معلومة

هل الأجسام المضادة IgE قادرة على ربط جزيئات الماء؟

هل الأجسام المضادة IgE قادرة على ربط جزيئات الماء؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

تعلمت في مدرسة الطب أنها صغيرة جدًا بحيث لا تؤدي إلى تفاعل IgE الذي يسبب إطلاق الهيستامين. ومع ذلك ، فقد صادفت تقارير عن هذا الشرط.

https://en.wikipedia.org/wiki/Aquagenic_urticaria

لا يستطيع بعض الأشخاص الذين يعانون من هذا شرب الماء العادي دون الشعور بأعراض في أفواههم وحلقهم. في بعض الحالات ، يبلغون عن الحساسية المفرطة إذا شربوا رشفة من الماء. يحجب عقار "Xolair" IgE وهو فعال في الأشخاص المصابين بهذه الحالة.

لكن ، اعتقدت أن جزيء الماء أصغر من أن يرتبط بالأجسام المضادة IgE؟ على الأقل ، هذا ما تعلمته في مدرسة الطب. الآن أنا في حيرة من أمري. أليست الأجسام المضادة IgE مذابة حرفيًا / محاطة بالماء على أساس ثابت؟ ألن يتسبب الماء الموجود في السائل دائمًا في تفاعل هذه الخلايا على مدار الساعة طوال أيام الأسبوع في جلدهم وحلقهم؟ ليس فقط عندما يشربون بعض الماء أو يستحمون. البشرة هي مجرد خلايا ميتة ، يجب غمر الخلايا البدينة في وسط مائي في الغالب للبقاء على قيد الحياة.

يعتمد هؤلاء الأشخاص على الحليب وعصير البرتقال في الشرب ، حيث لا يتسببان في تفاعلات الحساسية الداخلية.

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10901/aquagenic-urticaria

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3276800/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32940373/

https://www.businessinsider.com/toddler-allergic-to-water-aquagenic-urticaria-2018-2؟op=1


كما تقترح: الأجسام المضادة IgE غير قادرة على الارتباط بالماء.

لا يمكن تفسير مناعة الماء بهذه البساطة. من المهم أيضًا معرفة أنه نوع من الأرتكاريا الجسدية ، والتي تظهر نفس الأعراض ولكن من خلال استفزاز مختلف ، مثل الضغط أو البرودة أو الحرارة أو التمرين والتعرق (الشرى الكوليني). هناك بعض النقاش حول الموضوع هنا.

بعض التفسيرات المتنافسة في الروابط التي تقدمها هي:

  • يتفاعل الماء مع شيء ما على الجسم ، ويكون ناتج التفاعل مناعيًا ، أو يذوب الماء مستضدًا سطحيًا يخترق الجلد ، و
  • الملوثات أو الشوائب في الماء تثير الاستجابة المناعية.

أولاً ، سأقدم لك أفكاري الهواة حول هذه المسألة ، ثم سأزودك بنصوص لما توصل إليه الأطباء الذين لديهم خبرة في علاج هذا الأمر. لاحظ أن هذا لا يزال مرضًا (نادرًا) غير مفهوم بشكل كامل وأنه لا يوجد فهم ميكانيكي نهائي ، على الرغم من إجراء فحص الأنسجة المرضية ، ويبدو بالفعل أن وجود الماء يؤدي إلى رد فعل مناعي. يبدو أيضًا أنه مناعٍ بسبب حقيقة أن المرضى يستجيبون جيدًا لمضادات الهيستامين والعلاجات ذات الصلة التي تثبط جهاز المناعة.

كما يمكنك التخمين ، يعد هذا اضطرابًا نادرًا جدًا ومن الصعب استبعاد أشياء مثل رد فعل غير شائع (ربما) للمياه النظيفة أو النظيفة بشكل غير صحيح. ومع ذلك ، تم إجراء بعض الدراسات لاستبعاد الشوائب في الماء عن طريق استخدام اختبار تحفيز المياه ، أو "اختبار تحدي الماء" ، حيث تبين أن مصدر الماء غير مهم ، وبالتالي من المحتمل استبعاد فرضية الشوائب. لدى المرضى أيضًا استجابات مماثلة للأمطار ومياه الصنبور ومياه حمامات السباحة. قد يكون أيضًا أن تحضير أو معالجة أو كيمياء الحليب أو عصير البرتقال يجعل الوسط المائي غير قادر على إثارة تفاعل على الجلد ، ربما بسبب وجود جزيئات أو ببساطة بسبب أشياء مثل اختلاف درجة الحموضة عن تلك الموجودة في ماء. يقال ، يبدو أن الأس الهيدروجيني ودرجة الحرارة بحاجة إلى لعب دور. من الممكن أيضًا ، على الرغم من أنه من غير المحتمل ، أن تكون الاستجابة المناعية للماء كذلك نفسية، ويبدو أنه يحدث في الغالب عند الإناث حول سن البلوغ ، وقد تم الإبلاغ عن حدوثه بشكل متزامن مع بعض الأمراض مثل متلازمة برنارد سولييه ، والثوران الضوئي متعدد الأشكال ، وعدم تحمل اللاكتوز العائلي ، وسرطان الغدة الدرقية الحليمي.

على أي حال ، أشك في أن أي شخص هنا في هذا SE يمكنه القيام بعمل أفضل من الملخصات التي لدي هنا أدناه.

يمكن الاطلاع على مناقشة الحالات والأدبيات من عام 2011 هنا:

التسبب في الاتحاد الأفريقي غير معروف بالكامل ؛ ومع ذلك ، تم اقتراح العديد من الآليات. تم اقتراح التفاعل مع الماء مع مكون في أو على الطبقة القرنية أو الزهم ، مما يؤدي إلى تكوين مركب سام. يؤدي امتصاص هذه المادة إلى إحداث تأثير في تحلل الخلايا البدينة حول الجريب مع إطلاق الهيستامين. دراسة قام بها Sibbald et al. أثبت ذلك يبدو أن الإزالة الكاملة للطبقة القرنية تؤدي إلى تفاقم التفاعلبدلا من منع الشرى. هؤلاء المؤلفين أظهروا ذلك أيضًا المعالجة المسبقة بالمذيبات العضوية تعزز تكوين البثور عند ملامستها للماء. اقترحوا ذلك إن تعزيز قدرة الماء على اختراق الطبقة القرنية يزيد من تكوين البثور. Czarnetzki et al. افترض وجود مستضد قابل للذوبان في الماء في طبقة البشرة. ينتشر المستضد في الأدمة عن طريق الماء ثم يتسبب في إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة. افترض تكاش أن مصادر المياه منخفضة التوتر يمكن أن تؤدي إلى تغيرات في الضغط الاسموزي ، مما يؤدي إلى استفزاز غير مباشر للأرتكاريا. ذكر آخرون مؤخرًا أن محلول ملحي بنسبة 5٪ كان أكثر فعالية من الماء المقطر في إثارة تفاعل الانقسام والتوهج.. افترضوا أن قد يؤثر تركيز الملح و / أو الأسمولية المائية على العملية الممرضة لـ AU ، ربما عن طريق تعزيز الذوبان واختراق مستضد البشرة الافتراضي، بنفس الطريقة التي تم افتراضها لتعزيز المذيبات العضوية. وسيط كيميائي آخر مقترح في الاتحاد الأفريقي هو أستيل كولين بسبب قدرة سكوبولامين مناهض الأسيتيل كولين على قمع تكوين الإنبات عند وضعه على الجلد قبل ملامسته للماء. لكن، فشلت دراسة أخرى في إعادة إنتاج هذه النتيجة عندما لم تؤد المعالجة المسبقة بالأتروبين إلى قمع تكوين البُرْن اللاحق. اختبار حقن الميثاكولين سلبي في المرضى الذين يعانون من AU. ومع ذلك ، فإنه غالبًا ما يكون إيجابيًا في الشرى الكوليني. تختلف مستويات الهيستامين في الدم من مريض لآخر. تم استخدام مضادات الهيستامين لعلاج AU ؛ ومع ذلك ، يختلف التأثير العلاجي والتشخيص. في بعض الحالات ، تم الإبلاغ عن السيطرة الكاملة على الأعراض بمضادات الهيستامين ، بينما في حالات أخرى ، هناك فشل في السيطرة على الأعراض بشكل مناسب. تم علاج الحالات المقاومة للحرارة بالأشعة فوق البنفسجية (كلا من السورالين بالإضافة إلى العلاج UVA و UVB) ، إما بمفردها أو بالاشتراك مع مضادات الهيستامين. من المفترض أن يتم التوسط في تأثير العلاج بالأشعة فوق البنفسجية عن طريق سماكة البشرة ، مما قد يمنع تغلغل الماء ، والتفاعل مع الخلايا المتغصنة ، وتثبيط المناعة أو انخفاض استجابة الخلايا البدينة. تعتبر طرق الحاجز التي تتضمن تطبيق كريمات مستحلب الزيت في الماء على الجلد لحماية الماء فعالة. يستجيب AU لعلاج ستانازولول في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

مناقشة أخرى ، من ورقة من عام 2017:

العديد من هذه النتائج النسيجية المرضية هي نفسها تلك الموجودة في الأرتكاريا الحادة ، حيث تم وصف الوذمة الجلدية الخلالية ، والأوردة المتوسعة ، والتورم البطاني ، والتسلل المتناثر للخلايا الالتهابية. تتركز الخلايا البدينة حول الأوعية الدموية للأدمة الطبيعية ، مع خلية واحدة إلى ثلاث خلايا في كل مقطع جانبي للأوعية الدموية ، ولكن في هذا المريض كان هناك زيادة طفيفة في عدد الخلايا البدينة حول الأوعية الدموية.

مضادات الهيستامين هي خط العلاج الأول للشرى المائي. في الحالات المتمردة ، يمكن زيادة الجرعة بما يصل إلى أربعة أضعاف الجرعة التقليدية. العلاج بالضوء وكريم الحاجز علاجات بديلة أو إضافية إذا فشلت مضادات الهيستامين في منع تكرارها. ترتبط فعالية العلاج بالضوء بتحريضه لكبت المناعة ، بما في ذلك انخفاض استجابة الخلايا البدينة ، وسماكة البشرة ، مما يعيق تغلغل الماء وبالتالي يمنع أيضًا تحفيز الخلايا البدينة. كريم الحاجز يمنع تغلغل الماء في الأدمة. ومع ذلك ، فإن المطريات المختلفة والكريمات المقاومة للماء التي تم فحصها لم تحقق نجاحًا واضحًا ، باستثناء حالات قليلة تم فيها وضع مرهم يحتوي على الفازلين قبل التعرض للماء. قد توفر مضادات الكولين مثل السكوبولامين أيضًا الراحة. تم السيطرة على معظم المرضى بنجاح باستخدام مضادات الهيستامين ، على الرغم من أن البعض منهم غيروا طرق العلاج بسبب النعاس.


هل الأجسام المضادة IgE قادرة على ربط جزيئات الماء؟ - مادة الاحياء

نصف تصميم وتوليف وتوصيف نظام الترابط غير المتكافئ (HBL) الذي يمنع بشكل تنافسي ارتباط مسببات الحساسية بالجسم المضاد IgE المرتبط بالخلايا البدينة ، وبالتالي يمنع تحلل الخلايا البدينة. وتتكون HBLs من هابتين مترافق مع نظير نيوكليوتيد يسمح بالاستهداف المتزامن لموقع ربط مولد الضد وكذلك "موقع ربط النوكليوتيدات غير التقليدية" على مجالات IgE Fab. يوفر الارتباط الثنائي التكافؤ المتزامن لكلا الموقعين HBLs مع تعزيز أكثر من 100 ضعف في كل من الشغف لـ IgE DNP (Kد = 0.33 ميكرومتر) وتثبيط ارتباط مسببات الحساسية بـ IgE DNP (IC50 = 0.45 ميكرومتر) من الناشئ أحادي التكافؤ (K.د أحادي = 41 ميكرومتر IC50 أحادي = 55.4 ميكرومتر ، على التوالي). في المقايسات الخلوية ، يمنع HBL2 بشكل فعال تحلل الخلايا البدينة (IC50 = 15 ميكرومتر) ، في حين لم يتم الكشف عن أي تثبيط بواسطة الناشئ الأحادي التكافؤ. في الختام ، تثبت هذه الدراسة استخدام تعدد التكافؤ في تصميم HBL جديد لمنع تحبيب الخلايا البدينة.

ملخص رسومي

يسلط الضوء

► موقع ربط النيوكليوتيدات هو موقع محفوظ في جميع الغلوبولين المناعي ► ترتبط الروابط غير المتكافئة بـ IgE مع تعزيز بمقدار 124 ضعفًا على hapten أحادي التكافؤ.


ينتج عث غبار المنزل مسببات الحساسية القوية ، Der p 1 و Der f 1 ، التي تسبب الحساسية التحسسية والربو. Der p 1 و Der f 1 عبارة عن بروتياز السيستين التي تثير استجابات IgE في 80٪ من الأشخاص الذين يعانون من حساسية العث ولها خصائص مسببة للالتهابات. هيكلها المستضدي غير معروف. هنا ، نقدم تركيبات بلورية من Der p 1 و Der f 1 الطبيعي في مركب مع جسم مضاد أحادي النسيلة ، 4C1 ، والذي يرتبط بحلقة تفاعلية متصالبة فريدة على كل من مسببات الحساسية المرتبطة بالتعرف على IgE. يتكون حاتمة 4C1 من متواليات متطابقة تقريبًا من الأحماض الأمينية وبقايا التلامس. تلغي الطفرات في بقايا التلامس ارتباط mAb 4C1 وتقلل من ارتباط الأجسام المضادة IgE. هذه البقايا المعرضة للسطح هي أهداف جزيئية يمكن استغلالها لتطوير لقاحات مسببة للحساسية المؤتلفة.

الإحداثيات الذرية وعوامل التركيب (الرموز 3RVT, 3RVU, 3RVV, 3RVW، و 3RVX) تم إيداعها في بنك بيانات البروتين ، التعاون البحثي للمعلوماتية الحيوية الهيكلية ، جامعة روتجرز ، نيو برونزويك ، نيوجيرسي (http://www.rcsb.org/).

تم دعم هذا العمل ، كليًا أو جزئيًا ، من قبل المعاهد الوطنية للمنح الصحية AI077653 و GM53163 و AI120565.

ساهم كلا المؤلفين بالتساوي في هذا العمل ويجب اعتبارهما مؤلفين مشاركين.


  1. ورقة مصطلح حول معنى جهاز المناعة
  2. ورقة مصطلح عن أنواع جهاز المناعة
  3. ورقة مصطلح عن آليات جهاز المناعة
  4. ورقة مصطلح عن أجهزة الجهاز المناعي
  5. ورقة مصطلح عن اضطرابات الجهاز المناعي

ورقة المصطلح رقم 1. معنى الجهاز المناعي:

الجهاز المناعي هو نظام دفاعي تكيفي بشكل ملحوظ تطور في الفقاريات لحمايتها من غزو الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض والسرطان. يتمتع هذا النظام بالقدرة على توليد مجموعة متنوعة هائلة من الخلايا والجزيئات القادرة على التعرف على مجموعة متنوعة غير محدودة من الغزاة الأجانب والقضاء عليها.

تعمل هذه الخلايا والجزيئات معًا في شبكة ديناميكية قابلة للتكيف والتي تنافس قدرتها قدرة أي نظام آخر في الجسم. يمتلك جهاز المناعة أيضًا قدرات أخرى إلى جانب التعرف على مسببات الأمراض الغازية وقتلها. يمكن أن يقتل الخلايا السرطانية وفي حيوانات التجارب على الأقل يمكنه حماية الجسم من بعض الأورام. يمنع هذا النظام أيضًا زراعة الأنسجة بين الأفراد.

ورقة المصطلح رقم 2. أنواع الجهاز المناعي:

علم المناعة هو العلم الذي يدرس بنية وعمل جهاز المناعة.

بدأ العلم قبل وقت طويل من معرفة أي شخص بالميكروبات المسببة للأمراض أو حتى أن الأفراد لديهم جهاز مناعي يحمي الجسم من الأمراض ، على سبيل المثال. في حوالي ج. 200 قبل الميلاد ، شراك (الهندي & # 8216 والد الطب & # 8217) يعطي فكرة واضحة عن علم المناعة تمامًا كما فعل أبقراط (460-377 قبل الميلاد) —أبو الطب الأوروبي # 8216 & # 8217.

هناك نوعان من أجهزة المناعة الطبيعية المعترف بها في أجسام الإنسان ، وهما الجهاز المناعي الخلطي (الأجسام المضادة) والجهاز المناعي الخلوي (الخلايا المناعية) (الشكل 33.1). هذه تشكل المناعة الفطرية لنظام الجسم.

هذه المناعة الفطرية غير محددة وتحمي من خلال آليتين:

(أ) لا يزيل العوامل المعدية على وجه التحديد باستخدام مكونات مسبقة التشكيل ، أو

(ب) ينتج خلايا وجزيئات محددة موجهة ضد الغازي الأجنبي.

هذه مقاومة طبيعية تعمل بشكل غير محدد خلال المرحلة المبكرة من الاستجابة المناعية. تعمل المناعة الفطرية كخط دفاع أول وتتضمن ردودًا خارجية وداخلية غير محددة.

تمنع المناعة الفطرية الخارجية (إفرازات الجلد والأغشية المخاطية) تغلغل مسببات الأمراض في الأنسجة المضيفة. إذا قام العامل الممرض بتخدير الدفاعات الفطرية الخارجية وغزو الأنسجة ، فإن آليات الدفاع الداخلي توفر الحماية.

تشمل المناعة الفطرية الداخلية ثلاث آليات عامة:

تظهر مواقع المناعة البشرية في الشكل 33.2.

في المقابل ، تتطور المناعة المكتسبة خلال شريان الحياة للمضيف وتستند جزئيًا إلى تجارب المضيف & # 8217. عملية التعرض تسمى التحصين.

المناعة المكتسبة هي آلية المراقبة للفقاريات التي تتعرف على المستضدات الأجنبية على وجه التحديد وتزيلها بشكل انتقائي ، وعند مواجهة المستضدات ، يكون لها استجابة معززة. بمجرد تعرض المضيف لمرض معين ، فمن المحتمل ألا يصاب المضيف بالمرض مرة أخرى.

يؤدي استمرار وجود مستضد أجنبي في مضيف إلى بدء أو تحفيز المناعة المكتسبة. التعرف على المستضد والاستجابة له محددان للغاية. يوجد في النظام البشري نوعان من المناعة المكتسبة: المناعة الخلطية والخلوية. قد يستمر هذا لعدة سنوات نشطة ، أو يختفي بعد فترة قصيرة ، أي غير فعال فقط (الشكل 33.3).

ورقة المصطلح رقم 3. آليات جهاز المناعة:

جهاز المناعة هو نظام وظيفي معقد يتكون من أعضاء وأنسجة وخلايا متنوعة ظهرت لأول مرة في معظم أنحاء الجسم. على الرغم من تعقيد النظام & # 8217s ، فإن مكوناته مترابطة وتعمل بطريقة منسقة ومحددة للغاية عندما تتعرف على الجزيئات والخلايا الأجنبية وتزيلها وتتذكرها.

أي مادة غريبة (حية أو غير حية) تحفز استجابة مناعية عند إدخالها إلى مضيف تسمى مستضد مناعي ، أو بشكل عام ، مستضد. معظم المستضدات عبارة عن جزيئات كبيرة ومعقدة كبيرة الحجم لا يتم التعرف عليها على هذا النحو.

فقط أجزاء صغيرة من المستضدات ، تسمى محددات المستضدات أو الحواتم ، تحفز وتتفاعل مع العناصر المناعية مثل الأجسام المضادة أو الخلايا الليمفاوية. تتعرف الأجسام المضادة على المستضدات من خلال خصائص سطحها ، لا سيما من خلال نمط أو شكل وشحنة المستضد & # 8217s.

تكون مواقع الارتباط للجسم المضاد مكملة بدقة أو محددة لمحددات المستضد الصحيحة. عندما تدخل المستضدات الجسم ، فإنها عادة ما تحفز إنتاج الأجسام المضادة التي تتفاعل فقط مع هذا المستضد المحدد. يحتوي الجهاز المناعي أيضًا على خلايا ليمفاوية موجودة مسبقًا قادرة على التفاعل مع مستضد معين.

في المرة الأولى التي نتعرض فيها لمستضد ، تكون النتيجة استجابة مناعية أولية. يؤدي التعرض الثاني لنفس المستضد إلى استجابة مناعية ثانوية ، وهي أسرع وأقوى بكثير. يتم تخفيف هذه الظاهرة من خلال الذاكرة المناعية وتمثل مناعة الشخص على المدى الطويل ضد الأمراض المعدية.

لرصد اختراق المستضد في أي مكان داخل الجسم ، يقوم جهاز المناعة بتثبيت الجهاز اللمفاوي أو جهاز المناعة. تسمى الأنسجة عمومًا بالأعضاء اللمفاوية وتشمل نخاع العظم والغدة الصعترية والعقد الليمفاوية والطحال والأغشية المخاطية المرتبطة بالأنسجة اللمفاوية.

مجموعتان رئيسيتان من الكريات البيض وحيدة النواة تشارك أيضًا في الاستجابات المناعية - الخلايا الليمفاوية والضامة الخلايا الأخرى الحاسمة في الاستجابة المناعية هي الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي التي لا تعبر عن الخصائص التقليدية للخلايا الليمفاوية الناضجة - وتسمى الخلايا الصفرية.

المستضد ، عند إدخاله في مضيف ، يحث على تكوين أجسام مضادة محددة وخلايا لمفاوية T تكون تفاعلية ضد المستضد.

لكل مستضد أربع خصائص مشتركة:

في كل مستضد عادة ما يكون هناك مكونان ، أي ، حواتم (محددات مستضدية) أنا جزء نشط مناعيًا ، وهابتينز ، أي جزء غير مناعي من المستضد.

الخصائص الرئيسية لمحددات المستضد هي:

(أ) محددات المستضد صغيرة

(ب) قد يكون كل سطح البروتين مناعيًا ومستضديًا

(ج) يجب أن تكون المحددات المستضدية سهلة المنال وتتكون من محددات طبوغرافية مجمعة

(د) تضيف الشحنة والقطبية إلى مناعة المستضد المحدد

(هـ) تعتمد محددات الأنتيجين على التشكل وتحتوي أيضًا على لبنات بناء مناعية

(و) يساهم تنقل موقع المستضد في مستضدات البروتين

(ز) استجابة مناعية فردية لمستضد بروتيني (أ) تمليها تركيبته الجينية (ب) تعتمد على الاختلافات الهيكلية بين المستضد والبروتينات الذاتية للمستلم & # 8217s ، & # 8217 و (ج) ) يعتمد على الآليات التنظيمية المناعية العاملة في جهاز المناعة هذا الفرد & # 8217.

تسمى بروتينات التعرف الموجودة في المصل وسوائل الجسم الأخرى للفقاريات التي تتفاعل بشكل خاص مع المستضدات التي تسببت في تكوينها بالأجسام المضادة. تنتمي الأجسام المضادة إلى عائلة من البروتينات الكروية تسمى الغلوبولين المناعي & # 8217s.

للأجسام المضادة ثلاث سمات مهمة:

(ب) خصوصية ملزمة ، و

يتكون جزيء الجسم المضاد النموذجي eg IgG من أربع سلاسل متعددة الببتيد بوزن جزيئي يبلغ حوالي 150 كيلو دالتون.السلاسل الأربع مقسمة إلى سلسلتين خفيفتين متطابقتين وسلسلتين ثقيلتين متطابقتين. يكون جزيء الجسم المضاد على شكل Y ، مع وجود موقعين متطابقين للربط بمولد الضد في نهايات أذرع Y (الشكل 33 ، 5).

تساهم السلاسل الخفيفة والثقيلة في مواقع ارتباط المستضد. يمكن لكل جزيء جسم مضاد أن يرتبط بمحددين مستضد متطابقين. هناك خمس فئات مختلفة من الغلوبولين المناعي & # 8217s —IgG و IgA و IgM و IgD و IgE— لكل منها سلسلة ثقيلة مميزة. يوجد IgG في الدم ، IgA في سوائل الأنسجة ، IgM في الغدد ، IgD في الغشاء ، وأخيراً IgE أيضًا في الدم.

عندما يتم دمج الخلايا المكونة للأجسام المضادة مع خلايا الورم النقوي ، فإن استنساخ الخلايا الناتج هو ورم هجين. مزارع الورم الهجين هي مصدر الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لنوعية مستضد محدد مسبقًا.

(3) تفاعلات المستضد والأجسام المضادة:

علم الأمصال هو العلم الذي يتعامل مع تفاعلات الأجسام المضادة مع المستضدات في المختبر. يسمى تفاعل محدد المستضد وجزيء الجسم المضاد تفاعل الجسم المضاد الأولي. السمة الأساسية لتفاعلات الأجسام المضادة الأولية للمستضد هي أنها غير مرئية.

يؤدي تحويل التفاعلات الأولية غير المرئية إلى تفاعلات مرئية ظاهريًا إلى تفاعلات الأجسام المضادة الثانوية مثل الترسيب والتراص. في المقام الأول ، يمكن قياس تفاعلات الأجسام المضادة للمستضد باستخدام التبريد الفلوري ، والمناعة الإشعاعية (RIA) ، ومقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) والتألق المناعي. يتم إجراء اختبار الترسيب عن طريق اختبار الحلقة.

(4) المناعة الذاتية:

إنها مرآة للتسامح والتسامح مع الذات هو الافتقار إلى التفاعل مع الذات ، في حين أن تفاعل المناعة الذاتية مع الذات ، أو فقدان التسامح مع الذات. يؤدي التفاعل الذاتي (أو المناعة الذاتية) إلى المناعة ، لكن الاستجابات الذاتية غير الطبيعية أو المفرطة للنمل قد تسبب ضررًا للمضيف.

هناك عدد من الأمراض التي تعتبر من أنواع المناعة الذاتية. من أمثلة أمراض المناعة الذاتية التي تتوسطها الخلايا التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، وداء السكري المعتمد على الأنسولين ، في حين أن أمراض المناعة الذاتية التي تتوسط فيها الأجسام المضادة هي مرض خطير & # 8217s ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والحمى الروماتيزمية ، إلخ.

ورقة المصطلح رقم 4. أعضاء الجهاز المناعي:

تظل خلايا الجهاز المناعي بشكل عام موضعية ومركزة في الأنسجة أو الأعضاء المحددة بالتشريح والتشريح لتحسين التفاعلات الخلوية اللازمة للاستجابات المناعية المحددة. هذه الأعضاء هي أيضًا المواقع التي يتم فيها نقل المستضدات الأجنبية وتركيزها.

ومع ذلك ، فإن مثل هذا التقسيم التشريحي لم يتم إصلاحه لأنه ، كما سنرى لاحقًا ، أن العديد من الخلايا الليمفاوية تعيد تدويرها ويتم تبادلها باستمرار بين الدورة الدموية والأعضاء المناعية.

تصنف أجهزة المناعة على النحو التالي:

(ط) الأعضاء التوليدية أو الأعضاء اللمفاوية الأولية ، حيث تعبر الخلايا الليمفاوية أولاً عن مستقبلات المستضد وتحقق النضج الظاهري والوظيفي ،

(2) الأعضاء المحيطية أو الأعضاء الليمفاوية الثانوية ، حيث تبدأ وتطور استجابة اللمفاوية والسكينة & # 8217s للمستضدات الأجنبية (الشكل 6.27).

1. الأعضاء اللمفاوية الأولية:

في الثدييات ، تشمل الأعضاء اللمفاوية الأولية:

(أ) نخاع العظام ، حيث تنشأ جميع الخلايا الليمفاوية و

(ب) الغدة الصعترية ، حيث تنضج الخلايا التائية وتصل إلى مرحلة الكفاءة الوظيفية. في جراب فابريسيوس الطيور هو موقع نضوج الخلايا البائية.

في الثدييات ، يحدث توليد خلايا الدم أو عملية تكون الدم في حياة الجنين في البداية في جزر الدم ثم في الكبد والطحال لاحقًا. بعد الولادة ، يتم أخذ هذه الوظيفة تدريجيًا عن طريق نخاع العظام وبشكل متزايد عن طريق نخاع العظام المسطحة (مثل القص والفقرات والحرقفية والأضلاع وما إلى ذلك) خلال فترة البلوغ.

الغدة الصعترية هي عضو ليمفاوي أساسي وهي موقع نضوج الخلايا التائية. إنه عضو مسطح ذو فصين ، يقع فوق القلب (الشكل 6.27). كل فص محاط بكبسولة وينقسم إلى فصيصات مفصولة عن بعضها البعض بواسطة الترابيق. يتم تنظيم كل فصيص في حجرة خارجية أو قشرة ولب داخلي.

من المواقع المبكرة لتكوين الدم ، تهاجر الخلايا التائية السلفية إلى الغدة الصعترية في حوالي 11 يومًا من الحمل في الفئران والأسبوع الثامن أو التاسع من الحمل عند البشر وتسمى الخلايا التوتية.

تتكاثر هذه الخلايا بسرعة داخل القشرة ، والذي يقترن بمعدل هائل من موت الخلايا ، وبالتالي ، تهاجر مجموعة فرعية صغيرة من الخلايا الزعترية الأكثر نضجًا من القشرة إلى النخاع ، حيث تستمر في النضج وتغادر أخيرًا الغدة الصعترية من خلال الأوردة الشعرية اللاحقة.

تنتشر في جميع أنحاء الغدة الصعترية الخلايا الظهارية غير اللمفاوية مع وفرة السيتوبلازم والخلايا المتغصنة المشتقة من نخاع العظم والضامة. في النخاع ، تم العثور على فوطات معبأة بإحكام من بقايا الخلايا المتدهورة ، تسمى هاسال & # 8217s corpuscles. تحتوي الغدة الصعترية على إمدادات وعائية غنية.

2. الأعضاء اللمفاوية الثانوية:

الأعضاء اللمفاوية الثانوية هي تلك الأعضاء التي تلتقط المستضدات وتوفر المواقع التي تتفاعل فيها الخلايا الليمفاوية مع المستضد وتخضع لتكاثر نسلي وتمايز إلى خلايا فاعلة. وتسمى هذه أيضًا بالأعضاء المحيطية.

تلعب الأعضاء اللمفاوية التالية دورًا مهمًا في المناعة:

تتجمع الغدد الليمفاوية عند تقاطع الأوعية اللمفاوية ، وهي عبارة عن هياكل وأغلفة مغلفة على شكل حبة صغيرة ، تحتوي على شبكة شبكية مليئة بالخلايا الليمفاوية والخلايا المتغصنة والشوائب الكبيرة.

يمكن تقسيم كل عقدة ليمفاوية تقريبًا إلى ثلاث مناطق:

تتكون الطبقة الخارجية بشكل رئيسي من الخلايا البائية والخلايا الضامة والخلايا المتغصنة المسامية المرتبة في بصيلات. تحتوي بعض البصيلات على مناطق مركزية تسمى المراكز الجرثومية ، والتي تلطخ قليلاً بالبقع النسيجية الشائعة الاستخدام. الجريبات التي لا تحتوي على مراكز جرثومية تسمى بصيلات أولية وتلك التي تحتوي على مراكز جرثومية هي بصيلات ثانوية. بعد تحدي المستضد ، تتضخم البصيلات الأولية إلى بصيلات ثانوية.

يوجد أسفل القشرة القشرة المخية المليئة بالخلايا التائية وبعض الخلايا التغصنية المتداخلة.

الطبقة الأعمق هي النخاع وهو قليل الكثافة السكانية بخلايا سلالة ليمفاوية مثل خلايا البلازما التي تفرز جزيئات الجسم المضاد.

يعد الطحال موقعًا رئيسيًا للاستجابات المناعية للمستضدات المنقولة بالدم لأنه غير مدعوم بأي من الأوعية اللمفاوية. يتم نقل المستضدات والخلايا الليمفاوية إلى الطحال من خلال الشريان الطحال. وهو عبارة عن عضو ليمفاوي ثانوي كبير الشكل بيضاوي الشكل يقع في أعلى تجويف البطن الأيسر.

يحيط بالطحال كبسولة تمد العديد من الترابيق إلى داخل الطحال ، وتقسم العضو إلى عدة أجزاء من نوعين:

وتتكون من شبكة من أشباه الجيوب التي تسكنها البلاعم وخلايا الدم الحمراء. هنا تبتلع البلاعم خلايا الدم الحمراء القديمة والمعيبة.

تشكل الأنسجة اللمفاوية الكثيفة اللب الأبيض الذي يحيط بفروع الشريان الطحال ، وتشكل غمدًا ليمفاويًا حول الشرايين (PALS). يسكنها بشكل رئيسي الخلايا التائية. المنطقة الهامشية ، الواقعة على أطراف PALS ، غنية بالخلايا البائية المنظمة في الجريبات اللمفاوية الأولية (الشكل 6.30 أ ، ب).

(ج) الأنسجة / الجهاز المناعي الجلدي:

الجلد هو أكبر عضو في الجسم ويحتوي على جهاز مناعة جلدي متخصص يتكون من الخلايا الليمفاوية و APCs. تدخل العديد من المستضدات الأجنبية إلى الجسم من خلال الجلد بحيث يتم بدء العديد من الاستجابات المناعية في هذا النسيج.

الخلايا الرئيسية الموجودة هي epider & shymis وتشمل الخلايا الكيراتينية ، والخلايا الصباغية ، وخلايا لانجرهانز البشرة وخلايا التائية داخل الصفائح والشيلي (الشكل 6.31). من بين هؤلاء ، لا تلعب الخلايا الصباغية أي دور في الاستجابات المناعية. تساهم الخلايا الكيراتينية في بعض الأنشطة في ردود الفعل المناعية الفطرية والالتهابات الجلدية.

تشكل خلايا لانجرهانز شبكة مستمرة تقريبًا تمكنها من التقاط المستضدات التي تدخل عبر الجلد. عند التحفيز بواسطة السيتوكينات الالتهابية المؤيدة والخجولة ، تتراجع هذه الخلايا عن عملياتها وتفقد قدرتها على الالتصاق بخلايا البشرة وتهاجر إلى الأدمة ومن ثم موطنًا للعقد الليمفاوية من خلال الأوعية اللمفاوية.

قد تعبر الخلايا التائية داخل البشرة عن مجموعة أكثر تقييدًا من مستقبلات المستضدات مقارنة بالخلايا التائية الأخرى. على سبيل المثال ، في الفئران ، تُعبِّر هذه الخلايا عن مستقبلات تكونت من سلاسل و التي يمكنها التعرف على الميكروبات التي توجد عادة على السطح الظهاري.

تحتوي الأدمة على خلايا CD4 + و CD8 + T وبعض الضامة. تُظهر العديد من الخلايا التائية الجلدية حاتمة كربوهيدراتية ، تسمى مستضد الخلايا الليمفاوية الجلدية I ، والتي قد تلعب دورًا في توجيه الخلايا إلى الجلد.

ورقة المصطلح رقم 5. اضطرابات الجهاز المناعي:

الحساسية هي استجابة مناعية لمستضد غير ضار ، مثل حبوب اللقاح أو طعام معين. المواد المسببة للحساسية هي مواد تسبب الحساسية وتشمل الغبار والعفن وحبوب اللقاح وبعض الأطعمة والأدوية مثل البنسلين.

توجد الأجسام المضادة IgE عادة بكميات صغيرة في الدورة الدموية. ولكن عندما يعاني الجسم من حساسية ، يتم إطلاق كمية كبيرة من الأجسام المضادة IgE في الدم (الشكل 14). تسمى هذه الأجسام المضادة الكاشفات. ينتج رد الفعل التحسسي عادة بسبب عمل الخلايا البدينة والخلايا القاعدية. تم العثور على كل من الخلايا في جميع أنحاء الجسم ، وخاصة في بطانات الممر الأنفي.

تمتلك الأجسام المضادة IgE خاصية الارتباط بالخلايا البدينة والخلايا القاعدية. وهكذا ، عندما يرتبط أحد مسببات الحساسية بجسم مضاد IgE ، المرتبط بالفعل بالخلية البدينة أو الخلايا القاعدية ، يحدث إطلاق مواد كيميائية معينة في الخلايا البدينة والخلايا القاعدية. تشمل هذه المواد الكيميائية الهستامين والهيبارين وعوامل تنشيط أخرى.

تسبب هذه المواد التأثيرات التالية:

أ. توسع الأوعية الدموية

ب. جذب الحمضات والعدلات إلى موقع التفاعل

ج. زيادة نفاذية الشعيرات الدموية

د. تقلص العضلات الملساء

يعاني بعض الأفراد من الحساسية بسبب تكوينهم الجيني أو عوامل خارجية مثل التلوث أو خلل في جهاز المناعة. يمكن علاج الحساسية عادة بمضادات الهستامين والأدوية والأدوية الأخرى. مضاد الهيستامين هو مادة كيميائية تتنافس مع الهيستامين على مواقع المستقبلات في الأنف / خلايا الجلد. في الآونة الأخيرة ، تم تطوير مثبطات الخلايا البدينة ، مثل كرومولين الصوديوم ، والتي تمنع الخلايا البدينة من تصنيع الهيستامين.

تحدث أنواع مختلفة من استجابات الأنسجة غير الطبيعية اعتمادًا على نوع النسيج الذي يحدث فيه مفاعل الحساسية.

يتم تفصيل بعضها أدناه:

عندما يدخل أحد مسببات الحساسية إلى الدورة الدموية ، فإنه يسبب رد فعل تحسسي واسع النطاق. يتسبب إفراز الهيستامين في توسع الأوعية في الجسم وزيادة نفاذية الشعيرات الدموية. الشخص الذي يعاني من رد الفعل هذا يموت من الصدمة. بخلاف الهيستامين ، يتم إطلاق مادة كيميائية أخرى بطيئة التفاعل من الحساسية المفرطة والتي تسبب تشنج العضلات الملساء في القصبات التي يمكن أن تسبب نوبة ربو شبيهة بالربو وأحيانًا تسبب الموت بالاختناق.

عندما يدخل مادة مسببة للحساسية مناطق معينة من الجلد ، يتسبب إفراز الهيستامين محليًا في توسع الأوعية الذي يسبب توهجًا أحمر وزيادة نفاذية الشعيرات الدموية التي تسبب تورم الجلد. تسمى التورمات & # 8216 خلايا النحل & # 8217.

يحدث تفاعل الحساسية في الأنف. يتسبب إطلاق الهيستامين في توسع الأوعية الدموية في الأنف وزيادة النفاذية. هذا يسبب زيادة إفراز الأنف وتورم في الأنف. كما يعاني الأفراد المصابون من العطس المستمر.

يحدث تفاعل تفاعل الحساسية في القصبات الهوائية في الرئتين. العضلات الملساء القصبي لها تشنجات غير منتظمة ويواجه الشخص صعوبة في التنفس. تسبب مادة الحساسية المفرطة بطيئة التفاعل هذه التأثيرات أكثر من الهستامين.

ثانيا. أمراض المناعة الذاتية:

جهاز المناعة قادر على التمييز بين خلايا الجسم وخلايا الغزاة الأجانب ، أي & # 8216 نفسه من & # 8216 non-self & # 8217. في الاستجابة المناعية الذاتية ، يتحول الجهاز المناعي ضد & # 8216self & # 8217 ، ويطور أجسامًا مضادة ضد مستضداته ويدمر خلاياه. بعض أمراض المناعة الذاتية هي الوهن العضلي الشديد والتصلب المتعدد والذئبة الحمامية الجهازية والتهاب المفاصل الروماتويدي وسكري الأحداث.

أ. الوهن العضلي الوبيل (MG) هو ضعف عضلي ناتج عن تدمير الوصلات العصبية العضلية. وهو ناتج عن الأجسام المضادة التي تدمر مستقبلات الأسيتيل كولين عند الوصلات العصبية العضلية. قد يؤدي ذلك إلى الإصابة بالشلل.

ب. يحدث التصلب اللويحي بسبب الأجسام المضادة التي تهاجم المايلين في الخلايا العصبية.

ج. في الذئبة الحمامية الجهازية (Systemic Lupus Erythematosus (SLE)) ينتج الشخص سلسلة من الأجسام المضادة ضد العديد من الأنسجة المختلفة ، مثل الأنسجة الضامة والأعضاء الرئيسية في الجسم ، في نفس الوقت. يتسبب هذا في أضرار جسيمة وموت سريع.

د. يعاني مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي من تلف في مفاصلهم.

ه. تدعم بعض الأدلة داء السكري من النوع الأول باعتباره أحد أمراض المناعة الذاتية. ينتج سكري الأحداث عن تدمير الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس.

F. في فقر الدم المزمن ، يتم تدمير كرات الدم الحمراء.

ز. في التهاب الكبد المزمن ، يتم تدمير خلايا الكبد.

ح. الحمى الروماتيزمية الناتجة عن موت السقف وتندب بطانة القلب وصمامات القلب.

ثالثا. أمراض نقص المناعة:

تنجم أمراض نقص المناعة عن نقص أو فشل جزء أو أكثر من أجزاء الجهاز المناعي. الأفراد المصابون معرضون للإصابة بعدد من الأمراض. يمكن أن تسبب الاضطرابات الوراثية ومرض هودجكين & # 8217s والعلاج الكيميائي للسرطان والعلاج الإشعاعي أمراض نقص المناعة. SCID والإيدز مثالان على أمراض نقص المناعة.

أ. مرض نقص المناعة المشترك الشديد (SCID):

ينتج SCID عن الغياب التام للاستجابات المناعية التي تتوسطها الخلايا والأجسام المضادة. هذا عيب موجود منذ الولادة. في هؤلاء الأفراد ، الخلايا التائية والخلايا البائية غائبة. يجب إبقاء الفرد المصاب بهذا العيب في بيئة معقمة تمامًا لتجنب الإصابة.

يعاني الأفراد المصابون من سلسلة من الالتهابات التي تبدو طفيفة وعادة ما يموتون في سن مبكرة. يتم إجراء العلاج الجيني في مجموعة صغيرة تعاني من نقص الأدينوزين ديميناز (ADA) ، وهو نوع من SCID ، لتزويدهم بنسخ طبيعية من الجين المعيب.

ب. متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز):

الإيدز هو الأكثر رعبا بين أمراض نقص المناعة. الإيدز عبارة عن مجموعة من الاضطرابات الناتجة عن تدمير الخلايا التائية بواسطة فيروس نقص المناعة البشرية أو فيروس نقص المناعة البشرية ، وهو فيروس ارتجاعي. عندما يهاجم الجسم من قبل فيروس نقص المناعة البشرية ، فإن T.4 الخلايا المساعدة للاستجابة المناعية الخلوية معطلة. يؤدي هذا إلى انهيار جهاز المناعة ويكون الفرد عرضة للإصابة بأمراض مختلفة بسبب انخفاض المقاومة. وبالتالي ، يموت الأشخاص المصابون بالإيدز عادة من العدوى الثانوية.


2 تحريض الغلوبولين المناعي في حساسية الطعام

تتميز الحساسية الغذائية التي يسببها IgE باستجابة مناعية منحرفة من النوع T helper 2 (Th2) تجاه بروتينات الطعام غير الضارة. يمكن أن يحدث التحسس لمسببات الحساسية الغذائية عن طريق التعرض لمسببات الحساسية لخلايا الأمعاء الظهارية ، ولكن أيضًا عن طريق التعرض لمسببات الحساسية للجلد التالف. قد يفسر هذا الانتشار المرتفع لحساسية الطعام بين مرضى التهاب الجلد التأتبي (AD). يبدو أن 17 ، 18 م يرتبط بمستويات أعلى من فرط التحور الجسدي IgE (SHM). في الواقع ، أظهرت البيانات الحديثة من التحليل الطولي لذخيرة الخلايا البائية أن الرضع المصابين بمرض الزهايمر يظهرون زيادة في IgE SHM ، حتى خلال أول عامين من العمر. 19 نظرًا لأن جينات الأجسام المضادة الأكثر تحورًا ترتبط غالبًا بزيادة تقارب الجسم المضاد ، فقد يكون ارتفاع IgE SHM عاملاً مهمًا يساهم في تطور مرض الحساسية. 20

السيتوكينات الظهارية الرئيسية المؤدية إلى الاستجابة التحسسية تشمل الإنترلوكين (IL-) 25 ، IL-33 ، والليمفوبويتين اللحمية الصعترية (TSLP) ، والتي تحفز التحول نحو تمايز الخلايا Th2 عن طريق تنشيط الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع 2 ، الخلايا القاعدية ، والخلايا المتغصنة ( DC). 21 ، 22 عند التعرض للمستضد ، تبتلع DCs المستضد وتهاجر إلى العقدة الليمفاوية لتقديم ببتيد مشتق من مستضد إلى الخلايا التائية الساذجة ، والتي تصبح نشطة وتخضع للتوسع النسيلي. 22 بعد ذلك ، قد يحدث إعادة تركيب تبديل فئة IgE ، وتمايز خلايا البلازما ، وإنتاج IgE النوعي للحساسية محليًا في أنسجة الجهاز الهضمي بما في ذلك المعدة والاثني عشر وكذلك في الأعضاء الليمفاوية الثانوية أو الثالثة (الشكل 2).

يمكن للخلايا الظهارية المعوية البشرية تناول مركبات مسببة للحساسية بشكل مباشر عبر مستقبلات IgE منخفضة التقارب CD23. 23 CD23 عبارة عن بروتين سكري عبر الغشاء من النوع الثاني مع رأس محاضرة من النوع C الكربوكسي الذي يرتبط بـ IgE. يوجد 24 CD23 البشري في شكلين مختلفين: CD23a و CD23b. يعرض هذان الشكلان الإسويان وظائف مميزة ، على وجه الخصوص ، تم إثبات أن CD23a يعمل كناقل ثنائي الاتجاه لـ IgE عبر الحاجز الظهاري المعوي. 25 ومن المثير للاهتمام أن المواد المسببة للحساسية الغذائية التي ترتبط بـ CD23 كمجمعات مسببة للحساسية - IgE محمية من التحلل الليزوزومي في ظهارة الأمعاء. 26 ونتيجة لذلك ، يتم حفظ مجمعات المستضدات الغذائية هذه أثناء عملية الترانزيت ويتم التقاطها لاحقًا بواسطة DCs المعوية أو الخلايا البدينة المنشطة. لهذا السبب ، تشارك مجمعات مسببات الحساسية مع CD23 بشكل أساسي في الفيزيولوجيا المرضية التي يسببها الغذاء في الجهاز الهضمي.

يمكن للخلايا البائية التي تحمل مستقبلات خلية بائية محددة (BCR) لمسببات الحساسية أن تلتقط المواد المسببة للحساسية بشكل مباشر أو غير مباشر من خلال وحدات تحكم المجال الجريبي ، وتقدم الببتيدات المشتقة من مسببات الحساسية لتعرف خلايا CD4 + T. يمكن تنشيط الخلايا البائية المحفزة بالمستضد عند التفاعل بين CD40 على الخلايا البائية ورابط CD40 (CD40L) على خلايا CD4 + T المنشطة ، جنبًا إلى جنب مع إفراز السيتوكينات من النوع 2 مثل IL-4 و IL-5 و IL-13 و IL-9. غالبًا ما يتم إنتاج IL-9 جنبًا إلى جنب مع IL-4 بواسطة خلايا Th2 والمصدر الرئيسي لـ IL-9 هو الخلايا البدينة المخاطية في الأمعاء. 27

على الرغم من اعتبار خلايا Th2 منذ فترة طويلة نوع الخلايا الرئيسي المسؤول عن تحريض المؤتلف تبديل الفئة (CSR) إلى IgE ، تشير الدراسات الحديثة إلى أن هذه العملية تعتمد إلى حد كبير على الخلايا التائية المساعدة (TFH). تم الإبلاغ مؤخرًا عن مجموعة فرعية متميزة من خلايا TFH لدفع إنتاج الأجسام المضادة IgE عالية التقارب إلى مسببات الحساسية التنفسية والغذائية. هذه الخلايا التي تسمى خلايا TFH13 قادرة على إنتاج مستويات عالية من IL-4 و IL-13 و IL-5 ومستويات متواضعة نسبيًا من النموذج الأولي لـ TFH سيتوكين IL-21. 29 الخلايا البائية المنشطة التي يتم تحفيزها بواسطة السيتوكينات Th2 تخضع لـ CSR إلى IgE ويمكن أن تتمايز لاحقًا إلى خلايا بلازما IgE +. 12 وتجدر الإشارة إلى أن المواقع التشريحية للمسؤولية الاجتماعية للشركات ، إما على هامش GCs ، أو داخل GCs ، أو في مواقع خارج الجريبات ، لا تزال موضوع تحقيق نشط ، خاصة بالنسبة لـ IgE. 30 قد تكون هناك أيضًا اختلافات كبيرة بين البشر والفئران في مواقع تمايز الخلايا IgE + B.


محتويات

150 كيلو دالتون) بروتينات بحجم حوالي 10 نانومتر ، [7] مرتبة في ثلاث مناطق كروية تشكل تقريبًا شكل Y.

في البشر ومعظم الثدييات ، تتكون وحدة الجسم المضاد من أربع سلاسل متعددة الببتيد اثنتان متطابقتان سلاسل ثقيلة واثنان متطابقان سلاسل الضوء متصلة بواسطة روابط ثاني كبريتيد. [8] كل سلسلة عبارة عن سلسلة من المجالات: تسلسلات متشابهة إلى حد ما من حوالي 110 من الأحماض الأمينية لكل منها. يتم تمثيل هذه المجالات عادة في مخططات مبسطة كمستطيلات. تتكون سلاسل الضوء من مجال واحد متغير V.إل ومجال واحد ثابت Cإل، بينما تحتوي السلاسل الثقيلة على مجال واحد متغير V.ح وثلاثة إلى أربعة مجالات ثابتة Cح1 ، جح2, . [9]

من الناحية الهيكلية ، يتم أيضًا تقسيم الجسم المضاد إلى جزأين مرتبطين بمولد الضد (Fab) ، يحتويان على V واحدإل، الخامسح، جإل، و جح1 لكل منهما ، بالإضافة إلى الجزء القابل للتبلور (Fc) ، الذي يشكل جذع الشكل Y. [10] يوجد بينهما منطقة مفصلية من السلاسل الثقيلة ، والتي تسمح مرونتها للأجسام المضادة بالارتباط بأزواج من الحلقات على مسافات مختلفة ، لتشكيل مجمعات (ثنائيات ، أدوات تقليم ، إلخ) ، ولربط جزيئات المستجيب بسهولة أكبر. [11]

في اختبار الرحلان الكهربي لبروتينات الدم ، تهاجر الأجسام المضادة في الغالب إلى الجزء الأخير من جاما الجلوبيولين. على العكس من ذلك ، فإن معظم جاما جلوبيولين هي أجسام مضادة ، وهذا هو السبب في استخدام المصطلحين تاريخياً كمرادفات ، وكذلك الرموز Ig و. لم يعد استخدام هذا المصطلح المتغير بسبب عدم دقة المراسلات وبسبب الخلط مع سلاسل الثقيلة التي تميز فئة الأجسام المضادة IgG. [12] [13]

تحرير موقع ربط مستضد

يمكن أيضًا الإشارة إلى المجالات المتغيرة باسم Fالخامس منطقة. إنها المنطقة الفرعية لـ Fab التي ترتبط بمستضد. وبشكل أكثر تحديدًا ، يحتوي كل مجال متغير على ثلاثة مناطق متغيرة للغاية - الأحماض الأمينية التي تظهر هناك تختلف من جسم مضاد إلى جسم مضاد. عندما ينثني البروتين ، تؤدي هذه المناطق إلى ظهور ثلاث حلقات من خيوط ، متوضعة بالقرب من بعضها البعض على سطح الجسم المضاد. يشار إلى هذه الحلقات على أنها مناطق تحديد التكامل (CDRs) ، لأن شكلها يكمل شكل مولد الضد. تشكل ثلاثة CDRs من كل من السلاسل الثقيلة والخفيفة معًا موقع ارتباط بالجسم المضاد يمكن أن يكون شكله أي شيء من الجيب الذي يرتبط به مستضد أصغر ، إلى سطح أكبر ، إلى نتوء يبرز في أخدود في مستضد. عادةً ما يساهم عدد قليل فقط من المخلفات في معظم طاقة الربط. [2]

يسمح وجود موقعين متطابقين للارتباط بالأجسام المضادة لجزيئات الجسم المضاد بالارتباط بقوة بمستضد متعدد التكافؤ (مواقع متكررة مثل السكريات في جدران الخلايا البكتيرية ، أو مواقع أخرى على بعد مسافة ما) ، وكذلك لتكوين مجمعات الأجسام المضادة والأجسام المضادة الأكبر. المجمعات. [2] يلعب الارتباط المتبادل الناتج دورًا في تنشيط أجزاء أخرى من جهاز المناعة.

تم تجميع هياكل CDRs وتصنيفها بواسطة Chothia et al. [14] ومؤخراً بواسطة North et al. [15] ونيكولوديس وآخرون. [16] في إطار نظرية الشبكة المناعية ، تسمى سجلات CDR أيضًا بالأنماط الأصيلة. وفقًا لنظرية الشبكة المناعية ، يتم تنظيم الجهاز المناعي التكيفي من خلال التفاعلات بين الأنماط الذاتية.

تحرير منطقة Fc

تتكون منطقة Fc (جذع الشكل Y) من مجالات ثابتة من السلاسل الثقيلة. يتمثل دوره في تعديل نشاط الخلايا المناعية: حيث ترتبط جزيئات المستجيب به ، مما يؤدي إلى تأثيرات مختلفة بعد ارتباط منطقة الجسم المضاد Fab بمستضد. [2] [11] ترتبط الخلايا المستجيبة (مثل البلاعم أو الخلايا القاتلة الطبيعية) عبر مستقبلات Fc الخاصة بها (FcR) بمنطقة Fc من الجسم المضاد ، بينما يتم تنشيط النظام المتمم عن طريق الارتباط بمركب البروتين C1q.

دور آخر لمنطقة Fc هو التوزيع الانتقائي لفئات مختلفة من الأجسام المضادة عبر الجسم. على وجه الخصوص ، يرتبط مستقبل Fc الوليدي (FcRn) بمنطقة Fc من الأجسام المضادة IgG لنقلها عبر المشيمة ، من الأم إلى الجنين.

الأجسام المضادة هي بروتينات سكرية ، [17] أي أنها تحتوي على كربوهيدرات (جليكانات) مضافة إلى بقايا الأحماض الأمينية المحفوظة. [17] [18] تحدث مواقع الارتباط بالجليكوزيل المحفوظة هذه في منطقة Fc وتؤثر على التفاعلات مع جزيئات المستجيب. [17] [19]

تحرير هيكل البروتين

يقع الطرف N لكل سلسلة في الحافة. يحتوي كل مجال من مجالات الغلوبولين المناعي على بنية مماثلة ، مميزة لجميع أعضاء عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة: يتكون من 7 (للمجالات الثابتة) و 9 (للمجالات المتغيرة)-strands ، مما يشكل صفحتين بيتا في شكل مفتاح يوناني. تشكل الألواح شكل "شطيرة" ، طية الغلوبولين المناعي ، متماسكة معًا بواسطة رابطة ثاني كبريتيد.

مجمعات الجسم المضاد تحرير

يمكن أن تحدث الأجسام المضادة المفرزة كوحدة واحدة على شكل Y ، مونومر. ومع ذلك ، فإن بعض فئات الأجسام المضادة تشكل أيضًا ثنائيات مع وحدتين Ig (كما هو الحال مع IgA) ، أو رباعيات بأربع وحدات Ig (مثل teleost fish IgM) ، أو pentamers بخمس وحدات Ig (مثل mammalian IgM ، والتي تشكل أحيانًا سداسيات أيضًا ، مع ستة الوحدات). [20]

تشكل الأجسام المضادة أيضًا معقدات عن طريق الارتباط بالمستضد: وهذا ما يسمى معقد الأجسام المضادة للمستضد أو مجمع المناعة. يمكن للمستضدات الصغيرة أن تربط بين اثنين من الأجسام المضادة ، مما يؤدي أيضًا إلى تكوين ثنائيات الجسم المضاد ، والمقلدات ، والرباعية ، وما إلى ذلك. المثال المتطرف هو تكتل أو تراص خلايا الدم الحمراء مع الأجسام المضادة في اختبار كومبس لتحديد فصائل الدم: تصبح الكتل الكبيرة غير قابلة للذوبان ، مما يؤدي إلى ترسيب مرئي واضح.

تحرير مستقبلات الخلايا البائية

يمكن أن يسمى الشكل المرتبط بالغشاء من الجسم المضاد أ الغلوبولين المناعي السطحي (sIg) أو أ الغشاء المناعي (ميليغرام). إنه جزء من مستقبلات الخلايا البائية (BCR) ، والذي يسمح للخلية البائية باكتشاف وجود مستضد معين في الجسم ويؤدي إلى تنشيط الخلية البائية. [21] يتكون BCR من الأجسام المضادة IgD أو IgM المرتبطة بالسطح ومعدلات Ig-α و Ig-غير المتجانسة ، والتي تكون قادرة على نقل الإشارة. [22] تحتوي الخلية B البشرية النموذجية على 50000 إلى 100000 جسم مضاد مرتبط بسطحها. [22] عند الارتباط بالمستضد ، تتجمع في بقع كبيرة ، يمكن أن يتجاوز قطرها ميكرومتر واحد ، على أطواف دهنية تعزل BCRs عن معظم مستقبلات إشارات الخلايا الأخرى. [22] قد تحسن هذه البقع من كفاءة الاستجابة المناعية الخلوية. [23] في البشر ، يكون سطح الخلية مكشوفًا حول مستقبلات الخلايا البائية لعدة مئات من النانومترات ، [22] مما يعزل BCRs عن التأثيرات المنافسة.

يمكن أن تأتي الأجسام المضادة في أنواع مختلفة تعرف باسم النظائر أو الطبقات. توجد في الثدييات المشيمية خمس فئات من الأجسام المضادة تُعرف باسم IgA و IgD و IgE و IgG و IgM ، والتي تنقسم أيضًا إلى فئات فرعية مثل IgA1 و IgA2. البادئة "Ig" تعني المناعي، بينما تشير اللاحقة إلى نوع السلسلة الثقيلة التي يحتوي عليها الجسم المضاد: أنواع السلسلة الثقيلة α (ألفا) ، γ (جاما) ، δ (دلتا) ، ε (إبسيلون) ، μ (مو) تؤدي إلى IgA ، IgG ، IgD ، IgE ، IgM ، على التوالي. يتم تحديد السمات المميزة لكل فئة من خلال جزء السلسلة الثقيلة داخل منطقة المفصلة و Fc. [2]

تختلف الفئات في خصائصها البيولوجية ، والمواقع الوظيفية والقدرة على التعامل مع المستضدات المختلفة ، كما هو موضح في الجدول. [8] على سبيل المثال ، الأجسام المضادة IgE هي المسؤولة عن الاستجابة التحسسية التي تتكون من إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة ، مما يساهم في الإصابة بالربو. ترتبط المنطقة المتغيرة للجسم المضاد بمستضد الحساسية ، على سبيل المثال جزيئات عث غبار المنزل ، بينما ترتبط منطقة Fc (في السلاسل الثقيلة) بمستقبل Fc على الخلية البدينة ، مما يؤدي إلى تحللها: إطلاق الجزيئات المخزنة في حبيباتها. [24]

أنماط الأجسام المضادة للثدييات
فصل الفئات الفرعية وصف
إيغا 2 توجد في المناطق المخاطية ، مثل الأمعاء والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي ، وتمنع استعمار مسببات الأمراض. [٢٥] توجد أيضًا في اللعاب والدموع وحليب الثدي.
IgD 1 يعمل بشكل أساسي كمستقبل للمستضد على الخلايا البائية التي لم تتعرض لمولدات المضادات. [26] لقد ثبت أنه ينشط الخلايا القاعدية والخلايا البدينة لإنتاج عوامل مضادة للميكروبات. [27]
IgE 1 يرتبط بمسببات الحساسية ويحفز إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، ويشارك في الحساسية. كما يحمي من الديدان الطفيلية. [5]
مفتش 4 في أشكاله الأربعة ، يوفر غالبية المناعة القائمة على الأجسام المضادة ضد مسببات الأمراض الغازية. [5] الجسم المضاد الوحيد القادر على عبور المشيمة لمنح الجنين مناعة سلبية.
IgM 1 يتم التعبير عنه على سطح الخلايا البائية (مونومر) وفي صورة مُفرزة (خماسي) بنشافة عالية جدًا. يزيل مسببات الأمراض في المراحل المبكرة من المناعة الخلطية (الخلطية) بوساطة الخلايا البائية قبل أن يكون هناك ما يكفي من IgG. [5] [26]

يتغير النمط المتماثل للجسم المضاد للخلية البائية أثناء تطور الخلية وتنشيطها. تعبر الخلايا البائية غير الناضجة ، التي لم تتعرض أبدًا لمستضد ، عن النمط النظري IgM فقط في شكل مرتبط بسطح الخلية. تُعرف الخلايا الليمفاوية B ، في هذا الشكل الجاهز للاستجابة ، باسم "الخلايا الليمفاوية B الساذجة". تعبر الخلايا الليمفاوية B الساذجة عن كل من IgM السطحي و IgD. يجعل التعبير المشترك لكل من هذين النسقين المناعيين المناعي الخلية البائية جاهزة للاستجابة للمستضد. [28] يتبع تنشيط الخلية البائية ارتباط جزيء الجسم المضاد المرتبط بالخلية مع مستضد ، مما يتسبب في انقسام الخلية والتمايز إلى خلية منتجة للجسم المضاد تسمى خلية البلازما. في هذا الشكل المنشط ، تبدأ الخلية البائية في إنتاج الجسم المضاد في صورة مُفرزة بدلاً من شكل مرتبط بالغشاء. تخضع بعض الخلايا الوليدة للخلايا البائية المنشطة للتبديل النظري ، وهي آلية تتسبب في تغيير إنتاج الأجسام المضادة من IgM أو IgD إلى الأنماط النظيرية الأخرى للأجسام المضادة ، مثل IgE أو IgA أو IgG ، والتي لها أدوار محددة في الجهاز المناعي.

أنواع السلاسل الخفيفة

يوجد في الثدييات نوعان من السلسلة الخفيفة للجلوبيولين المناعي ، والتي تسمى لامدا (λ) وكابا (κ). ومع ذلك ، لا يوجد فرق وظيفي معروف بينهما ، ويمكن أن يحدث كلاهما مع أي من الأنواع الخمسة الرئيسية للسلاسل الثقيلة. [2] يحتوي كل جسم مضاد على سلسلتين ضوئيتين متطابقتين: كلاهما κ أو كليهما λ. تختلف نسب الأنواع κ و باختلاف الأنواع ويمكن استخدامها للكشف عن التكاثر غير الطبيعي لاستنساخ الخلايا البائية. توجد أنواع أخرى من السلاسل الخفيفة ، مثل سلسلة ذرة (ι) ، في الفقاريات الأخرى مثل أسماك القرش (Chondrichthyes) والأسماك العظمية (Teleostei).

في الحيوانات تحرير

في معظم الثدييات المشيمية ، تكون بنية الأجسام المضادة هي نفسها بشكل عام. يبدو أن أسماك الفك هي أكثر الحيوانات بدائية القادرة على صنع أجسام مضادة مشابهة لتلك الموجودة في الثدييات ، على الرغم من ظهور العديد من سمات مناعتها التكيفية في وقت سابق إلى حد ما. [29] تنتج الأسماك الغضروفية (مثل أسماك القرش) أجسامًا مضادة ذات سلاسل ثقيلة فقط (تفتقر إلى سلاسل خفيفة) والتي تتميز أيضًا بسلاسل أطول ، مع خمسة نطاقات ثابتة لكل منها. الإبل (مثل الإبل واللاما والألبكة) معروفة أيضًا بإنتاج الأجسام المضادة ذات السلسلة الثقيلة فقط. [2] [30]

فئات الأجسام المضادة غير موجودة في الثدييات
فصل أنواع وصف
إيجي وجدت في الطيور والزواحف ذات الصلة بالثدييات IgG. [31]
IgW وجدت في أسماك القرش والزلاجات المتعلقة بالثدييات IgD. [32]

يتفاعل نظير الجسم المضاد مع حاتمة المستضد. يحتوي المستضد عادة على حواتم مختلفة على طول سطحه مرتبة بشكل متقطع ، وتسمى الحواتم السائدة على مستضد معين محددات.

يتفاعل الجسم المضاد والمستضد عن طريق التكامل المكاني (القفل والمفتاح). تعتبر القوى الجزيئية المشاركة في تفاعل Fab-epitope ضعيفة وغير محددة - على سبيل المثال القوى الكهروستاتيكية ، والروابط الهيدروجينية ، والتفاعلات الكارهة للماء ، وقوى van der Waals. هذا يعني أن الارتباط بين الجسم المضاد والمستضد قابل للعكس ، وأن تقارب الجسم المضاد تجاه مولد الضد نسبي وليس مطلق. يعني الارتباط الضعيف نسبيًا أيضًا أنه من الممكن أن يتفاعل الجسم المضاد مع مستضدات مختلفة ذات تقارب نسبي مختلف.

تشمل الفئات الرئيسية لعمل الجسم المضاد ما يلي:

    ، حيث تقوم الأجسام المضادة المعادلة بسد أجزاء من سطح الخلية البكتيرية أو الفيريون لجعل هجومها غير فعال ، حيث تقوم الأجسام المضادة "بلصق" الخلايا الأجنبية معًا في كتل تكون أهدافًا جذابة للبلعمة ، حيث "تلتصق" الأجسام المضادة مع بعضها للذوبان في المصل المستضدات ، مما يجبرهم على الخروج من المحلول في كتل تكون أهدافًا جذابة للبلعمة (التثبيت) ، حيث تشجع الأجسام المضادة الملتصقة بخلية أجنبية المكمل على مهاجمتها بمركب هجوم غشائي ، مما يؤدي إلى ما يلي:
      من الخلية الأجنبية
    • تشجيع الالتهاب عن طريق جذب الخلايا الالتهابية كيميائيًا

    بشكل غير مباشر ، يمكن للجسم المضاد إرسال إشارات للخلايا المناعية لتقديم شظايا الأجسام المضادة للخلايا التائية ، أو تقليل تنظيم الخلايا المناعية الأخرى لتجنب المناعة الذاتية.

    تتمايز الخلايا البائية المنشطة إما إلى خلايا منتجة للأجسام المضادة تسمى خلايا البلازما التي تفرز الأجسام المضادة القابلة للذوبان أو خلايا الذاكرة التي تعيش في الجسم لسنوات بعد ذلك من أجل السماح لجهاز المناعة بتذكر مستضد والاستجابة بشكل أسرع عند التعرض في المستقبل. [4]

    في مراحل الحياة السابقة للولادة وحديثي الولادة ، يتم توفير وجود الأجسام المضادة عن طريق التمنيع السلبي من الأم. يختلف إنتاج الأجسام المضادة الداخلية في وقت مبكر باختلاف أنواع الأجسام المضادة ، وعادة ما تظهر خلال السنوات الأولى من الحياة. نظرًا لوجود الأجسام المضادة بحرية في مجرى الدم ، يُقال إنها جزء من جهاز المناعة الخلطي. يتم إنتاج الأجسام المضادة المنتشرة بواسطة الخلايا البائية المستنسخة التي تستجيب بشكل خاص لمولد ضد واحد فقط (مثال على ذلك جزء بروتين قفيصة الفيروس). تساهم الأجسام المضادة في المناعة بثلاث طرق: تمنع مسببات الأمراض من دخول الخلايا أو إتلافها من خلال الارتباط بها ، كما تحفز إزالة مسببات الأمراض عن طريق البلاعم والخلايا الأخرى عن طريق تغطية العوامل الممرضة وتؤدي إلى تدمير مسببات الأمراض عن طريق تحفيز الاستجابات المناعية الأخرى مثل المسار التكميلي. . [33] ستؤدي الأجسام المضادة أيضًا إلى تحلل الأمين النشط في الأوعية للمساهمة في المناعة ضد أنواع معينة من المستضدات (الديدان الطفيلية ومسببات الحساسية).

    تفعيل تكملة تحرير

    ستجذب الأجسام المضادة التي ترتبط بالمستضدات السطحية (على سبيل المثال ، البكتيريا) المكون الأول من السلسلة التكميلية مع منطقة Fc الخاصة بها وتبدأ تنشيط النظام التكميلي "الكلاسيكي". [33] هذا يؤدي إلى قتل البكتيريا بطريقتين. [5] أولاً ، يشير ارتباط الجسم المضاد والجزيئات التكميلية إلى الميكروب الذي يجب أن تبتلعه الخلايا البلعمية في عملية تسمى opsonization تنجذب هذه البلعمة بواسطة جزيئات مكملة معينة تم إنشاؤها في سلسلة التكملة. ثانيًا ، تشكل بعض مكونات النظام التكميلي مركبًا للهجوم الغشائي لمساعدة الأجسام المضادة على قتل البكتيريا مباشرة (تحليل البكتيريا). [34]

    تنشيط خلايا المستجيب تحرير

    لمكافحة مسببات الأمراض التي تتكاثر خارج الخلايا ، ترتبط الأجسام المضادة بمسببات الأمراض لربطها معًا ، مما يتسبب في تراصها. نظرًا لأن الجسم المضاد يحتوي على نظارين على الأقل ، فيمكنه ربط أكثر من مستضد واحد عن طريق ربط حواتم متطابقة محمولة على أسطح هذه المستضدات. عن طريق طلاء العامل الممرض ، تحفز الأجسام المضادة وظائف المستجيب ضد العامل الممرض في الخلايا التي تتعرف على منطقة Fc الخاصة بها. [5]

    تحتوي تلك الخلايا التي تتعرف على مسببات الأمراض المغلفة على مستقبلات Fc ، والتي ، كما يوحي الاسم ، تتفاعل مع منطقة Fc من الأجسام المضادة IgA و IgG و IgE. يؤدي إشراك جسم مضاد معين مع مستقبل Fc في خلية معينة إلى تشغيل وظيفة المستجيب للخلايا البلعمية للخلية ، وسوف تتحلل الخلايا البدينة والعدلات ، وستطلق الخلايا القاتلة الطبيعية السيتوكينات والجزيئات السامة للخلايا التي ستؤدي في النهاية إلى تدمير الغزو. ميكروب. يؤدي تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية بواسطة الأجسام المضادة إلى بدء آلية سامة للخلايا تُعرف باسم السمية الخلوية المعتمدة على الخلايا المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) - قد تفسر هذه العملية فعالية الأجسام المضادة أحادية النسيلة المستخدمة في العلاجات البيولوجية ضد السرطان. تكون مستقبلات Fc خاصة بالنمط المتماثل ، مما يمنح مرونة أكبر للجهاز المناعي ، ويستدعي فقط الآليات المناعية المناسبة لمسببات الأمراض المتميزة. [2]

    الأجسام المضادة الطبيعية

    ينتج البشر والرئيسيات العليا أيضًا "أجسامًا مضادة طبيعية" موجودة في مصل الدم قبل العدوى الفيروسية. تم تعريف الأجسام المضادة الطبيعية على أنها أجسام مضادة يتم إنتاجها دون أي إصابة سابقة أو تلقيح أو تعرض مستضد غريب آخر أو تحصين سلبي. يمكن لهذه الأجسام المضادة تنشيط المسار التكميلي الكلاسيكي المؤدي إلى تحلل جزيئات الفيروس المغلفة قبل وقت طويل من تنشيط الاستجابة المناعية التكيفية. يتم توجيه العديد من الأجسام المضادة الطبيعية ضد ثنائي السكاريد جالاكتوز ألفا (1،3) -جالاكتوز (α-Gal) ، والذي يوجد كسكر نهائي على بروتينات سطح الخلية الغليكوزيلاتي ، ويتم إنتاجه استجابةً لإنتاج هذا السكر بواسطة البكتيريا الموجودة في أمعاء الإنسان. [35] يُعتقد أن رفض الأعضاء المزروعة بالأكسجين ناتج جزئيًا عن الأجسام المضادة الطبيعية المنتشرة في مصل المستلم والتي ترتبط بمستضدات α-Gal المعبر عنها في أنسجة المتبرع. [36]

    يمكن لجميع الميكروبات تقريبًا أن تؤدي إلى استجابة الجسم المضاد. يتطلب التعرف على العديد من الأنواع المختلفة من الميكروبات والقضاء عليها بنجاح تنوعًا بين الأجسام المضادة ، ويختلف تكوين الأحماض الأمينية ، مما يسمح لها بالتفاعل مع العديد من المستضدات المختلفة. [37] تشير التقديرات إلى أن البشر يولدون حوالي 10 مليارات من الأجسام المضادة المختلفة ، كل منها قادر على ربط حاتمة مميزة لمولد ضد. [38] على الرغم من إنشاء ذخيرة ضخمة من الأجسام المضادة المختلفة في فرد واحد ، فإن عدد الجينات المتاحة لصنع هذه البروتينات محدود بحجم الجينوم البشري. تطورت العديد من الآليات الجينية المعقدة التي تسمح للخلايا البائية الفقارية بتوليد مجموعة متنوعة من الأجسام المضادة من عدد صغير نسبيًا من جينات الجسم المضاد. [39]

    تنوع المجال تحرير

    المنطقة الكروموسومية التي تشفر الجسم المضاد كبيرة وتحتوي على عدة مواضع جينية مميزة لكل مجال من مجالات الجسم المضاد - توجد منطقة الكروموسوم التي تحتوي على جينات ثقيلة السلسلة (IGH @) في الكروموسوم 14 ، والمواقع التي تحتوي على جينات السلسلة الخفيفة لامدا وكابا ( IGL @ و IGK @) موجودان في الكروموسومات 22 و 2 في البشر. يُطلق على أحد هذه المجالات اسم المجال المتغير ، والذي يوجد في كل سلسلة ثقيلة وخفيفة من كل جسم مضاد ، ولكن يمكن أن يختلف في الأجسام المضادة المختلفة المتولدة من الخلايا البائية المتميزة.توجد الاختلافات ، بين المجالات المتغيرة ، في ثلاث حلقات تُعرف باسم المناطق شديدة التغير (HV-1 و HV-2 و HV-3) أو مناطق تحديد التكامل (CDR1 و CDR2 و CDR3). يتم دعم سجلات تفاصيل المكالمات داخل المجالات المتغيرة بواسطة مناطق إطار العمل المحفوظة. يحتوي موضع السلسلة الثقيلة على حوالي 65 جينًا مختلفًا للمجال المتغير تختلف جميعها في CDRs الخاصة بهم. يؤدي دمج هذه الجينات مع مجموعة من الجينات لمجالات أخرى من الجسم المضاد إلى تكوين سلاح فرسان كبير من الأجسام المضادة بدرجة عالية من التباين. هذا المزيج يسمى إعادة التركيب V (D) J الذي تمت مناقشته أدناه. [40]

    تعديل التأشيب V (D) J

    إعادة التركيب الجسدي للجلوبيولين المناعي ، المعروف أيضًا باسم إعادة التركيب V (D) J.، ينطوي على توليد منطقة متغيرة فريدة من الغلوبولين المناعي. يتم ترميز المنطقة المتغيرة لكل سلسلة ثقيلة أو خفيفة من الجلوبيولين المناعي في عدة أجزاء - تُعرف باسم المقاطع الجينية (الجينات الفرعية). تسمى هذه المقاطع المتغيرة (V) والتنوع (D) والانضمام (J). [39] تم العثور على مقاطع V و D و J في سلاسل Ig الثقيلة ، ولكن تم العثور على مقاطع V و J فقط في سلاسل Ig الخفيفة. توجد نسخ متعددة من شرائح الجينات V و D و J ، ويتم ترتيبها جنبًا إلى جنب في جينومات الثدييات. في نخاع العظم ، ستجمع كل خلية B النامية منطقة متغيرة من الجلوبيولين المناعي عن طريق الاختيار العشوائي والجمع بين قطعة واحدة من الجين V و D و J (أو جزء واحد V و J واحد في السلسلة الخفيفة). نظرًا لوجود نسخ متعددة من كل نوع من قطع الجينات ، ويمكن استخدام مجموعات مختلفة من المقاطع الجينية لتوليد كل منطقة متغيرة من الجلوبيولين المناعي ، فإن هذه العملية تولد عددًا كبيرًا من الأجسام المضادة ، لكل منها مظلات مختلفة ، وبالتالي خصائص مستضد مختلفة. [41] إعادة ترتيب عدة جينات فرعية (مثل عائلة V2) للغلوبولين المناعي لسلسلة lambda الخفيفة يقترن بتنشيط microRNA miR-650 ، والذي يؤثر بشكل أكبر على بيولوجيا الخلايا البائية.

    تلعب بروتينات RAG دورًا مهمًا في إعادة التركيب V (D) J في قطع الحمض النووي في منطقة معينة. [41] بدون وجود هذه البروتينات ، لن يحدث تأشب V (D) J. [41]

    بعد أن تنتج الخلية B جينًا وظيفيًا للجلوبيولين المناعي أثناء إعادة التركيب V (D) J ، لا يمكنها التعبير عن أي منطقة متغيرة أخرى (عملية تُعرف باسم الاستبعاد الأليلي) وبالتالي يمكن لكل خلية B إنتاج أجسام مضادة تحتوي على نوع واحد فقط من السلسلة المتغيرة. [2] [42]

    تعديل فرط الحركة الجسدية ونضج التقارب

    بعد التنشيط بالمستضد ، تبدأ الخلايا البائية في التكاثر بسرعة. في هذه الخلايا سريعة الانقسام ، تخضع الجينات التي تشفر المجالات المتغيرة للسلاسل الثقيلة والخفيفة لمعدل مرتفع من الطفرة النقطية ، من خلال عملية تسمى فرط الحركة الجسدية (SHM). ينتج عن SHM تغيير نيوكليوتيد واحد تقريبًا لكل جين متغير ، لكل انقسام خلية. [43] نتيجة لذلك ، ستكتسب أي خلايا بائية اختلافات طفيفة في الأحماض الأمينية في المجالات المتغيرة لسلاسل الأجسام المضادة.

    يعمل هذا على زيادة تنوع تجمع الجسم المضاد ويؤثر على تقارب ارتباط مولد الضد بالجسم المضاد. [44] ستؤدي بعض الطفرات النقطية إلى إنتاج أجسام مضادة لها تفاعل أضعف (تقارب منخفض) مع مستضدها مقارنةً بالجسم المضاد الأصلي ، وستنتج بعض الطفرات أجسامًا مضادة بتفاعل أقوى (تقارب عالٍ). [45] تستقبل الخلايا البائية التي تُظهر أجسامًا مضادة عالية التقارب على سطحها إشارة بقاء قوية أثناء التفاعلات مع الخلايا الأخرى ، في حين أن الخلايا ذات الأجسام المضادة منخفضة الألفة لن تموت ، وتموت بسبب موت الخلايا المبرمج. [45] وهكذا ، فإن الخلايا البائية التي تعبر عن أجسام مضادة ذات تقارب أعلى للمستضد سوف تتفوق على تلك التي لديها تقارب أضعف في الوظيفة والبقاء مما يسمح بزيادة متوسط ​​تقارب الأجسام المضادة بمرور الوقت. تسمى عملية إنتاج الأجسام المضادة ذات الصلات الملزمة المتزايدة النضج التقارب. يحدث النضج التقارب في الخلايا البائية الناضجة بعد إعادة التركيب V (D) J ، ويعتمد على المساعدة من الخلايا التائية المساعدة. [46]

    تحرير تبديل الفصل

    تبديل النمط أو الفصل هو عملية بيولوجية تحدث بعد تنشيط الخلية B ، والتي تسمح للخلية بإنتاج فئات مختلفة من الأجسام المضادة (IgA أو IgE أو IgG). [41] يتم تحديد الفئات المختلفة من الجسم المضاد ، وبالتالي وظائف المستجيب ، من خلال المناطق الثابتة (C) من السلسلة الثقيلة للجلوبيولين المناعي. في البداية ، تعبر الخلايا البائية الساذجة فقط عن IgM و IgD على سطح الخلية بمناطق ربط مستضد متطابقة. يتم تكييف كل نمط نظري لوظيفة مميزة ، لذلك ، بعد التنشيط ، قد يكون مطلوبًا وجود جسم مضاد بوظيفة IgG أو IgA أو IgE للتخلص بشكل فعال من مولد الضد. يسمح تبديل الفئة للخلايا الوليدة المختلفة من نفس الخلية البائية النشطة بإنتاج أجسام مضادة من أنماط متساوية مختلفة. تتغير المنطقة الثابتة فقط من السلسلة الثقيلة للجسم المضاد أثناء تبديل الفئة للمناطق المتغيرة ، وبالتالي تظل خصوصية المستضد دون تغيير. وبالتالي فإن ذرية الخلية B المفردة يمكن أن تنتج أجسامًا مضادة ، وكلها محددة لنفس مولد الضد ، ولكن مع القدرة على إنتاج وظيفة المستجيب المناسبة لكل تحدٍ لمولد الضد. يتم تشغيل تبديل الفئة بواسطة السيتوكينات ويعتمد النمط المتماثل المتولد على السيتوكينات الموجودة في بيئة الخلية B. [47]

    يحدث تبديل الفئة في موضع جين السلسلة الثقيلة بآلية تسمى إعادة تركيب مفتاح الفصل (CSR). تعتمد هذه الآلية على أشكال النيوكليوتيدات المحفوظة ، والتي تسمى التبديل (S) المناطق، الموجودة في الحمض النووي المنبع لكل جين منطقة ثابتة (باستثناء سلسلة δ). يتم كسر خيط الحمض النووي بواسطة نشاط سلسلة من الإنزيمات في منطقتين S محددتين. [48] ​​[49] يتم إعادة ضم المجال المتغير exon من خلال عملية تسمى انضمام النهاية غير المتجانسة (NHEJ) إلى المنطقة الثابتة المرغوبة (γ أو α أو ε). ينتج عن هذه العملية جين الغلوبولين المناعي الذي يشفر جسمًا مضادًا من نمط إسوي مختلف. [50]

    تحرير تسميات النوعية

    يمكن استدعاء الجسم المضاد أحادي النوع إذا كان لديه خصوصية لنفس المستضد أو الحاتمة ، [51] أو ثنائي الخصوصية إذا كان لديهم تقارب لمولدين ضد مستضدين مختلفين أو حلقتين مختلفتين على نفس المستضد. [52] يمكن استدعاء مجموعة من الأجسام المضادة متعدد التكافؤ (أو غير محدد) إذا كان لديهم تقارب لمستضدات مختلفة [53] أو الكائنات الحية الدقيقة. [53] يتكون الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد ، ما لم يُذكر خلاف ذلك ، من مجموعة متنوعة من IgG (متعدد النسيلة IgG). في المقابل ، فإن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي أجسام مضادة متطابقة تنتجها خلية بائية واحدة.

    الأجسام المضادة غير المتكافئة

    تسمح الأجسام المضادة غير المتجانسة ، وهي أيضًا أجسام مضادة غير متماثلة ، بمزيد من المرونة وتنسيقات جديدة لربط مجموعة متنوعة من الأدوية بأذرع الجسم المضاد. أحد التنسيقات العامة للجسم المضاد غير المتجانسة هو تنسيق "المقابض في الثقوب". هذا التنسيق خاص بجزء السلسلة الثقيلة من المنطقة الثابتة في الأجسام المضادة. تم تصميم جزء "المقابض" عن طريق استبدال حمض أميني صغير بأخرى أكبر. يتناسب مع "الفتحة" ، والتي تم تصميمها عن طريق استبدال حمض أميني كبير بحمض أميني أصغر. ما يربط "المقابض" بـ "الثقوب" هو روابط ثاني كبريتيد بين كل سلسلة. يسهل شكل "المقابض في الثقوب" السمية الخلوية المعتمدة على الجسم المضاد. ترتبط الأجزاء المتغيرة أحادية السلسلة (scFv) بالمجال المتغير للسلسلة الثقيلة والخفيفة عبر ببتيد رابط قصير. الرابط غني بالجليسين ، مما يمنحه مرونة أكبر ، والسيرين / ثريونين ، مما يمنحه خصوصية. يمكن توصيل جزأين مختلفين من scFv معًا ، عبر منطقة مفصلية ، بالمجال الثابت للسلسلة الثقيلة أو المجال الثابت للسلسلة الخفيفة. [54] وهذا يعطي الجسم المضاد خصوصية ثنائية ، مما يسمح بخصائص الارتباط لاثنين من مولدات الضد المختلفة. [55] شكل "المقابض في الثقوب" يعزز تشكيل مغاير التجانس ولكن لا يمنع تشكيل homodimer.

    لزيادة تحسين وظيفة الأجسام المضادة غير المتجانسة ، يتطلع العديد من العلماء إلى التركيبات الاصطناعية. الأجسام المضادة الاصطناعية هي أشكال بروتينية متنوعة إلى حد كبير تستخدم الإستراتيجية الوظيفية لجزيء الجسم المضاد ، ولكنها غير مقيدة بالقيود الهيكلية الحلقية والإطارية للجسم المضاد الطبيعي. [56] القدرة على التحكم في التصميم التجميعي للتسلسل والفضاء ثلاثي الأبعاد يمكن أن يتجاوز التصميم الطبيعي ويسمح بربط مجموعات مختلفة من الأدوية بالأذرع.

    تمتلك الأجسام المضادة غير المتجانسة نطاقًا أكبر في الأشكال التي يمكن أن تتخذها ، ولا يجب أن تكون الأدوية المرتبطة بالذراعين هي نفسها في كل ذراع ، مما يسمح باستخدام مجموعات مختلفة من الأدوية في علاج السرطان. الأدوية قادرة على إنتاج أجسام مضادة ثنائية النوعية عالية الأداء ، بل ومتعددة الأنواع. إن الدرجة التي يمكن أن تعمل بها مثيرة للإعجاب بالنظر إلى أن مثل هذا التغيير في الشكل من الشكل الطبيعي يجب أن يؤدي إلى وظائف أقل.

    حدث أول استخدام لمصطلح "الجسم المضاد" في نص بقلم بول إيرليش. المصطلح أنتيكوربر (الكلمة الألمانية ل جسم مضاد) في ختام مقالته "دراسات تجريبية حول المناعة" ، التي نُشرت في أكتوبر 1891 ، والتي تنص على أنه "إذا أدت مادتان إلى ظهور مادتين مختلفتين أنتيكوربر، ثم يجب أن يكونوا هم أنفسهم مختلفين ". [57] ومع ذلك ، لم يتم قبول المصطلح على الفور وتم اقتراح عدة مصطلحات أخرى للأجسام المضادة بما Immunkörper, Amboceptor, زفيشينكوربر, مادة حساسة, كوبولا, ديسمون, فيلوسيتاز, المثبت، و إمونيزين. [57] الكلمة جسم مضاد له تشبيه رسمي للكلمة مضاد السم ومفهوم مشابه ل Immunkörper (الجسم المناعي باللغة الإنجليزية). [57] على هذا النحو ، فإن التركيب الأصلي للكلمة يحتوي على خطأ منطقي ، حيث أن مضاد السموم هو شيء موجه ضد السم ، في حين أن الجسم المضاد هو جسم موجه ضد شيء ما. [57]

    بدأت دراسة الأجسام المضادة في عام 1890 عندما وصف Emil von Behring و Kitasato Shibasaburō نشاط الأجسام المضادة ضد سموم الخناق والكزاز. طرح Von Behring و Kitasato نظرية المناعة الخلطية ، واقترحوا أن وسيطًا في مصل الدم يمكن أن يتفاعل مع مستضد أجنبي. [61] [62] دفعت فكرته بول إيرليش إلى اقتراح نظرية السلسلة الجانبية للأجسام المضادة وتفاعل المستضد في عام 1897 ، عندما افترض أن المستقبلات (التي توصف بأنها "سلاسل جانبية") على سطح الخلايا يمكن أن ترتبط على وجه التحديد بالسموم - في تفاعل "القفل والمفتاح" - وأن تفاعل الارتباط هذا هو المحفز لإنتاج الأجسام المضادة. [63] يعتقد باحثون آخرون أن الأجسام المضادة توجد بحرية في الدم ، وفي عام 1904 ، اقترح ألمروث رايت أن الأجسام المضادة القابلة للذوبان غطت البكتيريا لتسميتها بالبلعمة وقتل عملية أطلق عليها اسم opsonininization. [64]

    في عشرينيات القرن الماضي ، لاحظ مايكل هايدلبرغر وأوزوالد أفيري أن الأجسام المضادة يمكن أن تترسب من خلال الأجسام المضادة واستمروا في إظهار أن الأجسام المضادة مصنوعة من البروتين. [65] تم فحص الخصائص البيوكيميائية لتفاعلات الارتباط بين المستضد والأجسام المضادة بمزيد من التفصيل في أواخر الثلاثينيات من قبل جون ماراك. [66] كان التقدم الكبير التالي في الأربعينيات ، عندما أكد لينوس بولينج نظرية القفل والمفتاح التي اقترحها إيرليش من خلال إظهار أن التفاعلات بين الأجسام المضادة والمستضدات تعتمد على شكلها أكثر من تركيبها الكيميائي. [67] في عام 1948 ، اكتشف Astrid Fagraeus أن الخلايا البائية ، في شكل خلايا البلازما ، كانت مسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة. [68]

    ركز المزيد من العمل على توصيف تراكيب بروتينات الجسم المضاد. كان التقدم الكبير في هذه الدراسات الهيكلية هو اكتشاف جيرالد إيدلمان وجوزيف جالي في أوائل الستينيات للسلسلة الخفيفة للجسم المضاد ، [69] وإدراكهم أن هذا البروتين هو نفسه بروتين بينس جونز الذي وصفه هنري بينس في عام 1845. جونز. [70] ذهب إيدلمان ليكتشف أن الأجسام المضادة تتكون من سلاسل ثقيلة وخفيفة مرتبطة برابطة ثاني كبريتيد. في نفس الوقت تقريبًا ، تميز رودني بورتر بمناطق ارتباط الجسم المضاد (Fab) وذيل الجسم المضاد (Fc) في IgG. [71] معًا ، استنتج هؤلاء العلماء بنية وتسلسل الأحماض الأمينية الكاملة لـ IgG ، وهو إنجاز حصلوا من أجله معًا على جائزة نوبل عام 1972 في علم وظائف الأعضاء أو الطب. [71] تم تحضير جزء Fv وتمييزه بواسطة David Givol. [72] بينما ركزت معظم هذه الدراسات المبكرة على IgM و IgG ، تم التعرف على أنماط نظيرية أخرى للجلوبيولين المناعي في الستينيات: اكتشف توماس توماسي الأجسام المضادة الإفرازية (IgA) [73] اكتشف ديفيد س. اكتشف Kimishige Ishizaka و Teruko Ishizaka IgE وأظهروا أنه فئة من الأجسام المضادة تشارك في تفاعلات الحساسية. [75] في سلسلة من التجارب التاريخية التي بدأت في عام 1976 ، أظهر سوسومو تونيغاوا أن المادة الجينية يمكن أن تعيد ترتيب نفسها لتشكل مجموعة واسعة من الأجسام المضادة المتاحة. [76]

    تعديل تشخيص المرض

    يعد اكتشاف أجسام مضادة معينة شكلاً شائعًا جدًا من التشخيصات الطبية ، وتعتمد التطبيقات مثل علم الأمصال على هذه الأساليب. [77] على سبيل المثال ، في الاختبارات الكيميائية الحيوية لتشخيص المرض ، [78] تم تقدير عيار الأجسام المضادة الموجهة ضد فيروس إبشتاين بار أو مرض لايم من الدم. في حالة عدم وجود هذه الأجسام المضادة ، فإما أن الشخص غير مصاب أو حدثت العدوى جدا منذ زمن طويل ، تلاشت الخلايا البائية التي تولد هذه الأجسام المضادة بشكل طبيعي.

    في علم المناعة الإكلينيكي ، يتم قياس مستويات الفئات الفردية من الغلوبولين المناعي عن طريق قياس الكلى (أو مقياس العكر) لتوصيف ملف الجسم المضاد للمريض. [79] الارتفاعات في فئات مختلفة من الغلوبولين المناعي مفيدة في بعض الأحيان في تحديد سبب تلف الكبد لدى المرضى الذين يكون تشخيصهم غير واضح. [1] على سبيل المثال ، يشير IgA المرتفع إلى تليف الكبد الكحولي ، ويشير IgM المرتفع إلى التهاب الكبد الفيروسي وتليف الكبد الصفراوي الأولي ، بينما يرتفع IgG في التهاب الكبد الفيروسي والتهاب الكبد المناعي وتليف الكبد.

    غالبًا ما يمكن تتبع اضطرابات المناعة الذاتية إلى الأجسام المضادة التي تربط حواتم الجسم الخاصة ، ويمكن اكتشاف العديد من خلال اختبارات الدم. يتم الكشف عن الأجسام المضادة الموجهة ضد مستضدات سطح خلايا الدم الحمراء في فقر الدم الانحلالي المناعي بوساطة اختبار كومبس. [80] يستخدم اختبار كومبس أيضًا لفحص الأجسام المضادة في تحضير نقل الدم وأيضًا لفحص الأجسام المضادة في النساء قبل الولادة. [80]

    عمليًا ، يتم استخدام العديد من طرق التشخيص المناعي القائمة على الكشف عن الأجسام المضادة للمستضد المعقدة لتشخيص الأمراض المعدية ، على سبيل المثال ELISA ، التألق المناعي ، لطخة ويسترن ، الانتشار المناعي ، الرحلان الكهربي المناعي ، والمقايسة المناعية المغناطيسية. يتم استخدام الأجسام المضادة التي يتم رفعها ضد موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية في اختبارات الحمل التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

    تُمكِّن كيمياء الديوكسبورولين الجديدة من وضع العلامات على الفلوريد المشع (18 درجة فهرنهايت) للأجسام المضادة ، مما يسمح بتصوير السرطان بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET). [81]

    علاج المرض

    تؤدي بعض أوجه القصور المناعي ، مثل agammaglobulinemia المرتبط بالكروموسوم X ونقص غاماغلوبولين الدم ، إلى نقص جزئي أو كامل في الأجسام المضادة. [87] غالبًا ما يتم علاج هذه الأمراض عن طريق إحداث شكل قصير المدى من المناعة يسمى المناعة السلبية. يتم تحقيق المناعة السلبية من خلال نقل الأجسام المضادة الجاهزة في شكل مصل بشري أو حيواني أو غلوبولين مناعي أو أجسام مضادة وحيدة النسيلة إلى الفرد المصاب. [88]

    علاج ما قبل الولادة

    عامل Rh ، المعروف أيضًا باسم مستضد Rh D ، هو مستضد موجود في خلايا الدم الحمراء الموجبة (Rh +) التي تحتوي على هذا المستضد في خلايا الدم الحمراء والأفراد السلبي Rh (Rh-) لا يفعلون ذلك. أثناء الولادة الطبيعية أو صدمة الولادة أو المضاعفات أثناء الحمل ، يمكن أن يدخل دم الجنين إلى نظام الأم. في حالة الأم والطفل غير المتوافقين مع العامل الريصي ، قد يؤدي اختلاط الدم الناتج إلى تحسس العامل الريسوسي تجاه مستضد Rh على خلايا دم الطفل Rh + ، مما يعرض الفترة المتبقية من الحمل وأي حالات حمل لاحقة لخطر الانحلالي. مرض حديثي الولادة. [89]

    تعتبر أجسام الجلوبيولين المناعية Rh (D) خاصة بمستضد RhD البشري. [90] يتم إعطاء الأجسام المضادة لـ RhD كجزء من نظام علاج ما قبل الولادة لمنع التحسس الذي قد يحدث عندما يكون للأم سلبي العامل الريصي جنين إيجابي عامل ريسس. علاج الأم بأجسام مضادة لـ RhD قبل وبعد الصدمة والولادة مباشرة يدمر مستضد Rh في نظام الأم من الجنين. من المهم أن نلاحظ أن هذا يحدث قبل أن يتمكن المستضد من تحفيز خلايا الأم B على "تذكر" مستضد Rh عن طريق توليد خلايا الذاكرة B. لذلك ، فإن جهاز المناعة الخلطي لديها لن يصنع أجسامًا مضادة لـ Rh ، ولن يهاجم مستضدات Rh للأطفال الحاليين أو اللاحقين. يمنع علاج الجلوبيولين المناعي Rho (D) التحسس الذي يمكن أن يؤدي إلى مرض Rh ، ولكنه لا يمنع أو يعالج المرض الأساسي نفسه. [90]

    يتم إنتاج أجسام مضادة محددة عن طريق حقن مستضد في حيوان ثديي ، مثل فأر أو جرذ أو أرنب أو ماعز أو خروف أو حصان لكميات كبيرة من الجسم المضاد. يحتوي الدم المعزول من هذه الحيوانات الأجسام المضادة متعددة النسيلة- أجسام مضادة متعددة ترتبط بنفس المستضد - في المصل ، والتي يمكن أن تسمى الآن المصل المضاد. يتم حقن المستضدات أيضًا في الدجاج لتوليد أجسام مضادة متعددة النسيلة في صفار البيض. [91] للحصول على جسم مضاد خاص بحلقة واحدة من مستضد ، يتم عزل الخلايا الليمفاوية التي تفرز الأجسام المضادة من الحيوان ويتم تخليدها عن طريق دمجها مع خط خلية سرطانية. تسمى الخلايا المندمجة بالأورام الهجينة ، وسوف تنمو باستمرار وتفرز الأجسام المضادة في المزرعة. يتم عزل خلايا الورم الهجين الفردي عن طريق الاستنساخ المخفف لتوليد استنساخ الخلايا التي تنتج جميعها نفس الجسم المضاد الذي تسمى هذه الأجسام المضادة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. [92] غالبًا ما يتم تنقية الأجسام المضادة متعددة النسيلة وحيدة النسيلة باستخدام البروتين A / G أو كروماتوجرافيا تقارب المستضد. [93]

    في البحث ، تُستخدم الأجسام المضادة النقية في العديد من التطبيقات. يمكن العثور على الأجسام المضادة لتطبيقات البحث مباشرة من موردي الأجسام المضادة ، أو من خلال استخدام محرك بحث متخصص. تُستخدم الأجسام المضادة البحثية بشكل شائع لتحديد البروتينات داخل الخلايا وخارجها وتحديد موقعها. تُستخدم الأجسام المضادة في قياس التدفق الخلوي لتمييز أنواع الخلايا عن طريق البروتينات التي تعبر عن أنواع مختلفة من الخلايا عن مجموعات مختلفة من مجموعة جزيئات التمايز على سطحها ، وتنتج بروتينات مختلفة داخل الخلايا وقابلة للإفراز.[94] يتم استخدامها أيضًا في الترسيب المناعي لفصل البروتينات وأي شيء مرتبط بها (الترسيب المناعي المشترك) عن الجزيئات الأخرى في محللة الخلية ، [95] في تحليلات اللطخة الغربية لتحديد البروتينات المفصولة عن طريق الرحلان الكهربائي ، [96] وفي الكيمياء النسيجية المناعية أو التألق المناعي لفحص تعبير البروتين في أقسام الأنسجة أو لتحديد موقع البروتينات داخل الخلايا بمساعدة المجهر. [94] [97] يمكن أيضًا اكتشاف البروتينات وتحديد كميتها بالأجسام المضادة ، باستخدام تقنيات ELISA و ELISpot. [98] [99]

    تُعد الأجسام المضادة المستخدمة في البحث من أقوى الكواشف وأكثرها إشكالية مع عدد هائل من العوامل التي يجب التحكم فيها في أي تجربة بما في ذلك التفاعل التبادلي أو الجسم المضاد الذي يتعرف على الحواتم المتعددة والألفة ، والتي يمكن أن تختلف بشكل كبير اعتمادًا على الظروف التجريبية مثل مثل الأس الهيدروجيني ، والمذيبات ، وحالة الأنسجة وما إلى ذلك. وقد بذلت محاولات متعددة لتحسين كل من الطريقة التي يتحقق بها الباحثون من صحة الأجسام المضادة [100] [101] والطرق التي يقدمون بها تقريرًا عن الأجسام المضادة. يحتاج الباحثون الذين يستخدمون الأجسام المضادة في عملهم إلى تسجيلها بشكل صحيح من أجل السماح لأبحاثهم بأن تكون قابلة للتكرار (وبالتالي تم اختبارها وتأهيلها من قبل باحثين آخرين). يمكن التعرف بسهولة على أقل من نصف الأجسام المضادة البحثية المشار إليها في الأوراق الأكاديمية. [102] الأوراق المنشورة في F1000 في 2014 و 2015 تزود الباحثين بدليل للإبلاغ عن استخدام الأجسام المضادة البحثية. [103] [104] تم نشر ورقة RRID بشكل مشترك في 4 مجلات نفذت معيار RRIDs لاستشهاد مصادر البحث ، والذي يستمد البيانات من antibodyregistry.org كمصدر لمعرفات الأجسام المضادة [105] (انظر أيضًا المجموعة في Force11 [106]).

    تحرير الإنتاج والاختبار

    تقليديا ، يتم إنتاج معظم الأجسام المضادة عن طريق خطوط خلايا الورم الهجين من خلال تخليد الخلايا المنتجة للأجسام المضادة عن طريق الاندماج المستحث كيميائيا مع خلايا الورم النقوي. في بعض الحالات ، أدى الاندماج الإضافي مع الخطوط الأخرى إلى إنشاء "ثلاثية" و "رباعية". يجب وصف عملية التصنيع والتحقق من صحتها بشكل مناسب. يجب أن تشمل دراسات التحقق على الأقل ما يلي:

    • إثبات أن العملية قادرة على الإنتاج بجودة جيدة (يجب التحقق من صحة العملية)
    • كفاءة تنقية الجسم المضاد (يجب التخلص من جميع الشوائب والفيروسات)
    • توصيف الجسم المضاد المنقى (التوصيف الفيزيائي الكيميائي ، الخواص المناعية ، الأنشطة البيولوجية ، الملوثات ،.)
    • تحديد دراسات إزالة الفيروس

    قبل إجراء التجارب السريرية

    • اختبار سلامة المنتج: العقم (البكتيريا والفطريات) ، الاختبار في المختبر وفي الجسم الحي للفيروسات العرضية ، اختبار الفئران القهقرية. بيانات سلامة المنتج المطلوبة قبل الشروع في تجارب الجدوى في الظروف الخطيرة أو التي تهدد الحياة على الفور ، فهي تعمل على تقييم الإمكانات الخطرة للمنتج.
    • اختبار الجدوى: هذه دراسات تجريبية تشمل أهدافها ، من بين أمور أخرى ، التوصيف المبكر للسلامة والإثبات الأولي للمفهوم في مجموعة صغيرة من المرضى (في المختبر أو في الجسم الحي).

    الدراسات قبل السريرية

    • اختبار التفاعل المتبادل للأجسام المضادة: لتسليط الضوء على التفاعلات غير المرغوب فيها (السمية) للأجسام المضادة مع الأنسجة المميزة سابقًا. يمكن إجراء هذه الدراسة في المختبر (يجب تحديد تفاعل الجسم المضاد أو المتحد المناعي بأنسجة بالغة مجمدة بسرعة) أو في الجسم الحي (باستخدام نماذج حيوانية مناسبة).
    • علم العقاقير قبل السريرية واختبار السمية: تم تصميم اختبار السلامة قبل السريرية للأجسام المضادة لتحديد السمية المحتملة لدى البشر ، لتقدير احتمالية وشدة الأحداث الضائرة المحتملة في البشر ، ولتحديد جرعة البدء الآمنة وتصعيد الجرعة ، عندما يكون ذلك ممكنًا.
    • دراسات السمية الحيوانية: اختبار السمية الحادة ، اختبار السمية بالجرعات المتكررة ، اختبار السمية على المدى الطويل
    • اختبار حركية الدواء وديناميكيات الدواء: يستخدم لتحديد الجرعات السريرية وأنشطة الجسم المضاد وتقييم الآثار السريرية المحتملة

    تتطلب أهمية الأجسام المضادة في الرعاية الصحية وصناعة التكنولوجيا الحيوية معرفة هياكلها بدقة عالية. تُستخدم هذه المعلومات في هندسة البروتين ، وتعديل ألفة ارتباط مولد الضد ، وتحديد حاتمة لجسم مضاد معين. تعد دراسة البلورات بالأشعة السينية إحدى الطرق الشائعة الاستخدام لتحديد هياكل الأجسام المضادة. ومع ذلك ، فإن بلورة الجسم المضاد غالبًا ما تكون شاقة وتستغرق وقتًا طويلاً. توفر المناهج الحسابية بديلاً أرخص وأسرع لعلم البلورات ، لكن نتائجها أكثر غموضًا ، لأنها لا تنتج بنى تجريبية. خوادم الويب عبر الإنترنت مثل نمذجة الأجسام المضادة على شبكة الإنترنت (وام) [107] و توقع بنية الغلوبولين المناعي (PIGS) [108] يتيح النمذجة الحسابية لمناطق الجسم المضاد المتغيرة. الجسم المضاد Rosetta هو جسم مضاد جديد لـ Fالخامس خادم تنبؤ بنية المنطقة ، والذي يشتمل على تقنيات متطورة لتقليل حلقات CDR وتقليل الاتجاه النسبي للسلاسل الخفيفة والثقيلة ، بالإضافة إلى نماذج التماثل التي تتنبأ بالالتحام الناجح للأجسام المضادة بمولد الضد الفريد الخاص بها. [109]

    يتم استكمال القدرة على وصف الجسم المضاد من خلال ألفة الارتباط بالمولد الضد بمعلومات عن بنية الجسم المضاد وتسلسلات الأحماض الأمينية لغرض مطالبات براءة الاختراع. [110] تم تقديم عدة طرق للتصميم الحسابي للأجسام المضادة بناءً على دراسات المعلوماتية الحيوية الهيكلية للأجسام المضادة CDRs. [111] [112] [113]

    هناك مجموعة متنوعة من الطرق المستخدمة لتسلسل الجسم المضاد بما في ذلك تحلل Edman ، و cDNA ، وما إلى ذلك ، وإن كان أحد أكثر الاستخدامات الحديثة شيوعًا لتعريف الببتيد / البروتين هو الكروماتوغرافيا السائلة المقترنة بقياس الطيف الكتلي الترادفي (LC-MS / MS). [114] تتطلب طرق تسلسل الأجسام المضادة كبيرة الحجم مناهج حسابية لتحليل البيانات ، بما في ذلك التسلسل الجديد مباشرة من أطياف الكتلة الترادفية [115] وطرق البحث في قاعدة البيانات التي تستخدم قواعد بيانات تسلسل البروتين الموجودة. [116] [117] العديد من إصدارات تسلسل بروتين البندقية قادرة على زيادة التغطية عن طريق استخدام طرق التجزئة CID / HCD / ETD [118] وتقنيات أخرى ، وقد حققت تقدمًا كبيرًا في محاولة التسلسل الكامل للبروتينات ، وخاصة الأجسام المضادة. افترضت طرق أخرى وجود بروتينات متشابهة ، [119] تسلسل جينوم معروف ، [120] أو نهجين مدمجين من أعلى إلى أسفل ومن أسفل إلى أعلى. [121] تتمتع التقنيات الحالية بالقدرة على تجميع متواليات البروتين بدقة عالية من خلال دمج الببتيدات التسلسلية de novo والكثافة ودرجات الثقة الموضعية من عمليات البحث في قواعد البيانات والتماثل. [122]

    تقليد الأجسام المضادة هي مركبات عضوية ، مثل الأجسام المضادة ، يمكنها على وجه التحديد ربط المستضدات. عادة ما تكون ببتيدات أو بروتينات صناعية بكتلة مولارية حوالي 3 إلى 20 كيلو دالتون. تعتبر الأحماض النووية والجزيئات الصغيرة أحيانًا مقلدات الأجسام المضادة ، ولكن لا تتكون منها الأجسام المضادة الاصطناعية ، وشظايا الأجسام المضادة ، وبروتينات الاندماج. المزايا الشائعة التي تتفوق على الأجسام المضادة هي قابلية الذوبان بشكل أفضل ، واختراق الأنسجة ، والاستقرار تجاه الحرارة والإنزيمات ، وتكاليف الإنتاج المنخفضة نسبيًا. تم تطوير مقلدات الأجسام المضادة وتسويقها كعوامل بحثية وتشخيصية وعلاجية. [123]

    1. ^ أبج رودس را ، بفلانزر آر جي (2002). فسيولوجيا الإنسان (الطبعة الخامسة). تعلم طومسون. ص. 584. ردمك 978-0-534-42174-8.
    2. ^ أبجدهFزحأنا
    3. جانواي سي (2001). علم المناعة (الطبعة الخامسة). جارلاند للنشر. ردمك 978-0-8153-3642-6.
    4. ^
    5. Litman GW ، Rast JP ، Shamblott MJ ، Haire RN ، Hulst M ، Roess W ، Litman RT ، Hinds-Frey KR ، Zilch A ، Amemiya CT (يناير 1993). "التنويع الوراثي لجينات الغلوبولين المناعي وذخيرة الأجسام المضادة". علم الأحياء الجزيئي والتطور. 10 (1): 60-72. دوى: 10.1093 / oxfordjournals.molbev.a040000. بميد 8450761.
    6. ^ أب
    7. بورغيسي إل ، ميلكيرك سي (2006). "من الخلية B إلى خلية البلازما: تنظيم إعادة التركيب V (D) J وإفراز الجسم المضاد". البحوث المناعية. 36 (1-3): 27-32. دوى: 10.1385 / IR: 36: 1: 27. بميد17337763. S2CID27041937.
    8. ^ أبجدهF
    9. الرصيف GB ، Lyczak JB ، Wetzler LM (2004). علم المناعة والعدوى والمناعة. الصحافة ASM. ردمك 978-1-55581-246-1.
    10. ^
    11. "متصفح MeSH - الغلوبولين المناعي". meshb.nlm.nih.gov . تم الاسترجاع 25 أكتوبر 2020.
    12. ^
    13. ريث إم (أغسطس 2013). "مطابقة الأبعاد الخلوية مع الأحجام الجزيئية" (PDF). مناعة الطبيعة. 14 (8): 765-7. دوى: 10.1038 / ني .2621. PMID23867923. S2CID24333875.
    14. ^ أب
    15. Woof JM ، Burton DR (فبراير 2004). "تفاعلات مستقبلات الجسم المضاد- Fc البشرية مضاءة بواسطة الهياكل البلورية". مراجعات الطبيعة. علم المناعة. 4 (2): 89-99. دوى: 10.1038 / nri1266.00. بميد 15040582. S2CID30584218.
    16. ^
    17. Barclay AN (أغسطس 2003). "بروتينات الغشاء ذات المجالات الشبيهة بالجلوبيولين المناعي - فصيلة رئيسية من جزيئات التفاعل". ندوات في علم المناعة. 15 (4): 215 - 23. دوى: 10.1016 / S1044-5323 (03) 00047-2. PMID14690046.
    18. ^
    19. Putnam FW، Liu YS، Low TL (أبريل 1979). "التركيب الأساسي للجلوبيولين المناعي IgA1 البشري. رابعًا. البروتياز العقدية IgA1 ، الهضم ، شظايا Fab و Fc ، وتسلسل الأحماض الأمينية الكاملة لسلسلة alpha 1 الثقيلة". مجلة الكيمياء البيولوجية. 254 (8): 2865–74. بميد107164.
    20. ^ أب
    21. ديلفيس بي جيه ، مارتن إس جيه ، بيرتون دي آر ، رويت إم (2017). مناعة رويت الأساسية (الطبعة الثالثة عشر). شيشستر ، غرب ساسكس. ردمك 978-1-118-41577-1. OCLC949912256.
    22. ^
    23. "متصفح MeSH - جاما جلوبيولينز". meshb.nlm.nih.gov . تم الاسترجاع 18 أكتوبر 2020.
    24. ^
    25. "توصيات لتسمية الغلوبولين المناعي البشري". مجلة علم المناعة. 108 (6): 1733-4. يونيو 1972. PMID5031329.
    26. ^
    27. اللاذقاني ب ، ليسك آم ، شوثيا سي (نوفمبر 1997). "المطابقات القياسية للهياكل الكنسية من الغلوبولين المناعي". مجلة البيولوجيا الجزيئية. 273 (4): 927-48. دوى: 10.1006 / جمبي.1997.1354. PMID9367782.
    28. ^
    29. الشمال ب ، ليمان أ ، دونبراك آر إل (فبراير 2011). "مجموعة جديدة من مطابقة حلقة CDR للجسم المضاد". مجلة البيولوجيا الجزيئية. 406 (2): 228-56. دوى: 10.1016 / j.jmb.2010.10.030. PMC3065967. بميد21035459.
    30. ^
    31. نيكولوديس د ، بيتس جي ، سالدانها جي دبليو (2014). "مجموعة مطابقة كاملة ومتعددة المستويات لمناطق تحديد تكامل الجسم المضاد". بيرج. 2 (e456): e456. دوى: 10.7717 / بيرج .456. PMC4103072. بميد 25071986.
    32. ^ أبج
    33. Maverakis E ، Kim K ، Shimoda M ، Gershwin ME ، Patel F ، Wilken R ، Raychaudhuri S ، Ruhaak LR ، Lebrilla CB (فبراير 2015). "الجليكان في جهاز المناعة ونظرية الجليكان المعدلة للمناعة الذاتية: مراجعة نقدية". مجلة المناعة الذاتية. 57 (6): 1-13. دوى: 10.1016 / j.jaut.2014.12.002. PMC4340844. بميد 25578468.
    34. ^
    35. Mattu TS، Pleass RJ، Willis AC، Kilian M، Wormald MR، Lellouch AC، Rudd PM، Woof JM، Dwek RA (يناير 1998). "الارتباط بالجليكوزيل وهيكل مناطق مصل الدم IgA1 و Fab و Fc ودور N-glycosylation في تفاعلات مستقبلات Fcα". مجلة الكيمياء البيولوجية. 273 (4): 2260 - 72. دوى: 10.1074 / jbc.273.4.2260. PMID9442070.
    36. ^
    37. Cobb BA (مارس 2020). "تاريخ IgG glycosylation وأين نحن الآن". علم الجليكوبيولوجيا. 30 (4): 202-213. دوى: 10.1093 / جليكوب / cwz065. PMC7109348. بميد31504525.
    38. ^
    39. Roux KH (أكتوبر 1999). "هيكل ووظيفة الغلوبولين المناعي كما يتضح من المجهر الإلكتروني". المحفوظات الدولية للحساسية والمناعة. 120 (2): 85-99. دوى: 10.1159 / 000024226. بميد10545762. S2CID12187510.
    40. ^
    41. باركر دي سي (1993). "تنشيط الخلايا البائية المعتمد على الخلايا التائية". المراجعة السنوية لعلم المناعة. 11 (1): 331-60. دوى: 10.1146 / annurev.iy.11.040193.001555. PMID8476565.
    42. ^ أبجد
    43. ماكسويل ماير دبليو (2004). جرير جي جي ، فورستر جي ، لوكينز جي إن ، رودجرز جي إم ، باراسكيفاس إف (محرران). أمراض الدم السريرية وينتروب (11 ed.). هاجرستاون ، دكتوراه في الطب: ليبينكوت ويليامز وأمبير ويلكينز. ص 453-456. ردمك 978-0-7817-3650-3.
    44. ^
    45. تولار بي ، سون إتش دبليو ، بيرس إس كي (فبراير 2008). "مشاهدة بدء تنشيط الخلايا البائية المستحثة بالمستضد في الخلايا الحية". المراجعات المناعية. 221 (1): 64-76. دوى: 10.1111 / j.1600-065X.2008.00583.x. بميد18275475. S2CID38464264.
    46. ^
    47. Williams CM ، Galli SJ (مايو 2000). "المؤثرات المحتملة المتنوعة وأدوار التنظيم المناعي للخلايا البدينة في أمراض الحساسية". مجلة الحساسية والمناعة السريرية. 105 (5): 847-59. دوى: 10.1067 / مايو .2000.106485. بميد10808163.
    48. ^
    49. Underdown BJ ، Schiff JM (1986). "الغلوبولين المناعي أ: مبادرة دفاعية استراتيجية على سطح الغشاء المخاطي". المراجعة السنوية لعلم المناعة. 4 (1): 389-417. دوى: 10.1146 / annurev.iy.04.040186.002133. بميد3518747.
    50. ^ أب
    51. Geisberger R ، Lamers M ، Achatz G (أغسطس 2006). "لغز التعبير المزدوج لـ IgM و IgD". علم المناعة. 118 (4): 429-37. دوى: 10.1111 / j.1365-2567.2006.02386.x. PMC1782314. PMID16895553.
    52. ^
    53. Chen K، Xu W، Wilson M، He B، Miller NW، Bengtén E، Edholm ES، Santini PA، Rath P، Chiu A، Cattalini M، Litzman J، B Bussel J، Huang B، Meini A، Riesbeck K، Cunningham -Rundles C، Plebani A، Cerutti A (أغسطس 2009). "الغلوبولين المناعي D يعزز المراقبة المناعية عن طريق تنشيط برامج مضادات الميكروبات والالتهابات وتحفيز الخلايا البائية في الخلايا القاعدية". مناعة الطبيعة. 10 (8): 889-98. دوى: 10.1038 / ني 1748. PMC2785232. بميد 19561614.
    54. ^
    55. Goding JW (1978). "الأنماط المتشابهة لمستقبلات IgM و IgD في الفأر: مسبار لتمايز الخلايا الليمفاوية". أنماط مستقبلات IgM و IgD في الماوس: مسبار لتمايز الخلايا الليمفاوية. موضوعات معاصرة في علم المناعة. 8. ص 203 - 43. دوى: 10.1007 / 978-1-4684-0922-2_7. ردمك 978-1-4684-0924-6. PMID357078.
    56. ^
    57. Litman GW ، Rast JP ، Fugmann SD (أغسطس 2010). "أصول المناعة التكيفية للفقاريات". مراجعات الطبيعة. علم المناعة. 10 (8): 543-53. دوى: 10.1038 / nri2807. PMC2919748. بميد20651744.
    58. ^
    59. Litman GW ، Rast JP ، Fugmann SD (أغسطس 2010). "أصول المناعة التكيفية للفقاريات". مراجعات الطبيعة. علم المناعة. John Wiley & amp Sons، Ltd. 10 (8): 543-53. دوى: 10.1002 / 9783527699124.ch4. ردمك 978-3-527-69912-4. PMC2919748. بميد20651744.
    60. ^
    61. Lundqvist ML ، Middleton DL ، Radford C ، Warr GW ، Magor KE (2006). "الجلوبولينات المناعية للطيور غير الصفراوية: تعبير الجسم المضاد والذخيرة في البطة". علم المناعة التنموي والمقارن. 30 (1-2): 93-100. دوى: 10.1016 / j.dci.2005.06.019. PMC1317265. PMID16150486.
    62. ^
    63. Berstein RM، Schluter SF، Shen S، Marchalonis JJ (أبريل 1996). "فئة غلوبولين مناعي جديدة عالية الوزن الجزيئي من سمك القرش الكارشارين: الآثار المترتبة على خصائص الغلوبولين المناعي البدائي". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية. 93 (8): 3289-93. بيب كود: 1996PNAS. 93.3289B. دوى: 10.1073 / pnas.93.8.3289. PMC39599. بميد 8622930.
    64. ^ أب
    65. رافيتش جي في ، بولاند إس (2001). "مستقبلات IgG Fc". المراجعة السنوية لعلم المناعة. 19 (1): 275-90. دوى: 10.1146 / annurev.immunol.19.1.275. PMID11244038.
    66. ^
    67. روس إتش ، كودريتشي سي ، نيكوليسكو إف (2005). "دور النظام التكميلي في المناعة الفطرية". البحوث المناعية. 33 (2): 103-12. دوى: 10.1385 / IR: 33: 2: 103. PMID16234578. S2CID46096567.
    68. ^
    69. راشانييلو ، فينسينت (6 أكتوبر 2009). "الجسم المضاد الطبيعي يقي من العدوى الفيروسية". مدونة علم الفيروسات. مؤرشفة من الأصلي في 20 فبراير 2010. تم الاسترجاع 22 يناير 2010.
    70. ^
    71. Milland J ، Sandrin MS (ديسمبر 2006). "فصيلة الدم ABO والمستضدات ذات الصلة والأجسام المضادة الطبيعية والزرع". مستضدات الأنسجة. 68 (6): 459–66. دوى: 10.1111 / j.1399-0039.2006.00721.x. بميد17176435.
    72. ^
    73. ميان إس ، برادويل أر ، أولسون آج (يناير 1991). "هيكل ووظيفة وخصائص مواقع ارتباط الجسم المضاد". مجلة البيولوجيا الجزيئية. 217 (1): 133-51. دوى: 10.1016 / 0022-2836 (91) 90617-F. بميد1988675.
    74. ^
    75. Fanning LJ ، Connor AM ، Wu GE (أبريل 1996). "تطوير ذخيرة الغلوبولين المناعي". علم المناعة السريرية وعلم أمراض المناعة. 79 (1): 1-14. دوى: 10.1006 / Clin.1996.0044. بميد 8612345.
    76. ^ أب
    77. Nemazee D (أكتوبر 2006). "تحرير المستقبلات في تطور الخلايا الليمفاوية والتسامح المركزي". مراجعات الطبيعة. علم المناعة. 6 (10): 728-40. دوى: 10.1038 / nri1939. PMID16998507. S2CID2234228.
    78. ^ بيتر بارهام. الجهاز المناعي. الطبعة الثانية. جارلاند ساينس: نيويورك ، 2005. ص 47-62
    79. ^ أبجد
    80. Market E ، Papavasiliou FN (أكتوبر 2003). "تأشيب V (D) J وتطور جهاز المناعة التكيفي". علم الأحياء بلوس. 1 (1): E16. دوى: 10.1371 / journal.pbio.0000016. PMC212695. PMID14551913.
    81. ^
    82. Bergman Y ، Cedar H (أكتوبر 2004). "عملية جينية متدرجة تتحكم في استبعاد الغلوبولين المناعي الأليلي". مراجعات الطبيعة. علم المناعة. 4 (10): 753-61. دوى: 10.1038 / nri1458. PMID15459667. S2CID8579156.
    83. ^
    84. دياز إم ، كاسالي بي (أبريل 2002). "فرط الغلوبولين المناعي الجسدي". الرأي الحالي في علم المناعة. 14 (2): 235-40. دوى: 10.1016 / S0952-7915 (02) 00327-8. PMC4621002. PMID11869898.
    85. ^
    86. هونجو تي ، هابو إس (1985). "أصل التنوع المناعي: التباين الجيني والاختيار". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية. 54 (1): 803-30. دوى: 10.1146 / annurev.bi.54.070185.004103. بميد3927822.
    87. ^ أب
    88. Or-Guil M ، Wittenbrink N ، Weiser AA ، Schuchhardt J (أبريل 2007). "إعادة تدوير الخلايا B الجرثومية: استراتيجية اختيار متعددة المستويات لنضج الجسم المضاد". المراجعات المناعية. 216: 130-41. دوى: 10.1111 / j.1600-065X.2007.00507.x. بميد17367339. S2CID37636392.
    89. ^
    90. نوبيرجر إم إس ، إهرنشتاين إم آر ، رادا سي ، سيل جي ، باتيستا إف دي ، ويليامز جي ، ميلستين سي (مارس 2000). "الذاكرة في حجرة الخلية B: نضوج تقارب الجسم المضاد". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب ، العلوم البيولوجية. 355 (1395): 357-60. دوى: 10.1098 / rstb.2000.0573. PMC1692737. بميد10794054.
    91. ^
    92. Stavnezer J ، Amemiya CT (أغسطس 2004). "تطور تبديل isotype". ندوات في علم المناعة. 16 (4): 257-75. دوى: 10.1016 / j.smim.2004.08.005. PMID15522624.
    93. ^
    94. دوراندي أ (أغسطس 2003). "ديميناز السيتيدين الناجم عن التنشيط: دور مزدوج في إعادة تركيب التبديل الطبقي وفرط الحركة الجسدية". المجلة الأوروبية لعلم المناعة. 33 (8): 2069–73. دوى: 10.1002 / eji.200324133. بميد12884279. S2CID32059768.
    95. ^
    96. Casali P ، Zan H (نوفمبر 2004). "تبديل الفصل وإزاحة Myc: كيف ينكسر الحمض النووي؟". مناعة الطبيعة. 5 (11): 1101–3. دوى: 10.1038 / ni1104-1101. PMC4625794. بميد 15496946.
    97. ^
    98. ليبر إم آر ، يو ك ، راغافان إس سي (سبتمبر 2006). "أدوار انضمام نهاية الحمض النووي غير المتماثل ، وإعادة التركيب V (D) J ، وإعادة تركيب تبديل الفئة في عمليات نقل الكروموسومات". إصلاح الحمض النووي. 5 (9-10): 1234–45. دوى: 10.1016 / j.dnarep.2006.05.013. بميد16793349.
    99. ^ص. 22 بوصة:
    100. شوينفيلد واي ، ميروني بي ، غيرشوين مي (2007). Autoantibodie. أمستردام بوسطن: إلسفير.ردمك 978-0-444-52763-9.
    101. ^
    102. Spiess C ، Zhai Q ، Carter PJ (أكتوبر 2015). "الأشكال الجزيئية البديلة والتطبيقات العلاجية للأجسام المضادة ثنائية الخصوصية". علم المناعة الجزيئي. 67 (2 نقطة أ): 95-106. دوى: 10.1016 / j.molimm.2015.01.003. PMID25637431.
    103. ^ أبقاموس Farlex & GT متعدد التكافؤ نقلاً عن: قاموس التراث الطبي الأمريكي. 2004
    104. ^
    105. Gunasekaran K و Pentony M و Shen M و Garrett L و Forte C و Woodward A و Ng SB و Born T و Retter M و Manchulenko K و Sweet H و Foltz IN و Wittekind M و Yan W (يونيو 2010). "تعزيز تشكيل مغاير الجسم المضاد Fc من خلال تأثيرات التوجيه الكهروستاتيكي: تطبيقات على الجزيئات ثنائية الخصوصية و IgG أحادي التكافؤ". مجلة الكيمياء البيولوجية. 285 (25): 19637–46. دوى: 10.1074 / jbc.M110.117382. PMC2885242. PMID20400508.
    106. ^
    107. مولر KM (1998). "المجال الثابت الأول (CH1 و CL) لجسم مضاد مستخدم كمجال تحوير متغاير للأجسام الصغيرة ثنائية الخصوصية". رسائل FEBS. 422 (2): 259-264. دوى: 10.1016 / s0014-5793 (98) 00021-0. PMID9490020. S2CID35243494.
    108. ^
    109. Gao C، Mao S، Lo CH، Wirsching P، Lerner RA، Janda KD (May 1999). "صنع الأجسام المضادة الاصطناعية: شكل لعرض الملتهمة من المصفوفات غير المتجانسة التوافقية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية. 96 (11): 6025-30. بيب كود: 1999PNAS. 96.6025 م. دوى: 10.1073 / pnas.96.11.6025. PMC26829. بميد10339535.
    110. ^ أبجد
    111. Lindenmann J (أبريل 1984). "أصل المصطلحات" الجسم المضاد "و" المستضد "". المجلة الاسكندنافية لعلم المناعة. 19 (4): 281-5. دوى: 10.1111 / j.1365-3083.1984.tb00931.x. PMID6374880.
    112. ^
    113. Padlan EA (فبراير 1994). "تشريح جزيء الجسم المضاد". علم المناعة الجزيئي. 31 (3): 169-217. دوى: 10.1016 / 0161-5890 (94) 90001-9. بميد 8114766.
    114. ^
    115. سوتر ، إريك (10 نوفمبر 2018). "النحت الجديد الذي يصور الجسم المضاد البشري كملاك واقي مثبت في حرم سكريبس بفلوريدا". أخبار وآمبير مشاهدات. المجلد. 8 لا. 34. معهد سكريبس للبحوث. مؤرشفة من الأصلي في 10 يناير 2011. تم الاسترجاع 12 ديسمبر 2008.
    116. ^
    117. بيسكوفيتز ، ديفيد (22 أكتوبر 2008). "نحت البروتين مستوحى من فيتروفيان مان". بوينغ بوينغ (مدونة او مذكرة). مؤرشفة من الأصلي في 4 نوفمبر 2010. تم الاسترجاع 12 ديسمبر 2008.
    118. ^ إميل فون بيرينغ - السيرة الذاتية. NobelPrize.org. نوبل ميديا ​​AB 2020. الإثنين. 20 يناير 2020. & lth https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1901/behring/biographical/>
    119. ^
    120. AGN (أغسطس 1931). "الراحل البارون شيباسابورو كيتاساتو". مجلة الجمعية الطبية الكندية. 25 (2): 206 PMC382621. بميد20318414.
    121. ^
    122. Winau F ، Westphal O ، Winau R (يوليو 2004). "بول إيرليش - بحثًا عن الرصاصة السحرية". الميكروبات والعدوى. 6 (8): 786-9. دوى: 10.1016 / j.micinf.2004.04.003. بميد 15207826.
    123. ^
    124. سيلفرشتاين آم (مايو 2003). "المناعة الخلوية مقابل المناعة الخلطية: نزاع دام قرنًا". مناعة الطبيعة. 4 (5): 425-8. دوى: 10.1038 / ni0503-425. بميد 12719732. S2CID31571243.
    125. ^
    126. Van Epps HL (يناير 2006). "مايكل هايدلبرغر وإزالة الغموض عن الأجسام المضادة". مجلة الطب التجريبي. 203 (1): 5. دوى: 10.1084 / jem.2031fta. PMC2118068. بميد16523537.
    127. ^
    128. ماراك جي آر (1938). كيمياء المستضدات والأجسام المضادة (الطبعة الثانية). لندن: مكتب قرطاسية جلالة الملك. OCLC3220539.
    129. ^
    130. "أوراق لينوس بولينج: كيف تعمل الأجسام المضادة والإنزيمات". مؤرشفة من الأصلي في 5 ديسمبر 2010. تم الاسترجاع 5 يونيو 2007.
    131. ^
    132. سيلفرشتاين إيه إم (ديسمبر 2004). "المستضدات والأجسام المضادة المسمى: تطور العلامات السحرية والرصاص السحري" (PDF). مناعة الطبيعة. 5 (12): 1211-7. دوى: 10.1038 / ني 1140. بميد15549122. S2CID40595920. مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 25 مارس 2009.
    133. ^
    134. Edelman GM ، Gally JA (أغسطس 1962). "طبيعة بروتينات بنس جونز. أوجه التشابه الكيميائي مع سلاسل بولي بيتيد من المايلوما الجلوبيولين وجلوبيولين جاما الطبيعي". مجلة الطب التجريبي. 116 (2): 207-27. دوى: 10.1084 / jem.116.2.207.005. PMC2137388. PMID13889153.
    135. ^
    136. Stevens FJ ، Solomon A ، Schiffer M (يوليو 1991). "بروتينات بنس جونز: أداة قوية للدراسة الأساسية لكيمياء البروتين والفيزيولوجيا المرضية". الكيمياء الحيوية. 30 (28): 6803-5. دوى: 10.1021 / bi00242a001. بميد2069946.
    137. ^ أب
    138. Raju TN (سبتمبر 1999). "سجلات نوبل. 1972: جيرالد إم إيدلمان (مواليد 1929) ورودني آر بورتر (1917-1985)". لانسيت. 354 (9183): 1040. دوى: 10.1016 / S0140-6736 (05) 76658-7. بميد10501404. S2CID54380536.
    139. ^
    140. Hochman J ، Inbar D ، Givol D (مارس 1973). "جزء جسم مضاد نشط (Fv) يتكون من أجزاء متغيرة من السلاسل الثقيلة والخفيفة". الكيمياء الحيوية. 12 (6): 1130-5. دوى: 10.1021 / bi00730a018. PMID4569769.
    141. ^
    142. Tomasi TB (أكتوبر 1992). "اكتشاف إفراز IgA والجهاز المناعي المخاطي". علم المناعة اليوم. 13 (10): 416-8. دوى: 10.1016 / 0167-5699 (92) 90093-M. بميد1343085.
    143. ^
    144. Preud'homme JL، Petit I، Barra A، Morel F، Lecron JC، Lelièvre E (October 2000). "الخصائص الهيكلية والوظيفية للغشاء والمفرز IgD". علم المناعة الجزيئي. 37 (15): 871-87. دوى: 10.1016 / S0161-5890 (01) 00006-2. PMID11282392.
    145. ^
    146. يوهانسون إس جي (2006). "اكتشاف الغلوبولين المناعي إي". إجراءات الحساسية والربو. 27 (2 ملحق 1): S3–6. بميد16722325.
    147. ^
    148. Hozumi N ، Tonegawa S (أكتوبر 1976). "دليل على إعادة الترتيب الجسدي لترميز جينات الغلوبولين المناعي للمناطق المتغيرة والثابتة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية. 73 (10): 3628-32. بيب كود: 1976PNAS. 73.3628 هـ. دوى: 10.1073 / pnas.73.10.3628. PMC431171. PMID824647.
    149. ^
    150. "رسوم متحركة لكيفية استخدام الأجسام المضادة في فحوصات ELISA". سيلولار تكنولوجي ليمتد - أوروبا. مؤرشفة من الأصلي في 14 يونيو 2011. تم الاسترجاع 8 مايو 2007.
    151. ^
    152. "رسوم متحركة لكيفية استخدام الأجسام المضادة في اختبارات ELISPOT". سيلولار تكنولوجي ليمتد - أوروبا. مؤرشفة من الأصلي في 16 مايو 2011. تم الاسترجاع 8 مايو 2007.
    153. ^
    154. ستيرن بي (2006). "الاحتمالات الحالية لقياس العكر وقياس الكلى" (PDF). كلين بيوتشيم متعب. 14 (3): 146-151. مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 10 أبريل 2008.
    155. ^ أب
    156. دين إل (2005). "الفصل الرابع: مرض انحلال الدم عند الوليد". فصائل الدم ومستضدات الخلايا الحمراء. NCBI Bethesda (MD): المكتبة الوطنية للطب (الولايات المتحدة).
    157. ^
    158. Rodriguez EA و Wang Y و Crisp JL و Vera DR و Tsien RY و Ting R (مايو 2016). "كيمياء Dioxaborolane الجديدة تمكن [(18) F] - انبعاث البوزيترون ، الفلورسنت [(18) F] - توليد الجزيء الحيوي متعدد الوسائط من المرحلة الصلبة". كيمياء الاقتران الحيوي. 27 (5): 1390-1399. دوى: 10.1021 / acs.bioconjchem.6b00164. PMC4916912. PMID27064381.
    159. ^
    160. فيلدمان إم ، مينى آر إن (2001). "علاج ألفا مضاد لعامل نخر الورم لالتهاب المفاصل الروماتويدي: ما الذي تعلمناه؟". المراجعة السنوية لعلم المناعة. 19 (1): 163-96. دوى: 10.1146 / annurev.immunol.19.1.163. PMID11244034.
    161. ^
    162. Doggrell SA (يونيو 2003). "هل ناتاليزوماب طفرة في علاج التصلب المتعدد؟". رأي الخبراء في العلاج الدوائي. 4 (6): 999-1001. دوى: 10.1517/14656566.4.6.999. بميد 12783595. S2CID16104816.
    163. ^
    164. كروجر جي جي ، لانجلي آر جي ، ليوناردي سي ، ييلدينج إن ، جوزو سي ، وانج واي ، دولي إل تي ، ليبوول إم (فبراير 2007). "جسم مضاد أحادي النسيلة إنترلوكين -12 / 23 بشري لعلاج الصدفية". صحيفة الطب الانكليزية الجديدة. 356 (6): 580-92. دوى: 10.1056 / NEJMoa062382. بميد17287478.
    165. ^
    166. بلوسكر جي إل ، فيجيت دي بي (2003). "ريتوكسيماب: مراجعة لاستخدامه في ليمفوما اللاهودجكين وسرطان الدم الليمفاوي المزمن". المخدرات. 63 (8): 803-43. دوى: 10.2165 / 00003495-200363080-00005. PMID12662126.
    167. ^
    168. Vogel CL ، Cobleigh MA ، Tripathy D ، Gutheil JC ، Harris LN ، Fehrenbacher L ، Slamon DJ ، Murphy M ، Novotny WF ، Burchmore M ، Shak S ، Stewart SJ (2001). "الخط الأول وحيد هيرسبتين في سرطان الثدي النقيلي". علم الأورام. 61. 61 ملحق 2 (ملحق 2): 37-42. دوى: 10.1159 / 000055400. بميد 11694786. S2CID24924864.
    169. ^
    170. LeBien TW (يوليو 2000). "مصائر سلائف الخلايا البائية البشرية". دم. 96 (1): 9-23. دوى: 10.1182 / دم. V96.1.9. بميد10891425. مؤرشفة من الأصلي في 29 أبريل 2010. تم الاسترجاع 31 مارس 2007.
    171. ^
    172. غافر أ (26 مارس 2006). "تحصين". علم المناعة - الفصل 14. كلية الطب بجامعة ساوث كارولينا. مؤرشفة من الأصلي في 18 أكتوبر 2010. تم الاسترجاع 6 يونيو 2007.
    173. ^
    174. Urbaniak SJ ، Greiss MA (مارس 2000). "مرض انحلال الدم من نوع RhD للجنين وحديثي الولادة". مراجعات الدم. 14 (1): 44-61. دوى: 10.1054 / blre.1999.0123. بميد10805260.
    175. ^ أب
    176. Fung Kee Fung K و Eason E و Crane J و Armson A و De La Ronde S و Farine D و Keenan-Lindsay L و Leduc L و Reid GJ و Aerde JV و Wilson RD و Davies G و Désilets VA و Summers A و Wyatt P ، Young DC (سبتمبر 2003). "الوقاية من التمنيع الخيفي Rh". مجلة أمراض النساء والتوليد كندا. 25 (9): 765-73. دوى: 10.1016 / S1701-2163 (16) 31006-4. PMID12970812.
    177. ^
    178. Tini M ، Jewell UR ، Camenisch G ، Chilov D ​​، Gassmann M (March 2002). "توليد وتطبيق الأجسام المضادة لصفار بيض الدجاج". الكيمياء الحيوية المقارن وعلم وظائف الأعضاء. الجزء أ ، علم وظائف الأعضاء الجزيئي والتكامل. 131 (3): 569–74. دوى: 10.1016 / S1095-6433 (01) 00508-6. بميد11867282.
    179. ^
    180. كول سب ، كامبلينج بي جي ، أتلاو تي ، كوزبور دي ، رودر جي سي (يونيو 1984). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية". الكيمياء الحيوية الجزيئية والخلوية. 62 (2): 109-20. دوى: 10.1007 / BF00223301. بميد 6087121. S2CID12616168.
    181. ^
    182. كبير S (2002). "تنقية الغلوبولين المناعي عن طريق كروماتوجرافيا التقارب باستخدام بروتينات ترابطية مقلدة محضرة عن طريق التوليف الكيميائي الاندماجي". التحقيقات المناعية. 31 (3-4): 263-78. دوى: 10.1081 / IMM-120016245. بميد 12472184. S2CID12785078.
    183. ^ أب
    184. Brehm-Stecher BF ، Johnson EA (سبتمبر 2004). "علم الأحياء الدقيقة وحيدة الخلية: الأدوات والتقنيات والتطبيقات". مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية. 68 (3): 538-59 ، جدول المحتويات. دوى: 10.1128 / MMBR.68.3.538-559.2004. PMC515252. PMID15353569.
    185. ^
    186. وليامز إن إي (2000). إجراءات الترسيب المناعي. طرق في بيولوجيا الخلية. 62. سان دييغو ، كاليفورنيا: مطبعة أكاديمية. ص 449 - 53. دوى: 10.1016 / S0091-679X (08) 61549-6. ردمك 978-0-12-544164-3. بميد 10503210.
    187. ^
    188. كوريان بي تي ، سكوفيلد آر إتش (أبريل 2006). "النشاف الغربي". أساليب. 38 (4): 283-93. دوى: 10.1016 / j.ymeth.2005.11.007. بميد 16483794.
    189. ^
    190. سكانزياني إي (1998). "تلطيخ المناعي للأنسجة الثابتة". بروتوكولات الميكوبلازما. طرق في علم الأحياء الجزيئي. 104. توتوا ، نيوجيرسي: مطبعة هيومانا. ص 133 - 40. دوى: 10.1385 / 0-89603-525-5: 133. ردمك 978-0-89603-525-6. بميد 9711649.
    191. ^
    192. رين دي جي (1994). "مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)". بروتوكولات البروتين والببتيد الأساسية. طرق في علم الأحياء الجزيئي. 32. ص 461 - 6. دوى: 10.1385 / 0-89603-268-X: 461. ردمك 978-0-89603-268-2. PMC2366430. بميد7951745.
    193. ^
    194. كاليوجني AE (2005). "الكيمياء والبيولوجيا لمقايسة ELISPOT". كتيب ELISPOT. طرق في علم الأحياء الجزيئي. 302. ص 15 - 31. دوى: 10.1385 / 1-59259-903-6: 015. ردمك 978-1-59259-903-5. بميد15937343.
    195. ^
    196. سابر سي بي (ديسمبر 2005). "خطاب مفتوح لقرائنا حول استخدام الأجسام المضادة". مجلة علم الأعصاب المقارن. 493 (4): 477-8. دوى: 10.1002 / cne.20839. بميد 16304632. S2CID14082678.
    197. ^
    198. "NOT-OD-16-011: تنفيذ الصرامة والشفافية في طلبات المنح البحثية للمعاهد الوطنية للصحة و AHRQ". منح. nih.gov.
    199. ^
    200. Vasilevsky NA، Brush MH، Paddock H، Ponting L، Tripathy SJ، Larocca GM، Haendel MA (2 سبتمبر 2013). "حول استنساخ العلم: تحديد فريد لموارد البحث في الأدبيات الطبية الحيوية". بيرج. 1: e148. دوى: 10.7717 / peerj.148.007. PMC3771067. بميد 24032093.
    201. ^
    202. Bandrowski A و Brush M و Grethe JS و Haendel MA و Kennedy DN و Hill S وآخرون. (2015). "مبادرة تحديد الموارد: نقلة ثقافية في النشر". F1000 البحث. 4: 134. دوى: 10.12688 / f1000research.6555.2. PMC4648211. بميد 26594330.
    203. ^
    204. هلسبي ماساتشوستس ، فين جونيور ، تشالمرز م (23 أغسطس 2013). "الإبلاغ عن استخدام الأجسام المضادة البحثية: كيفية زيادة قابلية التكاثر التجريبية". F1000 البحث. 2: 153. دوى: 10.12688 / f1000research.2-153.v2. PMC3829129. بميد24358895.
    205. ^
    206. "تسجيل الجسم المضاد". antibodyregistry.org.
    207. ^
    208. "مبادرة تحديد الموارد". القوة 11. 14 أغسطس 2013. تم الاسترجاع 18 أبريل 2016.
    209. ^أرشفة 17 يوليو 2011 في آلة Wayback ...
      وام
    210. ^
    211. Marcatili P ، Rosi A ، Tramontano A (سبتمبر 2008). "الخنازير: التنبؤ التلقائي لهياكل الأجسام المضادة". المعلوماتية الحيوية. 24 (17): 1953-4. دوى: 10.1093 / المعلوماتية الحيوية / btn341. PMID18641403. مؤرشفة من الأصلي في 26 نوفمبر 2010.
      توقع بنية الغلوبولين المناعي (الخنازير)
    212. ^أرشفة 19 يوليو 2011 في آلة Wayback ...
      روزيتا
    213. ^
    214. بارك ، هيونغسو. "مشاكل الوصف الكتابي لبراءات اختراع الأجسام المضادة أحادية النسيلة بعد Centocor v. Abbott". jolt.law.harvard.edu. مؤرشفة من الأصلي في 13 ديسمبر 2014. تم الاسترجاع 12 ديسمبر 2014.
    215. ^
    216. Adolf-Bryfogle J و Kalyuzhniy O و Kubitz M و Weitzner BD و Hu X و Adachi Y وآخرون. (أبريل 2018). "RosettaAntibodyDesign (RAbD): إطار عام لتصميم الجسم المضاد الحسابي". علم الأحياء الحسابي PLOS. 14 (4): e1006112. بيب كود: 2018 PLSCB..14E6112A. دوى: 10.1371 / journal.pcbi.1006112. PMC5942852. بميد29702641.
    217. ^
    218. Lapidoth GD ، Baran D ، Pszolla GM ، Norn C ، Alon A ، Tyka MD ، Fleishman SJ (أغسطس 2015). "AbDesign: خوارزمية لتصميم العمود الفقري الاندماجي يسترشد بالمطابقات والتسلسلات الطبيعية". البروتينات. 83 (8): 1385-406. دوى: 10.1002 / حماية 24779. PMC4881815. PMID25670500.
    219. ^
    220. لي تي ، بانتازيس آر جي ، ماراناس سي دي (2014). "OptMAVEn - إطار عمل جديد لتصميم de novo لنماذج المنطقة المتغيرة للجسم المضاد التي تستهدف حواتم مستضد معينة". بلوس واحد. 9 (8): e105954. بيب كود: 2014 PLoSO. 9J5954L. دوى: 10.1371 / journal.pone.0105954. PMC4143332. PMID25153121.
    221. ^
    222. Pham V ، Henzel WJ ، Arnott D ، Hymowitz S ، Sandoval WN ، Truong BT ، et al. (مايو 2006). "التسلسل البروتيني De novo لجسم مضاد أحادي النسيلة مرفوع ضد يجند OX40". الكيمياء الحيوية التحليلية. 352 (1): 77-86. دوى: 10.1016 / j.ab.2006.02.001. بميد16545334.
    223. ^
    224. Ma B و Zhang K و Hendrie C و Liang C و Li M و Doherty-Kirby A و Lajoie G (2003). "الذروة: برنامج قوي لتسلسل الببتيد دي نوفو عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي". الاتصالات السريعة في قياس الطيف الكتلي. 17 (20): 2337-42. بيب كود: 2003 RCMS. 17.2337 م. دوى: 10.1002 / rcm.1196. بميد14558135.
    225. ^
    226. Zhang J و Xin L و Shan B و Chen W و Xie M و Yuen D وآخرون. (أبريل 2012). "PEAKS DB: تسلسل de novo بمساعدة البحث في قاعدة البيانات عن تحديد دقيق ودقيق للببتيد". البروتينات الجزيئية والخلوية. 11 (4): M111.010587. دوى: 10.1074 / mcp.M111.010587. PMC3322562. بميد22186715.
    227. ^
    228. Perkins DN ، Pappin DJ ، Creasy DM ، Cottrell JS (كانون الأول 1999). "تحديد البروتين القائم على الاحتمالية من خلال البحث في قواعد بيانات التسلسل باستخدام بيانات قياس الطيف الكتلي". الكهربائي. 20 (18): 3551–67. دوى: 10.1002 / (SICI) 1522-2683 (19991201) 20: 18 & lt3551 :: AID-ELPS3551 & gt3.0.CO2-2. بميد10612281.
    229. ^
    230. Bandeira N ، Tang H ، Bafna V ، Pevzner P (ديسمبر 2004). "تسلسل بروتين البندقية عن طريق تجميع أطياف الكتلة الترادفية". الكيمياء التحليلية. 76 (24): 7221–33. دوى: 10.1021 / ac0489162. بميد15595863.
    231. ^
    232. Liu X ، Han Y ، Yuen D ، Ma B (سبتمبر 2009). "تسلسل (إعادة) البروتين الآلي باستخدام MS / MS وقاعدة بيانات متماثلة ينتج عنه تغطية ودقة كاملة تقريبًا". المعلوماتية الحيوية. 25 (17): 2174-80. دوى: 10.1093 / المعلوماتية الحيوية / btp366. بميد 19535534.
    233. ^
    234. Castellana NE ، Pham V ، Arnott D ، Lill JR ، Bafna V (يونيو 2010). "بروتينات الجينوم النموذجية: تسلسل البروتينات الكاملة باستخدام قاعدة بيانات غير كاملة". البروتينات الجزيئية والخلوية. 9 (6): 1260-70. دوى: 10.1074 / mcp.M900504-MCP200. PMC2877985. PMID20164058.
    235. ^
    236. Liu X و Dekker LJ و Wu S و Vanduijn MM و Luider TM و Tolić N وآخرون. (يوليو 2014). "تسلسل بروتين De novo عن طريق الجمع بين أطياف الكتلة الترادفية من أعلى إلى أسفل ومن أسفل إلى أعلى". مجلة أبحاث البروتين. 13 (7): 3241-8. دوى: 10.1021 / pr401300m. بميد24874765.
    237. ^
    238. تران إن إتش ، رحمن إم زد ، هي إل ، شين إل ، شان بي ، لي إم (أغسطس 2016). "تجميع De Novo الكامل لمتواليات الجسم المضاد وحيدة النسيلة". التقارير العلمية. 6: 31730. بيب كود: 2016 NatSR. 631730 ت. دوى: 10.1038 / srep31730. PMC4999880. بميد27562653.
    239. ^
    240. Gebauer M ، Skerra A (يونيو 2009). "سقالات البروتين المهندسة كجيل جديد من علاجات الأجسام المضادة". الرأي الحالي في علم الأحياء الكيميائي. 13 (3): 245-55. دوى: 10.1016 / j.cbpa.2009.04.627. بميد19501012.
      في جامعة كامبريدج مناقشة حول بنية الأجسام المضادة في بنك بيانات البروتين RCSB في جامعة ساوث كارولينا تاريخ وتطبيقات الأجسام المضادة في علاج الأمراض في جامعة أكسفورد من Cells Alive! مكتبة صور الأجسام المضادة الفلورية ، جامعة برمنغهام

    80 مللي ثانية 8.2٪ Scribunto_LuaSandboxCallback :: تطابق 80 مللي ثانية 8.2٪ select_one 80 مللي ثانية 8.2٪ نوع 60 مللي ثانية 6.1٪ 40 مللي ثانية 4.1٪ Scribunto_LuaSandboxCallback :: lc 40 مللي ثانية 4.1٪ [أخرى] 160 مللي ثانية 16.3٪ عدد كيانات قاعدة Wikibase التي تم تحميلها: 1/400 ->


    Warner JO و Kaliner MA و Crisci CD و Del Giacco S و Frew AJ و Liu GH وآخرون. ممارسة الحساسية في جميع أنحاء العالم: تقرير صادر عن مجلس التخصص والتدريب التابع لمنظمة الحساسية العالمية. Int قوس الحساسية Immunol. 2006139: 166–74.

    وينبرج إي جي. الكتاب الأبيض WAO حول الحساسية 2011-2012: مراجعة المادة. Curr Allergy Clin Immunol. 201124 (3): 156-7.

    Pawankar RCG ، Holgate ST. منظمة الحساسية Wofld (WAO) كتاب أبيض عن الحساسية. تحديث. 2013 2013: 248.

    Nitin J ، Palagani R ، Shradha NH ، Vaibhav J ، Kowshik K ، Manoharan R ، وآخرون. انتشار وشدة وعوامل الخطر لاضطرابات الحساسية بين الناس في جنوب الهند. Afr Health Sci. 201616: 201-9.

    Navines-Ferrer A و Serrano-Candelas E و Molina-Molina GJ و Martin M. ياء إمونول ريس. 20162016: 8163803.

    King CL ، Poindexter RW ، Ragunathan J ، Fleisher TA ، Ottesen EA ، Nutman TB. تحليل تواتر الخلايا الليمفاوية B التي تفرز IgE في الأشخاص ذوي المستويات الطبيعية أو المرتفعة من IgE في الدم. ياء إمونول. 1991146: 1478–83.

    McCoy KD و Harris NL و Diener P و Hatak S و Odermatt B و Hangartner L et al. إنتاج IgE الطبيعي في غياب مساعدة MHC من الدرجة الثانية. حصانة. 200624: 329-39.

    Zheng Y و Shopes B و Holowka D و Baird B. ترتبط مطابقة IgE بمستقبلها Fc epsilon RI وفي محلول. الكيمياء الحيوية. 199130: 9125–32.

    Zheng Y ، Shopes B ، Holowka D ، Baird B. المطابقات الديناميكية مقارنة بـ IgE و IgG1 في المحلول ومرتبط بالمستقبلات. الكيمياء الحيوية. 199231: 7446-56.

    Wan T و Beavil RL و Fabiane SM و Beavil AJ و Sohi MK و Keown M وآخرون. يكشف التركيب البلوري لـ IgE Fc عن تشكل منحني غير متماثل. نات إمونول. 20023: 681-6.

    Hnasko RM. الخصائص البيوكيميائية للأجسام المضادة وشظاياها. طرق Mol Biol. 20151318: 1-14.

    Sanjuan MA، Sagar D، Kolbeck R. دور IgE في المناعة الذاتية. ي ألرجي كلين إمونول. 2016137: 1651–61.

    Platts-Mills TA، Snajdr MJ، Ishizaka K، Frankland AW.قياس الجسم المضاد IgE عن طريق مقايسة الارتباط بمولد الضد: الارتباط مع نشاط PK والأجسام المضادة IgG و IgA لمسببات الحساسية. ياء إمونول. 1978120: 1201-10.

    لورانس إم جي ، وودفولك جا ، شويلر إيه جيه ، ستيلمان إل سي ، تشابمان إم دي ، بلاتس ميلز تا. نصف عمر IgE في المصل والجلد: عواقب العلاج المضاد لـ IgE في المرضى الذين يعانون من أمراض الحساسية. ي ألرجي كلين إمونول. 2017139 (422-428): e424.

    Wurzburg BA ، Tarchevskaya SS ، Jardetzky TS. التغييرات الهيكلية في مجال القراءة لـ CD23 ، مستقبل IgE منخفض التقارب ، عند ارتباط الكالسيوم. بنية. 200614: 1049-1058.

    Henault J ، Riggs JM ، Karnell JL ، Liarski VM ، Li J ، Shirinian L ، et al. يؤدي IgE التفاعلي الذاتي إلى تفاقم استجابات مضاد للفيروسات المرتبطة بالمناعة الذاتية. نات إمونول. 201617: 196-203.

    بانغ إل إم ، بلوسكر جي إل. تسليط الضوء على أوماليزوماب في الربو التحسسي. العقاقير الحيوية. 200418 (6): 415–8.

    Uermosi C و Zabel F و Manolova V و Bauer M و Beerli RR و Senti G et al. التنظيم النازل بوساطة IgG لـ IgE المرتبط بالخلايا البدينة: آلية جديدة محتملة لإزالة الحساسية الخاصة بمسببات الحساسية. حساسية. 201469: 338–47.

    Greiner AN، Hellings PW، Rotiroti G، Scadding GK. التهاب الأنف التحسسي. لانسيت. 2011378: 2112–22.

    MacGlashan DW Jr و Bochner BS و Adelman DC و Jardieu PM و Togias A و McKenzie-White J وآخرون. التنظيم السفلي لتعبير Fc (إبسيلون) RI على الخلايا القاعدية البشرية أثناء العلاج في الجسم الحي للمرضى التأتبيين مع الأجسام المضادة لـ IgE. ياء إمونول. 1997158: 1438-1445.

    Arock M، Le Goff L، Becherel PA، Dugas B، Debre P، Mossalayi MD. مشاركة Fc epsilon RII / CD23 والمسار المعتمد على الأرجينين في التنشيط بوساطة IgE للحمضات البشرية. Biochem Biophys Res Commun. 1994203: 265-71.

    Davis RE ، Ngo VN ، Lenz G ، Tolar P ، Young RM ، Romesser PB ، et al. إشارات مستقبلات الخلايا البائية النشطة المزمنة في ورم الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة. طبيعة سجية. 2010463: 88-92.

    شميدت إي ، زيليكنز د. الامتصاص المناعي في الأمراض الجلدية. قوس Dermatol Res. 2010302: 241–53.

    Meyersburg D ، Schmidt E ، Kasperkiewicz M ، Zillikens D. الامتصاص المناعي في الأمراض الجلدية. الاتصال الهاتفي فصادة. 201216: 311–20.

    Bresci G و Romano A و Mazzoni A و Scatena F و Altomare E و Capria A وآخرون. جدوى وسلامة فصل الحبيبات في مرض كرون: دراسة جماعية مستقبلية. جاسترونتيرول كلين بيول. 201034: 682-6.

    Soerensen H و Schneidewind-Mueller JM و Lange D و Kashiwagi N و Franz M و Yokoyama T et al. دراسة سريرية تجريبية لفصاد الخلايا Adacolumn في مرضى الذئبة الحمامية الجهازية. روماتول إنت. 200626: 409-15.

    Sakai Y و Sakai S و Otsuka T و Ohno D و Murasawa T و Munakata K وآخرون. فعالية فصادة الكريات البيضاء عالية الإنتاجية لالتهاب المفاصل الروماتويدي مع استجابة منخفضة للإنفليكسيماب. الاتصال الهاتفي فصادة. 200913: 179-85.

    Lupinek C و Derfler K و Lee S و Prikoszovich T و Movadat O و Wollmann E وآخرون. الامتصاص المناعي IgE خارج الجسم في الربو التحسسي: الأمان والفعالية. EBioMedicine. 201717: 119-33.

    Presta LG و Lahr SJ و Shields RL و Porter JP و Gorman CM و F Friendly BM وآخرون. أنسنة الجسم المضاد الموجه ضد IgE. ياء إمونول. 1993151: 2623-32.

    Zheng L و Li B و Qian W و Zhao L و Cao Z و Shi S وآخرون. رسم خرائط حاتمة دقيقة للأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لـ IgE المتوافقة مع البشر omalizumab. Biochem Biophys Res Commun. 2008375: 619–22.

    Eggel A و Baravalle G و Hobi G و Kim B و Buschor P و Forrer P وآخرون. التفكك المتسارع لمجمعات IgE-FcepsilonRI بواسطة المثبطات التخريبية يعمل على إزالة حساسية الخلايا المؤثرة للحساسية. ي ألرجي كلين إمونول. 2014133: 1709-19 e1708.

    Chang TW، Wu PC، Hsu CL، Hung AF. الأجسام المضادة لـ IgE لعلاج أمراض الحساسية بوساطة IgE. أدف إمونول. 200793: 63-119.

    Holgate SBJ ، Wenzel S. فعالية omalizumab ، جميع الأجسام المضادة المضادة للجلوبيولين المناعي E ، في المرضى الذين يعانون من الربو التحسسي المعرضين لخطر الإصابة بالأمراض والوفيات المرتبطة بالربو. فتح كيرت ميد ريس. 200117 (4): 233-40.

    USFaDA. اتصالات سلامة الأدوية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: توافق إدارة الغذاء والدواء على تغييرات التسمية الخاصة بعقار الربو Xolair (أوماليزوماب) ، بما في ذلك وصف مخاطر أعلى قليلاً من الأحداث الضائرة للقلب والدماغ. http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm414911.htm. تم الوصول إليه في 29 سبتمبر 2014.

    Holgate STCA ، Hebeft J. فعالية وسلامة الجسم المضاد المضاد للغلوبولين المناعي E المؤتلف (أوماليزوماب) في الربو التحسسي الشديد. كلين إكس أليرجي J Br Soc Allergy Clin Immunol. 200434 (4): 632-8.

    Metz M و Staubach P و Bauer A و Brehler R و Gericke J و Kangas M et al. ترتبط الفعالية الإكلينيكية لأوماليزوماب في الأرتكاريا المزمنة التلقائية بتقليل الخلايا الإيجابية لـ FcepsilonRI في الجلد. ثيرانوستيكس. 20177: 1266–76.

    Zhou B و Lin B و Li J و Qian W و Hou S و Zhang D وآخرون. التحمل والحركية الدوائية والديناميكا الدوائية لـ CMAB007 ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد للغلوبولين المناعي E ، في موضوعات صينية صحية. مللي أمبير. 20124: 110-9.

    Gauvreau GM و Arm JP و Boulet LP و Leigh R و Cockcroft DW و Davis BE وآخرون. فعالية وسلامة الجرعات المتعددة من QGE031 (ligelizumab) مقابل أوماليزوماب وهمي في تثبيط الاستجابات المبكرة للربو الناجم عن مسببات الحساسية. ي ألرجي كلين إمونول. 2016138 (4): 1051-9.

    Arm JP ، و Bottoli I ، و Skerjanec A ، و Floch D ، و Groenewegen A ، و Maahs S ، وآخرون. حركية الدواء ، وديناميكا الدواء ، وسلامة QGE031 (ligelizumab) ، وهو جسم مضاد جديد عالي التقارب مضاد لـ IgE ، في الموضوعات التأتبية. كلين إكس أليرجي J Br Soc Allergy Clin Immunol. 201444: 1371–85.

    كوهين إس ، دوبسون سي إل ، كاك إتش ، وانج بي ، سيمز دي إيه ، لويد كو ، وآخرون. جسم مضاد جديد معادل IgE لعلاج الربو الشديد غير المنضبط. مللي أمبير. 20146: 756–64.

    شيلدون إي ، شويكارت إم ، لي جي ، كيم ك ، كراوتش إس ، بارفين إس ، وآخرون. حركية الدواء ، وديناميكا الدواء ، وسلامة MEDI4212 ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ IgE ، في الأشخاص المصابين بالتأتب: المرحلة الأولى من الدراسة. العلاج المتقدم. 201633: 225-51.

    Nyborg AC ، Zacco A ، Ettinger R ، Jack Borrok M ، Zhu J ، Martin T ، et al. تطوير جسم مضاد يحيد IgE القابل للذوبان ويزيل IgE الذي يعبر عن الخلايا البائية. خلية مول إمونول. 201613: 391-400.

    Lupinek C و Roux KH و Laffer S و Rauter I و Reginald K و Kneidinger M et al. تشكيل معقد ثلاثي الجزيئات لـ IgE و Fc epsilon RI وجزء من الجسم المضاد أحادي السلسلة غير تأثي مع تقارب عالي لـ IgE. ياء إمونول. 2009182: 4817–29.

    براون جي إم ، ويلسون TM ، ميتكالف DD. الخلايا البدينة وأمراض الحساسية: دورها في التسبب في المرض وآثارها على العلاج. كلين إكس أليرجي J Br Soc Allergy Clin Immunol. 200838: 4-18.

    برادينج ف ، الجدران AF ، هولجيت ST. دور الخلية البدينة في الفيزيولوجيا المرضية للربو. ي ألرجي كلين إمونول. 2006117: 1277–84.

    Cromheecke JL، Nguyen KT، Huston DP. الدور الناشئ لبيولوجيا الخلايا القاعدية البشرية في الصحة والمرض. مندوب الربو الحساسية بالعملة .201414: 408.

    سيثي جي ، آهن كانساس ، باندي إم كيه ، أجروال بي بي. Celastrol ، وهو triterpene جديد ، يقوي موت الخلايا المبرمج الناجم عن TNF ويثبط غزو الخلايا السرطانية عن طريق تثبيط منتجات الجينات التي تنظمها NF-kappaB وتنشيط NF-kappaB بوساطة TAK1. دم. 2007109: 2727–35.

    Peng X و Wang J و Li X و Lin L و Xie G و Cui Z وآخرون. يعمل استهداف الخلايا البدينة والخلايا القاعدية باستخدام مذيلات محملة بالسيلاسترول المترافق مع FcεRIα Fab على قمع الالتهاب التحسسي. J Biomed Nanotechnol. 201511: 2286–99.

    تاكاهاشي تي ، تاغامي تي ، يامازاكي إس ، أويد تي ، شيميزو جي ، ساكاغوتشي إن ، وآخرون. التحمل الذاتي المناعي الذي يتم الحفاظ عليه بواسطة CD25 (+) CD4 (+) الخلايا التائية التنظيمية التي تعبر بشكل أساسي عن مستضد مرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة 4. J Exp Med. 2000192: 303-9.

    كروميل إم إف ، أليسون جي بي. CD28 و CTLA-4 لهما تأثيرات متعارضة على استجابة الخلايا التائية للتحفيز. J إكسب ميد. 1995182: 459-65.

    Perez-Witzke D و Miranda-Garcia MA و Suarez N و Becerra R و Duque K و Porras V et al. CTLA4Fcepsilon ، بروتين انصهار جديد قابل للذوبان يربط جزيئات B7 ومستقبلات IgE ، ويقلل من إنتاج CD23 القابل للذوبان في المختبر وتكاثر الخلايا الليمفاوية. علم المناعة. 2016148: 40-55.

    Chen JB و Wu PC و Hung AF و Chu CY و Tsai TF و Yu HM وآخرون. الحلقات الفريدة الموجودة على C epsilon mX في مستقبلات الخلايا IgE-B قابلة للتطبيق لاستهداف الخلايا B الملتزمة بـ IgE. ياء إمونول. 2010184: 1748–56.

    Chen HY، Liu FT، Hou CM، Huang JS، Sharma BB، Chang TW. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد المجال C (epsilon) mX من IgE المرتبط بالغشاء البشري واستخدامها المحتمل لاستهداف الخلايا B التي تعبر عن IgE. Int قوس الحساسية Immunol. 2002128: 315-24.

    باتيستا فد ، أناند س ، بريساني جي ، إفريموف دي جي ، بوروني أو. يتجمع الشكلان الإسفنجيان الغشيان لـ IgE البشري في مستقبلات مستضد خلية B مميزة وظيفيًا. J إكسب ميد. 1996184: 2197-205.

    Peng C ، Davis FM ، Sun LK ، Liou RS ، Kim YW ، Chang TW. شكل إسوي جديد من Ige المرتبط بغشاء بشري. ياء إمونول. 1992148: 129-36.

    Gauvreau GM و Harris JM و Boulet LP و Scheerens H و Fitzgerald JM و Putnam WS et al. يؤدي استهداف مستقبل خلية IgE B المعبر عن الغشاء مع جسم مضاد للحلقة الرئيسية M1 إلى تقليل إنتاج IgE. Sci Transl Med. 20146: 243–85.

    Scheerens H ، Zheng Y ، Wang Y ، Mosesova S ، Maciuca R ، Liao XC ، Wu LC ، Matthews JG ، Harris JM. العلاج باستخدام Memp 1972a ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ M1 ، مصل مخفض Ige في المتطوعين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي. Am J Respir Crit Care Med. 2012185: A6791.

    Brightbill HD، Jeet S، Lin Z، Yan D، Zhou M. الأجسام المضادة الخاصة بقطعة من الغشاء البشري IgE تستنفد الخلايا B المنتجة لـ IgE في الفئران المتوافقة مع البشر. ياء نوتر إنستيج. 2010120 (6): 120.

    Harris JM و Maciuca R و Bradley MS و Cabanski CR و Scheerens H و Lim J وآخرون. تجربة عشوائية من فعالية وسلامة quilizumab في البالغين الذين يعانون من الربو التحسسي غير المضبوط بشكل كافٍ. ريس التنفس. 201617: 29.

    Liour SS، Tom A، Chan YH، Chang TW. علاج الأمراض التي تتوسطها IgE عن طريق استهداف الخلايا البائية المعبرة عن IgE باستخدام الجسم المضاد لـ CepsilonmX. بيدياتر الحساسية إمونول. 201627 (5): 446-51.

    Talay O و Yan DH و Brightbill HD و Straney EEM و Zhou MJ و Ladi E وآخرون. IgE (+) خلايا الذاكرة B وخلايا البلازما المتولدة من خلال مسار مركز جرثومي. نات إمونول. 201313: 1302-4.

    Lustgarten J ، Eshhar Z. القضاء المحدد على إنتاج Ige باستخدام خطوط الخلايا التائية التي تعبر عن جينات مستقبلات الخلايا التائية الوهمية. Eur J إمونول. 199525: 2985-91.

    كيراك أورغ. يزيل الجسم المضاد IgE-CD3 الجديد ، غير النافع ، ثنائي الخصوصية خلايا IgE (+) B. ي ألرجي كلين إمونول. 2015136 (3): 800-2 e3.

    بريتشارد إن آر ، كاتلر أج ، أوريبي إس ، شادبان إس جيه ، مورلي بج ، سميث كغ. تشترك الفئران المعرضة للمناعة الذاتية في النمط الفرداني للمروج المرتبط بتخفيض التعبير ووظيفة مستقبل Fc FcgammaRII. كور بيول. 200010: 227-30.

    Chu SY و Horton HM و Pong E و Leung IW و Chen H و Nguyen DH وآخرون. الحد من إجمالي IgE عن طريق الارتباط المستهدف لمستقبل الخلية IgE B و FcgammaRIIb مع الجسم المضاد المهندسة Fc. ي ألرجي كلين إمونول. 2012129: 1102-15.

    Chu SY و Yeter K و Kotha R و Pong E و Miranda Y و Phung S et al. قمع خلايا التهاب المفاصل الروماتويدي B بواسطة XmAb5871 ، وهو جسم مضاد لـ CD19 الذي يشرك معقد مستقبلات مستضد الخلية B ومستقبل مثبط مستقبلات Fcgamma IIb. التهاب المفاصل الروماتول. 201466: 1153–64.

    Kawakami T ، فارغ U. من IgE إلى omalizumab. ياء إمونول. 2016197: 4187-92.

    Tonacci A، Billeci L، Pioggia G، Navarra M، Gangemi S. Omalizumab لعلاج الشرى المزمن مجهول السبب: مراجعة منهجية للأدبيات. العلاج الدوائي. 201737: 464-80.

    Boozalis E، Semenov YR، Kwatra SG. عملية الموافقة على إدارة الغذاء والدواء لأدوية الأمراض الجلدية في الولايات المتحدة. علاج J Dermatol. 2018. https://doi.org/10.1080/09546634.2018.1425361 (النشر الإلكتروني قبل الطباعة).

    Han Y و Chen Y و Liu X و Zhang J و Su H و Wen H وآخرون. فعالية وسلامة دوبيلوماب لعلاج التهاب الجلد التأتبي عند البالغين: التحليل التلوي للتجارب السريرية العشوائية. ي ألرجي كلين إمونول. 2017140: 888-91.

    كو سي واي ، كون دي بي. العلاج الجيني لعلاج نقص المناعة الأولية. مندوب الربو الحساسية بالعملة .2016: 39.

    Magen E، Mishal J، Vardy D. نقص IgE الانتقائي وأمراض القلب والأوعية الدموية. علاج الحساسية والربو. 201536: 225-9.


    21.6 النظام التكميلي

    النظام التكميلي عبارة عن سلسلة كيميائية حيوية تهاجم أسطح الخلايا الأجنبية. يحتوي على أكثر من 20 بروتينًا مختلفًا وسمي بقدرته على "استكمال" قتل مسببات الأمراض بواسطة الأجسام المضادة. التكميل هو المكون الخلطي الرئيسي للاستجابة المناعية الفطرية. العديد من الأنواع لها أنظمة مكملة ، بما في ذلك غير الثدييات مثل النباتات والأسماك وبعض اللافقاريات.

    الشكل 21.12: يتكون النظام المتمم من حوالي 25 بروتينًا تعمل معًا "لتكملة" عمل الأجسام المضادة في تدمير البكتيريا. تنتشر البروتينات المكملة في الدم بشكل غير نشط. عندما يتم تنشيط البروتين الأول في السلسلة المتممة - عادة بواسطة الجسم المضاد الذي يحبس مستضدًا - فإنه يبدأ تأثير الدومينو. يأخذ كل مكون دوره في سلسلة دقيقة من الخطوات تُعرف باسم التسلسل التكميلي. المنتج النهائي عبارة عن أسطوانة يتم إدخالها في جدار الخلية - وتثقب ثقبًا فيه. مع تدفق السوائل والجزيئات إلى الداخل والخارج ، تتضخم الخلية وتنفجر.

    في البشر ، يتم تنشيط هذه الاستجابة من خلال الارتباط التكميلي بالأجسام المضادة التي ارتبطت بهذه الميكروبات أو ارتباط البروتينات التكميلية بالكربوهيدرات على أسطح الميكروبات. تؤدي إشارة التعرف هذه إلى استجابة سريعة للقتل. سرعة الاستجابة هي نتيجة تضخيم الإشارة الذي يحدث بعد التنشيط التحلل البروتيني المتسلسل للجزيئات التكميلية ، والتي هي أيضًا بروتياز. بعد أن ترتبط البروتينات التكميلية في البداية بالميكروب ، فإنها تنشط نشاطها البروتيز ، والذي بدوره ينشط البروتياز المتمم الآخر ، وهكذا دواليك. ينتج عن هذا سلسلة تحفيزية تضخم الإشارة الأولية من خلال ردود الفعل الإيجابية الخاضعة للرقابة. ينتج عن الشلال إنتاج الببتيدات التي تجذب الخلايا المناعية ، وتزيد من نفاذية الأوعية الدموية ، وتغلف (تغلف) سطح العامل الممرض ، وتضع علامة عليه للتدمير. يمكن أن يؤدي هذا الترسب للمكملات أيضًا إلى قتل الخلايا مباشرة عن طريق تعطيل غشاء البلازما.

    تستخدم البكتيريا (وربما الكائنات بدائية النواة الأخرى) آلية دفاع فريدة تسمى نظام تعديل التقييد لحماية نفسها من مسببات الأمراض ، مثل العاثيات. في هذا النظام ، تنتج البكتيريا إنزيمات ، تسمى نوكليازات تقييدية ، تهاجم وتدمر مناطق معينة من الحمض النووي الفيروسي للعاثيات الغازية. الميثيل من الحمض النووي للمضيف يميزه على أنه "ذاتي" ويمنعه من التعرض للهجوم من قبل نوكليازات داخلية. نوكليازات التقييد ونظام تعديل التقييد موجودان حصريًا في بدائيات النوى.

    لا تمتلك اللافقاريات الخلايا الليمفاوية أو نظام المناعة الخلطي القائم على الأجسام المضادة ، ومن المحتمل أن يكون نظام المناعة متعدد المكونات والتكيف قد نشأ مع الفقاريات الأولى. ومع ذلك ، تمتلك اللافقاريات آليات يبدو أنها سلائف لهذه الجوانب من مناعة الفقاريات. مستقبلات التعرف على الأنماط عبارة عن بروتينات تستخدمها جميع الكائنات الحية تقريبًا لتحديد الجزيئات المرتبطة بمسببات الأمراض الميكروبية. المستقبلات الشبيهة بالرصد هي فئة رئيسية من مستقبلات التعرف على الأنماط ، والتي توجد في جميع الجوفيات (الحيوانات ذات تجويف الجسم) ، بما في ذلك البشر. النظام التكميلي ، كما نوقش أعلاه ، هو سلسلة كيميائية حيوية لجهاز المناعة تساعد على إزالة مسببات الأمراض من الكائن الحي ، وتوجد في معظم أشكال الحياة. تستخدم بعض اللافقاريات ، بما في ذلك مختلف الحشرات وسرطان البحر والديدان ، شكلاً معدلًا من الاستجابة التكميلية المعروفة باسم نظام prophenoloxidase (proPO).

    الببتيدات المضادة للميكروبات هي عنصر محفوظ تطوريًا للاستجابة المناعية الفطرية الموجودة بين جميع فئات الحياة وتمثل الشكل الرئيسي للمناعة الجهازية اللافقارية. تنتج عدة أنواع من الحشرات ببتيدات مضادة للميكروبات تعرف باسم ديفينسين وسيكروبينات.

    في اللافقاريات ، تؤدي بروتينات التعرف على الأنماط (PRPs) إلى شلالات تحلل البروتينات التي تحلل البروتينات وتتحكم في العديد من آليات الجهاز المناعي الفطري لللافقاريات - بما في ذلك التخثر الدموي الليمفاوي والصباغ. الشلالات المحللة للبروتين هي مكونات مهمة لجهاز المناعة اللافقاري لأنها تعمل بسرعة أكبر من التفاعلات المناعية الفطرية الأخرى لأنها لا تعتمد على التغيرات الجينية. تم العثور على الشلالات المحللة للبروتين لتعمل بالطريقة نفسها في كل من الفقاريات واللافقاريات ، على الرغم من استخدام بروتينات مختلفة في جميع أنحاء الشلالات.

    في الدملمف ، الذي يشكل السائل في الدورة الدموية لمفصليات الأرجل ، يحيط سائل شبيه بالهلام بالغزاة الممرضات ، على غرار الطريقة التي يحدث بها الدم في الحيوانات الأخرى. هناك العديد من البروتينات والآليات المختلفة التي تشارك في تخثر اللافقاريات. في القشريات ، يشكل ترانسجلوتاميناز من خلايا الدم وبروتينات البلازما المتنقلة نظام التخثر ، حيث يقوم ترانسجلوتاميناز بلمرة 210 كيلو دالتون من الوحدات الفرعية لبروتين تخثر البلازما. من ناحية أخرى ، في نظام تخثر أنواع سرطان حدوة الحصان ، يتم تخزين مكونات السلاسل المحللة للبروتين كأشكال غير نشطة في حبيبات الخلايا الدموية ، والتي يتم إطلاقها عندما تدخل جزيئات غريبة ، مثل عديدات السكاريد الدهنية.

    تصيب النباتات أيضًا أعضاء من كل فئة من العوامل الممرضة التي تصيب البشر. على الرغم من أن الأنواع المسببة للأمراض تختلف باختلاف الأنواع المصابة ، إلا أن البكتيريا والفطريات والفيروسات والديدان الخيطية والحشرات يمكن أن تسبب أمراضًا نباتية. كما هو الحال مع الحيوانات ، تستخدم النباتات التي تهاجمها الحشرات أو غيرها من مسببات الأمراض مجموعة من الاستجابات الأيضية المعقدة التي تؤدي إلى تكوين مركبات كيميائية دفاعية تقاوم العدوى أو تجعل النبات أقل جاذبية للحشرات والحيوانات العاشبة الأخرى. (انظر: دفاع النبات ضد العواشب).

    مثل اللافقاريات ، لا تولد النباتات أجسامًا مضادة أو استجابات للخلايا التائية ولا تمتلك خلايا متحركة تكتشف مسببات الأمراض وتهاجمها. بالإضافة إلى ذلك ، في حالة الإصابة ، يتم التعامل مع أجزاء من بعض النباتات على أنها يمكن التخلص منها وقابلة للاستبدال ، بطرق لا يستطيع القيام بها سوى عدد قليل جدًا من الحيوانات. يساعد عزل جزء من النبات أو التخلص منه في وقف انتشار العدوى.

    تتضمن معظم الاستجابات المناعية للنبات إشارات كيميائية جهازية يتم إرسالها عبر النبات. تستخدم النباتات مستقبلات التعرف على الأنماط للتعرف على التوقيعات الميكروبية المحفوظة. هذا الاعتراف يؤدي إلى استجابة مناعية. تم تحديد المستقبلات النباتية الأولى للبصمات الميكروبية المحفوظة في الأرز (XA21 ، 1995) وفي نبات الأرابيدوبسيس (FLS2 ، 2000). تحمل النباتات أيضًا مستقبلات مناعية تتعرف على العوامل الممرضة شديدة التغير. وتشمل هذه فئة البروتينات NBS-LRR. عندما يصاب جزء من النبات بمسببات جرثومية أو فيروسية ، في حالة وجود تفاعل غير متوافق ناتج عن نواتج محددة ، ينتج النبات استجابة موضعية شديدة الحساسية (HR) ، حيث تخضع الخلايا في موقع الإصابة لموت الخلايا المبرمج السريع لمنع انتشار المرض إلى أجزاء أخرى من النبات. يوجد لدى الموارد البشرية بعض أوجه التشابه مع التهاب الحنجرة الحيواني ، مثل متطلبات نشاط التحلل البروتيني الشبيه بكاسباس 1 لـ VPEγ ، وهو بروتين سيستين ينظم تفكيك الخلايا أثناء موت الخلية.

    بروتينات المقاومة (R) ، المشفرة بواسطة جينات R ، موجودة على نطاق واسع في النباتات وتكتشف مسببات الأمراض. تحتوي هذه البروتينات على مجالات مشابهة لمستقبلات NOD Like ومستقبلات تشبه Toll المستخدمة في المناعة الفطرية للحيوان. المقاومة الجهازية المكتسبة (SAR) هي نوع من الاستجابة الدفاعية التي تجعل النبات بأكمله مقاومًا لمجموعة واسعة من العوامل المعدية. ينطوي معدل الامتصاص النوعي على إنتاج مواد كيميائية ، مثل حمض الساليسيليك أو حمض الياسمين. ينتقل بعض هؤلاء عبر النبات ويرسلون إشارات إلى خلايا أخرى لإنتاج مركبات دفاعية لحماية الأجزاء غير المصابة ، مثل الأوراق. حمض الساليسيليك نفسه ، على الرغم من أنه لا غنى عنه للتعبير عن SAR ، ليس هو الإشارة المنقولة المسؤولة عن الاستجابة النظامية. تشير الأدلة الحديثة إلى دور jasmonates في إرسال الإشارة إلى الأجزاء البعيدة من النبات. تعد آليات إسكات الحمض النووي الريبي مهمة أيضًا في الاستجابة النظامية للنبات ، حيث يمكنها منع تكاثر الفيروس. يتم تحفيز استجابة حمض الياسمين في الأوراق التي تضررت من الحشرات ، وتتضمن إنتاج ميثيل جاسمونيت.


    الأجسام المضادة لجهاز المناعة المخاطي

    تشمل الأجسام المضادة التي يصنعها الجهاز المناعي المخاطي IgA و IgM. تتمايز الخلايا البائية المنشطة إلى خلايا بلازما مخاطية تصنع وتفرز IgA ثنائي الأبعاد ، وبدرجة أقل ، IgM خماسي. الغلوبولين المناعي A المفرز يتواجد بكثرة في الدموع ، واللعاب ، ولبن الثدي ، وفي إفرازات الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي. ينتج عن إفراز الجسم المضاد استجابة خلطية محلية على الأسطح الظهارية ويمنع إصابة الغشاء المخاطي عن طريق ربط مسببات الأمراض وتحييدها.


    هل الأجسام المضادة IgE قادرة على ربط جزيئات الماء؟ - مادة الاحياء

    هل تحتاج إلى مزيد من الحساسية؟ تحقق من مجموعة IQELISA ™ الجديدة لهذا الهدف. لا تزال غير كافية؟ إذن إجابتك هي خدمة اختبار العلامات الحيوية فائقة الحساسية التي نقدمها والمدعومة بتقنية Simoa & trade.

    مواصفات المنتج

    مواصفات المنتج

    • تسمح لوحات الشريط والكواشف الإضافية باستخدامها في تجارب متعددة
    • الكشف الكمي عن البروتين
    • يحدد المعدل الطبيعي
    • أفضل المنتجات لتأكيد بيانات مجموعة الأجسام المضادة

    منحنيات قياسية

    نتائج الشد والتعافي

    نتائج الخطية

    ملاحظات طلب التقديم

    • صفيحة ميكروسكوبية 96-بئر مطلية مسبقًا
    • غسل العازلة
    • وقف الحل
    • مخفف (ق) الفحص
    • معيار المجففة بالتبريد
    • الجسم المضاد للكشف عن البيوتينيلات
    • ستربتافيدين- مقترن HRP
    • الركيزة خطوة واحدة TMB
    • ماء مقطر أو منزوع الأيونات
    • ماصات دقيقة لتوصيل أحجام 2 ومايكرول إلى 1 ومايكرول
    • ماصات 1-25 قابلة للضبط وماكرول لتحضير الكاشف
    • اسطوانات متدرجة سعة 100 وماكرول و 1 لتر
    • أنابيب لتحضير التخفيفات المعيارية والعينة
    • ورق ماص
    • قارئ صفيحة ميكروسكوبية قادر على قياس الامتصاصية عند 450 نانومتر
    • ورق رسم بياني أو كمبيوتر وبرمجيات لتحليل بيانات ELISA
    1. تحضير جميع الكواشف والعينات والمعايير كما هو موضح في الدليل.
    2. أضف 100 ومايكرول من المعيار أو العينة لكل بئر.
    3. احتضان 2.5 ساعة في RT أو O / N عند 4 درجة مئوية.
    4. أضف 100 وميكرول من الجسم المضاد للبيوتين المحضر إلى كل بئر.
    5. احتضان 1 ساعة في الرايت
    6. أضف 100 وميكرول من محلول ستربتافيدين المحضر لكل بئر.
    7. احتضان 45 دقيقة في الرايت
    8. أضف 100 وماكرول من TMB خطوة واحدة كاشف الركيزة إلى كل بئر.
    9. احتضان 30 دقيقة في الرايت
    10. أضف 50 ميكرول من محلول الإيقاف لكل بئر.
    11. اقرأ على الفور عند 450 نانومتر.

    هل تحتاج إلى نتائج أسرع؟ جرب منصة SpeedELISA من RayBiotech للكشف الكمي في ثلاث ساعات فقط.


    224 اضطرابات في جهاز المناعة

    بنهاية هذا القسم ، ستكون قادرًا على القيام بما يلي:

    يعد نظام المناعة العامل ضروريًا للبقاء ، ولكن حتى الدفاعات الخلوية والجزيئية المعقدة للاستجابة المناعية للثدييات يمكن أن تهزمها مسببات الأمراض في كل خطوة تقريبًا. في التنافس بين الحماية المناعية وتجنب العوامل الممرضة ، تتمتع مسببات الأمراض بميزة التطور الأسرع بسبب وقت جيلها الأقصر وخصائصها الأخرى. على سبيل المثال، العقدية الرئوية (البكتيريا التي تسبب الالتهاب الرئوي والتهاب السحايا) تحيط نفسها بكبسولة تمنع البلعمة من ابتلاعها وعرض المستضدات على جهاز المناعة التكيفي. المكورات العنقودية الذهبية (البكتيريا التي يمكن أن تسبب التهابات الجلد والخراجات والتهاب السحايا) تصنع مادة سامة تسمى leukocidin تقتل البلعمة بعد أن تبتلع البكتيريا. يمكن أن تعيق مسببات الأمراض الأخرى أيضًا جهاز المناعة التكيفي. فيروس نقص المناعة البشرية يصيب T.ح عبر جزيئات سطح CD4 الخاصة بها ، مما يؤدي إلى استنفاد عدد T.ح خلايا الجسم ، وهذا يمنع قدرة الجهاز المناعي التكيفي على توليد استجابات كافية للعدوى أو الأورام. نتيجة لذلك ، غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية من عدوى لا تسبب المرض للأشخاص الذين يتمتعون بجهاز مناعي سليم ولكنها يمكن أن تسبب مرضًا مدمرًا للأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة. يمكن أن تؤدي الاستجابات غير القابلة للتكيف للخلايا والجزيئات المناعية نفسها إلى تعطيل الأداء السليم للنظام بأكمله ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا المضيفة الذي يمكن أن يصبح قاتلاً.

    نقص المناعة

    يمكن للفشل أو القصور أو التأخير في أي مستوى من الاستجابة المناعية أن يسمح لمسببات الأمراض أو الخلايا السرطانية بالحصول على موطئ قدم والتكاثر أو التكاثر إلى مستويات عالية بما يكفي لإرهاق الجهاز المناعي. نقص المناعة هو فشل أو قصور أو تأخير في استجابة الجهاز المناعي ، والذي قد يكون مكتسبًا أو موروثًا. يمكن الحصول على نقص المناعة نتيجة الإصابة ببعض مسببات الأمراض (مثل فيروس نقص المناعة البشرية) ، أو التعرض للمواد الكيميائية (بما في ذلك بعض العلاجات الطبية) ، أو سوء التغذية ، أو ربما بسبب الإجهاد الشديد. على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي التعرض للإشعاع إلى تدمير مجموعات الخلايا الليمفاوية وزيادة قابلية الفرد للإصابة بالعدوى والسرطان. تؤدي العشرات من الاضطرابات الوراثية إلى نقص المناعة ، بما في ذلك العوز المناعي الشديد المشترك (SCID) ، ومتلازمة الخلايا الليمفاوية العارية ، ونقص MHC II. نادرًا ما تحدث حالات نقص المناعة الأولية الموجودة منذ الولادة. قلة العدلات هي أحد الأشكال التي ينتج فيها الجهاز المناعي عددًا أقل من المتوسط ​​من العدلات ، وهي البلعمات الأكثر وفرة في الجسم. نتيجة لذلك ، قد تنتقل العدوى البكتيرية غير المقيدة في الدم ، مما يتسبب في مضاعفات خطيرة.

    فرط الحساسية

    الاستجابات المناعية غير المتكيفة تجاه المواد الغريبة غير الضارة أو المستضدات الذاتية التي تحدث بعد حساسية الأنسجة تسمى فرط الحساسية. تشمل أنواع الحساسية المفرطة المناعة الفورية والمتأخرة والمناعة الذاتية. تتأثر نسبة كبيرة من السكان بنوع أو أكثر من فرط الحساسية.

    الحساسية

    يسمى رد الفعل المناعي الناتج عن فرط الحساسية الفورية التي تحدث فيها استجابة مناعية بوساطة الجسم المضاد في غضون دقائق من التعرض لمستضد غير ضار بالحساسية. في الولايات المتحدة ، 20٪ من السكان تظهر عليهم أعراض الحساسية أو الربو ، في حين أن 55٪ تظهر عليهم أعراض الحساسية ضد واحد أو أكثر من مسببات الحساسية. عند التعرض الأولي لمسببات الحساسية المحتملة ، يقوم الفرد المصاب بالحساسية بتجميع الأجسام المضادة من فئة IgE عبر العملية النموذجية لـ APCs التي تقدم مستضدًا معالجًا إلى Tح الخلايا التي تحفز الخلايا البائية لإنتاج IgE. تتوسط هذه الفئة من الأجسام المضادة أيضًا الاستجابة المناعية للديدان الطفيلية. يتفاعل المجال الثابت لجزيئات IgE مع الخلايا البدينة المدمجة في الأنسجة الضامة. تعمل هذه العملية على تهيئة الأنسجة أو تحسسها. عند التعرض اللاحق لنفس المادة المسببة للحساسية ، تربط جزيئات IgE الموجودة على الخلايا البدينة المستضد عبر نطاقاتها المتغيرة وتحفز الخلية البدينة لإطلاق الأحماض الأمينية المعدلة الهيستامين والسيروتونين ، ثم تقوم هذه الوسطاء الكيميائيون بتجنيد الحمضات التي تتوسط الاستجابات التحسسية. يوضح (الشكل) مثالاً على الاستجابة التحسسية لحبوب لقاح عشبة الرجيد. تتراوح آثار رد الفعل التحسسي من أعراض خفيفة مثل العطس والحكة ، ودموع العين إلى تفاعلات أكثر شدة أو حتى مهددة للحياة تشمل كدمات أو خلايا حاكية شديدة ، وتقلص مجرى الهواء مع ضائقة تنفسية شديدة ، وانخفاض ضغط الدم. يُعرف رد الفعل الشديد هذا باسم صدمة الحساسية. إذا لم يتم علاجها بالإبينفرين لمواجهة آثار ضغط الدم والتنفس ، فقد تكون هذه الحالة قاتلة.


    فرط الحساسية المتأخر هو استجابة مناعية خلوية تستغرق ما يقرب من يوم إلى يومين بعد التعرض الثانوي لملاحظة رد الفعل الأقصى. هذا النوع من فرط الحساسية ينطوي على T.ح1 استجابة التهابية بوساطة السيتوكين وقد تظهر على شكل آفات الأنسجة المحلية أو التهاب الجلد التماسي (طفح جلدي أو تهيج الجلد). تحدث فرط الحساسية المتأخرة عند بعض الأفراد استجابة للتلامس مع أنواع معينة من المجوهرات أو مستحضرات التجميل. تسهل فرط الحساسية المتأخرة الاستجابة المناعية للالبلاب السام وهو أيضًا السبب في أن اختبار الجلد لمرض السل ينتج عنه منطقة صغيرة من الالتهاب لدى الأفراد الذين سبق أن تعرضوا له. السل الفطري. وهذا هو السبب أيضًا في استخدام الكورتيزون لعلاج مثل هذه الاستجابات: فهو يثبط إنتاج السيتوكين.

    المناعة الذاتية

    المناعة الذاتية هي نوع من فرط الحساسية تجاه المستضدات الذاتية التي تؤثر على ما يقرب من خمسة بالمائة من السكان. تتضمن معظم أنواع المناعة الذاتية الاستجابة المناعية الخلطية. تسمى الأجسام المضادة التي تميز المكونات الذاتية بشكل غير لائق كأجسام غريبة بالأجسام المضادة الذاتية. في المرضى الذين يعانون من مرض المناعة الذاتية الوهن العضلي الشديد ، يتم استهداف مستقبلات الخلايا العضلية التي تحفز الانقباض استجابةً للأستيل كولين بواسطة الأجسام المضادة. والنتيجة هي ضعف العضلات الذي قد يتضمن صعوبة ملحوظة بوظائف حركية دقيقة و / أو جسيمة. في الذئبة الحمامية الجهازية ، تؤدي استجابة الجسم المضاد الذاتي المنتشر للحمض النووي والبروتينات إلى أمراض جهازية مختلفة. كما هو موضح في (الشكل) ، قد يؤثر الذئبة الحمامية الجهازية على القلب ، والمفاصل ، والرئتين ، والجلد ، والكلى ، والجهاز العصبي المركزي ، أو الأنسجة الأخرى ، مما يتسبب في تلف الأنسجة عن طريق ربط الأجسام المضادة ، والتجنيد التكميلي ، والتحلل ، والالتهاب.


    يمكن أن تتطور المناعة الذاتية بمرور الوقت ، وقد تكون أسبابها متجذرة في التقليد الجزيئي. قد تربط الأجسام المضادة و TCRs المستضدات الذاتية التي تشبه بنيوياً مستضدات الممرض ، والتي أثارتها المستقبلات المناعية لأول مرة. على سبيل المثال ، العدوى ب الأبراج العقدية (البكتيريا التي تسبب التهاب الحلق) قد تولد أجسامًا مضادة أو خلايا تي تتفاعل مع عضلة القلب ، والتي لها بنية مشابهة لسطح S. المقيحة. يمكن أن تتسبب هذه الأجسام المضادة في إتلاف عضلة القلب من خلال نوبات المناعة الذاتية ، مما يؤدي إلى الإصابة بالحمى الروماتيزمية. ينشأ داء السكري المعتمد على الأنسولين (النوع 1) من التهابات مدمرة T.ح1 ـ استجابة ضد خلايا البنكرياس المنتجة للأنسولين. يجب حقن المرضى الذين يعانون من هذه المناعة الذاتية بالأنسولين الذي ينشأ من مصادر أخرى.

    ملخص القسم

    قد تنطوي الاضطرابات المناعية على استجابات مناعية غير كافية أو أهداف مناعية غير مناسبة. يزيد نقص المناعة من قابلية الفرد للإصابة بالعدوى والسرطانات. فرط الحساسية هي استجابات مضللة إما لجزيئات غريبة غير ضارة ، كما في حالة الحساسية ، أو لعوامل مضيفة ، كما في حالة المناعة الذاتية. قد تكون ردود الفعل على المكونات الذاتية نتيجة المحاكاة الجزيئية.


    شاهد الفيديو: IgM و IgG اختبار الأجسام المضادة: شرح. Antibody Tests explained: IgG and IgM antibodies (أغسطس 2022).