معلومة

ماذا يمكن أن يخبرنا توقيت التبول البشري عن الحالة الجسدية للإنسان وإيقاعات الساعة البيولوجية؟

ماذا يمكن أن يخبرنا توقيت التبول البشري عن الحالة الجسدية للإنسان وإيقاعات الساعة البيولوجية؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

لقد لاحظت ظاهرة غريبة. يشرب الشخص 400 مل من الماء ، ثم يلاحظ الوقت حتى يشعر بالحاجة إلى التبول. الوقت 15 دقيقة. الموضوع يطلق الماء. بعد 14 دقيقة شعرت برغبة أخرى في التبول. هذا الموضوع يطلق الماء مرة أخرى.

أنا مهتم بشكل خاص بأنواع الأنظمة البيولوجية التي تشارك فيها توقيت مثل هذه الأحداث. هل يعتمد الوقت على مدى امتلاء معدة الموضوع؟ هل يلعب الكافيين ومدرات البول الأخرى دورًا؟ هل الوقت من اليوم حساس؟ هل هذا يتنبأ بأي شيء عن قمع / إطلاق هرمونات مدر البول؟

ما أحاول فهمه هو ما إذا كان يمكن استخدام التوقيت بين حث الإنسان على التبول بعد استهلاك الماء لعمل تنبؤات حول الساعة البيولوجية البشرية وحالة الأنظمة المختلفة داخل الجسم (على سبيل المثال الجهاز الهضمي).

سأجري هذه التجربة في أوقات مختلفة من اليوم. فرضيتي هي أنه في الليل ، عندما يتم كبح هرمونات مدرات البول ، يكون التوقيت أطول لنفس كمية الماء المستهلكة. هذا يعتمد على بحثي المحدود في المنطقة. تحديث: أجريت نفس التجربة في الليل ، كان الوقت 75 دقيقة لنفس الكمية من الماء. تم إجراء التجربة في نهاية إحدى دورات النوم ، مما يجعلني أعتقد أن 75 دقيقة كانت مدة دورة النوم اللاحقة.

أنا أقدر مساهمتك في هذا الموضوع ، إلى جانب أي كلمات رئيسية يمكن أن تساعدني في تقدم بحثي في ​​هذا المجال. شكرا لك!


حقيقة أن إخراج البول (سلس البول) ووظائف الكلى الأخرى هي الساعة البيولوجية معروفة جيدًا ، ما عليك سوى البحث عن "كلية البول اليومية". يمكن أن يكون هذا بسبب حقيقة أن استهلاك السوائل أقل أثناء الليل وإلى حقيقة أن الهرمونات التي تنظم وظائف الكلى مثل الألدوستيرون والبلازما أنجيوتنسين 2 هي كل يوم.


أود أن أقترح بعض الأوراق

إيقاعات الساعة البيولوجية في وظائف المسالك البولية: الأدوار المحتملة للساعات البيولوجية؟ - Noh et al.، Int Neurourol J.، 2011

التنظيم اليومي لوظيفة الكلى - فيرسوف وبوني ، 2010

التنظيم العصبي لإيقاع الفازوبريسين اليومي في السائل الدماغي الشوكي: دور بارز للنواة فوق التصالبية - شوارتز وريببرت ، J Neurosci ، 1985


اضطراب مرحلة النوم المتأخر

اضطراب مرحلة النوم المتأخر (DSPD) ، والمعروف باسم متلازمة تأخر مرحلة النوم وكذلك اضطراب مرحلة النوم والاستيقاظ المتأخر، هو خلل مزمن في إيقاع الساعة البيولوجية للشخص (الساعة البيولوجية) ، مقارنةً بعامة السكان والأعراف المجتمعية. يؤثر الاضطراب على توقيت النوم ، وفترة الذروة من اليقظة ، ودرجة حرارة الجسم الأساسية ، والإيقاع ، والهرمونات ، وكذلك الدورات اليومية الأخرى. عادةً ما ينام الأشخاص المصابون بـ DSPD بضع ساعات بعد منتصف الليل ويجدون صعوبة في الاستيقاظ في الصباح. [1] من المحتمل أن يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من DSPD فترة زمنية أطول بكثير من 24 ساعة. [2] اعتمادًا على الشدة ، يمكن إدارة الأعراض بدرجة أكبر أو أقل ، ولكن لا يوجد علاج معروف ، وتشير الأبحاث إلى أصل وراثي للاضطراب. [3]

اضطراب مرحلة النوم المتأخر
اسماء اخرىاضطراب مرحلة النوم - الاستيقاظ ، متلازمة تأخر مرحلة النوم ، تأخر نوع مرحلة النوم
مقارنة إيقاعات الساعة البيولوجية القياسية (الخضراء) و DSPD (الزرقاء)
تخصصالطب النفسي وطب النوم

غالبًا ما يفيد الأشخاص المتأثرون أنه بينما لا ينامون حتى الصباح الباكر ، فإنهم ينامون في نفس الوقت تقريبًا كل يوم. ما لم يكن لديهم اضطراب نوم آخر مثل توقف التنفس أثناء النوم بالإضافة إلى DSPD ، يمكن للمرضى النوم جيدًا ولديهم حاجة طبيعية للنوم. ومع ذلك ، فإنهم يجدون صعوبة بالغة في الاستيقاظ في الوقت المناسب لمدرسة أو يوم عمل نموذجي. إذا سمح لهم باتباع جداولهم الخاصة ، على سبيل المثال ينامون من الساعة 4:00 صباحًا حتى 1:00 ظهرًا ، ويتحسن نومهم وقد لا يعانون من النعاس المفرط أثناء النهار. [4] إن محاولة إجبار المرء على الالتزام بجدول أعمال المجتمع النهاري باستخدام DSPD قد تمت مقارنتها بالعيش المستمر مع اضطراب الرحلات الجوية الطويلة DSPD وقد أطلق عليه اسم "اضطراب الرحلات الجوية الطويلة الاجتماعية". [5]

ربط الباحثون في عام 2017 DSPD بطفرة جينية واحدة على الأقل. [3] عادة ما تتطور المتلازمة في مرحلة الطفولة المبكرة أو المراهقة. [6] قد تختفي نسخة المراهقين في أواخر مرحلة المراهقة أو بداية البلوغ ، وإلا فإن DSPD هي حالة تستمر مدى الحياة. أفضل تقدير للانتشار بين البالغين هو 0.13 - 0.17٪ (1 من 600). [7] [8] تبلغ نسبة الانتشار بين المراهقين 7-16٪. [4]

تم وصف DSPD لأول مرة رسميًا في عام 1981 من قبل Elliot D. Weitzman وآخرون في مركز Montefiore الطبي. [9] وهو مسؤول عن 7-13٪ من شكاوى المرضى من الأرق المزمن. [10] ومع ذلك ، نظرًا لأن العديد من الأطباء ليسوا على دراية بالحالة ، فغالبًا ما لا يتم علاجها أو يتم علاجها بشكل غير لائق. [11] يمكن علاج DSPD أو المساعدة في بعض الحالات من خلال ممارسات النوم اليومية الدقيقة ، والعلاج بالضوء الصباحي ، والعلاج الداكن في المساء ، والتمارين الرياضية وأوقات الوجبات المبكرة ، والأدوية مثل أريبيبرازول ، والميلاتونين ، ومودافينيل ميلاتونين وهو هرمون عصبي طبيعي مسؤول جزئيًا عن ساعة جسم الإنسان. DSPD هو إعاقة في أشد حالاته وعدم مرونة. تتمثل الصعوبة الرئيسية في علاج اضطراب DSPD في الحفاظ على جدول زمني مبكر بعد وضعه ، حيث أن جسم المريض لديه ميل قوي لإعادة ضبط جدول النوم إلى أوقاته المتأخرة. قد يحسن الأشخاص المصابون بـ DSPD نوعية حياتهم عن طريق اختيار المهن التي تسمح بأوقات نوم متأخرة ، بدلاً من إجبار أنفسهم على اتباع جدول عمل تقليدي من 9 إلى 5.


الأعراض والأسباب

ما الذي يسبب اضطرابات النوم بإيقاع الساعة البيولوجية؟

تنجم اضطرابات النوم عن إيقاع الساعة البيولوجية عن اضطراب مستمر أو عرضي في أنماط النوم. ينتج الاضطراب إما عن خلل في "ساعة الجسم الداخلية" أو عدم تطابق بين "ساعة الجسم الداخلية" والبيئة الخارجية (على سبيل المثال ، المتطلبات الاجتماعية والمتطلبات الخاصة بالعمل) ، مما يؤثر على توقيت ومدة النوم. يتسبب عدم التطابق اليومي في حدوث مشكلات في الأداء في العمل والمدرسة والأنشطة الاجتماعية.

تشمل المواقف التي يمكن أن تؤدي إلى اضطراب النوم بنظم الساعة البيولوجية ما يلي:

  • تغييرات متكررة في وردية العمل.
  • اختلاف التوقيت.
  • تغييرات متكررة في وقت النوم ووقت الاستيقاظ.
  • تلف الدماغ الناتج عن حالات طبية مثل السكتة الدماغية والخرف وإصابات الرأس والإعاقات الذهنية.
  • العمى أو قلة التعرض لأشعة الشمس لفترات طويلة من الزمن.
  • بعض الأدوية.
  • نظافة النوم السيئة (قلة الممارسات والعادات والعوامل الأخرى التي تعزز النوم الجيد).
  • كبار السن.

ما هي أعراض اضطرابات النوم بإيقاع الساعة البيولوجية؟

تشمل أعراض اضطرابات النوم المتعلقة بإيقاع الساعة البيولوجية ما يلي:

    (صعوبة في النوم أو البقاء نائما).
  • نعاس مفرط أثناء النهار.
  • صعوبة الاستيقاظ في الصباح.
  • قلة النوم. .
  • التوتر في العلاقات.
  • ضعف الأداء في العمل / المدرسة.
  • عدم القدرة على الوفاء بالالتزامات الاجتماعية.

الجزء الثالث: علم الوراثة لساعات الثدييات

00: 00: 07.17 مرحبًا.
00: 00: 09.02 اسمي جو تاكاهاشي
00: 00: 10.14 في جامعة تكساس ساوثويسترن
00: 00: 12.13 ومعهد هوارد هيوز الطبي ،
00: 00: 16.02 وللمحاضرة الثانية ما أود أن أفعله
00: 00: 18.26 هو تقديم ثلاثة أمثلة
00: 00: 21.27 لاستخدام علم الوراثة في الماوس
00: 00: 25.06 لاكتشاف الجينات حقًا
00: 00: 27.21 التي تشارك في التحكم في السلوك اليومي.
00: 00: 31.03 وهكذا ، فإن الشاشة الجينية في الماوس
00: 00: 36.08 يتم تنفيذها
00: 00: 38.26 هو استخدام مغير كيميائي ،
00: 00: 40.23 مثل ENU أو ethylnitrosourea ،
00: 00: 44.11 الذي يستخدم لعلاج ذكر الفأر.
00: 00: 47.17 الذي يسبب الطفرات
00: 00: 50.12 في السلالة الجرثومية لذلك الفأر ،
00: 00: 53.15 ثم الفأر المعالج
00: 00: 56.05 يتم عبورها إلى إناث الفئران العادية
00: 00: 59.22 فيما نسميه جيل G0.
00: 01: 04.17 وهذه الفئران
00: 01: 08.13 ثم تنتج عددًا من النسل
00: 01: 10.17 التي نسميها G1 ، أو الجيل 1 ، الفئران.
00: 01: 13.27 هذه الفئران تحمل طفرات
00: 01: 17.08 يرثونها من هذا الفأر المعالج
00: 01: 20.10 هنا.
00: 01: 22.14 في شاشة متنحية ،
00: 01: 24.03 وهو أمر معقد بعض الشيء
00: 01: 26.19 لأنه يتطلب ثلاثة أجيال أخرى
00: 01: 29.22 للعبور ،
00: 01: 31.26 ثم يتم عبور فأر ذكر
00: 01: 34.06 لفأر أنثى عادي آخر
00: 01: 35.25 لإنتاج جيل ثانٍ من النسل ،
00: 01: 40.09 ثم النسل الأنثوي
00: 01: 42.27 في هذا الجيل الثاني ، أو الجيل G2 ،
00: 01: 45.29 يتم تهجينها بشكل عكسي إلى G1 الذكر.
00: 01: 50.00 وهذا ينتج الجيل الثالث من الفئران ،
00: 01: 53.01 والتي تسمى G3s.
00: 01: 55.02 والسبب في قيامنا بذلك
00: 01: 57.19 لإحداث أي طفرة
00: 01: 59.29 كان متغاير الزيجوت ، أو نسخة مفردة ،
00: 02: 02.21 في الفأر G1 متماثل اللواقح ،
00: 02: 06.16 وفي هذا الإجراء بالذات
00: 02: 10.01 نحاول فحص حوالي 20 ذرية G3
00: 02: 14.26 لكل ماوس G1.
00: 02: 16.13 هذا يعطينا حوالي 85٪ فرصة
00: 02: 18.17 للكشف عن فأر متحور متماثل الزيجوت
00: 02: 21.21 في جيل G3.
00: 02: 24.15 لذلك ، في هذا النوع من الشاشات ،
00: 02: 27.14 موضح هنا ،
00: 02: 29.14 حيث نستخدم إيقاعات الساعة البيولوجية.
00: 02: 31.24 هذه الشاشة بالذات ،
00: 02: 33.23 فحصنا أكثر من 3200 فأر ،
00: 02: 35.16 وهذا الرسم البياني هنا
00: 02: 37.25 يوضح لك التوزيع
00: 02: 40.11 من قيم الفترة ،
00: 02: 42.10 مشابه لما ناقشته في المحاضرة الأولى ،
00: 02: 44.11 لهذه الفئران البالغ عددها 3000.
00: 02: 47.27 ما هو رائع في هذا السلوك
00: 02: 50.26 هو مدى التشابه
00: 02: 53.03 كل من الفئران مع بعضها البعض.
00: 02: 55.06 إذن ، المتوسط ​​في هذه التجربة
00: 02: 57.28 كان حوالي 23.2 ساعة
00: 03: 00.11 لكل السكان البالغ عددهم 3000 فأر ،
00: 03: 03.12 لكن الاختلاف داخل هذا المجتمع
00: 03: 07.10 كانت فقط عُشر الساعة
00: 03: 09.16 - هذا 12 دقيقة فقط بين الفئران.
00: 03: 13.23 وهكذا ، في هذه الشاشة.
00: 03: 17.02 هذا مرة أخرى سجل نشاط
00: 03: 19.21 من النوع البري أو الفأر العادي عادةً ،
00: 03: 22.24 أولاً في دورة ضوئية
00: 03: 25.02 ثم تحول إلى الظلام ،
00: 03: 26.19 حتى نتمكن من رؤية الفترة اليومية.
00: 03: 28.27 وجدنا هذا الماوس الموضح في اللوحة الوسطى ،
00: 03: 32.25 يحتوي على 26 ساعة.
00: 03: 36.13 وهذا المتحور الذي أطلقنا عليه اسم الوقت الإضافي.
00: 03: 40.01 اتضح ذلك
00: 03: 42.11 هذا الفأر لم يتكاثر ،
00: 03: 43.22 لكن تمكنا من استعادة الطفرة
00: 03: 46.12 من أحد الأشقاء ، هذا الفأر أدناه ،
00: 03: 48.05 والذي تبين أنه ناقل متغاير الزيجوت.
00: 03: 51.24 وباستخدام هذا الماوس ،
00: 03: 53.17 تمكنا من رسم خريطة للطفرة
00: 03: 56.20 لهذه المنطقة من الجينوم ،
00: 03: 59.21 وبمجرد أن تمكنا من ذلك
00: 04: 01.22 لتقليل هذا الفاصل ،
00: 04: 03.13 وجدنا أنه كان هناك فقط
00: 04: 05.28 طفرة واحدة في هذا الجين ، هنا ،
00: 04: 08.06 الذي يسمى Fbxl3 ،
00: 04: 11.08 وهو بروتين إف بوكس.
00: 04: 14.25 الآن ، بروتين إف بوكس
00: 04: 17.10 اتضح أنه متورط
00: 04: 20.18 في مجمع البروتينات
00: 04: 22.16 التي تشارك في تعديل البروتينات الأخرى
00: 04: 25.14 بسلاسل يوبيكويتين ،
00: 04: 28.19 وسلاسل يوبيكويتين هذه
00: 04: 31.08 ثم استهدف هذا البروتين
00: 04: 34.00 للتحلل في البروتياز.
00: 04: 36.29 لذلك ، لجعل القصة الطويلة قصيرة ،
00: 04: 40.11 FBXL3
00: 04: 43.03 كشفت عن بروتين F box جديد
00: 04: 47.00 التي استهدفت بروتين الكريبتوكروم
00: 04: 51.06 للتواجد في كل مكان ،
00: 04: 52.16 وتلك العلامة ثم علامات Cryptochrome
00: 04: 56.04 للتدهور.
00: 04: 58.09 وفي حالة عدم وجود هذا الإنزيم ،
00: 05: 00.26 أو فقدان وظيفة FBXL3 ،
00: 05: 03.14 تدهور بروتين الكريبتوكروم
00: 05: 06.03 يتباطأ بشكل كبير ،
00: 05: 09.04 وما يفعله ذلك هو
00: 05: 11.07 إطالة الفترة اليومية ،
00: 05: 15.00 وإطالة الفترة
00: 05: 18.01 من 24 إلى 26 ساعة.
00: 05: 20.03 لذا يمكننا أن نرى هذه الخطوة بالذات
00: 05: 23.20 لبضع ساعات
00: 05: 26.13 من 24
00: 05: 28.10 في دائرة الملاحظات.
00: 05: 31.19 لذلك ، في شاشة ثانية ،
00: 05: 34.22 موضح هنا ،
00: 05: 36.23 باستخدام سلالة مختلفة قليلاً من الماوس ،
00: 05: 39.03 لذا فإن فترة الإيقاع أطول قليلاً
00: 05: 41.23 - إنها 23.7 ساعة في هذه الحالة -
00: 05: 46.12 وجدنا متحولة قصيرة ،
00: 05: 49.08 وهذا موضح هنا.
00: 05: 51.29 إنها قصيرة جدًا فقط ،
00: 05: 54.07 لمدة نصف ساعة تقريبًا ،
00: 05: 55.29 وقمنا بتسمية هذه الطفرة بالماضي ،
00: 05: 58.28 وعندما قمنا بتعيين هذا الجين
00: 06: 01.25 اتضح أنها في موقع جديد ،
00: 06: 05.18 وهذا الجين بشكل لا يصدق
00: 06: 08.14 تبين أنه بروتين F box آخر.
00: 06: 11.12 هذه المرة كانت تسمى Fbxl21 ،
00: 06: 15.11 وهو ما يسمى Paralog لـ Fbxl3.
00: 06: 19.24 إذن ، بارالوج
00: 06: 22.10 هو جين له تسلسل مشابه جدًا
00: 06: 25.12 التي نشأت من تكرار الجينات
00: 06: 28.06 في نفس الكائن الحي ،
00: 06: 30.09 ولذا افترضنا Fbxl21
00: 06: 32.18 يجب أن يكون لها وظيفة مرتبطة بـ Fbxl3 ،
00: 06: 37.08 لكن المتحولة مفاجأة
00: 06: 39.17 لأن لها صفة معاكسة.
00: 06: 41.06 بدلاً من إطالة الفترة ،
00: 06: 43.08 كما رأينا في العمل الإضافي ،
00: 06: 45.06 تقصر هذه الطفرة.
00: 06: 48.14 ولذا بحثنا عنه
00: 06: 53.23 تفاعل العمل الإضافي ،
00: 06: 56.01 المسوخ طويل الأمد ،
00: 06: 57.18 مع الوقت الماضي ،
00: 06: 59.29 الفترة القصيرة متحولة ،
00: 07: 02.00 بعبور هاتين السلالتين من الفئران ،
00: 07: 05.08 ويظهر الجزء السفلي المتحولة المزدوجة
00: 07: 08.09 وتظهر هذه الرسوم البيانية
00: 07: 10.18 متوسط ​​الفترة ، أو توزيع الفترة ،
00: 07: 12.21 من هذه الأنماط الجينية الأربعة للفئران:
00: 07: 16.19 نوع بري
00: 07: 18.05 متحولة العمل الإضافي ، والتي تدوم 26 ساعة
00: 07: 20.27 طفرات الماضي والتي تكون نصف ساعة قصيرة
00: 07: 23.18 ثم الطفرة المزدوجة ،
00: 07: 25.25 العمل الإضافي والوقت الماضي.
00: 07: 27.13 وما يمكنك رؤيته هو ذلك
00: 07: 30.11 متحولة الزمن الماضي
00: 07: 32.17 يحيد فعليًا تأثير إطالة الفترة
00: 07: 35.29 من العمل الإضافي
00: 07: 37.17 وتطبيع الفترة.
00: 07: 40.06 إذاً هذا النوع من التفاعل الجيني
00: 07: 42.08 غير مضافة ،
00: 07: 44.17 ومثير للاهتمام لأن
00: 07: 46.28 اقترح ذلك الوقت الماضي
00: 07: 49.01 كان يوازن بطريقة ما
00: 07: 51.15 تأثير العمل الإضافي.
00: 07: 53.22 الآن ، لن أخوض في كل التفاصيل ،
00: 07: 57.18 لكنني سأنتقل إليه
00: 08: 00.09 نهاية هذه القصة ،
00: 08: 03.04 وهذا ما وجدناه ،
00: 08: 06.20 لدهشتنا ،
00: 08: 08.25 أن FBXL3 حقًا
00: 08: 11.28 موجود فقط في النواة ،
00: 08: 13.22 ولكن تم العثور على FBXL21
00: 08: 16.28 في كل من النواة وفي السيتوبلازم.
00: 08: 20.13 وذلك في النواة
00: 08: 24.03 هناك توازن جيد جدًا
00: 08: 26.29 بين FBXL3 و FBXL21
00: 08: 31.16 التفاعل لبروتين الكريبتوكروم ،
00: 08: 35.07 وما يحدث هو أن FBXL3
00: 08: 37.12 يشجع عادة التدهور
00: 08: 40.08 من Cryptochrome ،
00: 08: 42.21 لكن FBXL21 تتنافس بالفعل على ذلك
00: 08: 46.26 ويحمي Cryptochrome
00: 08: 49.05 من التدهور ،
00: 08: 51.00 ولهذا نعتقد
00: 08: 52.25 للجينين تأثيرات معاكسة.
00: 08: 55.10 FBXL21 يحمي CRY
00: 08: 58.26 يعزز FBXL3 تدهور CRY في النواة.
00: 09: 02.18 لذا فهم يوازنون هناك ،
00: 09: 05.09 لكن المفاجأة في السيتوبلازم
00: 09: 08.21 لا يزال FBXL3 يحط من CRY ،
00: 09: 10.24 لكنها تفعل ذلك بشكل أضعف.
00: 09: 13.25 FBXL21 لا يزال يحط من CRY ،
00: 09: 17.02 ولكنه أضعف من FBXL3.
00: 09: 20.23 إذن ، اكتشاف هاتين الطفرتين
00: 09: 24.22 في بروتينات F box ذات الصلة
00: 09: 27.27 ، أولاً وقبل كل شيء ،
00: 09: 30.00 أخبرنا أن النواة مهمة جدًا
00: 09: 32.15 في التحكم في تدهور CRY ،
00: 09: 36.04 وذلك الأثر الأولي لهذه الطفرات
00: 09: 39.26 على طول الفترة
00: 09: 41.18 يبدو أنه يتصرف
00: 09: 43.21 على مستوى النواة وليست السيتوبلازم ،
00: 09: 45.24 لقد كان ذلك مفاجئًا بعض الشيء.
00: 09: 48.12 والثاني هو ذلك
00: 09: 51.24 بروتينات F box ذات الصلة
00: 09: 55.05 قد يكون لها وظائف مختلفة جدًا في الخلية ،
00: 09: 59.01 سواء في الموقع ولكن أيضًا في تأثيرها على نظام الساعة ،
00: 10: 04.00 على الرغم من أنها متشابهة جدًا
00: 10: 05.21 على مستوى التسلسل.
00: 10: 09.19 حسنًا
00: 10: 13.14 أدى هذا حقًا إلى مراجعة
00: 10: 15.09 من شبكة جينات الساعة لدينا ،
00: 10: 17.10 موضح هنا.
00: 10: 19.03 هذا هو الجوهر
00: 10: 21.04 حلقة ملاحظات CLOCK / BMAL1 / PER / CRY ،
00: 10: 25.05 والآن قمنا بتعديل الرسم التخطيطي
00: 10: 29.13 بحيث أن FBXL21
00: 10: 33.08 هو حقًا ligase E3 الأساسي
00: 10: 35.20 في السيتوبلازم.
00: 10: 36.24 لا يوجد FBXL3 ،
00: 10: 38.07 كما كنا نظن من قبل ،
00: 10: 40.03 في السيتوبلازم.
00: 10: 41.18 بدلاً من ذلك ، معظم العمل
00: 10: 43.10 يحدث بالفعل في النواة ،
00: 10: 46.04 حيث FBXL21 و FBXL3
00: 10: 49.28 يتنافسون على CRY
00: 10: 52.13 في توازن جيد جدًا
00: 10: 54.20 لتنظيم استقرار بروتين الكريبتوكروم.
00: 10: 58.13 حسنًا. لذا ، ماذا أود أن أفعل الآن
00: 11: 02.01 للمثال الثالث
00: 11: 03.23 هو العودة إلى جين الساعة
00: 11: 08.17 وأخبرك بذلك
00: 11: 10.07 نوع آخر من التفاعل الجيني
00: 11: 12.19 الذي اكتشفناه
00: 11: 14.27 يتضمن أكثر من ذلك بكثير
00: 11: 19.08 تأثير الخلفية العامة
00: 11: 23.22 لسلالات الفئران
00: 11: 27.28 حول النمط الظاهري لإيقاعات الساعة البيولوجية.
00: 11: 30.01 إذن ، منذ عدة سنوات ،
00: 11: 33.18 نظرنا إلى النمط الظاهري للسلالات الفطرية المختلفة ،
00: 11: 36.17 وهذا مجرد مثال
00: 11: 38.21 من سلالتين فطريتين.
00: 11: 40.04 C 57 أسود 6J (C57BL / 6J) ،
00: 11: 42.14 وهي السلالة الفطرية الشائعة جدًا التي نستخدمها.
00: 11: 45.14 لها إيقاع يومي جميل.
00: 11: 48.11 يظهر هنا سجلين من أجلك ،
00: 11: 51.21 سجل من أنثى على اليسار
00: 11: 53.19 وفأر ذكر على اليمين.
00: 11: 55.06 كلاهما لهما إيقاعات دقيقة جدًا وقوية
00: 11: 57.28 يمكنك رؤيته بالعين المجردة.
00: 11: 59.23 ثم في الأسفل
00: 12: 01.21 نوعان من السجلات من
00: 12: 03.20 سلالة فطرية أخرى
00: 12: 05.21 يسمى BALB / c ،
00: 12: 07.06 وهذا الفأر شائع الاستخدام في المختبر ،
00: 12: 10.10 لكن كما ترون ،
00: 12: 12.21 سلوكها اليومي ليس كذلك
00: 12: 15.24 قطع واضح كالأسود 6.
00: 12: 19.06 النمط مجزأ بدرجة أكبر ،
00: 12: 22.01 الفترة أقصر ،
00: 12: 23.20 والإيقاع أقل استقرارًا بكثير.
00: 12: 28.21 وهكذا ، باستخدام هاتين السلالتين ،
00: 12: 32.03 يمكننا عبور السلالات
00: 12: 35.10 ثم ابحث عن السمات الجينية
00: 12: 38.25 الموروثة من هاتين السلالتين
00: 12: 41.14 للتأثير على أنماط الساعة البيولوجية.
00: 12: 44.07 ومرة ​​أخرى ، لن أفعل ذلك
00: 12: 46.27 يطلعك على التفاصيل ،
00: 12: 48.10 ولكن في هذا التحليل لهاتين السلالتين ،
00: 12: 50.12 وجدنا حوالي 14 مختلفة
00: 12: 54.25 مناطق الجينوم
00: 12: 56.05 المسؤولون
00: 12: 58.00 للتحكم في المظاهر المظهرية المختلفة
00: 13: 00.28 الإيقاع
00: 13: 02.20 بين هاتين السلالتين
00: 13: 04.10 - فترتهم ، اتساعهم ،
00: 13: 07.01 مدى قوتهم ،
00: 13: 09.00 أشياء من هذا القبيل -
00: 13: 10.10 وهذه كلها موضحة
00: 13: 12.02 في هذه الدوائر البيضاوية بألوان مختلفة.
00: 13: 15.18 وما يمكنك رؤيته هو أنها مبعثرة عبر الجينوم
00: 13: 18.25 والمثير للاهتمام هو
00: 13: 21.24 مواقعهم بشكل أساسي
00: 13: 27.10 في مناطق الجينوم
00: 13: 29.12 التي لا تحتوي على جينات ساعة معروفة.
00: 13: 31.09 هناك حالة واحدة فقط
00: 13: 35.02 حيث يوجد تداخل بين جين معروف على مدار الساعة ،
00: 13: 38.13 كازين كيناز 1 إبسيلون ،
00: 13: 40.17 على الكروموسوم 15 ،
00: 13: 41.24 وواحد من هذه السمات الكمية ،
00: 13: 44.08 أو QTLs ،
00: 13: 45.29 للإيقاعات.
00: 13: 48.19 كل ما تبقى منهم حدد جينات جديدة.
00: 13: 51.12 إذن ، ماذا يخبرنا ذلك؟
00: 13: 52.20 يخبرنا ذلك بالرغم من ذلك
00: 13: 54.07 لدينا شبكة جينات الساعة هذه
00: 13: 57.10 مع مجموعة أساسية من الجينات ،
00: 13: 59.01 لا يزال هناك العديد من الجينات الإضافية
00: 14: 01.21 يمكن أن تؤثر
00: 14: 05.00 معلمات مختلفة لنظام الساعة البيولوجية ،
00: 14: 06.17 وهذا لا نعرف عنه حقًا
00: 14: 11.05 على المستوى الجزيئي.
00: 14: 12.09 إذن ، الجزء الأخير من حديثي.
00: 14: 14.24 سأركز علي
00: 14: 17.05 محاولة التعرف
00: 14: 19.05 أحد هذه الأنواع من الجينات الكمية
00: 14: 24.04 في جينوم الفأر ،
00: 14: 26.06 باستخدام حالة خاصة جدًا.
00: 14: 31.01 لذلك ، عندما كنا
00: 14: 34.16 تعيين طفرة الساعة ،
00: 14: 36.29 استخدمنا سلالات مختلفة من الفئران
00: 14: 41.19 لعبور طفرة الساعة من أجل الحصول على
00: 14: 45.08 العلامات الجينية التي يمكننا تتبعها في هذه الصلبان ،
00: 14: 48.20 وفي أحد الصلبان التي صنعناها
00: 14: 51.04 عبرنا الماوس المتحرك على مدار الساعة
00: 14: 54.21 إلى فأرة BALB / c التي ناقشتها للتو.
00: 14: 58.15 إذن ، ما لدينا هنا
00: 15: 00.28 سجلات من فئران من النوع البري
00: 15: 04.09 أو الفئران غير المتجانسة على مدار الساعة ،
00: 15: 07.07 لكنهم من خلفيات وراثية مختلفة.
00: 15: 09.28 أعلى اثنين من الفئران C 57 Black 6
00: 15: 12.29 ويمكنك أن ترى ما عرضته عليك من قبل:
00: 15: 15.10 تحور الساعة
00: 15: 18.01 يطيل الفترة بحوالي ساعة واحدة.
00: 15: 19.23 ولكن عندما نعبر إلى BALB / c ،
00: 15: 23.19 بالرغم من أن هذا الفأر على اليمين
الساعة 00:15: 26.13 هي متحولة على مدار الساعة ،
00: 15: 28.17 تبدو فترتها طبيعية ،
00: 15: 30.26 لذلك نسمي هذا الكبت الجيني.
00: 15: 33.08 خلفية BALB / c
00: 15: 36.07 قمع إلى حد ما
00: 15: 38.16 تأثير إطالة الفترة لطفرة الساعة.
00: 15: 40.18 وإذا أردنا أن نفعل ذلك
00: 15: 42.17 أربعة تقاطعات إضافية إلى BALB / ج ،
00: 15: 45.16 المعروضة هنا ،
00: 15: 47.03 نحصل على قمع كامل لمتحول الساعة ،
00: 15: 50.23 وهذا موضح هنا في هذا الرسم البياني على اليمين.
00: 15: 53.28 في الخلفية 6 السوداء ،
00: 15: 57.11 نرى فرق هذه الفترة ،
00: 16: 00.10 في F1 نرى القمع
00:16: 02.24 من حوالي 50٪ ،
00:16: 05.14 ثم في الجيل الرابع عبر BALB / c
00: 16: 09.22 نرى إلغاء الفترة بالكامل.
00: 16: 13.10 إذن ، هذا على المستوى السلوكي.
00: 16: 16.16 يحدث هذا القمع أيضًا
00:16: 18.17 على مستوى الأنسجة.
00: 16: 20.05 لذلك ، موضح بالأسفل هنا
00: 16: 22.17 هي تسجيلات PER :: LUCIFERASE
00: 16: 25.03 للنواة فوق التصالبية
00:16: 26.13 والغدة النخامية ،
00: 16: 28.08 ونرى ذلك حتى على مستوى الأنسجة
00: 16: 31.02 هناك قمع
00:16: 34.03 من إطالة فترة الساعة
00: 16: 36.05 في هذين النسجين ،
00: 16: 38.00 لذلك هذا تأثير عالمي ،
00: 16: 40.07 ليس السلوك فقط.
00: 16: 43.20 إذن ، كيف نجد هذا الجين الكابت؟
00: 16: 47.27 لذا ، يمكننا الاقتراب من هذا
00: 16: 50.06 من خلال محاولة تعيين القامع وراثيًا ،
00: 16: 53.09 ويتم ذلك
00: 16: 56.02 بمقارنة أنواع مختلفة من الصلبان.
00: 16: 58.26 إذن ، ها هي طفرة الساعة
00: 17: 02.14 على B6 نقي
00: 17: 05.23 أو C57 Black 6 الخلفية ،
00: 17: 07.12 هذا هو F1 الذي رأيناه من قبل ،
00: 17: 10.01 ثم هذان صليبان
00: 17: 11.26 التي تسمى backcrosses
00: 17: 14.20 - العودة إلى الأسود 6
00: 17: 18.11 أو BALB / c ، موضح باللون الأخضر -
00: 17: 20.23 ثم هذه اللوحة السفلية عبارة عن تقاطع F2 ،
00: 17: 25.10 وهو عبارة عن تهجين اثنين من الفئران F1
00: 17: 29.04 من هذا النوع هنا ، حسنًا؟
00: 17: 31.24 وما يمكنك رؤيته هو توزيع الفترة
00: 17: 35.13 أوسع بكثير
00: 17: 38.15 في BALB / cN2
00: 17: 41.04 وهذا الجيل F2 ،
00: 17: 43.18 وهذا حقًا ، كما نعتقد ،
00: 17: 46.00 بسبب هذا التنوع الجيني.
00: 17: 47.27 وما يمكننا فعله هو
00: 17: 49.22 يمكننا أخذ هذه الفئران F2
00: 17: 51.14 واكتب كل من الفئران ،
00: 17: 54.00 لأن كل فأر
00: 17: 56.15 تركيبة فريدة
00: 17: 58.24 من Black 6 و BALB / c
00: 18: 02.21 الحمض النووي في جينومهم ،
00: 18: 04.17 ويمكننا مسح جينوماتهم
00: 18: 07.22 مع علامات الحمض النووي
00: 18: 09.11 لكتابة النمط الجيني الخاص بهم
00: 18: 12.04 عبر الجينوم ،
00: 18: 14.05 ثم انظر إذا كان هناك
00: 18: 16.22 أي نوع معين من الجمعيات
00: 18: 19.18 بين قطعة BALB / c من الحمض النووي
00: 18: 22.24 وإلغاء هذه الفترة من الساعة.
00: 18: 26.09 وهذا ما تم فعله هنا في هذا الرسم البياني ،
00: 18: 29.10 وهو مسح الجينوم
00: 18: 31.17 بعلامات مختلفة.
00: 18: 32.19 كل رقم من هذه الأرقام
00:18: 34.19 يمثل كروموسوم الفأر ، من 1-19 ،
00: 18: 37.21 ثم الكروموسوم X هنا.
00: 18: 40.18 وما يظهر لك هذا هو ذلك
00: 18: 44.10 على الكروموسوم 1 نجد ذروة ،
00: 18: 47.10 دلالة كبيرة ،
00: 18: 49.10 مما يدل على ارتباط بالقمع ،
00: 18: 53.12 على الكروموسوم 1 ،
00: 18: 55.16 ولكن ليس في أي مكان آخر في الجينوم بأكمله.
00: 18: 58.03 حسنًا؟
00: 18: 59.14 في الأسفل ،
00: 19: 01.01 إذا فجرنا الكروموسوم 1 ،
00: 19: 02.21 وهو أكبر كروموسوم فأر ،
00: 19: 04.20 حجمها 200 ميجا ،
00: 19: 07.19 يوضح الخط الأحمر هذه القمة الأولية.
00: 19: 09.23 إنه واسع جدًا ،
00: 19: 11.07 يغطي ما يقرب من نصف الكروموسوم ،
00: 19: 14.09 وهو 100 ميغا قاعدة
00: 19: 16.09 من المستحيل إيجاد الجين
00: 19: 19.01 في مثل هذه المنطقة الكبيرة.
00: 19: 21.08 ثم باللون الأزرق والأخضر
00: 19: 23.17 تظهر تقاطعات إضافية
00: 19: 27.24 يحاولون عزل هذه المنطقة من الحمض النووي
00: 19: 30.18 لأجيال عديدة ،
00: 19: 31.25 حتى 8 أجيال من العبور ،
00: 19: 34.17 وما نراه هو ذلك
00: 19: 37.23 الطرف البعيد للكروموسوم 1 ،
00: 19: 41.17 الآن ،
00: 19: 42.28 هي المنطقة التي تحمل القامع.
00: 19: 44.26 حسنًا؟
00: 19: 46.01 لكن هذه المنطقة لا تزال ضخمة للأسف.
00: 19: 49.07 ولذا فمن الصعب حقًا العثور على جين
00: 19: 56.03 في مثل هذه المنطقة الكبيرة.
00: 19: 57.14 ولكن لإثبات أن تلك المنطقة من الكروموسوم 1
00: 19: 59.07 يحمل بالفعل القامع ،
00: 20: 01.09 ما نفعله هو عزل تلك القطعة من الحمض النووي
00: 20: 04.27 على خلفية Black 6 ،
00: 20: 07.11 لذلك فقط BALB / c DNA
00: 20: 11.01 على الكروموسوم 1 ،
00: 20: 12.28 يظهر هذا الجزء باللون الأخضر ، هنا ،
00: 20: 15.03 على هذا التمثيل للكروموسوم 1 ،
00: 20: 17.17 وهو الآن 25 ميغا قاعدة.
00: 20: 21.18 هذه القطعة من BALB / c DNA بحد ذاتها
00: 20: 26.06 يمكن أن يقمع طفرة الساعة ،
00: 20: 29.03 كما هو موضح في سجلات الأنشطة هذه ، هنا ،
00: 20: 33.02 وفي هذا الرسم البياني هنا ،
00: 20: 36.00 الخط الأحمر ،
00: 20: 37.28 مما يدل على القمع.
00: 20: 39.13 هذا يخبرنا عن مانع BALB / c للساعة
00: 20: 43.01 داخل هذه المنطقة ،
00: 20: 44.08 لأننا عزلناه تمامًا
00: 20: 46.06 على قطعة الحمض النووي تلك ،
00: 20: 49.29 ولكن مرة أخرى هناك الكثير من الجينات
00: 20: 53.00 للعثور على الجين في 25 ميجا قاعدة.
00: 20: 55.15 إذن ، كيف ننتقل من هذه النقطة؟
00: 21: 01.11 اتضح ، في عام 2002 ،
00: 21: 03.16 تسلسل جينوم الفأر ،
00: 21: 07.02 وأحد الاكتشافات المثيرة للاهتمام
00: 21: 10.16 في تسلسل جينوم الفأر
00: 21: 12.23 كان ذلك عندما ننظر إلى
00: 21: 17.13 سلالات فطرية مختلفة من الفئران ،
00: 21: 18.27 نجد كتلًا مختلفة
00: 21: 22.13 داخل الجينوم
00: 21: 24.27 متشابهة أو مختلفة جدًا
00: 21: 27.24 إلى C57 Black 6 ،
00: 21: 30.02 وهذا موضح في هذه الأشرطة ، هنا ،
00: 21: 32.25 حيث هذه مقارنة بين السلالة
00: 21: 36.05129 مع Black 6.
00: 21: 37.23 يظهر اللون الأحمر الاختلافات
00: 21: 40.15 والأزرق الفاتح يظهران أوجه التشابه
00: 21: 42.15 في هاتين السلالتين.
00: 21: 44.03 هذه مقارنة سلالة أخرى ،
00: 21: 46.02 C3H مع أسود 6.
00: 21: 48.14 ثم هذا BALB / c مع B6 ،
00: 21: 51.21 المقارنة التي تحدثنا عنها.
00: 21: 54.03 وما يمكنك رؤيته هو ذلك
00: 21: 56.14 توجد كتل صغيرة من الحمض النووي
00: 22: 00.00 متناثرة في جميع أنحاء الجينوم ،
00: 22: 03.22 وهكذا نعرف الآن
00: 22: 06.20 من معلومات التسلسل الكاملة الأحدث
00: 22: 09.15 أن سلالات الفئران الفطرية المختبرية الكلاسيكية
00: 22: 13.24 هجينة حقًا
00: 22: 18.23 لأنواع مختلفة من الفئران ،
00: 22: 22.01 ثلاثة أنواع من الفئران البرية بشكل أساسي:
00: 22: 25.07 المصحف المحلي ، موضحة باللون الأزرق
00: 22: 27.29 Mus castaneus باللون الأخضر
00: 22: 29.17 و Mus musculus ، موضح باللون الأحمر.
00: 22: 33.01 وبشكل عام ،
00: 22: 36.07 الفئران المختبرية التي نستخدمها اليوم
00: 22: 38.21 مشتقة حقًا من مربي الفئران
00: 22: 42.20 أن الفئران المستأنسة
00: 22: 45.13 في كل من آسيا وأوروبا.
00: 22: 49.17 وتم اشتقاق هذه الفئران في النهاية
00: 22: 53.02 من هؤلاء المختلفين ،
00: 22: 55.09 سلالات أسلاف طبيعية برية.
00: 22: 57.29 إذن ، سلالات فطرية
00: 23: 00.23 ليست في الحقيقة أنواعًا نقية
00: 23: 02.24 إنها خلطات حقًا
00: 23: 05.10 أنواع مختلفة من الفئران.
00: 23: 07.22 وهذا أدى إلى الفكرة
00: 23: 12.14 ربما يكون القامع للساعة
00: 23: 15.18 قد يكون أليلًا موروثًا
00: 23: 20.21 موروثًا من أحد هؤلاء
00: 23: 23.14 أنواعًا مختلفة
00: 23: 24.29 التي ساهمت في تكاثر الفئران.
00: 23: 27.10 وهكذا ، لاختبار هذه الفكرة ،
00: 23: 30.00 ما قررنا فعله هو
00: 23: 32.23 عبور الماوس على مدار الساعة متحولة
00: 23: 34.22 لسلالات فطرية مختلفة من الفئران ،
00: 23: 37.03 موضح هنا ،
00: 23: 39.02 واسأل ،
00: 23: 41.00 يقوم بسلالة مختلفة من الماوس
00: 23: 43.08 قم بإيقاف الساعة أم لا؟
00: 23: 45.13 حسنًا؟
00: 23: 47.11 وستبدو البيانات بهذا الشكل.
00: 23: 48.26 هذا فأر مكبوت
00: 23: 50.07 وهذا فأر غير مكبوت.
00: 23: 52.25 إذن ، شيمومورا ،
00: 23: 55.25 من أجرى هذه التجربة ،
00: 23: 57.29 عبرت إلى 15 سلالة إضافية من الفئران
00: 24: 01.11 وكان قادرًا على إيجاد ذلك
00: 24: 06.02 حملت 8 سلالات القامع لـ [الساعة] ،
00: 24: 08.26 موضحًا في الأعلى هنا ،
00:24: 10.15 و 7 سلالات إضافية ،
00: 24: 13.00 بالإضافة إلى C57 Black 6 ،
00: 24: 14.24 فشل في القمع.
00: 24: 16.28 تظهر هذه السلالات في الأسفل ، هنا.
00: 24: 19.06 يمكنك رؤية الخطوط الحمراء
00: 24: 21.03 أفقي ومتوازي ، حسنًا؟
00: 24: 24.04 حسنًا ، هذه التجربة
00: 24: 28.17 أكد فرضيتنا
00: 24: 32.03 أنه من المحتمل أن القامع
00: 24: 35.02 في الخلفية الجينية للبالب / ج
00: 24: 38.02 كان أليلًا موروثًا
00: 24: 40.18 التي حملها العديد من الأشخاص الآخرين
00: 24: 42.28 سلالات فطرية من الفئران.
00: 24: 45.13 وهكذا يمكننا ذلك
00: 24: 47.15 استفد من ذلك
00: 24: 49.29 من خلال النظر داخل ملف
00: 24: 52.29 منطقة مانعة 25 ميغا بايت
00: 24: 55.23 للكروموسوم 1
00: 24: 57.12 وانظر إلى جميع الاختلافات في التسلسل
00: 25: 00.10 في هذه السلالات الـ 15 الإضافية من الفئران ،
00: 25: 04.14 مقارنة بـ Black 6.
00: 25: 06.10 إذن ، تظهر هذه الرسوم البيانية
00: 25: 07.24 كل اختلافات التسلسل
00: 25: 10.02 مع Black 6.
00: 25: 11.08 أعلى السلالات موضحة باللون الأخضر ،
00: 25: 13.15 هي سلالات القامع ،
00: 25: 15.04 والسلالات السفلية ، موضحة باللون الأزرق ،
00: 25: 17.28 هي السلالات غير الكابتة ،
00: 25: 20.14 وضمن منطقة 30 ميجا بايت
00: 25: 23.20 يمكننا إيجاد فاصل زمني صغير جدًا ،
00: 25: 26.24 موضح هنا باللون الأخضر ،
00: 25: 29.18 مطابق تمامًا
00: 25: 31.14 نمط القمع
00: 25: 34.10 وعدم قمع
00: 25: 35.27 بين هذه السلالات.
00: 25: 38.04 وهذا مقترح
00: 25: 40.29 أن القامع تم تقييده
00: 25: 43.01 إلى هذه المنطقة الضيقة ،
00: 25: 45.05 وهو ما يقرب من 900 [كيلو قاعدة] في الحجم ،
00: 25: 49.02 وعندما ننظر إلى هذه المنطقة ، هنا ،
00: 25: 51.09 نسف ،
00: 25: 52.26 نرى أنه يوجد بالفعل 22 جينًا هناك.
00: 25: 56.23 وهكذا 22 جينًا
00: 25: 58.25 هو في الواقع رقم يمكننا التعامل معه.
00: 26: 01.11 تمكنا من ترتيب 22 جميعها.
00: 26: 05.05 لم نجد طفرات واضحة
00: 26: 07.18 يمكن أن يفسر القمع ،
00: 26: 11.29 ولذا كان علينا استخدام طرق مختلفة.
00: 26: 14.24 وهكذا ، إحدى الطرق التي استخدمناها ،
00: 26: 17.09 الموضحة هنا على اليسار ،
00: 26: 19.03 هو إلقاء نظرة على نمط التعبير
00: 26: 22.00 من هذه الجينات الـ 22.
00: 26: 24.04 ولأن القامع للساعة
00: 26: 27.04 يتم توزيعها في كل مكان ،
00: 26: 30.03 مثل جين الساعة ،
00: 26: 31.29 سألنا ،
00: 26: 33.12 كم عدد الجينات الكابتة من أصل 22
00: 26: 36.27 لها نمط تعبير شائع ،
00:26: 39.16 أو ما شابه ،
00: 26: 41.10 لجينات الساعة؟
00: 26: 42.12 إذن ، جينات الساعة تظهر باللون الأصفر ،
00: 26: 47.20 والجينات المرشحة
00: 26: 50.11 تظهر باللون الأزرق الفاتح والرمادي
00: 26: 51.19 في تمثيل خريطة الحرارة هذا
00: 26: 55.06 للتعبير الجيني ،
00: 26: 56.12 وقمنا بتحديد 10 مناديل مختلفة في الماوس.
00: 26: 59.15 وما يمكنك رؤيته هو جينات الساعة
00: 27: 01.16 متجمعة في الجزء العلوي من خريطة الحرارة هذه ،
00: 27: 06.02 لأن تعبيرهم مرتفع وواسع الانتشار ،
00: 27: 09.08 وسبعة من الجينات المرشحة ،
00: 27: 11.27 يظهر باللون الأزرق ،
00: 27: 14.10 لها أنماط تعبير
00: 27: 16.22 تشبه جينات الساعة
00: 27: 18.17 وتتجمع معهم.
00: 27: 20.14 الجينات الأخرى المرشحة
00: 27: 23.05 لها أنماط تعبير مختلفة جدًا
00: 27: 25.03 وهذا يشير إلى أنهم
00: 27: 28.00 قد لا يكون متورطًا.
00: 27: 29.06 لذلك ركزنا على هذه الجينات السبعة ،
00: 27: 31.01 هم معروضون ​​هنا.
00: 27: 33.19 هذا يظهر تعبير RNA الخاص بهم
00: 27: 36.07 خلال الوقت من اليوم
00: 27: 39.26 في أي من الماوس F1
00: 27: 41.27 هذه سلالة كابتة
00: 27: 43.11 أو فأر أسود 6.
00: 27: 44.20 حسنًا؟
00: 27: 46.08 ومن بين هذه الجينات السبعة ،
00: 27: 48.07 أظهر واحد منهم فقط اختلافًا في التعبير.
00: 27: 50.14 هذا هنا ، Usf1 ،
00: 27: 53.18 أو جين عامل المنبع 1.
00: 27: 57.07 وعندما نظرنا إلى المستويات
00: 28: 00.00 جينات Per1 / 2 و Cry1 / 2 ،
00: 28: 03.11 هم أيضًا مرتفعون
00: 28: 05.12 في سلالة القامع.
00: 28: 09.21 حسنًا؟
00: 28: 11.09 عندما ننظر بعد ذلك إلى
00: 28: 13.15 التعبير عن بروتين USF1 ،
00: 28: 17.10 وجدنا أن هناك
00: 28: 19.22 اختلاف دقيق جدًا ،
00: 28: 20.27 إنها زيادة بنسبة 40٪ في بروتين USF1.
00: 28: 23.19 صغير جدًا ، لكن مهم.
00: 28: 26.23 لذلك ركز هذا اهتمامنا على Usf1.
00: 28: 30.10 Usf1 مثيرة للاهتمام
00: 28: 32.20 لأنه عامل نسخ ،
00: 28: 35.09 ولأن الجينات Per و Cry
00: 28: 39.01 تم رفع RNAs ،
00: 28: 40.04 الذي اقترح ذلك
00: 28: 42.06 ربما كان نسخهم مرتفعًا ،
00: 28: 44.14 ولذا اختبرنا ملف
00: 28: 46.11 سبع جينات مرشحة
00: 28: 48.20 لتنشيط جينات Per1 و Per2
00: 28: 51.15 باستخدام مقايسات المحفز.
00: 28: 55.07 ويظهر هذان الرسمان البيانيان ،
00: 28: 57.10 من هذه الجينات السبعة ،
00: 28: 59.03 Usf1 ينشط بقوة
00: 29: 01.24 كلاهما Per2 و Per1
00:29: 04.19 بطريقة تعتمد على الجرعة ،
00: 29: 07.20 ولكن بخلاف Clock و BMAL ،
00: 29: 10.24 والتي تعمل أيضًا على تنشيط Per1 و Per2 ،
00: 29: 13.10 لم يتم قمع Usf1
00: 29: 16.25 بواسطة Cryptochrome أو Period ،
00: 29: 20.10 كما هو موضح هنا ،
00: 29: 22.01 حيث تفعيل الساعة
00: 29: 24.21 يتم قمعها بواسطة Cry1 أو Cry2.
00: 29: 27.05 لم يحدث هذا مع Usf1 هنا.
00: 29: 30.11 لذا ، هذا يشير إلى ذلك
00: 29: 33.03 Usf1 قد تتصرف
00: 29: 36.01 على نفس مسار الساعة و BMAL.
00: 29: 40.19 ولكن لإثبات أن Usf1 هو الجين حقًا ،
00: 29: 45.29 كان علينا صنع فأرة معدلة وراثيًا ،
00: 29: 49.04 التي أفرطت في التعبير عن Usf1
00: 29: 52.04 قليلًا
00: 29: 53.25 - هذا هو مستوى تعبير Usf1 ، هنا ،
00: 29: 57.09 في الفئران المعدلة وراثيًا -
00: 29: 59.08 وما وجدناه هو ذلك ،
00: 30: 01.19 مع هذه الزيادة الطفيفة
00: 30: 04.12 في تعبير Usf1 ،
00: 30: 06.17 هذه الفئران المعدلة وراثيًا
00: 30: 09.02 يمكن أيضًا كبح طفرة الساعة ،
00:30: 10.29 كما هو موضح في سجلات النشاط هذه
00: 30: 12.28 وهذا الرسم البياني الشريطي هنا.
00: 30: 15.00 إذن ، هذا النوع من التجارب
00:30: 18.04 يظهر لنا أن Usf1
00: 30: 20.20 قادر على قمع الساعة
00: 30: 23.20 ويعرفه بأنه القامع لـ Clock.
00: 30: 28.28 إذن ، كيف تقوم Usf1 بهذا؟
00: 30: 33.10 لأننا قمنا بتسلسل الجين Usf1.
00: 30: 36.18 لا توجد طفرات في Usf1.
00: 30: 39.13 الاختلاف الوحيد هو مستوى التعبير Usf1 ،
00: 30: 43.02 وهذا يشير إلى حدوث طفرة تنظيمية.
00: 30: 46.13 وهكذا ، في الفئران ،
00: 30: 48.20 يمكنك القيام بتجربة رائعة:
00: 30: 50.07 يمكنك أن تأخذ فأرة F1 ،
00: 30: 52.22 و F1 من Black 6 و BALB / c ،
00:30: 56.03 وإذا كان للحمض النووي الريبي اختلاف في التسلسل
00: 30: 59.16 بين هاتين السلالتين ،
00: 31: 01.26 يمكنك قياسه بالفعل
00: 31: 04.29 نسخة BALB / c
00: 31: 06.25 ونسخة Black 6 بشكل منفصل ،
00: 31: 09.02 ولذا فعلنا ذلك بثلاث طرق مختلفة ،
00: 31: 11.14 موضح في هذا الرسم البياني.
00: 31: 14.25 وجميع الطرق الثلاث ،
00: 31: 17.04 لن أخوض في التفاصيل ،
00: 31: 19.03 أظهر أنه في ماوس F1 ،
00: 31: 22.07 أليل BALB / c
00: 31: 24.22 يتم زيادة تفضيله في تعبيره ،
00: 31: 27.07 فوق أليل Black 6.
00: 31: 29.26 وهذه تجربة رائعة حقًا
00: 31: 32.00 لأنه نفس الفأر
00: 31: 34.21 مع أليلين مختلفين ،
00: 31: 36.17 وأليل واحد مرتفع والآخر ليس كذلك.
00: 31: 39.10 وهذا يدل على ذلك
00: 31: 42.05 لائحة Usf1
00: 31: 45.04 هي لائحة رابطة الدول المستقلة
00: 31: 47.20 مقابل التنظيم العابر.
00: 31: 52.02 إذن ، كيف يمكن أن يعمل ذلك؟
00: 31: 53.29 إذن ، لإلقاء نظرة أكثر على هذا ،
00: 31: 56.03 ما فعلناه هو العزل
00: 31: 58.09 المناطق التنظيمية المنبع من Usf1
00: 32: 01.15 وباستخدام المقايسات الجينية للمراسل ،
00: 32: 05.05 يمكننا إظهار ذلك
00: 32: 08.11 منطقة المنبع السوداء 6 ،
00: 32: 10.02 الذي يظهر باللون الأزرق ،
00: 32: 12.13 مقارنة بمنطقة المنبع BALB / c ،
00: 32: 15.02 يظهر باللون الأخضر.
00: 32: 16.27 هناك زيادة طفيفة
00: 32: 19.16 في النسخ من BALB / c المروج.
00: 32: 23.17 وداخل هذه المنطقة ،
00: 32: 25.20 وهو حوالي 1 كيلو قاعدة من معزز BALB / c ،
00: 32: 29.07 يوجد فقط 7 اختلافات في التسلسل
00: 32: 33.01 في هذه المنطقة التنظيمية ،
00: 32: 35.04 موضحة باللون الأخضر هنا ،
00: 32: 37.02 هذه النيوكلوتايد السبعة ،
00: 32: 38.27 أو تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة.
00: 32: 41.04 لذا اختبرناها
00: 32: 43.22 واثنان منهم ،
00: 32: 45.26 SNP3 و SNP7 ،
00: 32: 48.18 يظهر فرقًا في النسخ
00: 32: 50.15 بين السلالتين ،
00: 32: 53.03 مع إجهاد BALB / c أعلى ،
00: 32: 54.29 وعندما نضع SNP3 و SNP7
00: 32: 58.11 من BALB / c ، باللون الأخضر ،
00: 33: 01.00 في الخلفية السوداء 6 ،
00: 33: 04.01 لذلك لا يوجد سوى اختلاف واحد
00: 33: 06.13 في هذين البناءين ، هنا ،
00: 33: 08.05 نرى أن SNP7 الموضح هنا ،
00: 33: 11.05 يمكن أن يفسر الفارق تمامًا
00: 33: 14.02 بين BALB / c والأسود 6.
00: 33: 17.09 هذا يوحي بشدة
00: 33: 20.24 أن الفرق بين Black 6 و BALB / c
00: 33: 24.03 بسبب تغيير تنظيمي واحد
00: 33: 27.14 في مروج الجين Usf1
00: 33: 30.03 الذي يزيد من تعبير Usf1
00: 33: 33.16 في الفئران BALB / ج.
00: 33: 35.26 حسنًا.
00: 33: 37.29 إذن ، كيف يزداد هذا الطيف
00: 33: 42.10 في Usf1
00: 33: 44.22 ثم قم بإيقاف الساعة في الماوس؟
00: 33: 48.14 لذا ، لفحص هذا السؤال ،
00: 33: 50.23 ما فعلناه هو أن
00: 33: 53.09 ارجع وحاول الدراسة
00: 33: 55.23 ارتباط CLOCK / BMAL بالحمض النووي ،
00: 34: 01.23 ومعرفة ما إذا كان USF1
00: 34: 06.11 قد تربط نفس الموقع.
00: 34: 08.29 وكذلك بالنسبة لعدد من الجينات
00: 34: 12.24 التي نعلم أنها منظمة بواسطة CLOCK ،
00: 34: 15.10 تسمى Dbp و Per1 و Per2 ،
00: 34: 19.01 يمكننا إيجاد ذلك
00: 34: 23.14 CLOCK / BMAL ملزم
00: 34: 26.14 لمواقع تنظيمية محددة
00: 34: 28.16 التي تسمى صناديق إلكترونية ،
00: 34: 30.09 يمكننا اكتشافه في هذا الاختبار
00: 34: 32.17 وهو ما يسمى بمقايسة التحول الحركي الهلامي ،
00: 34: 34.20 حسنًا؟
00: 34: 36.11 وهكذا فإن الطريقة التي تعمل بها هذه التجربة هي ،
00: 34: 38.25 هنا في فئران من النوع البري ،
00: 34: 41.17 لدينا خلاصة الكبد
00: 34: 44.04 يحتوي على العديد من البروتينات المختلفة
00: 34: 46.07 من نوى كبد الفئران ،
00: 34: 49.28 ونلزمهم
00: 34: 53.17 يحتوي على أليغنوكليوتيد
00: 34: 56.07 تسلسلات E-box من جين Dbp ،
00: 34: 58.08 وما تراه هو ذلك
00: 34: 59.20 نحصل على مجموعتين رئيسيتين.
00: 35: 02.29 تبين أن النطاق العلوي هو CLOCK / BMAL ،
00: 35: 06.08 واتضح أن هذا النطاق السفلي هو USF1.
00: 35: 09.27 حسنًا ، USF1
00: 35: 13.01 يمكن ربط نفس الموقع
00: 35: 15.26 مثل CLOCK / BMAL ، ومن المثير للاهتمام ،
00: 35: 19.10 في متحولة الساعة ،
00: 35: 21.06 ما نراه ، والذي يظهر على الجانب الأيمن هنا ،
00: 35: 23.28 يتغير ربط متحولة الساعة.
00: 35: 28.17 لذا ، لا يقتصر الأمر على
00: 35: 31.16 تقارب التغيير الملزم ،
00: 35: 33.01 سأريكم بعد دقيقة ،
00: 35: 35.14 ولكن طبيعة التجليد ،
00: 35: 37.02 ما إذا كان يرتبط كمركب واحد ، CB1 ،
00: 35: 39.26 أو مركب مزدوج (CB2) ، يتغير أيضًا.
00: 35: 42.15 إذن ، البروتينات من النوع البري ترتبط كمركب مزدوج ،
00: 35: 46.11 CB2 ، موضح هنا.
00: 35: 48.21 يميل البروتين الطافرة إلى الارتباط
00: 35: 51.15 كمركب واحد ، كما هو موضح هنا ، CB1.
00: 35: 55.14 وبعد ذلك ، على الجانب الأيمن ،
00: 35: 57.20 عندما نقيس التقارب الفعلي للربط ،
00: 36: 00.20 ما نراه باللون الأزرق ،
00: 36: 03.01 النوع البري مركب CLOCK / BMAL
00: 36: 05.06 لديه تقارب أعلى بكثير من USF1 ،
00: 36: 08.20 والتي تظهر باللون البرتقالي والأخضر ،
00: 36: 12.02 لكن المثير للاهتمام ،
00: 36: 14.20 في متحولة الساعة ،
00: 36: 17.01 تقارب الربط ، الذي يظهر باللون الأحمر ،
00: 36: 19.13 ينخفض ​​في الواقع لمطابقة USF1.
00: 36: 24.06 إذن هناك بعض الأشياء التي تحدث هنا.
00: 36: 27.23 الأول هو أن طافرة CLOCK
00: 36: 30.18 هو في الواقع تقليل تقارب الربط
00: 36: 33.16 من CLOCK / BMAL
00: 36: 36.21 بحيث يكون التقارب أقرب بكثير إلى USF1 ،
00: 36: 41.16 وفي ظل هذه الظروف
00: 36: 44.06 نعتقد أن USF1 قد يكون قادرًا على ذلك
00: 36: 47.05 تنافس مع CLOCK / BMAL.
00: 36: 48.27 لفحص التجليد
00: 36: 52.03 من USF1 و CLOCK / BMAL بمزيد من التفاصيل ،
00: 36: 55.09 استخدمنا طريقة مختلفة
00: 36: 58.10 مما يسمح لنا بالنظر
00: 37: 00.29 عبر الجينوم بأكمله
00: 37: 03.07 حيث USF1 و CLOCK / BMAL
00: 37: 05.20 قد يكون ملزمًا.
00: 37: 07.12 وهكذا ، فهذه هي طرق عرض UCSC Genome Browser
00: 37: 12.03 لربط USF1 و CLOCK و BMAL
00: 37: 16.20 إلى جين Period1 ،
00: 37: 18.26 وهنا يمكنك أن ترى
00: 37: 21.15 يوجد ارتباط قوي جدًا في هذه المواقع هنا.
00: 37: 25.18 يشير اللون الأحمر إلى فئران من النوع البري
00: 37: 27.19 والأزرق يشير إلى فئران متحولة على مدار الساعة ،
00: 37: 30.11 وما يمكنك رؤيته هو ذلك
00: 37: 32.21 في الفئران المتحولة على مدار الساعة
00: 37: 35.12 ربط USF1 أعلى بكثير
00: 37: 37.28 مما هو عليه في النوع البري
00: 37: 41.09 لهذا الموقع.
00: 37: 42.26 ينطبق هذا أيضًا على جين مختلف ،
00: 37: 45.09 يظهر هذا Dbp في الثانية.
00: 37: 47.15 مرة أخرى ، في الأعلى ، هنا ،
00: 37: 50.11 USF1 أعلى بكثير في المتحولة
00: 37: 53.14 مقارنة بالنوع البري.
00: 37: 57.04 وهنا من أجل Rev-erbα ،
00: 37: 59.06 يمكنك أيضًا رؤية فرق كبير جدًا
00: 38: 01.18 في هاتين العينتين ، هنا ،
00: 38: 04.06 لـ USF1.
00: 38: 06.20 لذا ، إذا نظرنا إلى مستوى الجينوم على نطاق واسع ،
00: 38: 09.21 ما نراه هو أن هناك تداخلًا كبيرًا
00: 38: 12.25 في الغلاف بالنوع البري
00: 38: 16.08 وفئران متحولة على مدار الساعة ،
00: 38: 18.00 بين USF1 و CLOCK / BMAL ،
00: 38: 20.13 ولكن بشكل مثير للاهتمام في المتحولة
00: 38: 23.03 يرتفع عدد مواقع التجليد.
00: 38: 25.18 وعلى وجه الخصوص ، إذا نظرنا إلى هذه المؤامرة ، هنا ،
00: 38: 29.13 الذي يمثل ارتباط USF1
00: 38: 32.21 باللون الأحمر ، الشدة ،
00: 38: 34.16 نرى أن كثافة الربط
00: 38: 36.23 أعلى بكثير في المواقع عبر الجينوم
00: 38: 41.04 في متحولة الساعة أكثر من النوع البري ،
00: 38: 46.09 لكن لا يوجد فرق كبير
00: 38: 49.00 في إشغال CLOCK أو BMAL.
00: 38: 53.09 هذا يشير إلى أنه ، في الواقع ،
00: 38: 56.09 USF1 و CLOCK
00: 38: 58.20 تتفاعل على نطاق واسع جدًا ،
00: 39: 01.07 عبر الجينوم بأكمله ،
00: 39: 03.26 وهذا يمكن أن يفسر
00: 39: 08.06 كيف يقوم USF1 بالفعل بقمع
00: 39: 10.19 تأثيرات الساعة.
00: 39: 13.05 إذن ، هذا ملخص شامل
00: 39: 15.21 ما نعتقد أنه يحدث.
00: 39: 19.02 في سلالة BALB / c ،
00: 39: 22.07 توجد اختلافات في التسلسل التنظيمي
00: 39: 26.04 في مروج USF1
00: 39: 29.21 يؤدي إلى زيادة تعبير USF1.
00: 39: 34.03 في الفئران من النوع البري ،
00: 39: 36.26 هذا لا يحدث فرقًا كبيرًا حقًا
00: 39: 39.27 لأن تقارب CLOCK / BMAL
00: 39: 42.08 مرتفع جدًا لدرجة أن USF1
00: 39: 44.21 لا يتنافس بشكل جيد مع CLOCK / BMAL.
00: 39: 47.18 ولكن في الساعة متحولة ، كما هو موضح هنا ،
00: 39: 51.05 تميل CLOCK إلى الارتباط كمركب واحد ،
00: 39: 54.15 التقارب أقل ،
00: 39: 56.21 وهكذا يمكن أن تحتل USF1
00: 39: 59.11 أو تنافس على نفس تسلسلات E-box.
00: 40: 02.20 الآن ، بروتين طافرة الساعة
00: 40: 04.22 نقص في النسخ ،
00: 40: 07.11 لذا USF1 في الواقع
00: 40: 10.18 يمكنه إنقاذ هذه الوظيفة
00: 40: 12.29 لأن USF1 يمكنه بالفعل تنشيط النسخ
00: 40: 16.04 من نفس التسلسلات التنظيمية
00: 40: 18.16 مثل CLOCK / BMAL.
00: 40: 20.19 الاختلاف الوحيد بالطبع هو
00: 40: 23.11 USF1 لا يخضع لتعليقات سلبية ،
00: 40: 27.00 وفي الحقيقة هذا يروج
00: 40: 29.06 إمكانية تنشيط USF1 بالإضافة إلى ذلك.
00: 40: 32.18 وهكذا ، يمكننا أن نرى في
00: 40: 35.26 تحليل التفاعل الجيني المعقد للغاية هذا
00: 40: 39.17 تلك العوامل الإضافية
00: 40: 45.21 يمكنه التفاعل مع CLOCK / BMAL
00: 40: 48.16 على مستوى النسخ ،
00: 40: 50.28 التنافس على التجليد ،
00: 40: 53.05 واستبدل بالفعل وظيفة بروتين CLOCK الطافر
00: 40: 56.23 لإنقاذ أو قمع هذا السلوك.
00: 41: 02.28 لذا ، سأتوقف عند هذا الحد
00: 41: 05.16 ونعترف بكل الناس
00: 41: 07.24 الذين ساهموا في هذه القصص الثلاث المختلفة
00: 41: 10.27 موضح هنا.
00: 41: 12.26 شكرًا جزيلاً.


روتين الجسم على أساس الساعة البيولوجية أو الإيقاعات اليومية

من 3 صباحًا إلى 5 صباحًا في الصباح:

حان الوقت ل براهما موهورتا . في هذا الوقت ، فإن الطاقة الحيوية (برانا) موجودة حصريًا في رئتين . لذلك ، تكون الرئتان أكثر نشاطًا في هذا الوقت. في هذا الوقت ، أخذ القليل الماء الفاتر و التجوال في الهواء الطلق والقيام به براناياما مفيد جدا للرئتين.

في هذا الوقت ، على المدى الطويل شافاسانا (وضع Savasana / الجثة / مرتسانا / وضع الموت) يطور الكثير من وظائف الرئة. يصبح الجسم بصحة جيدة وينشط من خلال الحصول على الكثير هواء نقي (أكسجين) و الأيونات السالبة (إن الأيونات مفيدة لجسم الإنسان). الناس الذين يستيقظون في براهما موهورتا هم ذكي و متحمسوتصبح حياة من ينام ضعيف (قوي).

الساعة 4:30 صباحا إلى 5 صباحا، الجسم درجة الحرارة هو الأدنى. في هذا الوقت هناك فرصة كبيرة للحصول على البرد، لذلك احتفظ بمكيف الهواء مضبوطًا على الإغلاق لهذا الوقت.

من 5 صباحًا إلى 7 صباحًا في الصباح:

في هذا الوقت ، تكون القوة الحيوية (الحيوية) خاصة في الأمعاء الغليظة . لذلك ، فإن الأمعاء الغليظة نشطة في هذا الوقت. إفراز و الاستحمام يجب أن يتم ذلك بين استيقاظ الصباح حتى 7 صباحًا. تجفف أمعاؤهم البراز عن طريق استغلال السائل المنبوذ من الفضلات. تنشأ هذه الأسباب إمساك وغيرها الكثير الأمراض.

الساعة 6 صباحًا، إفراز هرمون الكورتيزول هو الأعلى في أجسامنا. والسبب في ذلك هو أن الجسم يستعد للاستيقاظ في هذا الوقت. في هذا الوقت ، من الأفضل أن تفعل يوجا من الركض أو ممارسة التمارين الرياضية الثقيلة.

من 7 صباحًا إلى 9 صباحًا:

في هذا الوقت ، تكون القوة الحيوية (الحيوية) خاصة في المعدة . هذه المرة مناسبة ل طعام ، لأن عصير الجهاز الهضمي ينتج أكثر في هذا الوقت. عندما تأكل ، اشرب الماء الفاتر (حسب التوافق) بين الوجبات.

في 07:00، جسمك & # 8217s ضغط الدم يتغير بسرعة. هذا هو السبب في وقوع حوادث مثل السكتة الدماغية أو نوبة قلبية تحدث أكثر في الصباح. يجب على مريض ضغط الدم ألا يقوم بأي نوع من نشاط تعزيز ضغط الدم في هذا الوقت.

من 9 صباحًا حتى 11 صباحًا:

في 09:00، التستوستيرون يبدأ في تكوين المزيد في جسمك. جسمك هو الأكثر استعدادًا لأي شيء النشاط الرياضي في هذا الوقت. إذا كنت تريد ، يمكنك الذهاب إلى نادي رياضي والقيام بتمرين عالي المستوى. هذا هو أفضل وقت لممارسة الرياضة.

الساعة 10 صباحا، والجسد معظم تنبيه . هذا هو السبب الذي عادة ما يكون وقت العمل عدد المكاتب من 10 صباحا.

من الساعة 11 صباحًا حتى 1 ظهرًا في الصباح:

في هذا الوقت ، تكون الطاقة الحيوية (الحيوية) أو تدفق الطاقة بشكل خاص في قلب . في الثقافة الهندية ، هناك ممارسة لفعل الظهيرة في المساء ( استراحة ) حوالي الساعة 12 ظهرًا لتطوير ورعاية القلب & # 8217 s مثل الأحاسيس عطف, العطف, حب وهكذا ، فإن تناول الطعام ممنوع في هذا الوقت. في هذا الوقت ، يمكنك تناول سوائل مثل شرب مصل اللبن (اللبن / ماثا / تشحاتش) و أكل اللبن الرائب (زبادي).

من 1 مساءً إلى 3 مساءً بعد الظهر:

في هذا الوقت ، الطاقة الحيوية (الحيوية) موجودة في الأمعاء الدقيقة . لذلك ، فإن الأمعاء الدقيقة نشطة بشكل خاص في هذا الوقت. وظيفتها هي تمتص المغذيات من النظام الغذائي ودفع الفضلات إلى الأمعاء الغليظة. بدلاً من شرب كمية أكبر أو أقل من الماء بعد الأكل ، يجب أن تشرب الكثير ماء لأنك تشعر بالعطش ، بحيث يمكن مساعدة الأمعاء الغليظة على دفع قمامة. في هذا الوقت ، الأكل أو النوم يمنع استغلال الأطعمة والعصائر المغذية ويصبح الجسم مرض و ضعيف.

في هذا الوقت ، يكون الجسم في حالة تنسيق ممتاز و أسرع رد فعل ، سيكون من الأفضل تقليل النشاط البدني في هذا الوقت.

من 3 مساءً إلى 5 مساءً بعد الظهر:

في هذا الوقت ، تحدث القوة الحيوية (الحيوية) بشكل خاص في مثاني بولية . في هذا الوقت ، هناك نشاط خاص في المثانة ، بسبب وجود ميل له التبول خلال هذا الوقت.

من الساعة 5 مساءً حتى 7 مساءً مساءً:

في هذا الوقت ، تكون القوة الحيوية (الحيوية) خاصة في الكلى . وجبة خفيفة يجب أن تؤخذ في هذا الوقت. الأكل قبل 40 دقيقة الغروب في المساء أفضل. لا تأكل قبل غروب الشمس بـ 10 دقائق وحتى 10 دقائق بعد غروب الشمس. في المساء، لبن يمكن شربه بعد ثلاث ساعات من الوجبة. يؤدي تناول الطعام في وقت متأخر من الليل إلى الخمول (الكسل).

5 م هو أفضل وقت من حيث قوة العضلات و أنشطة القلب والأوعية الدموية . مارس الرياضة في هذا الوقت إذا كنت ترغب في بناء العضلات و فقدان الوزن.

الساعة 6:30 مساءً ضغط الدم هو الأعلى في الجسم. BP أو مرضى القلب يجب توخي الحذر في هذا الوقت.

من 7 مساءً إلى 9 مساءً:

في هذا الوقت ، القوة الحيوية (الحيوية) خاصة في مخ . في هذا الوقت يظل الدماغ نشطًا بشكل خاص. لذلك ، بالإضافة إلى الصباح ، نص قراءة (دراسة) في هذه الفترة يمكن تذكرها بسرعة. تم تأكيد ذلك أيضًا من خلال الاستكشاف الحديث.

في الساعة 7، ال درجة حرارة الجسم هو الأعلى. لذا حافظ على هدوئك ، فسيكون أفضل وفي هذا الوقت يجب عليك تجنب أي شيء النقاش أو مناقشة.

اشرب حليب في الليل يوفر راحة جيدة لأنه يحفز على النوم.

من 9 مساءً إلى 11 مساءً ليلاً:

في هذا الوقت ، تحدث قوة فيتا (الحيوية) خاصة في الحبل الشوكي . في هذا الوقت ، يستريح من المؤخر أو على الجهه اليسرى يساعد الحبل الشوكي على اكتساب القوة. نايم في هذا الوقت يوفر أكثر استرخاء. إيقاظ هذا الوقت يرهق الجسد والعقل. إذا تم تناول الطعام في هذا الوقت ، فإنه يبقى في المعدة حتى الصباح ، ولا يتم هضمه حتى ينتج عن تعفنه مواد ضارة مما يسببه. مرض عن طريق الذهاب إلى الأمعاء بالحامض. لذا الأكل في هذا الوقت خطير >> صفة.

في 21:00, هرمونات الميلاتونين تبدأ في التكوّن ، مما يؤدي بطبيعة الحال إلى النوم في الجسم. هذا وقت رائع للنوم

من 11 مساءً إلى 1 صباحًا ليلاً:

في هذا الوقت ، تنشط القوة الحيوية (الحيوية) بشكل خاص في المرارة . تخزين الصفراء هو الوظيفة الرئيسية للمرارة. إيقاظ هذا الوقت يسبب الأرق, صداع الراس إلخ. اضطرابات الصفراء و طب العيون ويجلب الشيخوخة بسرعة. في هذا الوقت، خلايا جديدة يتم تشكيلها ، أي بعد الساعة 12 & # 8217 في الليل ، يتم إنتاج خلايا جديدة مقابل الخلايا التالفة من الجسم عن طريق الطعام الذي يتم تناوله في اليوم. لذلك ، فإن إيقاظ هذا الوقت يجلبه كبار السن بسرعة.

من 1 صباحًا إلى 3 صباحًا في الليل:

في هذا الوقت ، تكون القوة الحيوية (الحيوية) خاصة في كبد . الهضم الدقيق للطعام هو وظيفة الكبد. إيقاظ هذا الوقت يفسد الكبد والجهاز الهضمي. في هذا الوقت يحتاج الجسم نوم عميق وإذا بقيت مستيقظًا في هذا الوقت ، يبدأ الجسم في إخضاع النوم الرؤية بطيئة وردود فعل الجسم بطيئة. وبالتالي، حوادث الطرق هم أكثر في هذا الوقت.

في هذا الوقت يدمر الكبد السموم (السموم) التي تصنع في جسمك طوال اليوم. في وقت متأخر كما تنام ، فإن وقت أقل لديك مع الكبد لإزالة السموم من جسمك. بسبب ذلك لن يكون الكبد قادراً على ذلك تدمير تماما السموم من جسمك. وإذا استمررت في النوم لوقت متأخر بنفس الطريقة ، فهذه سوف تتراكم السموم (جمع) في جسمك ، وأنت تعرف جيدًا ما هو نتيجة سوف يكون.

في 2 صباحا، والجسد في أعمق نوم. في هذا الوقت ، يجب عليك تجنب الاستيقاظ الجسم من النوم أو أي نوع من النشاط. لكن ضع في اعتبارك أنه ليس من الضروري أن تظل الساعة البيولوجية لكل شخص كما هي. في مثل هذه الحالة ، وفقًا للإيقاع الجسدي الذي يكون العمل فيه مفيدًا للوقت ، عليك الانتباه.

الوقت المذكور في هذا هو الوضع المثالي. من الممكن أنه بسبب أي إكراه ، لا يمكن أن تتطابق ساعتك مع هذه الساعة المثالية. لكن حاول الاحتفاظ بامتداد ساعة بيولوجية وفقًا لهذه الساعة المثالية.


التروس الداخلية للساعة اليومية

لقد عرف العلماء منذ فترة طويلة أن الساعات اليومية - وهي مذبذبات كيميائية حيوية تتحكم في علم وظائف الأعضاء والتمثيل الغذائي والسلوك على مدار 24 ساعة تقريبًا - موجودة في جميع أشكال الحياة ، بما في ذلك الحيوانات والنباتات والفطريات وبعض أنواع البكتيريا. ومع ذلك ، فإن الآليات الجزيئية التي "تدير" هذه الأنظمة تظل غير معروفة إلى حد كبير.

في دراسة نشرت في 7 سبتمبر في الخلية الجزيئيةأظهر فريق بقيادة الباحث في كلية الطب بجامعة هارفارد تشارلز ويتز أن مجموعة من بروتينات الساعة الأساسية تنظم نفسها في عدد قليل من الآلات الجزيئية التي تتحكم في العمل الدقيق لإيقاعات الساعة البيولوجية.

من خلال تقديم أول لمحة هيكلية عن آلية الساعة ، تقدم النتائج نقطة انطلاق لشرح كيفية عمل الساعات البيولوجية وفهم مجموعة متنوعة من الحالات التي يمكن أن تتطور - بما في ذلك اضطرابات النوم والانحرافات الأيضية والسرطان - عند حدوث شيء ما على مدار الساعة. تنحرف الآلات.

في أواخر التسعينيات ، اكتشف ويتز ، أستاذ روبرت هنري فايفر لعلم الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد ، وباحثون من مختبرات أخرى العديد من البروتينات الرئيسية المشاركة في نظام الساعة. وتشمل هذه ثلاثة أنواع مختلفة من بروتينات الفترة (PER) ، واثنين من بروتينات الكريبتوكروم المختلفة (CRY) ، وكازين كيناز -1 (CK1). عندما تتراكم هذه البروتينات داخل الخلايا وتدخل نواة الخلية ، فإنها ترتبط ببروتين يسمى CLOCK-BMAL1 مرتبط بالحمض النووي المسؤول عن إنتاج المزيد من PER و CRY. يؤدي تدفق وتراكم هذه البروتينات داخل النواة إلى إيقاف إنتاج PER و CRY بشكل فعال. ومع ذلك ، عندما تنخفض مستويات PER و CRY ، يمكن لـ CLOCK-BMAL1 استئناف العمل مرة أخرى دون عوائق حتى يتمكن الحمض النووي المسؤول عن صنع PER و CRY من أداء وظيفته.

يوضح ويتز أن إكمال حلقة التغذية الراجعة هذه - إنتاج PER و CRY ، وتعلقهما بـ CLOCK-BMAL1 ، وإغلاق إنتاج PER و CRY حتى يمكن البدء من جديد - يستغرق حوالي 24 ساعة. ويضيف أن وجهة النظر التقليدية هي أن هذه البروتينات تدخل نواة الخلية بشكل مستقل أو في مجموعات صغيرة للقيام بوظائف مختلفة. كشفت نتائج فريق ويتز خلاف ذلك.

لمعرفة كيفية تشغيل هذه البروتينات على مدار الساعة بدقة ، استخدم ويتز وزملاؤه تقنية مخبرية تقوم بشكل انتقائي بسحب البروتينات من نوى خلايا الفئران في ذروة ردود الفعل السلبية PER و CRY. كشفت النتائج التي توصلوا إليها عن مركب بروتين واحد كبير يضم كلًا من بروتينات الساعة الستة المهمة: PERs الثلاثة ، واثنين من CRYs ، و CK1 ، جنبًا إلى جنب مع حوالي ثلاثين من البروتينات الإضافية الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت التجارب أن مركب البروتين ، الذي أظهر الفحص المجهري الإلكتروني أنه شبه كروي ، كان مرتبطًا بـ CLOCK-BMAL1.

على الرغم من أن تجاربهم الأولية أجريت في كبد الفأر - أعضاء كبيرة مع تركيز قوي من البروتينات المختلفة - فإن التجارب في الأنسجة الأخرى ، بما في ذلك الكلى والدماغ ، اكتشفت وجود نفس مجمع البروتين الكبير. تشير النتائج إلى أن هذا المركب ، الذي أطلق عليه الباحثون اسم مركب PER ، عالمي في الأنسجة في جميع أنحاء الجسم. يقترحون أيضًا أن بروتينات الساعة الستة الرئيسية ربما لا تعمل بشكل فردي بدلاً من ذلك ، ويبدو أنهم ينظمون أنفسهم للعمل في تناسق لتشغيل حلقة التغذية الراجعة السلبية للساعة البيولوجية.

لتحديد وقت حدوث هذا التنظيم ، بحث الباحثون عن وجود بروتينات الساعة الرئيسية الستة في السيتوبلازم ، السائل اللزج داخل الخلية التي تحيط بالنواة والعضيات الأخرى. هناك ، وجدوا أربعة مجمعات أخرى تتكون من مجموعات مختلفة من البروتينات الستة - واحد من جميع البروتينات الستة ، يسمى المركب العلوي - وثلاثة أخرى تفتقد واحدًا أو أكثر من هذه البروتينات الرئيسية. افترض الباحثون أن هذه المجمعات كانت في حالات مختلفة من التجمع ، لكن البروتينات الستة الرئيسية دخلت النواة كمجموعة.

يحتوي المجمع العلوي أيضًا على بروتين سابع يسمى GAPVD1 ، والمعروف من دراسات أخرى أنه يساعد في نقل المواد الكيميائية إلى مواقع مختلفة داخل الخلايا. قال ويتز إنه على الرغم من أن دور GAPVD1 في الساعة البيولوجية لا يزال غير واضح إلى حد ما ، إلا أن التجارب التي قام فيها هو وزملاؤه بقص هذا البروتين من المجمع العلوي تسببت في حدوث اضطراب في الدورة اليومية - وهي ملاحظة تشير إلى أن GAPVD1 يلعب دورًا رئيسيًا في الساعة. .

يحذر ويتز من أن التناغم الدقيق الذي تؤديه هذه الكوكبة من البروتينات في تشغيل ساعة الجسم لا يزال بحاجة إلى الاستغناء عنه. ومع ذلك ، قال إن معرفة المزيد عن كيفية تفاعل هذه البروتينات قد أعطى الباحثين فكرة أوضح عن الأعمال الداخلية للنظام بشكل عام.

قال ويتز: "الساعة البيولوجية هي نظام توقيت عميق للغاية يتحكم في جزء كبير من وظائف الأعضاء والسلوك في جميع خلايا الجسم لتشكيل عمليات متعددة". "كلما عرفنا المزيد عنها ، زادت الروابط التي سنصل إلى أنواع معينة من الحالات المرضية التي لا يمكن علاجها بسهولة اليوم. والآن بعد أن فهمنا كيفية بناء هذه الآلات الجزيئية ، يمكننا البدء في طرح أسئلة حول كيفية الشغل."


الملخص

هناك أسباب مقنعة لدراسة دور المنشطات والاختلافات بين الجنسين في نظام التوقيت اليومي. يوضح التاريخ القوي للأبحاث انتشار التغيرات اليومية التي تؤثر فعليًا على جميع الاستجابات السلوكية والبيولوجية. علاوة على ذلك ، يمكن لهرمونات الستيرويد تعديل كل سمة من سمات الاستجابات اليومية بما في ذلك الفترة والسعة والمرحلة. أخيرًا ، يمكن أن ينتج عن عدم تزامن إيقاع الساعة البيولوجية ، وإما تعزيز أو تثبيط سعة الاستجابات اليومية المختلفة ، تأثيرات مختلفة في الجنسين.

لقد توازنت دراسات أسس الغدد الصم العصبية لأنظمة التوقيت اليومي والاختلافات الكامنة بين الجنسين مع التطور العام للمجال ككل. أثبتت الدراسات التجريبية المبكرة انتشار الإيقاعات اليومية عن طريق فهرسة التغيرات اليومية والموسمية في استجابات الكائن الحي بالكامل. أظهر الجيل التالي من التجارب أن التغييرات اليومية ليست نتيجة لمؤشرات التزامن البيئي ، بل يتم تنظيمها داخليًا ، وتختلف في الجنسين. تبع هذا العمل الكشف عن إيقاعات الساعة البيولوجية الجزيئية داخل الخلايا الفردية. في الوقت الحاضر ، هناك تكاثر للعمل على نتائج هذه التذبذبات اليومية في الصحة والمرض ، والوعي بأن هذه قد تختلف في الجنسين.

في الخطاب الحالي ، نصف النماذج المستخدمة لفحص التذبذب اليومي ، لتوصيف كيفية مزامنة إشارات التوقيت الداخلية هذه مع الظروف البيئية المحلية ، وكيف تعدل هرمونات الغدد التناسلية و / أو منشأ الغدة الكظرية الاستجابات اليومية. يمكن رؤية الأدلة التي تشير إلى الفروق بين الجنسين بوساطة الغدد الصماء والوراثة في أنظمة التوقيت اليومي على مستويات عديدة من أنظمة الغدد الصماء والغدد الصماء ، من الخلية والغدة والعضو ، إلى سلوك الحيوان بأكمله ، بما في ذلك دورات النوم / الاستيقاظ أو الراحة / النشاط والاستجابات للمنبهات الخارجية والاستجابات للعقاقير. نراجع الأدلة التي تشير إلى أن تحليل نظام التوقيت اليومي قابل للتحليل التجريبي على مستويات عديدة من المحور العصبي ، وعلى عدة نطاقات زمنية مختلفة ، مما يجعله مفيدًا بشكل خاص لاستكشاف الآليات المرتبطة بالاختلافات بين الجنسين.


مستقبلات الضوء الأزرق - جين مهم لإيقاع الساعة البيولوجية

لفهم كيفية تأثير الضوء الأزرق والميلاتونين على ساعة جسمك ، من المهم أن تعرف كيف يؤثر الضوء والظلام على إيقاع الساعة البيولوجية للإنسان. إيقاع الساعة البيولوجية البشرية عبارة عن شبكة معقدة من الجينات التي تتحكم في توقيت ساعاتنا البيولوجية التي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بدورات النوم والاستيقاظ واستنزاف الطعام. يساعدنا في فهم كيف يمكن للضوء الأزرق أن يؤثر على الساعة البيولوجية لأجسامنا.

في الأساس ، الضوء والظلام هما المحركان الرئيسيان لساعاتنا البيولوجية الداخلية. تتكون هذه الساعات من هياكل بروتينية صغيرة تسمى "كريبتوكروميس" أو بعبارات أبسط ، خلايا حساسة للضوء (الخلايا العصبية الحسية للصور). تحتوي كل خلية في أجسامنا على مجموعة من مضاعفات الحمض النووي (تعليمات وراثية) مبرمجة فيها ، وتقترن هذه المضاعفات معًا في سلسلة معقدة للغاية من التفاعلات. كل يوم ، يتم تشغيل وإيقاف ربط الحمض النووي لكل كريتوكروم ، مما يجعل العملية الكاملة للتعليمات الجينية تعمل كالساعة.

يتم ضبط إيقاع الساعة البيولوجية على أن تتم مزامنته على مدار 24 ساعة يوميًا بواسطة البروتينات ، قنوات الكالسيوم من النوع N في السبيل الشبكي الوريدي. ومع ذلك ، يتم تنشيط هذا النظام بواسطة الضوء في أوقات مختلفة من اليوم. الأهم من ذلك ، أن الميلاتونين والأنزيمات المحللة للبروتين الأخرى التي تولد الاستجابة البيولوجية في الكريبتوكرومات يتم إنتاجها أثناء الليل نتيجة لاضطراب في الظلام. تسمى المخالفات الناتجة عن اضطراب إيقاع الساعة البيولوجية "بالاضطراب" ولها تأثير على مستويات البروتين واستقرارها في جسم الإنسان.

تتأثر قدرة الخلايا على إنتاج وإطلاق الميلاتونين في وجود الضوء. يمكن أن يتسبب اضطراب إيقاع الساعة البيولوجية بالضوء في اضطراب أنماط النوم والاستيقاظ للحيوان. عندما ينام الحيوان ، تلعب الكريبتوكرومات دورًا مهمًا في توليد البروتينات التي تنظم الساعة البيولوجية. في حالة البشر ، يمكن أن تؤدي وظيفة الكريبتوكروم الخاطئة أو غير الطبيعية إلى حالات طبية خطيرة ، بما في ذلك اضطرابات النوم والاضطرابات النفسية وأنواع معينة من السرطان. نتيجة لبنية البروتين المختلة وظيفياً ، تتغير نوعية النوم.

إن تفاعل البروتين الخفيف / البكاء على مدار الساعة البيولوجية له تأثير عميق على نسخ الجينات المختلفة في جسم الحيوان. تنظم هذه العملية الجينات التي تتحكم في قوة ومدة تجديد الخلايا. تتضمن بعض هذه الجينات الجينات التي تشارك في تطوير نظام الغدد الصم العصبية وتلك التي تتحكم في سلوك الجهاز العصبي المركزي. يتأثر تنظيم هذه الجينات بشكل كبير بآثار اضطراب تفاعلات بروتين الضوء / الصرخة. أظهر الباحثون أن إثراء نسخ الجينات التي تتحكم في عمليات نظام الغدد الصم العصبية تأثر بشدة بالتفاعلات المعطلة للبروتين الخفيف / البكاء.


بقلم جاستن دبليو ساندرز | تصوير ديفيد جريشام / يوتا ساوثويسترن

تاكاهاشي في مختبر جنوب غرب ولاية يوتا.

تلعب الإيقاعات اليومية والاضطرابات المفروضة عليها دورًا حيويًا متزايدًا في صحة الإنسان. هذا الدور واضح في طب النوم ، وفي مجالات بعيدة مثل الاضطرابات الأيضية ، والصحة العقلية ، وحتى علم الأورام. يتزايد الوعي بتأثير إيقاعات الساعة البيولوجية بسرعة ، وهو تطور هام لخاصية الجسم التي تبدو حتى اليوم غامضة للكثيرين: دورة مدمجة مدتها 24 ساعة تراقب كل شيء من أنماط نومنا إلى الهضم.

كما هو الحال مع معظم التطورات الطبية ، كانت هناك نقطة تحول في عامل الغموض المحيط بالإيقاعات اليومية ، عندما أفسحت معرفتنا الغامضة بقدرة الجسم الفطرية على تنظيم توقيته الخاص الطريق لفهم دقيق لمكان تكمن هذه القدرة وكيف تعمل في المستويات الجزيئية والجينية. حدث ذلك في منتصف التسعينيات ، في قسم البيولوجيا العصبية وعلم وظائف الأعضاء بجامعة نورث وسترن. هناك ، قام فريق بحث معملي بقيادة جوزيف س. تاكاهاشي ، دكتوراه ، بعزل واستنساخ أول جين لإيقاع الساعة البيولوجية للثدييات - المعروف أيضًا باسم ساعة.

رسم الخرائط باستخدام الفئران المتحولة

تتمثل الأهداف طويلة المدى لمختبر Takahashi UT Southwestern في فهم الأساس الجزيئي والجيني لإيقاعات الساعة البيولوجية في الثدييات واستخدام الأساليب الجينية المتقدمة في الماوس كأداة لاكتشاف الجينات للسلوك المعقد.

الآن رئيس قسم علم الأعصاب ومحقق في معهد هوارد هيوز الطبي في مركز ساوث وسترن الطبي بجامعة تكساس (UT) ، كان تاكاهاشي حينها باحثًا صاعدًا كان يعمل على فهم إيقاعات الساعة البيولوجية من خلال علم الأدوية وبيولوجيا الخلية . لكن تاكاهاشي قال لـ وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم، "لذلك أصبح من الواضح أنه كان علينا الانتقال إلى علم الوراثة والبيولوجيا الجزيئية لمواصلة البحث."

في سبعينيات القرن الماضي ، نشر عالما الوراثة سيمور بينزر ورون كونوبكا بحثًا عن إيقاع الساعة البيولوجية المنوي يتضمن ذبابة الفاكهة ، أو ذباب الفاكهة. في مختبر Benzer في معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا ، اكتشف الثنائي ما يعرف باسم فترة (أو لكل) في الحشرات الصغيرة ، وهو جين ، كما يوحي الاسم ، يتحكم في فترة إيقاعاتها اليومية. يقول تاكاهاشي إن عملهم المهم للغاية كان "مصدر إلهامنا لسبب بحثنا في علم الوراثة للفئران للعثور على جينات الساعة في الفئران". مراجعة النوم. ولكن حتى مع وجود سابقة وضعها اثنان من أعظم الشخصيات في الميدان وراءه ، كان الطريق إلى الأمام محفوفًا بالتحديات.

يقول تاكاهاشي: "عندما فعلنا ذلك ، اعتقد الناس أننا مجانين لأنك تستطيع في الواقع البحث عن سلوكيات متحولة في الفئران". "في ذلك الوقت ، اعتقد الناس أنه سيكون من المستحيل القيام بذلك." كان هناك العديد من الأسباب وراء شكوك أقرانه ، بدءًا من الاستهزاء الوجودي تقريبًا بفكرة أن السلوك البشري ، أو جانبًا رئيسيًا واحدًا على الأقل منه ، يمكن بطريقة ما أن يمليه جين واحد. يقول تاكاهاشي: "لا يحب الناس التفكير في إمكانية اختزال سلوكنا إلى شيء بهذه البساطة".

لكن الرافضين لم يردعوا تاكاهاشي وزملائه مارثا فياتيرنا ، ولورانس بينتو ، وفريد ​​توريك في نورث وسترن ، وويليام دوف في جامعة ويسكونسن ، ماديسون. تقدم فريقه إلى الأمام ، وفي أوائل & # 821790 ، بدأ فحص الفئران المختبرية الطافرة ، بحثًا عن إيقاعات الساعة البيولوجية المتغيرة.في ظلام دامس ومثالي ، أثبتت الفئران في الغالب أن لها إيقاعات يومية منتظمة للغاية ، كما يتضح من ميلها للجري على عجلة في نفس الوقت كل 23.7 ساعة في المتوسط ​​، أو ما يقرب من 24 ساعة. لكن أحد الفأر كان يتصرف بشكل مختلف ، حيث كان يدير عجلته كل 25 ساعة تقريبًا ، وكانت هذه الحالة الشاذة كبيرة بما يكفي للانتقال إلى مرحلة الاختبار التالية.

يقول تاكاهاشي: "في هذه المرحلة ، لست متأكدًا مما إذا كانت حقيقية أم لا - سواء كانت وراثية". "لذا فإن الاختبار التالي هو: هل سينقل هذا الإيقاع اليومي المتغير إلى نسله عند اختباره؟" في النهاية ، أظهر نسل الفأر دورة مدتها 25 ساعة ، و "كان ذلك حقًا مثيرًا للغاية لأن ذلك أكد أنها طفرة يمكن أن تنتقل" ، كما يقول تاكاهاشي. لكن عمله كان قد بدأ لتوه. إن تأكيد وجود طفرة جينية هو شيء آخر تمامًا لرسم خرائط لموقعها على الجينوم.

يقول تاكاهاشي: "في تلك المرحلة ، يمكننا أن نقول إن [الطفرة] من المحتمل أن تكون ناجمة عن جين واحد ، فقط بسبب الطريقة التي فصلت بها الأنماط الظاهرية في ذلك التهجين الأول". ومع ذلك ، فإن تحديد موقع هذا الجين كان معقدًا بسبب حقيقة أن "حجم جينوم الفأر هو نفس حجم الإنسان" ، كما يقول تاكاهاشي ، "حوالي 3 مليارات زوج قاعدي. وهذه الطفرة التي تسبب [تغير إيقاعات الساعة البيولوجية] هي تغيير زوج قاعدي واحد. إنه تغيير واحد من أصل 3 مليارات. هذا النوع من الأشياء يمنحك شعورًا بأنك تحاول أن تجد ذلك: إبرة في كومة قش ".

يمكن لعلماء اليوم الوصول إلى الجينوم المتسلسل بالكامل لكل من الفأر والإنسان ، وهو تطور رائد تحقق في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين ، بعد سنوات من نجاح فريق تاكاهاشي في عزل ساعة الجين. يقول تاكاهاشي: "في منتصف التسعينيات من القرن الماضي ، لم نتمكن من الذهاب إلى الكمبيوتر ومحاولة إلقاء نظرة على تسلسل الجينوم حيث كانت الطفرة. كان عليك أن تعزل فعليًا الحمض النووي من تلك المنطقة. إنه يشبه نوعًا ما أحجية الصور المقطوعة ، لأن كل شظايا الحمض النووي التي تعزلها عبارة عن قطع قصيرة ، لذلك يتعين عليك تجميع فسيفساء من كل تلك الحيوانات المستنسخة القصيرة أو أجزاء من الحمض النووي لإعادة بناء المنطقة ".

تسمى عملية تجميع هذه الأجزاء المتباينة من الجينوم معًا في منطقة متماسكة منها "رسم الخرائط المادية" ، وهي عملية تتطلب عمالة مكثفة ، حيث استغرق فريق تاكاهاشي المكون من 10 أفراد 3 سنوات من العمل الجماعي المركّز ، من 1994 إلى 1997 ، عزل وتحديد المنطقة التي ساعة الجين موجود. حتى ذلك الحين ، كانت النتائج بعيدة عن الكمال. يقول تاكاهاشي: "كان من الممكن أن نرتكب خطأ ، وكان من الممكن أن نكون في مكان آخر غير المكان الذي كنا نظن أننا فيه".

لحسن الحظ ، كانت هناك طريقة أخرى متاحة للتحقق من أن قسم الحمض النووي الذي قاموا بتعيينه يحتوي على ساعة الجين. يقول تاكاهاشي: "كان لدينا بعض الأدلة الجينية على أن الطفرة [التي تسبب تغير إيقاع الساعة البيولوجية] يمكن عكسها إذا تمكنا من وضع نسخة طبيعية من الجين في فأر". بحلول ذلك الوقت ، كان فريقه قد خلق سلالة من ساعة الفئران الطافرة التي حملت نسختين من الجين الطافر والتي كانت فتراتها اليومية متوقفة بمقدار 4 ساعات - 28 ساعة مقارنة بالفأر العادي 24 ساعة. الآن ، أخذوا منطقة الجينوم التي اعتقدوا أنها تحتوي على الجين ، واستنسخوها ، ووضعوها في الفأر المتحور "لمعرفة ما إذا كان ذلك سينقذ الطفرة" ، كما يقول تاكاهاشي. ومن المؤكد أن القيام بذلك "أنقذ هذا السلوك تمامًا. أصبح الفأر طبيعيًا تمامًا & # 8230 يمكنني تذكره. في أغسطس من عام 1996 ، حصلنا على أول نتيجة حيث يمكننا إظهار أن وضع قطعة كبيرة من الحمض النووي في فأر قد أصلحها بالفعل ".

بالشراكة مع تشارلز ويتز ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، في قسم علم الأحياء العصبية بجامعة هارفارد ، تابع فريق تاكاهاشي اختراقهم من خلال تحديد موقع ساعةالجين الشريك ، المسمى BMAL1 ، الذي مهد الطريق لوصف الآلية الجزيئية التي يعمل بها الجينان معًا ، كبروتين موحد. يعمل البروتين CLOCK / BMAL1 ، بصفته "منشط النسخ" من موقعه داخل نواة الخلايا ، على توجيه الجينات الأخرى لنسخ وإنتاج البروتينات في الخلية خارج النواة في بداية كل يوم. في الليل ، تدخل هذه البروتينات إلى النواة مرة أخرى لتلتقي مرة أخرى مع منظماتها وتقلب الطاولة ، مما يثبط CLOCK / BMAL1 ويوقف البروتين ليلاً. يقول تاكاهاشي إن حلقة التغذية الراجعة النصية هذه هي "جوهر كيفية عمل الساعة" ، وهي تحدث كل يوم في كل خلية من خلايا الجسم تقريبًا.

التعبيرات في صحة الإنسان

تاكاهاشي يفحص عينات البروتين المنقى مع اختصاصي البحث يوجا شليه.

قبل بدء العمل مع تاكاهاشي في عام 2000 ، اقترب جوزيف باس ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، وأستاذ في كلية فينبرغ للطب ورئيس قسم نورث وسترن لطب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي والطب الجزيئي ، من أبحاثه الأيضية من "عالم يركز على الأنسولين ،" باس يروي مراجعة النوم. ولكن "بعد فترة وجيزة من بدء النظر بشكل منهجي إلى الحيوانات التي ميزها [تاكاهاشي] على المستوى الجزيئي ، أصبح من الواضح أن هناك فرصة لجمع هذين [الحقلين] معًا ، وكان ذلك بمثابة فرصة كبيرة لي ، وتم إعادة توجيه تركيزي الفكري وإثاري كنتيجة لذلك بالكامل ".

أدى دمج تخصصات باس ، أخصائي الغدد الصماء عن طريق التجارة ، وتاكاهاشي (الذي تضمن مساهمات رئيسية من فريد توريك ، دكتوراه ، وكذلك مدير مركز نورث وسترن للنوم والبيولوجيا اليومية) إلى فترة أخرى مثمرة للغاية في مسيرة تاكاهاشي. قادهم عمل باس في علم أمراض تنظيم الجلوكوز إلى محاولة وضع الفئران التي تم تحويرها على مدار الساعة البيولوجية على نظام غذائي غربي غني بالدهون ، مما أدى إلى ملاحظتين "كانتا أساسيتين لكل ما فعلناه على مدار الخمسة عشر عامًا التالية" ، كما يقول باس . الأول كان ميل الفئران التي خضعت لتغيير الساعة البيولوجية لاكتساب الوزن عند إطعامها تركيزات عالية من الدهون ، والتي لم تكن تمتلكها نظيراتها الطبيعية ، حتى أثناء تناولها لنفس النظام الغذائي. كان الثاني أكثر إثارة للدهشة: على الرغم من أن الحيوانات المتحولة كانت عرضة لزيادة الوزن ، "لم تطور أبدًا ما يُرى بشكل كلاسيكي في البشر المصابين بداء السكري من النوع 2" ، كما يقول باس. "كانوا دائمًا يعانون من نقص الأنسولين. وهذا يخبرنا أن الجينات [على مدار الساعة] لها أهمية أساسية في إنتاج الأنسولين ".

كنتيجة مباشرة لتأثير تاكاهاشي ، ركز باس على "فهم كيف يمكن لجينات الساعة أن تعطينا نظرة ثاقبة للتأثيرات الجزيئية لفقدان النوم. وإحدى أفكارنا هي أن تعطيل الساعة قد يكون عنصرًا يتجلى في شكل داء السكري والسمنة في ظروف يكون فيها الأشخاص مقيدون في قدرتهم على النوم في ظل العمل بنظام الورديات وما إلى ذلك ".

يعتبر بحث باس مجرد تطور واحد من العديد من أجل تطوير فكرة أن "إحدى الوظائف المهمة للساعة هي في الحقيقة ضبط عملية التمثيل الغذائي في الخلايا الفردية" ، كما يقول تاكاهاشي. "نعتقد أن هذا قد يكون أحد أسباب وجود الساعة في كل خلية: إذا كنت تريد التحكم في التمثيل الغذائي لكل خلية ، فمن الأفضل القيام بذلك محليًا بدلاً من وجود ساعة دماغية ، والتي يجب أن تشير إلى الجسم ، ونفعل ذلك بطريقة غير مباشرة ".

الآثار المترتبة على آلية تنظيمية موجودة في كل خلية بعيدة المدى في الطب مثل ساعة الجين موجود في الجسم نفسه. في جامعة كاليفورنيا ، قسم طب الأعصاب في سان فرانسيسكو ، على سبيل المثال ، قام لويس بتاتسيك ، دكتوراه في الطب ، بتوجيه البحث نحو اضطراب مرحلة النوم العائلي المتقدم ، وهي حالة يومية تجعل ضحاياها يضطرون إلى النوم مبكرًا للغاية ، حول 3 إلى 4 ساعات في المتوسط ​​أبكر من الشخص العادي ، ثم استيقظ قبل 3 إلى 4 ساعات. يقول تاكاهاشي: "اتضح أنه سبب وراثي ، وأول جين وجده [بتاتشك] تسبب في حدوث طفرة في فترة 2 الجين - جين الساعة اليومية. أظهر العمل من [Ptacek] حقًا أنه في البشر ، يعمل نفس مسار الجين على مدار الساعة [كما هو الحال في الفئران] وأن له تأثيرًا قويًا جدًا على توقيت النوم في هذا الاضطراب المحدد ".

بالإضافة إلى ذلك ، يشرح تاكاهاشي أن اضطرابات النوم الشائعة مثل اضطراب العمل بنظام الورديات والتأخر الناتج عن الرحلات الجوية الطويلة هي & # 8220 اضطرابات في نظام الساعة البيولوجية لدينا بسبب تغيير مرحلة أو توقيت الساعة بطريقة غير طبيعية. لذلك بما أننا نفهم آلية الساعة بشكل أفضل ، سيكون لدينا طرق أفضل إما لإعادة ضبط ساعاتنا بشكل أسرع ، أو محاولة تصحيح بعض المشاكل التي تسببها المحاذاة الخاطئة & # 8230. هناك بالفعل بعض الأدوية في السوق من أجل هذا."

وأشار تاكاهاشي أيضًا إلى عمل إيفا شيرنهامر ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه في الطب ، ماجستير ، ماجستير في الصحة العامة ، باعتباره تطبيقًا واعدًا آخر بشكل خاص للبحوث القائمة على الساعة في صحة الإنسان. يركز Schernhammer ، الأستاذ في كل من UCLA و Harvard ، على ربط إيقاعات الساعة البيولوجية بالأمراض المزمنة ، وقد كشف عن أدلة وبائية كبيرة على زيادة مخاطر الإصابة بالسرطان لدى الأشخاص الذين يخضعون للعمل بنظام المناوبات.

يقول باس ، "إن اكتشاف جين الساعة للثدييات & # 8230 والآلية الكاملة التي ظهرت بعد ذلك لكيفية عمل الساعة مكنتنا من فهم العديد من المعالجات المختلفة ، بدءًا من الاضطرابات السلوكية وصولاً إلى الاضطرابات والأمراض المحيطية & # 8230. الآن بعد أن أصبح لدينا هذه القدرة ، والتي تتعلق جزئيًا بعمل [تاكاهاشي] ، يمكننا فهم العديد من العمليات المختلفة التي تتراوح من أمراض التمثيل الغذائي ، والالتهابات ، وحتى السرطان ، في نهاية المطاف. "

في يوم من الأيام ، قد يساعدنا ذلك في فهم النوم نفسه بشكل أفضل ، والذي تظل أسسه الجينية إلى حد كبير "لغزًا" ، كما يقول تاكاهاشي ، "يشبه إلى حد كبير مجال الساعة البيولوجية في أوائل & # 821790 & # 8230. العثور على & # 8216 جينات النوم & # 8217 ذلك تشبه جينات & # 8216clock & # 8217 هدف مهم لكسر الآلية الجزيئية للنوم. "

كتب الصحفي المستقل جوستين دبليو ساندرز المقال & # 8220 تغذية أفضل لنوم أفضل أثناء انقطاع الطمث & # 8221 لعدد يوليو / أغسطس 2014.


نقاش

سعى العديد من الباحثين على مدار الأربعين عامًا الماضية إلى توصيف تأثير GSH على إيقاعات الساعة البيولوجية لفيزيولوجيا وسلوك الثدييات [2 ، 3 ، 11 & # x0201313 ، 28 ، 46 ، 47]. في البشر ، تشير الدلائل إلى أن تذبذب GSH أثناء الدورة الشهرية يمكن أن يغير توقيت وظائف الأعضاء والسلوك [48 ، 49]. بينما ثبت أن GSH يمكن أن يغير إيقاعات النشاط اليومي ، إلا أن تأثيرها على الساعة الجزيئية في الأنسجة المركزية والمحيطية غير مفهوم جيدًا. يصف عدد محدود من التقارير آثار هرمونات الستيرويد المبيضية على التعبير الجيني في SCN [25 ، 27]. هناك أيضًا أدلة محدودة جدًا على تأثير GSH على توقيت الساعة الجزيئية في المذبذبات المحيطية [31 ، 36 ، 50]. حتى الآن لم تكن هناك محاولات لتحديد آثار مرحلة الدورة الشبقية أو استنفاد هرمون الستيرويد بعد OVX على التنظيم اليومي الداخلي. في هذه الدراسة ، حددنا تأثير مرحلة الدورة الشبقية على تنظيم الساعة البيولوجية الداخلية.

النتيجة الأكثر إثارة للدهشة & # x02014 وربما الأهم & # x02014 في الدراسة الحالية هي التأثير القوي لعوامل المبيض على متوسط ​​المرحلة وتزامن SCN الأنثوي. تؤدي الأدبيات الحالية ، المستندة بشكل حصري تقريبًا إلى بيانات من الذكور [44] ، إلى توقع إيقاعات متجمعة بإحكام تبلغ ذروتها في النصف الثاني من الجزء الفاتح من دورة الضوء والظلام (على سبيل المثال ، ZT6 & # x02013ZT12). تم تحقيق هذا التوقع في دراستنا من خلال بيانات من الذكور. علاوة على ذلك ، في تجاربنا ، لا تختلف بيانات SCN من إناث OVX عن البيانات المأخوذة من الذكور ، مما يؤكد أن التوزيع المختلف جدًا لمراحل SCN التي شوهدت في جميع مراحل دورة الشبق لإناث ركوب الدراجات هو نتيجة لتأثير المبيض. يمكن أن تكون هذه التأثيرات منشطات المبيض ، على الرغم من حقيقة أنها لا تختلف بشكل منهجي عبر الدورة تشير إلى أن هناك عوامل أخرى قد تكون متورطة. وهذا يعني أنه لا يمكننا تجاهل التأثير المحتمل لنواتج المبيض الأخرى ، بما في ذلك هرمونات الببتيد المنتشرة أكتيفين وإنهيبين. علاوة على ذلك ، من الممكن أن تعتمد شدة هذه التأثيرات خطيًا على مدة استنفاد الستيرويد. في حين تم اعتبار 10 أيام كافية بالتأكيد لتصل مستويات الستيرويد إلى الحضيض في الدورة الدموية ، فقد لا تكون طويلة بما يكفي لتبدد الآثار المتبقية لتنشيط مستقبلات الستيرويد [37 ، 38]. ومع ذلك ، تشير هذه البيانات إلى وجود اختلافات قوية بين الجنسين في المعلمات الأساسية لجهاز تنظيم ضربات القلب المركزي وتتطلب مزيدًا من الاستكشاف. على الرغم من أن التقارير المبكرة أشارت إلى أن الخلايا العصبية لـ SCN لا تحتوي على مستقبل هرمون الاستروجين الأولي ER & # x003b1 [51] ، فقد دحضت الأعمال الحديثة هذا الادعاء ، وكشفت عن تعبير ER & # x003b1 و ER & # x003b2 في الخلايا العصبية لـ SCN [29]. علاوة على ذلك ، لوحظ تعبير ضئيل نسبيًا عن العلاقات العامة في خلايا جهاز تنظيم ضربات القلب SCN [52 ، 53]. تشير النتائج الحالية التي توصلنا إليها إلى أن بعض تأثيرات هرمونات الستيرويد على وظيفة الساعة البيولوجية يتم توسطها بشكل غير مباشر من خلال مناطق الدماغ خارج الشبكة الأساسية للتغذية. ويدعم هذا الاقتراح حقيقة أن مناطق الدماغ المستجيبة للستيرويد ، بما في ذلك الدماغ الأمامي الأساسي ، يمكن أن تؤثر على الإيقاعات السلوكية التي يحركها SCN [30]. هناك روابط متشابكة مهمة بين SCN والعديد من النوى في مناطق الدماغ هذه [54 ، 55]. أهمية خاصة هي نتائج Perrin et al. [30 [، مما يشير إلى أن مستويات هرمون الستيرويد المتغيرة أثناء الدورة الشبقية يغير إيقاع تعبير PER2 في النواة المركزية للوزة الوسطى والنواة البيضاوية لنواة سرير السطور الطرفية ، ولكن ليس SCN. في هذه المناطق ، زاد اتساع إيقاع PER2 بشكل كبير في مقدمات الوداق ، تلاه انخفاض تدريجي في السعة وتأخر في مرحلة الذروة بين مقدمات القلب والهدوء. شوهدت زيادة مماثلة في السعة في الفئران OVX التي عولجت باستراديول بنزوات [30]. تشير هذه البيانات إلى أن ارتفاع عيار المبيض E2 و / أو P4 في يوم مقدمات القلب يضبط توقيت تعبير PER2 في مناطق الدماغ الأمامية ، مما قد يؤثر بدوره على توقيت النشاط في الخلايا العصبية لجهاز تنظيم ضربات القلب SCN.

لقد أبلغنا مؤخرًا أن طور وسعة تعبير PER2 في الماوس SCN لم يتأثر بالانتقال من مقدمات القذف إلى metestrus ، مما يشير إلى أن هرمونات الستيرويد المبيضية لا تؤثر بشكل مباشر على SCN [31]. لم تفحص تلك التجارب مرحلة التعبير الجيني على مدار الساعة في SCN عبر الدورة التناسلية بأكملها ، ولم تحدد تأثير استنفاد هرمون الستيرويد بواسطة OVX. للتأكد من التأثير المباشر للستيرويدات المبيضية على SCN وبالتالي على إيقاعات السلوك ، قمنا بقياس استجابة لكل 1 لوك إيقاعات التعبير في SCN إإكسبلنتس لهرمونات الستيرويد المبيض. التعرض في المختبر لأنسجة SCN من الفئران OVX إلى E2 أو P4 أو E2 + P4 بمستويات فسيولوجية عالية (200 نانومتر & # x020131 & # x003bcM) لم يغير بشكل كبير فترة لكل 1 لوك التعبير ، على الرغم من أن التركيزات الأعلى (10 & # x003bcM أو أكبر) أدت إلى إطالة فترة لكل 1 لوك التعبير في SCN. وبالتالي ، على المستويات الفسيولوجية ، لا تؤثر المنشطات المبيضية بشكل مباشر على توقيت لكل 1 لوك التعبير في الخلايا العصبية SCN. هذه البيانات مثيرة للدهشة إلى حد ما ، نظرًا لوجود مستقبلات E2 و P4 على الخلايا العصبية لجهاز تنظيم ضربات القلب SCN والتأثيرات الثابتة لهرمونات المبيض على السلوك [29]. من الممكن أن تكون الطبيعة النابضة لإفراز الهرمون ، والتي لم يتم تكرارها في تجاربنا ، مسؤولة عن تأثير هرمونات الستيرويد على SCN في الجسم الحي. بالنظر إلى الطبيعة الديناميكية لمستويات الستيرويد في المبيض ، فمن الممكن ، على الرغم من أنها لم تؤثر على فترة لكل 1 لوك التعبير عند تطبيقه بشكل مزمن ، قد يكون للتقلب الحاد أو نبضات المنشطات المبيضية تأثير كبير على طور أو سعة التعبير الجيني على مدار الساعة في SCN. ومع ذلك ، تتغير مستويات هرمون الستيرويد المبيض في الدورة الدموية تدريجيًا ، على مدار عدة ساعات وحتى عبر عدة أيام. كان نهجنا يهدف إلى التأكد مما إذا كانت هذه الفترة & # x0201csustained & # x0201d (& # x0003e12 & # x0201324 h) من مستويات هرمون الستيرويد المرتفعة يمكن أن تغير بشكل فعال توقيت الساعة اليومية في SCN. قد يحتاج المرء إلى فهم أكثر واقعية لتركيزات هرمون الستيرويد بمرور الوقت (أيام ، ساعات) على مستوى اللجنة الفرعية للتغذية لمعالجة هذه المشكلة حقًا. الفحص المستقبلي للتعرض المعتمد على المرحلة لنبضات الستيرويد المبيضية الحادة ، في وجود مضادات مستقبلات الستيرويد ، له ما يبرره ويمكن أن يحدد بشكل كامل تأثير المنشطات على الخلايا العصبية لجهاز تنظيم ضربات القلب SCN.

تشير نتائجنا إلى أن التغيرات الديناميكية في مستويات هرمون الستيرويد المبيض المرتبطة بالدورة يمكن أن تؤثر على توقيت الساعة الجزيئية في بعض الأنسجة المحيطية ولكن ليس في أخرى. إيقاعات لكل 1 لوك التعبير في المذبذبات المحيطية المشاركة في وظيفة التمثيل الغذائي ، بما في ذلك الكبد والكلى والرئة و WAT ، تأثرت بشكل طفيف بالدورة التناسلية. ومع ذلك ، في أنسجة الكبد وأنسجة WAT ، أدى OVX إلى تحول كبير في الطور لكل 1 لوك التعبير (الكبد) و / أو انخفاض حاد في تزامن الطور (الكبد والماء). من المعروف أن هرمونات الستيرويد في المبيض تنظم التمثيل الغذائي للدهون ، وحساسية الأنسولين ، وتحمل الجلوكوز في خلايا الكبد والأنسجة الدهنية [56 & # x0201358]. تشير بياناتنا إلى أنه بالإضافة إلى آثارها الثابتة على عملية التمثيل الغذائي ، فإن المنشطات المبيضية قد تعدل أيضًا توقيت الساعة. يتم دعم هذه الفكرة بشكل أفضل من خلال تأثيرات OVX التي لاحظناها في مرحلة لكل 1 لوك التعبير في هذه الأنسجة. عدم وجود تأثيرات كبيرة لمرحلة الدورة الشبقية أو OVX على المرحلة المتوسطة من لكل 1 لوك يشير التعبير والتزامن بين أنسجة الكلى والرئة إلى أن الساعة في هذه الأنسجة أقل استجابة للتغيرات في مستويات الهرمون عبر الدورة.

في دراستنا السابقة ، لم نشهد تأثيرًا كبيرًا لمرحلة الدورة على متوسط ​​تعبير PER2 :: LUC في إإكسبلنتس أنسجة مبيض الفأر ، على الرغم من عدم الإبلاغ عن توزيع الطور للبصيلات المعزولة [31]. كما في تلك الدراسة ، لم نلاحظ تأثيرًا كبيرًا لمرحلة الدورة على المرحلة المتوسطة من لكل 1 لوك التعبير في بصيلات الفئران المعزولة. من الممكن أن يُعزى تأثير مرحلة الدورة على تزامن الطور بين بصيلات المبيض المذكورة هنا إلى تطور الجريب أو نضجه. في هذه الدراسة ، بذلت الجهود لجمع البصيلات فقط أو ما قبل التبويض (Graafian) [59]). لا تُظهر الجُريبات الأصغر حجمًا (أو الأولية) إيقاعات مهمة للتعبير الجيني على مدار الساعة (ملاحظتنا غير المنشورة و [60 ، 61]).ومع ذلك ، فمن الممكن أن الاختلاف الطفيف في التطور الجريبي (على سبيل المثال ، غار صغير إلى Graafian) بين metestrus و proestrus يمكن أن يؤثر على مرحلة لكل 1 لوك التعبير. في الواقع ، تشير نتائجنا إلى أنه في وقت مبكر من التطور الجريبي (من أواخر الهالة إلى الهقوس) تتم مزامنة البصيلات ، لكن عملية النضج تزيد من توزيع الطور. من الممكن أن يكون توزيع الطور المتزايد بين الجريبات مؤشرًا على الاختلاف في التطور الذي يتم تطبيعه بعد التحفيز باستخدام gonadotropins. هذه التكهنات مدعومة بالنتائج الأخيرة التي مفادها أن تحفيز الخلايا الحبيبية من الفئران المحضرة لموجهة الغدد التناسلية مع الهرمون اللوتيني (LH) يزيد من التعبير عن بروتين تقاطع الفجوة Connexin 43 بالتزامن مع زيادة سعة تعبير PER2 [62]. قد يعتمد هذا التأثير أيضًا على هرمونات الستيرويد المبيضية ، حيث ثبت أن الإستروجين يحفز التعبير الجيني لـ Connexin في الخلايا الأخرى ، بما في ذلك الخلايا العصبية SCN [63]. وبالتالي ، قد تؤدي زيادة متانة المذبذبات اليومية في الخلايا الحبيبية الفردية (أو ثيكا) إلى زيادة التنسيق بين البصيلات النامية في بداية تدفق الهرمون اللوتيني قبل التبويض. تزامن المرحلة من لكل 1 لوك تم تقليل التعبير في إإكسبلنتس المعزولة بشكل متواضع من مقدمات القذف إلى شبق. قد يكون الانخفاض الحاد في المنشطات المبيضية المنتشرة بعد الإباضة يؤدي إلى انخفاض تنسيق المرحلة داخل قناة البيض. لن يكون ذلك مفاجئًا ، نظرًا لكثافة مستقبلات هرمون الستيرويد في قناة البيض ودورها في عملية التبويض [64]. من الممكن أيضًا أن يكون لمجموعات الخلايا المختلفة في جدار قناة البيض أو الخلايا في مواقع مختلفة بطولها مراحل متباينة وظيفيًا ، على الرغم من أنه من غير الواضح كيف يمكن أن يؤثر هذا الاختلاف في المرحلة على عملية الإباضة ونضج البويضات والإخصاب [65 ، 66].

من بين جميع الأنسجة المحيطية التي فحصناها ، أظهرت الغدة النخامية تماسكًا قويًا وثابتًا في الطور. ومن المثير للاهتمام ، أنه لم يكن هناك تأثير لمرحلة الدورة الشبقية أو OVX على تزامن الطور بين إإكسبلنتس النخامية. ومع ذلك ، كان هناك تأثير كبير على متوسط ​​المرحلة لكل 1 لوك التعبير كان هناك تقدم كبير في الذروة لكل 1 لوك التعبير بين هجوع الودق والقدم ، متبوعًا بتأخير كبير في الشبق. من الممكن أن تؤثر هرمونات الستيرويد بشكل غير مباشر على ساعة الغدة النخامية من خلال تنظيم عوامل إفراز الغدد الصم العصبية ، والتي تسهل توقيت إفراز هرمون الغدة النخامية [67 & # x0201369].

قمنا بقياس المرحلة لكل 1 لوك التعبير في القرنية لتحديد تأثير مرحلة الدورة الشبقية و OVX على مذبذب طرفي قوي بشكل خاص خارج المحور التناسلي. كما هو الحال مع بصيلات المبيض وقناة البيض والكبد والكلى ، فإن توزيع الطور لكل 1 لوك تأثر التعبير في مزارع القرنية بشكل متواضع فقط بمرحلة الدورة الشبقية. ومع ذلك ، فإن استنفاد الستيرويد بعد OVX قلل بشكل كبير من تزامن الطور بين إإكسبلنتس القرنية. يتم التعبير عن ER و PR بكثافة عالية في الخلايا الظهارية للقرنية من الجرذان والفئران والأرانب والبشر [70 & # x0201372]. بالنظر إلى كثافة هذه المستقبلات ، فمن المعقول أن نفترض أن هرمونات الستيرويد المبيضية تؤثر بشكل مباشر على التعبير الجيني على مدار الساعة في القرنية. ومن الممكن أيضًا أن تؤثر الستيرويدات المبيضية على القرنية بشكل غير مباشر ، عن طريق تعديل مستوى الجلوكوكورتيكويد في الدم [73 ، 74]. من المعروف أن القشرانيات السكرية ، بما في ذلك الكورتيكوستيرون (CORT) ، تؤثر على توقيت التعبير الجيني على مدار الساعة في القرنية [44] ، ويتأثر مستواها بشكل كبير بالدورة الشبقية [73]. يمكن أن تساهم التغييرات في إفراز CORT في زيادة تزامن الطور بين الثقافات التي تم جمعها على الشبق [73]. قد يفسر القضاء على هذا التأثير المعتمد على الستيرويد على CORT في الدم أيضًا الانخفاض في تماسك الطور بين إإكسبلنتس القرنية بعد OVX.