معلومة

في أي مرحلة من مراحل نمو البكتيريا يمكن للبنسلين أن يمنع نمو جدار الخلية؟

في أي مرحلة من مراحل نمو البكتيريا يمكن للبنسلين أن يمنع نمو جدار الخلية؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

يتكون النمو البكتيري من 3 مراحل رئيسية: المرحلة المتأخرة ، والمرحلة اللوغاريتمية ، والمرحلة الثابتة. كنت أتساءل في أي واحد منهم يمكن أن يمنع البنسلين نمو الجدار الخلوي للبكتيريا ولماذا. كنت أفكر في أن الاستجابة ستكون مرحلة التأخر والتسجيل ، لأنه في هذه النقاط تتكاثر البكتيريا أكثر من غيرها ، بينما في المرحلة الثابتة ، تكون معظم البكتيريا في شكل بالغ مع جدار بكتيري جيد التكوين بالفعل ، لكنني لست متأكدًا تمامًا.


هذا سؤال جيد حقًا يتطلب منك تقدير بعض التفاصيل المختلفة والتغلب على بعض الافتراضات الضمنية التي قد تكون لديك.

  • تنطبق مراحل نمو البكتيريا التي تشير إليها فقط على أ تعداد السكان من البكتيريا. الخلايا الفردية لا تخضع لهذه المراحل.
  • فيما يتعلق بمراحل نمو البكتيريا مستقل من مرحلة نمو جدار الخلية البكتيرية.

يمكن أن يكون لديك بكتيريا ناضجة أو غير ناضجة في أي مرحلة من مراحل "النمو البكتيري" ، إما بجدران مكتملة التكوين أو بدون جدران. يجب أن يجيب هذا الفهم على سؤالك جزئيًا.

فيما يلي بعض الأشياء التي يجب وضعها في الاعتبار ، من أجل فهم أكثر شمولاً:

  1. البنسلينات هي صف دراسي من الجزيئات ، متفاوتة الفعالية والتوافر البيولوجي عبر الجسم وعبر أنواع مختلفة من الجدران والأغشية.
  2. يمكن منع انتشار البكتيريا باستخدام نوعين من المضادات الحيوية ... مبيد للجراثيم أو كابح للجراثيم منها. مبيد للجراثيم يعني أن البكتيريا تموت ، بينما تعني الجراثيم أن نموها يتباطأ أو يتوقف.
  3. البنسلينات مبيد للجراثيم العوامل التي تمارس آلية عملها عن طريق تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيرية وعن طريق إحداث تأثير التحلل الذاتي البكتيري. لذلك حتى البكتيريا الناضجة سوف تموت في المراحل المتأخرة من النمو. من حيث المبدأ ، لا يهم مرحلة نمو البكتيريا ، ستحدث آلية مبيد الجراثيم بغض النظر.
  4. أقلام الرصاص أكثر فعالية ضد البكتيريا موجبة الجرام. تحتوي البكتيريا سالبة الجرام على عديدات السكاريد الدهنية وطبقة البروتين التي تحيط بطبقة الببتيدوغليجان من جدار الخلية ، والتي تعمل كحاجز للبنسلين من الوصول إلى هدفها (وهو المسؤول عن إكمال تركيب الببتيدوغليكان ، المكون الهيكلي لجدار الخلية البكتيرية ). ومع ذلك ، يمكن أن يصل البنسلين إلى الخلايا سالبة الجرام ، على سبيل المثال من خلال قنوات تسمى بورينز.

هذه معرفة قياسية جدًا إلى حد ما يسهل البحث عنها. يعد دخول ويكيبيديا عن البنسلين مكانًا جيدًا لتوجيه نفسك إذا لم تكن قد فعلت ذلك بالفعل.


البنسلين هو مضاد حيوي بيتا لاكتام يثبط إنزيم Transpeptidase (بروتين ربط البنسلين). مطلوب Transpeptidase للربط المتقاطع لمونومرات مورين اللازمة لتخليق جدار الخلية.

لذلك ، نظرًا لأن البنسلين يرتبط بـ Transpeptidase ، فإنه لا يسمح له بالمشاركة في الارتباط المتقاطع لمونومرات مورين وبالتالي لا يمكن إكمال تركيب جدار الخلية. هذه هي الطريقة التي يمنع بها البنسلين نمو البكتيريا.

الآن يتم استخدام المراحل (التأخر ، السجل ، الثبات) التي ذكرتها عند زراعة مستعمرات بكتيرية ولا يتم استخدامها لبكتيريا واحدة.


كيف تحدث مقاومة المضادات الحيوية

تنقذ المضادات الحيوية الأرواح ولكن في أي وقت يتم استخدام المضادات الحيوية ، يمكن أن تسبب آثارًا جانبية وتؤدي إلى مقاومة المضادات الحيوية.

منذ الأربعينيات من القرن الماضي ، قللت المضادات الحيوية بشكل كبير من المرض والوفاة من الأمراض المعدية. ومع ذلك ، عندما نستخدم الأدوية ، تطور الجراثيم استراتيجيات دفاعية ضدها. هذا يجعل الأدوية أقل فعالية.

تعالج مضادات الميكروبات العدوى التي تسببها الميكروبات

الميكروبات كائنات حية صغيرة جدًا ، مثل البكتيريا. معظم الميكروبات غير ضارة وحتى مفيدة للبشر ، لكن بعضها يمكن أن يسبب العدوى والمرض. الأدوية المستخدمة لعلاج هذه العدوى تسمى مضادات الميكروبات. أكثر مضادات الميكروبات شيوعًا هي المضادات الحيوية ، التي تقتل أو توقف نمو البكتيريا.

نوعان من الميكروبات

  • تسبب البكتيريا أمراضًا مثل التهاب الحلق والتسمم الغذائي. يتم علاج الالتهابات البكتيرية بأدوية تسمى المضادات الحيوية (مثل البنسلين).
  • تسبب الفطريات أمراضًا مثل عدوى القدم والخميرة والقدم الرياضي. يتم علاج الالتهابات الفطرية بأدوية تسمى مضادات الفطريات.

كيف تصبح الجراثيم مقاومة وتنتشر

  1. الجراثيم (البكتيريا والفطريات) في كل مكان. البعض يساعدنا. بعضها يصيب الناس أو المحاصيل أو الحيوانات. بعض هذه الجراثيم مقاومة للمضادات الحيوية.
  2. تقتل المضادات الحيوية الجراثيم المسببة للعدوى. لكن الجراثيم المقاومة للمضادات الحيوية تجد طرقًا للبقاء على قيد الحياة. تقتل المضادات الحيوية أيضًا البكتيريا الجيدة التي تحمي الجسم من العدوى.
  3. يمكن أن تتكاثر الجراثيم المقاومة للمضادات الحيوية. يمكن لبعض الجراثيم المقاومة أن تعطي مقاومتها مباشرة للجراثيم الأخرى.
  4. بمجرد ظهور مقاومة المضادات الحيوية ، يمكن أن تنتشر في أماكن جديدة وبين البلدان.

استراتيجيات الدفاع عن الجراثيم

تحارب المضادات الحيوية الجراثيم (البكتيريا والفطريات). لكن الجراثيم تقاوم وتجد طرقًا جديدة للبقاء على قيد الحياة. تسمى استراتيجيات دفاعهم آليات المقاومة. تطور البكتيريا آليات مقاومة باستخدام التعليمات التي يوفرها حمضها النووي. في كثير من الأحيان ، توجد جينات المقاومة داخل البلازميدات ، وهي قطع صغيرة من الحمض النووي تحمل التعليمات الجينية من جرثومة إلى أخرى. هذا يعني أن بعض البكتيريا يمكنها مشاركة حمضها النووي وتجعل الجراثيم الأخرى مقاومة.

أمثلة على استراتيجيات الدفاع عن الجراثيم

يمكن أن تستخدم الجراثيم استراتيجيات دفاعية لمقاومة تأثيرات المضادات الحيوية. وفيما يلي بعض الأمثلة على ذلك.

آليات المقاومة (استراتيجيات الدفاع)
آليات المقاومة
(استراتيجيات الدفاع)
وصف
تقييد الوصول إلى المضادات الحيوية تقيد الجراثيم الوصول عن طريق تغيير المداخل أو الحد من عدد المداخل.

مثال: البكتيريا سالبة الجرام لها طبقة خارجية (غشاء) تحميها من بيئتها. يمكن لهذه البكتيريا استخدام هذا الغشاء لمنع المضادات الحيوية بشكل انتقائي من الدخول.

مثال: بعض الزائفة الزنجارية يمكن أن تنتج البكتيريا مضخات للتخلص من العديد من الأدوية المختلفة والمضادات الحيوية المهمة ، بما في ذلك الفلوروكينولونات وبيتا لاكتام والكلورامفينيكول وتريميثوبريم.

مثال: الكلبسيلة الرئوية تنتج البكتيريا إنزيمات تسمى carbapenemases ، والتي تكسر أدوية الكاربابينيم ومعظم أدوية بيتا لاكتام الأخرى

مثال: بعض المكورات العنقودية الذهبية يمكن للبكتيريا أن تتجاوز التأثيرات الدوائية لتريميثوبريم

مثال: الإشريكية القولونية البكتيريا مع ماجستير-يمكن لجين 1 أن يضيف مركبًا إلى السطح الخارجي لجدار الخلية بحيث لا يتمكن عقار كوليستين من الالتصاق به.


البنسليوم: الوصف والتركيب والتكاثر

البنسليوم هو فطر رمي يعرف باسم العفن الأزرق أو الأخضر. وفقًا لرابر وتوم (1949) ، فإن الجنس يشمل 1 36 نوعًا ، موزعة في جميع أنحاء العالم. توجد في التربة ، في الهواء ، في الفواكه والخضروات واللحوم المتحللة ، إلخ.

تم التخلص من البنسلين & # 8220wonder & # 8221 لأول مرة من قبل السير ألكسندر فليمنج في مستشفى سانت ماري & # 8217s ، لندن ، في عام 1929 أثناء عمله مع بكتيريا Staphylococcus aureus المسؤولة عن الغليان ، والجمرة ، والإنتان في الجروح والحروق وما إلى ذلك ، والتلوث مع بوغ العفن (Penicillium notatum) والتي بعد النمو السليم تسبب موت 5. المذهبة تظهر المنطقة اللايتية حول نفسها.

عزل وأطلق على هذا المركب المضاد للجراثيم اسم البنسلين. في وقت لاحق ، اختار رابر وألكساندر (1945) سلالة من P. crysogenum ، أكثر كفاءة من P. notatum ، في إنتاج البنسلين. تم ذكر أهمية البنسليوم في الجدول 4.6.

التركيب الخضري لـ بنسيليوم:

الجسم الخضري هو فطري (الشكل 4.42 أ ، ب). تتفرع الفطريات بغزارة مع خيوط حاجزة ، تتكون من خلايا رقيقة الجدران تحتوي على نواة واحدة إلى عدة نوى (الشكل 4.42C). يحتوي كل حاجز على مسام مركزية ، يتم من خلالها الحفاظ على استمرارية الخلايا الخلوية والخلوية.

تنمو بعض الفطريات بشكل أعمق في الطبقة السفلية لامتصاص المواد الغذائية ويبقى البعض الآخر على الركيزة وينمو شعورًا فطريًا. الغذاء الاحتياطي موجود في شكل كريات زيت.

الاستنساخ في بنسيليوم:

يتكاثر البنسليوم بالوسائل الخضرية واللاجنسية والجنسية.

1 - التكاثر الخضري:

يحدث عن طريق التكسير العرضي للفطر الخضري إلى جزأين أو أكثر. ثم ينمو كل جزء على حدة مثل الأم الفطرية.

2. التكاثر اللاجنسي:

تحدث عملية التكاثر اللاجنسي والإزالة عن طريق جراثيم أحادية الخلية ، غير نواة ، غير متحركة ، تشكلت الكونيديا على كونيديوفور (الشكل 4.43).

يتطور conidiophore كفرع منتصب من أي خلية من mycelium الخضري. قد يكون الحويصلة الكونية غير متفرعة (P. spinulosum ، P. thomii) أو تصبح متفرعة بشكل مختلف (P. expansum). يُعرف فرع الكونيديوفور (الشكل 4.44 ب) باسم راموس (جمع رامي) والذي يصبح أيضًا متفرعاً يُعرف باسم ميتولاي. يتطور عدد من القارورة على شكل قارورة أو ستريجماتا عند طرف كل ميتولا.

تتطور كل ستريجماتا عند طرفها عددًا من الكونيديا مرتبة قاعدية (أصغر بالقرب من الأم وأكبر سنًا بعيدًا عنها). في الأنواع (P. spinulosum) مع مخروط غير متفرعة و shydiophore ، تتطور ستيرغماتا عند طرف كونيديوفور. نادرًا (P. claviforme) تتجمع العديد من الكونيديوفورات لتشكيل فقاعات على شكل مضرب تسمى coremium ، والتي تطور كونيديا تعرف باسم coremiospores.

أثناء تطور الكونيديوم ، يتضخم طرف العقيمة وتنقسم نواتها بشكل انقسام إلى نواتين ، تهاجر إحداهما إلى الطرف المتورم ومن خلال جدار التقسيم تنقطع المنطقة المتورمة عن الأم وتشكل كونيديوم غير نووي.

ينتفخ طرف العقيمة مرة أخرى وباتباع نفس الإجراء يتشكل الكونيديوم الثاني ، والذي يدفع الأول نحو الجانب الخارجي. تتكرر هذه العملية عدة مرات وبالتالي تتشكل سلسلة من الكونيديا.

الكونيديا (الشكل 4.44C) بيضاوية أو بيضاوية أو كروية في هيكل لها سطح خارجي أملس وخشن ومتشقق ولها ألوان مختلفة مثل الأخضر والأصفر والأزرق وما إلى ذلك.

بعد النضج ، تنفصل الكونيديا عن الأم وتتشتت بفعل الرياح. على طبقة سفلية مناسبة ، تنبت (الشكل 4.44 د) عن طريق تطوير أنبوب جرثومي. تخضع النواة للانقسام الانقسامي المتكرر وتدخل جميع النوى في الأنبوب الجرثومي. يستمر تشكيل الحاجز مع استطالة الأنبوب الجرثومي وأخيراً يتطور فطر جديد متفرّع.

3. التكاثر الجنسي:

تمت دراسة التكاثر الجنسي فقط في أنواع قليلة (الشكل 4.44). ويظهر تباينًا كبيرًا من تزاوج الزوجات (P. bacillosporum) ، والزوجامي (P. vermiculatum) إلى الزواج الجسدي (P. brefeldianum). معظم الأنواع متجانسة ، باستثناء عدد قليل منها مثل P. luteum غير متجانسة. نادرا ما يتم تشكيل أسكوكاربس. بناءً على أسكاربس ، يمكن تعيين أجناس مختلفة مثل Europenicillium و Talaromyces و Carpenteles.

يتكون جنس Talaromyces من 15 نوعًا. جميع أنواع Talaro & shymyces المدروسة هي متجانسة. يتعامل حساب التكاثر الجنسي مع Talaromyces vermiculatus (= Penicillium vermiculatum) الذي وصفه Dangeard (1907). تظهر هذه السرعات نوعًا من التكاثر الجنسي. الأعضاء التناسلية للإناث والذكور هي أسكوجونيوم وأنثيريديوم & # 8217 ، على التوالي.

يتطور أسكوجونيوم من أي خلية من الخيوط الخضرية كجسم منتصب غير نووي ووحيد الخلية (الشكل 4.44E). تخضع النواة بعد ذلك لانقسامات انقسامية متكررة وتنتج 32 أو 64 نواة (الشكل 4.44F).

يتطور الأنثيريديوم في وقت واحد مع أسكوجونيوم من أي خيوط مجاورة (الشكل 4.44F). وهو أيضًا فرع غير نووي و unicellu & shylar يلتف حول أسكوجونيوم. تقطع المنطقة القمية للفرع الأنثيري عن طريق الحاجز وتشكل antheridium قصيرًا ومضخمًا إلى حد ما أحادي وخليوي وغير نووي (الشكل 4.44G).

بعد نضج كل من الأسكوجونيوم والأنثيريديوم ، ينحني طرف الأنثيريديوم ويلامس الجدار الأسكيوجوني. يذوب الجدار المشترك عند نقطة الاتصال ثم يختلط السيتوبلازمان.

لا تهاجر نواة الأنثيريديوم (الشكل 4.44H) إلى أسكوجونيوم (Dangeard ، 1907). في وقت لاحق ، يتم إقران النوى في الأسكوجونيوم بواسطة نوى أسكوجونيوم فقط. ثم ينقسم الأسكوجونيوم عن طريق جدار التقسيم إلى العديد من الخلايا ثنائية النواة وخلايا خجولة ، وترتيبها بشكل غير متوازٍ (الشكل 4.44H).

تقوم بعض الخلايا ثنائية النواة في Ascogo & shynium بتكوين خيوط متفرعة متفرعة متعددة الخلايا و shylar ، والتي تكون خلاياها أيضًا ثنائية النواة (الشكل 4.441). تتضخم الخلايا القمية للنصيلة الفطرية ثنائية النواة وتعمل كخلايا أم أسكوس (الشكل 4.44J).

تخضع كل من نوى الخلية الأم أسكوس لعملية التزاوج النووي وتشكل نواة ثنائية الصبغيات (2 ن) (الشكل 4.44 ك). تخضع النواة بعد ذلك للانقسام الاختزالي الأول ، ثم الميتو والشيسيز ، وينتج عن ذلك تكوين 8 نوى بعد تراكم بعض السيتوبلازم على شكل 8 أبواغ أسكولوجية (الشكل 4.44 لتر).

مع تطور أسكوجونيوم و antheridium ، العديد من الخيوط المعقمة تتشابك معهم تدريجياً وأخيراً بعد تشكيل و shytion الأبواغ الأسكوية ، يصبح الهيكل الكلي جسم فاكهة مستدير ، أي cleistothecium (الشكل 4.44M). أسكي ترتيب بشكل غير منتظم داخل cleistothecium. قد تكون الأبواغ الأسكوية كروية الشكل أو بيضاوية الشكل أو عدسية الشكل ذات شكل أملس ، شوكي النواة ، محفور (الشكل 4.44N) أو جدار خارجي متفرع مثل عجلة pully في المنظر الجانبي.

يتم تحرير الأبواغ الأسكوية عن طريق تفكك وخلل أسكوس وجدار كليستوثيسيوم. تنبت الأبواغ الأسكوية على طبقة سفلية مناسبة عن طريق تطوير أنبوب جرثومي (الشكل 4.440) وتتحول إلى فطريات مثل الأم.


يحدث النمو البكتيري في 4 مراحل كما هو موضح أعلاه. لكن البكتيريا موجبة الجرام معرضة خلال مرحلة تسجيل نمو البكتيريا. خلال مرحلة السجل ، تكون البكتيريا حساسة بسبب

  • تنمو البكتيريا بشكل كبير وتزيد من كتلة الخلايا.
  • الخلية صغيرة الحجم.
  • تنتج الخلية البروتينات والأحماض الأمينية والوحدات الأولية الأخرى.
  • يكون غشاء الخلية أقل نفاذاً في ذلك الوقت لأن الخلية تحتاج إلى مغذيات من البيئة.
  • عندما تمتص العناصر الغذائية بواسطة الخلية ، تنتقل المضادات الحيوية أيضًا داخل الخلية.
  • عندما يدخل البنسلين ، فإنه يحط من الوحدة الفرعية لجدار الخلية.
  • تصبح الخلية البكتيرية ضعيفة وتموت
  • هذه المرحلة مهمة من الناحية الطبية حيث أن البكتيريا في هذه المرحلة حساسة للأدوية.

في أي مرحلة من مراحل نمو البكتيريا يمكن للبنسلين أن يمنع نمو جدار الخلية؟ - مادة الاحياء

هنا ننظر في أدوار المضادات الحيوية ، مع التركيز بشكل خاص على المضادات الحيوية المفيدة سريريًا والتي تستخدم للسيطرة على الالتهابات البكتيرية لدى البشر. تتناول هذه الصفحة 3 مواضيع رئيسية:

التأثير المضاد للبكتيريا البنسلين اكتشفه الكسندر فليمنج في عام 1929. وأشار إلى أن مستعمرة فطرية قد نمت كملوث على صفيحة أجار مخططة بالبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية، وأن المستعمرات البكتيرية حول الفطر كانت شفافة ، لأن خلاياها كانت متحللة. كرس فليمنج الكثير من حياته المهنية لإيجاد طرق لعلاج التهابات الجروح ، وأدرك على الفور أهمية المستقلب الفطري الذي يمكن استخدامه للسيطرة على البكتيريا. سميت المادة بالبنسلين ، لأنه تم التعرف على الملوث الفطري على أنه بنسيليوم notatum. وجد Fleming أنه كان فعالًا ضد العديد من البكتيريا إيجابية الجرام في الظروف المختبرية ، حتى أنه استخدم مستحضرات خام مطبقة محليًا لهذه المادة ، من المرشحات المزروعة ، للسيطرة على التهابات العين. ومع ذلك ، لم يستطع تنقية هذا المركب بسبب عدم استقراره ، ولم يتمكن عالمان بريطانيان آخران ، فلوري وتشاين ، من إنتاج المضاد الحيوي إلا في فترة الحرب العالمية الثانية (1939-1945). على نطاق صناعي للاستخدام على نطاق واسع. شارك العلماء الثلاثة جميعًا في جائزة نوبل عن هذا العمل ، وكانوا محقين في ذلك - سرعان ما أصبح البنسلين الدواء الرائد & quot ؛ الذي أنقذ حرفيًا ملايين الأرواح. لا يزال مضادًا حيويًا شائع الاستخدام لبعض الالتهابات البكتيرية على الرغم من أن تطور مقاومة البنسلين في العديد من البكتيريا المسببة للأمراض يحد الآن من فعاليته (انظر لاحقًا).

يظهر تأثير البنسلين في الشكل أ. يُظهر هذا "لوح تراكب" ، يوجد فيه مستعمرة مركزية للفطر البنسليوم نوتاتوم سمح للنمو على أجار لمدة 5-6 أيام ، ثم غُطيت الصفيحة بغشاء رقيق من أجار مصهور يحتوي على خلايا البكتيريا الصفراء ، ميكروكوكس لوتس. خلق إنتاج الفطر للبنسلين منطقة من تثبيط نمو البكتيريا. يوازي هذا العرض التوضيحي ما لاحظه ألكسندر فليمنج في الأصل ، على الرغم من أنه رأى تثبيطًا وتحللًا خلويًا للبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية.

الشكل ب يُظهر هياكل الأبواغ اللاجنسي النموذجية لنوع من بنسيليوم. يتم إنتاج الجراثيم في سلاسل من خلايا على شكل دورق (فياليدات) والتي توجد عند أطراف هيكل هوائي يشبه الفرشاة.

يمكن إثبات هذا التأثير المورفوجيني للبنسلين من خلال تنمية البكتيريا موجبة الجرام أو سالبة الجرام في وجود تركيزات شبه مميتة من البنسلين. تظهر الصور أدناه خلايا ملطخة بالجرام من بكتيريا سيريوس العصويه التي تمت زراعتها في غياب البنسلين (الصورة اليسرى) أو في وجود تركيز منخفض من مشتق البنسلين المسمى الأمبيسلين (الصورة اليمنى). من خلال التأثير على الارتباط المتقاطع لجدار الخلية البكتيرية ، تسبب البنسلين في نمو البكتيريا كخلايا أكبر مع انقسامات خلوية أقل تكرارًا.

جاء دور موسع للبنسلين من اكتشاف أن البنسلين الطبيعي يمكن تعديله كيميائيًا عن طريق إزالة مجموعة الأسيل للمغادرة 6- حمض أمينوبنسيلانيك (انظر الرسم البياني أعلاه) ثم إضافة مجموعات الأسيل التي تمنح خصائص جديدة. هذه حديثة البنسلين شبه الاصطناعية مثل الأمبيسيلين والكاربينيسيلين (انظر الرسم البياني) والأوكساسيلين لها خصائص محددة مختلفة مثل:

  • مقاومة أحماض المعدة بحيث يمكن تناولها عن طريق الفم ،
  • درجة من المقاومة للبنسليناز (إنزيم يدمر البنسلين تنتجه بعض البكتيريا)
  • نطاق واسع من النشاط ضد بعض البكتيريا سالبة الجرام.

على الرغم من أن البنسلين لا يزال يستخدم إكلينيكيًا ، فقد تضاءلت قيمته بسبب التطور الواسع للمقاومة بين الكائنات الحية الدقيقة المستهدفة وأيضًا بسبب رد الفعل التحسسي للبنسلين لدى بعض الأشخاص.

أدى النجاح الهائل للبنسلين إلى البحث عن كائنات دقيقة أخرى منتجة للمضادات الحيوية ، خاصة من بيئات التربة. كان أحد النجاحات المبكرة (1943) اكتشاف الستربتومايسين من الفطريات الشعاعية في التربة ، Streptomyces griseus. كما هو موضح في الأشكال ج و د، الفطريات الشعاعية هي بكتيريا تنتج شعيرات متفرعة مثل الخيوط الفطرية ، ولكن قطرها حوالي 1 ميكرومتر فقط. كما أنها تنتج أعدادًا كبيرة من جراثيم البودرة الجافة من خيوطها الهوائية.


الشكل (ج) حافة مستعمرة أجار من الفطريات الشعاعية ، Streptomyces griseus، يُنظر إليه بتكبير منخفض (هدف x10 لمجهر مركب). مثل كل الفطريات الشعاعية ، ينمو هذا النوع كخيوط ضيقة ، لها فروع هوائية تنتهي في سلاسل من الأبواغ. سلاسل الأبواغ الهوائية ذات الشكل الحلزوني النموذجية للجنس ستربتوميسيس في هذه الصورة. التين. د. تضخيم أعلى لبعض سلاسل الواصلة الهوائية وسلاسل الأبواغ.

الشكل (هـ) صفيحة أجار تظهر تثبيط نمو الفطريات بواسطة مستعمرة ملوثة عصية محيط. الصورة مقدمة من IW Sutherland

الكائن المنتج

الموقع أو طريقة العمل


لماذا يوجد عدد قليل جدًا من المضادات الحيوية المفيدة سريريًا؟

تم عزل عدة مئات من المركبات ذات نشاط المضادات الحيوية من الكائنات الحية الدقيقة على مر السنين ، ولكن القليل منها فقط مفيد سريريًا. والسبب في ذلك هو أن المركبات فقط مع سمية انتقائية يمكن استخدامها سريريًا - يجب أن تكون فعالة للغاية ضد الكائنات الحية الدقيقة ولكن لها حد أدنى من السمية للإنسان. في الممارسة العملية ، يتم التعبير عن هذا من حيث علاجي مؤشر - نسبة الجرعة السامة إلى الجرعة العلاجية. كلما زاد المؤشر ، كانت قيمته العلاجية أفضل.

سيتبين من الجدول أعلاه ، أن معظم العوامل المضادة للبكتيريا تعمل على تخليق جدار البكتيريا أو تخليق البروتين. الببتيدوغليكان هو أحد أهداف الجدار الرئيسية لأنه يوجد فقط في البكتيريا. تستهدف بعض المركبات الأخرى تخليق البروتين البكتيري ، لأن الريبوسومات البكتيرية (تسمى ريبوسومات 70S) تختلف عن الريبوسومات (80S) للبشر والكائنات حقيقية النواة الأخرى. وبالمثل ، فإن العامل المضاد للفطريات الموضح في الجدول (جريزوفولفين) يرتبط على وجه التحديد ببروتينات التوبولين التي تشكل الأنابيب الدقيقة للخلايا الفطرية التي تختلف نوعًا ما عن توبولين البشر.

مقارنة حساسية المضادات الحيوية للبكتيريا المختلفة


الشكل و. اختبار الحساسية للمضادات الحيوية. تم تطعيم أطباق بتري بـ المكورات العنقودية البيضاء (نمو أبيض) أو ميكروكوكس لوتس (النمو الأصفر) قبل فحص المضادات الحيوية & quot؛ & quot؛ توضع على سطح الأجار. يتم تشريب الأقراص الملونة في نهاية كل تحدث من الدرجات بمضادات حيوية مختلفة. في اتجاه عقارب الساعة من أعلى (السهم) هذه هي: نوفوبيوسين ، البنسلين جي ، الستربتومايسين (القرص الأبيض) ، التتراسيكلين ، الكلورامفينيكول ، الإريثروميسين ، حمض الفوسيديك (القرص الأخضر) والميثيسيلين. تعد المناطق الواضحة لقمع النمو البكتيري حول أقراص المضادات الحيوية الفردية دليلًا على الحساسية لهذه المضادات الحيوية.

يرتبط قطر المنطقة الصافية بالتركيز الأولي للمضادات الحيوية (والذي يختلف بالنسبة للمضادات الحيوية الموجودة على الحلقة) وقابلية ذوبانه ومعدل انتشاره من خلال أجار. الاختبارات المعيارية التي يتم إجراؤها على العديد من البكتيريا من قبل الشركات المصنعة لأقراص الاختبار هذه تمكن من ربط قطر منطقة المقاصة بالحد الأدنى من التركيز المثبط (MIC) لكل مضاد حيوي للسلالة التي يتم اختبارها. يمكن بعد ذلك مقارنة MIC بمستويات الأنسجة المعروفة لهذه المضادات الحيوية عند إعطائها للمرضى ، لتقييم ما إذا كانت المضادات الحيوية ستكون فعالة في علاج مسببات أمراض معينة.

إن الاستخدام المتكرر أو المستمر للمضادات الحيوية يخلق ضغطًا انتقائيًا يفضي إلى نمو طفرات مقاومة للمضادات الحيوية. يمكن الكشف عن هذه من خلال مقارنة حجم مناطق التطهير (أو حتى الغياب الكامل لمناطق التطهير) للسلالات البكتيرية في فحوصات الألواح مثل تلك المذكورة أعلاه. من خلال استخدام هذه الأقراص ، من الممكن أيضًا اكتشاف حدوث خلايا متحولة فردية ذات مقاومة للمضادات الحيوية في ثقافة سلالة حساسة للمضادات الحيوية. يظهر مثال على ذلك في الشكل ز (أدناه).

الشكل ز. تأثير المضادات الحيوية المختلفة على نمو أ عصية أضنى. تُظهر الصورة اليمنى لقطة مقرّبة لقرص نوفوبيوسين (مميز بسهم على اللوحة بأكملها). في هذه الحالة ، كانت بعض الخلايا الطافرة الفردية في التجمعات البكتيرية مقاومة للمضادات الحيوية وأدت إلى ظهور مستعمرات صغيرة في منطقة التثبيط.

مقاومة المضادات الحيوية ليست ظاهرة حديثة. على العكس من ذلك ، تم التعرف على هذه المشكلة بعد فترة وجيزة من إدخال البنسلين الطبيعي للسيطرة على الأمراض ، كما تم العثور على السلالات البكتيرية الموجودة في مجموعات المستنبتات من قبل & quothe عصر المضادات الحيوية & مثل مثل الجينات المقاومة للمضادات الحيوية. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، أصبح الوضع الآن مقلقًا ، مع ظهور سلالات ممرضة تظهر مقاومة متعددة لمجموعة واسعة من المضادات الحيوية. أحد الأمثلة الأكثر أهمية يتعلق بالسلالات متعددة المقاومة لـ المكورات العنقودية الذهبية في المستشفيات. تسبب بعض هذه السلالات عدوى خطيرة في المستشفيات (مكتسبة من المستشفى) ومقاومة لجميع المضادات الحيوية المفيدة تقريبًا ، بما في ذلك ميثيسيلين, السيفالوسبورينات وغيرها بيتا لاكتام التي تستهدف التوليف الببتيدوغليكان ، فإن المضادات الحيوية ماكرولايد مثل الاريثروميسين و ال المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد مثل الستربتومايسين و نيومايسين، وكلها تستهدف الريبوسوم البكتيري. المركب الوحيد الذي يمكن استخدامه بفعالية ضد هذه المكورات العنقودية هو مضاد حيوي أقدم ، فانكومايسين، والتي لها بعض الآثار غير المرغوب فيها على البشر. في الآونة الأخيرة ، بعض السلالات السريرية بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية طورت مقاومة حتى لهذا المركب.

يتم حمل العديد من جينات المكورات العنقودية المقاومة للمضادات الحيوية البلازميدات (انظر Agrobacterium لمناقشة هذا) التي يمكن تبادلها مع عصية النيابة. و العقدية spp. ، مما يوفر الوسائل لاكتساب جينات وتركيبات جينية إضافية. يتم حمل بعضها الينقولات - أجزاء من الحمض النووي يمكن أن توجد إما في الكروموسوم أو في البلازميدات. إنه لمن السخرية والمأساوية أن تكون هذه البكتيريا بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية التي افتتحت عصر المضادات الحيوية باكتشاف فليمنج الأصلي عام 1929 ، يمكن أن تكون أيضًا أول من أصبح غير قابل للعلاج بالبطارية الضخمة من المضادات الحيوية التي تم اكتشافها وتطويرها على مدار الستين عامًا الماضية.

استخدام المضادات الحيوية في الزراعة: خلق مخزون من جينات المقاومة؟

إحدى أعنف النقاشات العامة في الوقت الحاضر تتعلق باستخدام المضادات الحيوية في الزراعة والممارسات البيطرية. سبب القلق هو أن نفس المضادات الحيوية (أو ، على الأقل ، المضادات الحيوية بنفس طريقة التأثير على البكتيريا) تُستخدم أيضًا في العلاج البشري. وبالتالي ، من الممكن أن يؤدي الاستخدام غير المسؤول للمضادات الحيوية للاستخدام غير البشري إلى تطوير المقاومة ، والتي يمكن أن تنتقل بعد ذلك إلى مسببات الأمراض البشرية عن طريق نقل البلازميدات. الاهتمام الأكبر لجميع المراكز على الاستخدام الروتيني للمضادات الحيوية مثل اضافات مغذيه لحيوانات المزرعة - لتعزيز نمو الحيوانات و يحول دون الالتهابات بدلا من دواء الالتهابات. كان من الصعب الحصول على أرقام دقيقة لكميات المضادات الحيوية المستخدمة بهذه الطريقة. ولكن تم تسليط الضوء على حجم المشكلة المحتملة في تقرير صدر مؤخرًا عن جمعية التربة، والتي جمعت أرقامًا حول الاستخدام الكلي لأنواع مختلفة من المضادات الحيوية للإنسان والحيوان:


محتويات

يوجد عدد كبير من PBPs ، عادة عدة في كل كائن حي ، وتوجد كبروتينات مرتبطة بالغشاء وبروتين هيولي. على سبيل المثال ، أفاد Spratt (1977) أنه يتم اكتشاف ستة أنواع مختلفة من PBP بشكل روتيني في جميع سلالات بكتريا قولونية يتراوح وزنها الجزيئي من 40.000 إلى 91.000. [3] تحدث PBPs المختلفة بأعداد مختلفة لكل خلية ولها صلات متباينة للبنسلين. عادةً ما يتم تصنيف PBPs على نطاق واسع إلى فئات ذات وزن جزيئي مرتفع (HMW) وفئات ذات وزن جزيئي منخفض (LMW). [4] تحدث البروتينات التي تطورت من PBPs في العديد من الكائنات الحية الأعلى وتشمل بروتين LACTB للثدييات. [5]

تشارك جميع PBPs في المراحل النهائية من تخليق الببتيدوغليكان ، وهو المكون الرئيسي لجدران الخلايا البكتيرية. يعد تخليق جدار الخلية البكتيرية أمرًا ضروريًا للنمو وانقسام الخلايا (وبالتالي التكاثر) والحفاظ على البنية الخلوية للبكتيريا. [2] يؤدي تثبيط PBPs إلى عيوب في بنية جدار الخلية وعدم انتظام في شكل الخلية ، على سبيل المثال الفتيل ، والأشكال متعددة الخلايا الكاذبة ، والآفات التي تؤدي إلى تكوين الخلايا الكروية ، وموت الخلايا وتحللها في نهاية المطاف. [6]

لقد ثبت أن PBPs يحفز عددًا من التفاعلات التي تدخل في عملية تصنيع الببتيدوغليكان المتشابك من المواد الوسيطة الدهنية والتوسط في إزالة د-الانين من سلائف الببتيدوغليكان. ثبت أن الإنزيمات المنقاة تحفز التفاعلات التالية: د-الانين كاربوكسي ببتيداز ، ببتيدوجليكان ترانسبيبتيداز ، وببتيدوجليكان إندوبيبتيداز. في جميع البكتيريا التي تمت دراستها ، ثبت أن الإنزيمات تحفز أكثر من تفاعل واحد من التفاعلات المذكورة أعلاه. [3] يحتوي الإنزيم على مجال طرفية ترانسجليكوزيلاز غير حساس للبنسلين (يشارك في تكوين خيوط جليكان خطية) ومجال طرفي ترانسببتيداز سي حساس للبنسلين (يشارك في الربط المتبادل للوحدات الفرعية الببتيدية) والسيرين في الموقع النشط محفوظ في جميع أفراد عائلة PBP. [4]

ترتبط بعض PBPs منخفضة الوزن الجزيئي بالهيكل الخلوي MreB وتتبع دورانها حول الخلية ، وإدخال البيتيبدوجليكان بطريقة موجهة أثناء نمو الخلية. [7] في المقابل ، تكون PBPs ذات الوزن الجزيئي المرتفع مستقلة عن MreB وتحافظ على سلامة جدار الخلية من خلال اكتشاف وإصلاح العيوب في الببتيدوغليكان. [8]

ترتبط PBPs بالمضادات الحيوية β-lactam لأنها متشابهة في التركيب الكيميائي للقطع المعيارية التي تشكل الببتيدوغليكان. [9] عند ارتباطها بالبنسلين ، يتمزق رابطة β-lactam amide لتشكيل رابطة تساهمية مع بقايا السيرين المحفز في الموقع النشط لـ PBPs. هذا رد فعل لا رجعة فيه ويثبط نشاط الإنزيم.

كان هناك قدر كبير من الأبحاث حول PBPs بسبب دورها في المضادات الحيوية ومقاومتها. يعد تخليق جدار الخلية البكتيرية ودور PBPs في تركيبها هدفًا جيدًا جدًا لعقاقير السمية الانتقائية لأن مسارات التمثيل الغذائي والإنزيمات تنفرد بها البكتيريا. [10] ظهرت مقاومة المضادات الحيوية من خلال الإفراط في إنتاج PBPs وتكوين PBPs التي لها تقارب منخفض للبنسلين (من بين آليات أخرى مثل إنتاج اللاكتاماز). تغير هذه التجارب بنية PBP عن طريق إضافة أحماض أمينية مختلفة إلى البروتين ، مما يسمح باكتشاف جديد لكيفية تفاعل الدواء مع البروتين. أدت الأبحاث التي أجريت على PBPs إلى اكتشاف-lactams جديدة شبه اصطناعية ، حيث أدى تغيير السلاسل الجانبية على جزيء البنسلين الأصلي إلى زيادة تقارب PBPs للبنسلين ، وبالتالي زيادة الفعالية في البكتيريا ذات المقاومة النامية.

حلقة β-lactam هي بنية مشتركة لجميع المضادات الحيوية β-lactam. [12]


كيف تقتل المضادات الحيوية الخلايا البكتيرية وليس الخلايا البشرية؟

لكي تكون مفيدة في علاج العدوى البشرية ، يجب أن تستهدف المضادات الحيوية البكتيريا بشكل انتقائي للقضاء عليها وليس خلايا مضيفها البشري. في الواقع ، تعمل المضادات الحيوية الحديثة إما على العمليات التي تنفرد بها البكتيريا - مثل تخليق جدران الخلايا أو حمض الفوليك - أو على أهداف خاصة بالبكتيريا ضمن العمليات المشتركة لكل من البكتيريا والخلايا البشرية ، بما في ذلك البروتين أو تكاثر الحمض النووي . فيما يلي بعض الأمثلة.

تنتج معظم البكتيريا جدارًا خلويًا يتكون جزئيًا من جزيء ضخم يسمى ببتيدوجليكان ، وهو نفسه مكون من السكريات الأمينية والببتيدات القصيرة. لا تصنع الخلايا البشرية الببتيدوغليكان ولا تحتاج إليه. يمنع البنسلين ، وهو أحد المضادات الحيوية الأولى التي يتم استخدامها على نطاق واسع ، خطوة الربط المتبادل النهائية ، أو نحل الببتيدات ، في تجميع هذا الجزيء الكبير. والنتيجة هي جدار خلوي هش للغاية ينفجر ويقتل البكتيريا. لا يلحق أي ضرر بالمضيف البشري لأن البنسلين لا يثبط أي عملية كيميائية حيوية تحدث داخلنا.

يمكن أيضًا القضاء على البكتيريا بشكل انتقائي من خلال استهداف مساراتها الأيضية. السلفوناميدات ، مثل سلفاميثوكسازول ، تشبه في تركيبها حمض بارا أمينوبنزويك ، وهو مركب مهم لتخليق حمض الفوليك. تتطلب جميع الخلايا حمض الفوليك ويمكن أن ينتشر بسهولة في الخلايا البشرية. لكن الفيتامين لا يمكن أن يدخل الخلايا البكتيرية وبالتالي يجب على البكتيريا أن تصنعها بنفسها. تعمل أدوية السلفا مثل السلفوناميدات على تثبيط إنزيم حاسم - سينثاز ثنائي هيدروبتروت - في هذه العملية. بمجرد توقف العملية ، لا يمكن للبكتيريا أن تنمو.

نوع آخر من المضادات الحيوية - التتراسيكلين - يمنع أيضًا نمو البكتيريا عن طريق إيقاف تخليق البروتين. يقوم كل من البكتيريا والبشر بتخليق البروتين على هياكل تسمى الريبوسومات. يمكن أن يعبر التتراسيكلين أغشية البكتيريا ويتراكم بتركيزات عالية في السيتوبلازم. ثم يرتبط التتراسيكلين بموقع واحد على الريبوسوم - الوحدة الفرعية الريبوزومية 30S (الأصغر) - ويمنع تفاعل الحمض النووي الريبي (RNA) الرئيسي ، الذي يغلق سلسلة البروتين المطولة. ومع ذلك ، في الخلايا البشرية ، لا يتراكم التتراسيكلين بتركيزات كافية لوقف تخليق البروتين.

وبالمثل ، يجب أن يحدث تكرار الحمض النووي في كل من البكتيريا والخلايا البشرية. The process is sufficiently different in each that antibiotics such as ciprofloxacin--a fluoroquinolone notable for its activity against the anthrax bacillus--can specifically target an enzyme called DNA gyrase in bacteria. This enzyme relaxes tightly wound chromosomal DNA, thereby allowing DNA replication to proceed. But this antibiotic does not affect the DNA gyrases of humans and thus, again, bacteria die while the host remains unharmed.

Many other compounds can kill both bacterial and human cells. It is the selective action of antibiotics against bacteria that make them useful in the treatment of infections while at the same time allowing the host to live another day.


Antibiotic resistance: How do antibiotics kill bacteria?

This is a multi-part series on antibiotic resistance in bacteria.

Eventually, we'll reach the ways in which bacteria develop antibiotic resistance, but before we get there, we'll spend a little more time on antibiotics themselves.

What have we learned so far?

1. Antibiotics are natural products, made by bacteria and some fungi. We have also learned about the difference between antibiotics and synthetic drugs. There isn't always a clear distinction since chemical groups can be added to antibiotics, making them partly synthetic and partly natural.

2. Antibiotics are a chemically diverse group of compounds. Antibiotics are not DNA. Neither are they proteins, although some antibiotics contain amino acids, which are the building blocks of proteins. In a way, antibiotics are kind of luxury molecules, since they aren't essential for life.

Bacteria don't even make them until the population reaches a certain density and phase of growth. Even though we can describe all antibiotics with a single word, there is no single description that does justice to these fascinating compounds.

We can group antibiotics into classes, either by chemical similarity - peptide antibiotics all contain amino acids held together by peptide bonds, ß-lactams all have a ß lactam ring - by the range of organisms they can kill - broad spectrum antibiotics kill a wide variety of bacteria, where narrow spectrum antibiotics have more specific targets or by the metabolic pathway that they target.

Perhaps the easiest way to categorize antibiotics is by the organisms that produce them. Even there, antibiotics defy easy groupings. The majority are made by denizens of the dirt, but both fungi and bacteria get into the act.

لكن what do antibiotics do?
How do they fulfill their role as agents of warfare? They do kill bacteria - but how? In a bacterial population, do all members get killed? Unfortunately, no, many antibiotics work by preventing bacterial growth. This means that most antibiotics only kill growing bacteria.

They keep bacteria from getting bigger?
No. When we talk about animals, plants, or people growing, we're really describing individual organisms getting larger. But, when we talk about bacterial growth, we're referring to the size of a bacterial population and not just the size of a cell.

In order for bacteria to grow, then, they need to make all the parts necessary for building new bacterial cells. DNA must be copied. New RNA, ribosomes, and proteins must be made. Cell walls must be built. Membranes have to be synthesized. And, then, of course the cells must divide. Many, if not most, antibiotics act by inhibiting the events necessary for bacterial growth. Some inhibit DNA replication, some, transcription, some antibiotics prevent bacteria from making proteins, some prevent the synthesis of cell walls, and so on. In general, antibiotics keep bacteria from building the parts that are needed for growth.

There are some antibiotics that act by attacking plasma membranes. Most antibiotics, though, work by holding bacterial populations in check until the immune system can take over. This also brings us, to our first mechanism of antibiotic resistance.

Persistance is resistance.

If bacteria need to grow in order to be killed by antibiotics, then bacteria, can escape from antibiotics, by NOT growing or by growing very slowly. This phenomenon has been observed with biofilms (colonies of bacteria living on a surface) (1), بكتريا قولونية in urinary tract infections (2), and most notably in the slow growing bacteria, that cause tuberculosis, السل الفطري, and leprosy, Mycobacterium leprae (3).

It seems funny to think that not growing can be a mechanism for survival. But if you're a bacteria, and you can hang around long enough in an inactive, non-growing state, enventually your human host will stop taking antibiotics, they will disappear from your environment and you can go back to growing.

1. P.S. Stewart 2002. "Mechanisms of antibiotic resistance in bacterial biofilms." Int J Med Microbiol. 292(2):107-13.

2. Trülzsch K, Hoffmann H, Keller C, Schubert S, Bader L, Heesemann J, Roggenkamp A. 2003. "Highly Resistant Metabolically Deficient Dwarf Mutant of Escherichia coli Is the Cause of a Chronic Urinary Tract Infection." J Clin Microbiol. 41(12): 5689-5694.

3. Gomez JE, McKinney JD. 2004. Tuberculosis (Edinb). 84(1-2):29-44.


Other articles in this series:
1. A primer on antibiotic resistance: an introduction to the question of antibiotic resistance.
2. Natural vs. synthetic drugs: what is the difference between an antibiotics and synthetic drugs?
3. How do antibiotics kill bacteria? a general discussion of the pathways where antibiotics can act and one characteristic that helps some bacteria survive.
4. Are antibiotics really only made by bacteria and fungi? It depends on what you'd like to call them.
5. The Five paths to antibiotic resistance: a quick summary


Filamentous Fungi and Filamentous Bacteria

Fungi, like bacteria, are ecologically important as decomposers as well as parasites of plants and animals. Both groups of microbes often inhabit the same ecosystem and thus compete for the same food supply. Associated with this competition is the production by both the fungi and bacteria of secondary products that function as microbial growth inhibitors or toxins. These compounds constitute a rich library of antimicrobial agents, many of which have been developed as pharmacologic antibiotics (e.g., penicillin from Penicillium chrysogenum, nystatin from Streptomyces noursei, amphotericin B from S niveus).

The superficial morphologic similarities between actinomycetes (filamentous bacteria) and molds suggest that the two groups have undergone parallel evolution. Despite the production of branching filaments and mold-like spores, the actinomycetes are clearly prokaryotes, whereas fungi are eukaryotes. Moreover, the sexual reproduction of bacteria, which typically occurs by transverse binary fission, should not be confused with asexual processes of budding and fragmentation associated with mitotic nuclear division in fungi. Most of the molds that produce septate vegetative hyphae reproduce exclusively by asexual means, giving rise to airborne propagules called conidia. On the other hand, elaborate mechanisms of sexual reproduction are also demonstrated by members of the Eumycota. Four distinct kinds of meiospores (products of karyogamy-meiosis-cytokinesis) are recognized: oospores (Oomycetes), zygospores (Zygomycetes), ascospores (Ascomycetes), and basidiospores (Basidiomycetes).

A summary of these and other diagnostic features of the fungi is presented inTable 73-1.

Table 73-1

Summary of Diagnostic Features of Fungi.


Antibiotic

Herbal medicine
noun A herb said to kill or inhibit bacterial growth.

Mainstream medicine
(1) noun An agent obtained directly from a yeast or other organism and used against a bacterial infection.
(2) Any agent used to kill or reduce the growth of any infectious agent, including viruses, fungi and parasites.

البيولوجيا الجزيئية
noun A substance that interferes with a particular step of cellular metabolism, causing either bactericidal or bacteriostatic inhibition sometimes restricted to those having a natural biological origin.


شاهد الفيديو: microbial growth curve - منحني نمو الميكروبي (أغسطس 2022).