معلومة

لماذا يكون من المفيد للكورتيزول والكورتيكوستيرون إظهار نشاط واضح مضاد للالتهابات؟

لماذا يكون من المفيد للكورتيزول والكورتيكوستيرون إظهار نشاط واضح مضاد للالتهابات؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

هذه الأسئلة دائمًا ما تكون سخيفة بعض الشيء (كما لن نعرف حقًا أبدًا) ، لكنها دائمًا ما أدهشني أن الكورتيكوستيرون والكورتيزول يظهران نشاطًا مضادًا للالتهابات.

نظرًا لأن هذه المركبات يتم إطلاقها أثناء نوبات القتال أو الطيران ، يبدو من غير البديهي تقريبًا أن يقوم الكائن الحي بتعزيز "النشاط المضاد للالتهابات" أثناء حدث يكون على الأرجح المصادفة مع الإصابة (أي جروح القتال / الهروب).

أعتقد أن النشاط المضاد للالتهابات مرادف إلى حد ما للنشاط المضاد للتخثر. إذا كان من المرجح أن تحدث الجروح أثناء فترات القتال أو الهروب (وهو حدس معقول) ، فلماذا تختار الكائنات القشرية السكرية التي لها تأثيرات إضافية مثل تقليل قدرة التخثر الحادة؟

الشيء الوحيد الذي يمكنني التفكير فيه هو أن هناك تكلفة نشطة لبدء شلال التخثر ، والذي من شأنه أن يسحب الطاقة بعيدًا عن العضلات الهيكلية. أية أفكار / فرضيات؟

في صحتك ~


سؤال مهم. من السهل أن تتخيل سبب رغبتك في قمع الالتهاب في حالة القتال أو الهروب. يمكن أن يسبب الالتهاب تورمًا مؤلمًا وحمى ويمكن أن يضعف حدة العقل ، وكل ذلك قد يضر بفرصك في الفوز أو الهروب.

بعد القليل من البحث في PubMed ، يبدو أن استجابات الغدة الكظرية المتعاطفة (مثل الكورتيزول) يمكن أن تحفز في الواقع فرط تخثر الدم الصافي (1). لذلك ، على الرغم من أن الالتهاب يؤدي إلى التخثر ، يبدو أن الاستجابة الودية المضادة للالتهابات ليست بالضرورة مرادفة لمضادات التخثر. هذا أيضًا منطقي في سياق متلازمة كوشينغ ، حيث يرتبط فرط التخثر بارتفاع مستويات الكورتيزول ، من بين عوامل أخرى (2).


لماذا يكون من المفيد للكورتيزول والكورتيكوستيرون إظهار نشاط واضح مضاد للالتهابات؟ - مادة الاحياء

منذ اكتشاف الكورتيزون في الأربعينيات ونجاحه المبكر في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، ظلت الجلوكوكورتيكويدات الدعامة الأساسية للعلاجات المضادة للالتهابات. ومع ذلك ، فإن الكورتيزون نفسه خامل جوهريًا. لكي تكون فعالة ، فإنها تتطلب التحويل إلى الكورتيزول ، الجلوكوكورتيكويد النشط ، بواسطة إنزيم 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). على الرغم من تحديد 11β-HSD في الكبد في عام 1953 (والذي نعرف الآن أنه 11β-HSD1) ، لم يتم استكشاف دوره الفسيولوجي إلا قليلاً حتى وقت قريب. ومع ذلك ، فقد أصبح من الواضح خلال العقد الماضي أن 11β-HSD1 يلعب دورًا مهمًا في تشكيل عمل الجلوكوكورتيكويد الداخلي. يكون الالتهاب الحاد أكثر حدة مع نقص أو تثبيط 11β-HSD1 ، ولكن في بعض الظروف الالتهابية مثل السمنة أو مرض السكري ، يكون نقص / تثبيط 11β-HSD1 مفيدًا ، مما يقلل الالتهاب. تشير الدلائل الحالية إلى أن كلا من الآثار المفيدة والضارة قد تنجم عن تثبيط 11β-HSD1 في مرض الالتهاب المزمن. نراجع هنا الأدلة الحديثة المتعلقة بدور 11β-HSD1 في الالتهاب.

هذه المقالة جزء من عدد خاص بعنوان "المسؤولية الاجتماعية للشركات 2013".

يسلط الضوء

► 11β-HSD1 يحول الجلوكوكورتيكويد الخامل إلى أشكال نشطة ، مما يضخم عمل الجلوكوكورتيكويد. يتم تحفيز ► 11β-HSD1 بشكل ملحوظ بواسطة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات. ► 11β-HSD1 نقص / تثبيط يؤدي إلى تفاقم الالتهاب الحاد. مثبط ► 11β-HSD1 يقلل من الالتهاب في السمنة أو تصلب الشرايين. ► قد تكمن استجابة زيادة تولد الأوعية الدموية وراء بعض الفوائد.


التركيب الكيميائي

i المكونات الكيميائية النشطة بيولوجيًا لـ ويثانيا سومنيفيرا (WS) تشمل قلويدات (isopelletierine ، anaferine ، cuseohygrine ، anahygrine ، إلخ) ، لاكتونات ستيرويدية (withanolides ، withaferins) و saponins (Mishra، 2000 et al.، 2000). السيتويندوزيدات والأسيل ستريل جلوكوزيدات في أشواغاندا عوامل مضادة للإجهاد. تم إثبات أن المبادئ النشطة لـ Ashwagandha ، على سبيل المثال sitoindosides VII-X و Withaferin-A ، لها نشاط كبير ضد الإجهاد ضد النماذج الحادة للإجهاد التجريبي (Bhattacharya et al. ، 1987). يدعم العديد من مكوناته إجراءات تعديل المناعة (Ghosal et al. ، 1989). الأجزاء الهوائية من ويثانيا سومنيفيرا أسفرت عن 5-ديهيدروكسي ويثانوليد- R و withasomniferin-A (Atta-ur-Rahman et al. ، 1991).


لماذا يكون من المفيد للكورتيزول والكورتيكوستيرون إظهار نشاط واضح مضاد للالتهابات؟ - مادة الاحياء

يُقترح أن الغرض الأساسي من القشرانيات السكرية ، بما في ذلك الكورتيزول (الهيدروكورتيزون) ، هو تعبئة الجسم لمقاومة العدوى. يفعلون ذلك عن طريق تغيير الإنزيمات والهرمونات الأخرى والعمليات والأعصاب التي تزيد من نمو مسببات الأمراض أو آثارها الضارة ثم بالتراجع عند التعرض للهجوم. يستخدم الكورتيزول لعلاج أمراض الأمعاء (الإسهال) ومرض مصل الكورتيكوستيرون. تعبئة الجلوكوكورتيكويد للقتال أو الهروب هو عنصر مساعد ، أصبح ممكنًا لأن معظم العمليات التي تقاوم العدوى تضعف القتال أو الهروب. هرمون مختلف يتحكم في أولئك الذين لا يفعلون ذلك.

يعد فقدان البوتاسيوم من أخطر جوانب أمراض الأمعاء ، لذا فإن قدرات الكورتيزول في الإلكتروليت ، وليس الكورتيكوستيرون ، موجهة نحو الحفاظ على البوتاسيوم. يقلل البوتاسيوم ذو الخلايا المنخفضة من تخليق الغدة الكظرية للكورتيزول ، ولكن ليس الكورتيكوستيرون. يتم التحكم في الصوديوم والماء والجلوكوز والأحماض الأمينية والكلوريد وأيون الهيدروجين والنحاس والعديد من المواد الأخرى بواسطة الكورتيزول بطريقة تحيا أثناء مرض الأمعاء.

تحتوي بعض البكتيريا سالبة الجرام على سم داخلي يفسد هذه الإستراتيجية عن طريق إجبار إفراز كميات هائلة من ACTH ، وهو الوسيط الرئيسي للكورتيزول. عامل تعديل استجابة الجلوكوكورتيكويد (GRMF) والإنترلوكين -1 ، يرفع نقطة الضبط الفعالة للكورتيزول. وبالتالي ، فإن الخلايا المناعية تتولى تنظيمها الخاص ، باستخدام إنترلوكين 1 للتوسط في إنتاج الكورتيزول عبر ACTH.

قم بالتمرير لأسفل إلى مقدمة أدناه.

محتويات الفصول الأخرى

المقدمة

ستقترح هذه المقالة أن الغرض الأساسي من الكورتيزول (الهيدروكورتيزون) والكورتيكوستيرون في الثدييات هو تعبئة العمليات الفسيولوجية للجسم ضد العدوى وآثارها الضارة ، والكورتيزول ضد أمراض الأمعاء التي تهدر البوتاسيوم والكورتيكوستيرون ضد أمراض المصل. تتحكم هذه الستيرويدات في عدد كبير من الإنزيمات والهرمونات والعمليات ، والتي يمكن أن يعزز معظمها نمو مسببات الأمراض أو يزيد الأعراض السلبية سوءًا. والقليل منها لا يؤثر على المناعة أيضًا ، وربما يكون تكيفًا انتهازيًا لهذه الهرمونات مع الوظائف المحيطية. ومن الأمثلة على ذلك انقراض سمات لعب الأحداث.

تحشد الجلوكوكورتيكويدات المناعة عن طريق خفض تركيز المصل. هذا النمط المعكوس مرغوب فيه للغاية ، وإلا فإن العامل الممرض يمكن أن يطغى بسهولة على دفاعات المناعة ببساطة عن طريق تطوير إنزيم يمكن أن يحط من المنشطات. تعمل بعض الظروف التي يتم التحكم فيها بشكل عكسي على تعزيز بقاء الحيوان من الآثار الضارة للسموم البكتيرية أو دفاعات الحيوان. مثل هذا الدفاع سيكون السيطرة على ضغط الدم. أظن أن هذا التحكم يهدف إلى حد كبير إلى حماية الأوعية الدموية التالفة وتجويع النحاس من النزيف.

يرجى أن تضع في اعتبارك أثناء قراءة هذا ، أن وظائف الكورتيزول للتثبيط أو التحفيز تصبح معكوسة ، لتحفيز أو تثبيط ، عند التراجع على التوالي. سيتم التعامل مع هذا المفهوم من خلال استخدام عبارات "يحفز عكسيًا" أو "يثبط عكسيًا" على التوالي مع انخفاض الكورتيزول.

يتم التحكم في الكورتيزول عن طريق الببتيد النخامي ACTH. 1 يتم التحكم في ACTH بدوره بواسطة الببتيد الوطائي ، عامل إطلاق الكورتيكوتروبين [CRF] ، 2 تحت السيطرة العصبية. يعمل CRF بشكل تآزري مع أرجينين فاسوبريسين وأنجيوتنسين 2 وإبينفرين. 2 لذلك لا يمكن التغلب على ACTH و CRF بسبب التحلل البكتيري أيضًا. ربما يتحكم ACTH في الكورتيزول عن طريق التحكم في حركة الكالسيوم في الخلايا المستهدفة التي تفرز الكورتيزول. 1

يمنع الكورتيزول تكاثر الخلايا التائية عن طريق جعل الخلايا التائية المنتجة للإنترلوكين -2 غير مستجيبة للإنترلوكين 1 (IL-1) ، وغير قادرة على إنتاج عامل نمو الخلايا التائية. 4 إن زيادة الكورتيزول غالبًا أثناء الإصابة لا يجعل هذه الفرضية غير صالحة لأنه عندما تبدأ الضامة المنشطة في إفراز IL-1 ، والذي يؤدي بالتآزر مع CRF إلى زيادة ACTH ، تفرز 5 خلايا T أيضًا عامل تعديل استجابة الجلوكستيرويد (GRMF) بالإضافة إلى IL-1 ، كلاهما يزيد من كمية الكورتيزول المطلوب لتثبيط جميع الخلايا المناعية تقريبًا 6 (لا توجد معلومات في الأدبيات تشير إلى ما إذا كان GRMF هو نفسه transcortin ، ويسمى أيضًا الجلوبيولين المرتبط بالكورتيزول (CBG) أم لا. انظر مقالة بواسطة Torpy عن الشكل الذي يُعتقد أن يبدو عليه جزيء CBG وبعض إجراءاته 118. وهو نفس عامل معاداة الجلوكوكورتيكويد أو GAF). وهكذا تتولى الخلايا المناعية تنظيمها الخاص ، ولكن عند نقطة ضبط أعلى. ومع ذلك ، فإن ارتفاع هرمون الكورتيزول في العجول المصابة بالإسهال يكون ضئيلًا مقارنة بالعجول السليمة وينخفض ​​مع مرور الوقت. 7 لا تفقد الخلايا كامل القدرة على القتال أو الطيران بسبب تآزر إنترلوكين 1 مع CRF (عامل إطلاق الكورتيكوتروبين). حتى أن للكورتيزول تأثير ردود الفعل السلبية على الإنترلوكين -1 5 والذي يجب أن يكون مفيدًا بشكل خاص ضد تلك الأمراض التي تكتسب ميزة من خلال إجبار منطقة ما تحت المهاد على إفراز CRF ، مثل بكتيريا الذيفان الداخلي التي ستتم مناقشتها لاحقًا.

لا تتأثر الخلايا الكابتة بـ GRMFs ، 6 بحيث تكون نقطة الضبط الفعالة للخلايا المناعية أعلى من نقطة التحديد للعمليات الفسيولوجية. قد يكون لدى GRMF مجموعة مختلفة من التأثيرات لكل من العمليات الفسيولوجية من أجل ضبط الاستجابة المناعية من أجل تحسين الهجوم ضد الكائنات الحية المختلفة. يؤثر GRMF (يسمى GAF في هذا المرجع) بشكل أساسي على الكبد بدلاً من الكلى لبعض العمليات الفسيولوجية ،

لا تتأثر الخلايا القاتلة الطبيعية بالكورتيزول 114. سيكون هذا منطقيًا لهرمون يستخدم لمحاربة أمراض الأمعاء ، وليس أمراض المصل. كما أن للكورتيزول (مثل ديكساميثازون) أيضًا تأثيرات مضافة على تثبيط إنتاج T (H) 1 السيتوكين (مضاد للفيروسات) عندما يقترن بفيتامين د. 119. هذا يلمح كذلك إلى أن الكورتيزول متورط في الأمراض البكتيرية ، لأن الجسم لم يتطور لأي تأثير من نقص فيتامين د على السيتوكينات المضادة للبكتيريا.

يبدو لي أن الموارد التي يتم تحويلها إلى المناعة أو المحرومة من مسببات الأمراض غير الفيروسية عادة ما تقلل من أداء الحيوان عند القتال أو الفرار. لذلك ، يمكن تجاوز نظام الكورتيزول بالخطر المتصور. لا شك في أن هذا أمر مرغوب فيه لأنه يستغرق عدة ساعات أو أكثر حتى ترتفع مسببات الأمراض إلى مستويات خطيرة ، ولكن فقط بضع ثوانٍ لقتل المفترس حيوانًا. يتم أخذ القلق أيضًا في الاعتبار لأن الكورتيزول ، كما أقترح ، يعمل عن طريق تغيير أوامر النواة لإرسال RNA لإنتاج الإنزيمات ، وما إلى ذلك في كل حالة تقريبًا ، وتستغرق خطوات الانتشار المختلفة ساعة أو أكثر حتى تكتمل. لذلك ، فإن توقع الخطر أمر مرغوب فيه للغاية.

لا شك أن الرغبة في تثبيط النشاط أثناء العدوى هي السبب في أن الكورتيزول مسؤول عن خلق النشوة ، 8 ، ص 736 كما يفعل الألدوستيرون ، 9 ويفترض العكس عند الانخفاض. إن الرغبة في عدم إزعاج الأنسجة التي أضعفتها العدوى أو عدم قطع إمدادها بالدم يمكن أن تفسر التحفيز العكسي للألم الذي لوحظ على نطاق واسع للكورتيزول. تم التأكيد على هذه الآليات العصبية الموجهة للتوتر في المفاهيم المتعلقة بالقشرانيات السكرية كما كانت رائدة من قبل Selye حتى الآن. ومع ذلك ، عندما يجب أن تتحرك العملية في نفس الاتجاه لكل من المناعة والقتال أو الهروب ، يتحكم نظام هرموني مختلف في الإجهاد. ومن الأمثلة على ذلك إفراز الكبد للسيرولوبلازمين ، والذي يتم التحكم فيه لأغراض الإجهاد عن طريق الأدرينالين وهرمون غير معروف من أجل مناقشة المناعة لاحقًا.

تنتج أخطر أمراض الجهاز الهضمي سمًا بروتينيًا يحفز هرمون الأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري [c-AMP] بحيث لا تستطيع الأمعاء إزالة الماء من محتوياتها 10 وبالتالي تسبب الإسهال. نظرًا لأن البوتاسيوم الموجود في الطعام و 2.5 جرام أو نحو ذلك يفرز مع سوائل الجهاز الهضمي يمكن أن ينتقل فقط إلى مجرى الدم بشكل سلبي ، 11 وهذا يسبب فقدانًا كبيرًا للبوتاسيوم. بالحكم على انخفاض معدل الوفيات عند الأطفال المصابين بالإسهال الخبيث من 34٪ إلى 6٪ بمكملات البوتاسيوم 12 بالرغم من خطر فرط بوتاسيوم الدم (ارتفاع بوتاسيوم الدم) أثناء الجفاف ، فإن فقدان البوتاسيوم الضمني هو أخطر عواقب الإسهال . عندما تطور هذا السم لأول مرة ، لا بد أنه كان كارثيًا على الفقاريات الأرضية. حتى اليوم ، بعد ما كان على الأرجح تحولًا تطوريًا رئيسيًا للكورتيزول ، يعد الإسهال من بين أهم أسباب الوفيات في المناطق المدارية ، وخاصة الكوليرا 12 أ والإسهال كان السبب الرئيسي الثالث للوفاة منذ 100 عام في الولايات المتحدة ، قبل القلب. مرض. حتى في الوقت الحالي ، يقتل فيروس يسمى Rotovirus 600000 طفل كل عام ، معظم الوفيات في الهند ، وجنوب الصحراء الأفريقية ، وغرب إفريقيا 103. يجب أن يكون من الضروري تطوير آليات للتغلب على تلك العوامل الممرضة. في معظم الثدييات ، يتم تحفيز مجموعة واسعة من العمليات بواسطة الكورتيزول ، كل منها من شأنه أن يجعل الحيوان أقل قدرة على مقاومة أمراض الأمعاء التي تهدر البوتاسيوم والماء. تحتوي القوارض على القليل جدًا من الكورتيزول ، وهو ما قد يكون مرتبطًا بتثبيط ملحوظ لتأثير سم الكوليرا بواسطة محتويات أمعاء القوارض. 13 أيضًا ، يزيد c-AMP من امتصاص الماء في القولون الصاعد ، على عكس التأثير في القولون النازل. 14 وهذا يجعل القوارض مشكوكًا فيها لإجراء تجارب على محور الوطاء - الغدة الكظرية وربما لأي تجارب. من المحتمل أن تكون هذه الصفات هي السبب وراء امتلاك القوارض لأنواع الفقاريات أكثر من أي ترتيب 102 ولماذا تتكيف جيدًا مع الحياة الصحراوية.

نقاش

أكبر إلحاح أثناء الإسهال هو منع فقدان البوتاسيوم ، حيث لا يوجد تخزين للبوتاسيوم في أي خلية. في الخلايا ، 88٪ من البوتاسيوم موجود في محلول حر. 11 في الواقع ، تحافظ إحدى وظائف الكورتيزول على البوتاسيوم. تم اقتراح أن الكورتيزول يميل إلى تحريك البوتاسيوم عكسياً في الخلايا [مثل الكورتيزون] 15. تزيد أحمال الصوديوم من إفراز البوتاسيوم المكثف بواسطة الكورتيزول ، والكورتيكوستيرون يمكن مقارنته بالكورتيزول في هذه الحالة. 16 هذا بلا شك هو السبب في أن نقص البوتاسيوم يتسبب في انخفاض الكورتيزول 23 ولماذا يؤدي نقص البوتاسيوم إلى انخفاض في تحويل 11 ديوكسيكورتيزول إلى كورتيزول 115. لكي ينتقل البوتاسيوم إلى الخلية ، يتحرك الكورتيزول بشكل عكسي لعدد متساوٍ من أيونات الصوديوم. 15 يمكن ملاحظة أن هذا من شأنه أن يجعل تنظيم الأس الهيدروجيني أسهل بكثير ، على عكس حالة نقص البوتاسيوم الطبيعي حيث يتحرك حوالي 2 أيون من أيونات الصوديوم لكل 3 أيونات بوتاسيوم تتحرك خارج 17 ، ص 445 وهو أقرب إلى تأثير DOC. 15 ربما يكون هذا هو السبب في أن الخلية تصبح حمضية أثناء النقص الناجم عن انخفاض تناول البوتاسيوم. 18 ومع ذلك ، فإن الكورتيزول يسبب باستمرار قلاء في المصل [الحماض العكسي] بينما لا يتغير الرقم الهيدروجيني في حالة نقص. أظن أن هذا هو الغرض من رفع درجة الحموضة في الدم إلى القيمة المثلى لبعض الإنزيمات المناعية.

كما يتم منع البوتاسيوم عكسيا من فقدان الكلى إلى حد ما عن طريق الكورتيزول [9 ألفا فلورو هيدروكورتيزون]. 19 ومع ذلك ، يتم حظر البوتاسيوم بشكل أساسي من فقدان الكلى عن طريق الانخفاض الحاد في هرمون الألدوستيرون أثناء الجفاف. 20 يعمل الألدوستيرون على الجزء الأخير من الأنابيب الكلوية والقولون السفلي. 21 في القولون ، يعكس الألدوستيرون التدفق الداخلي الطبيعي للبوتاسيوم ، أو على الأقل يوقف إعادة امتصاصه 22 وبالتالي يحافظ عكسيًا على البوتاسيوم هناك. يتم التحكم في الألدوستيرون بشكل مباشر عن طريق البوتاسيوم وعكسًا عن طريق الضغط الأسموزي 20 بينما الأنجيوتنسين II مطلوب. وهكذا مع ارتفاع الضغط الأسموزي أثناء الجفاف ، يخضع الألدوستيرون لانخفاض حاد. يدعم الألدوستيرون أيضًا الكورتيزول عن طريق تحريك البوتاسيوم عكسياً إلى خلايا العضلات إلى حد ما. 22

ليكون مفيدًا في مكافحة مرض إهدار البوتاسيوم ، سيكون من الضروري أن ينخفض ​​الكورتيزول في مثل هذا الوقت. وسائط عالية من البوتاسيوم ، التي تحفز إفراز الألدوستيرون في المختبر ، كما تحفز إفراز الكورتيزول من منطقة الحزم من الغدة الكظرية للكلاب. 23 وتحميل البوتاسيوم يزيد من هرمون ACTH والكورتيزول لدى الناس [101]. لذلك ، يجب أن يقلل البوتاسيوم المنخفض من إفراز الكورتيزول عن طريق الغدد الكظرية في المختبر في الكلاب والناس. في الوقت نفسه ، لا يؤثر البوتاسيوم على الكورتيكوستيرون الذي يفرزه الغدة الكظرية. 24 بما أن الحزم مسؤولة عن 5/8 من الكورتيكوستيرون المفرز ، فإن التأثير الصافي هو انخفاض ضئيل للغاية في إفراز الكورتيكوستيرون. وهذا دليل على أن الجسم لا يعتمد على الكورتيكوستيرون في مواجهة الإسهال. لا تؤثر مكملات كلوريد البوتاسيوم على تركيزات الكورتيزول أو الكورتيكوستيرون في بلازما البشر في الجسم الحي عندما يكون محتوى الخلية كافياً. 25 لا أعرف أي تجربة من شأنها أن تثبت تأثير البوتاسيوم أو توكسين الكوليرا أو الكشف عن ميكروبات الأمعاء على ACTH. ACTH له أكبر تأثير على الكورتيزول و 18 هيدروكسي 11 ديوكسي كورتيكوستيرون [18OH DOC] قد يكون تأثير الهرمون الأخير هو زيادة حموضة المصل أو ، على الأرجح ، السماح بفقدان البوتاسيوم لأن الجفاف يجعله ضروريًا عن طريق القضاء على تداخل أيون الهيدروجين مع إفراز البوتاسيوم.

يستخدم الكورتيزول لتحفيز الصوديوم إلى الداخل لأسماك المياه العذبة وخارجها لأسماك المياه المالحة. 26 إن ضرورة الحفاظ على البوتاسيوم مع استمرار تفريغ الشوارد للحفاظ على الضغط الاسموزي قد تفسر فقدان الصوديوم العكسي للكورتيزول في الأمعاء الدقيقة في الثدييات. 27 باستخدام الأمعاء لإخراج الصوديوم ، هناك حاجة إلى كمية أقل من الماء لعمليات الكلى ، وهو أمر بالغ الأهمية أثناء الإسهال. لا يؤثر استنفاد الصوديوم على الكورتيزول ، 28 لذلك لا يستخدم الكورتيزول لتنظيم صوديوم المصل. من المعروف أن هرمون الاحتفاظ بالصوديوم ، 18-هيدروكسي 11-ديوكسيكورتيكوستيرون [18OH DOC] الذي يعمل على الكلى يعتمد بشدة على ACTH. عندما ينخفض ​​ACTH إلى الصفر ، فإن 18OH DOC ​​تفعل ذلك أيضًا. 29 لذلك ، فإنه يشارك أيضًا بشكل عكسي في تفريغ الصوديوم في كمية قليلة من الماء تفرز من الكلى. قد تكون الحاجة إلى كلوريد الصوديوم بواسطة بكتيريا الإسهال من أجل النمو السريع 30 السبب الرئيسي وراء نجاح السموم المعوية للكوليرا في هذه البكتيريا وبالطبع زيادة المياه تساعدها أيضًا. من المحتمل أن يكون 18OH DOC ​​هو الهرمون الذي يحفز إفراز أيون الهيدروجين ، لذا فإن فقدان هذا الإفراز سيساعد في تحميض المصل كما هو مذكور أعلاه أيضًا.

إذا كان ادعائي أن 16-alpha 18-dihydroxy 11-deoxycorticosterone [DOH-DOC] يعتمد على إفراز الصوديوم الزائد والحفاظ على البوتاسيوم 17 ، فيجب أن يتبع ذلك أن ACTH و / أو الكورتيزول ليس لهما أي تأثير على DOH-DOC أو ربما يكون من الأفضل تحفيزه عكسيًا. يجب أيضًا أن يكون من المرغوب فيه أن يمارس DOH-DOC تأثيره في الأمعاء لأنه في الطبيعة دائمًا ما يعاني الجسم أثناء الإسهال من نقص البوتاسيوم وجلوت الصوديوم. ليس لدي دليل مباشر على أي من الظاهرتين. ومع ذلك ، فمن المعروف أن DOH-DOC له تأثير ضئيل جدًا على الكلى. 17 ، ص 446 ، قد يكون الشعور بالضيق والصداع وفقدان الشهية والأرق وتشنجات العضلات الناتجة عن حقن DOC 31 بسبب فقدان البوتاسيوم واحتباس الصوديوم الناتج عن زيادة DOC ، مما يؤدي إلى ارتفاع DOH-DOC ، حيث لا تظهر أي من هذه الأعراض في النظام الغذائي الغني بالصوديوم والبوتاسيوم الذي يحفز DOC. قد تكون بعض هذه الصفات مفيدة أثناء الإسهال ، لكن ليس لدي دليل على دور DOH-DOC. 11-deoxycorticosterone [DOC] هو الستيرويد الوحيد المتبقي من الأربعة التي اقترحتها لتنظيم الكهارل. 17 يجب ألا يختفي احتباس الصوديوم تمامًا. قد يكون هذا هو السبب في أنه ربما يكون الاحتفاظ بالصوديوم الكلوي الوحيد المتبقي ، فقد اكتسب DOC صلاحياته المساعدة فيما يتعلق بالأحماض الأمينية والنحاس لتتم مناقشتها لاحقًا ولماذا لوحظ انخفاض في البوتاسيوم في الكريات البيض بأكثر من 10 ٪ من DOC 32 والانخفاض في البوتاسيوم العضلي ، 33 وبذلك ينضم إلى الكورتيزول في الحفاظ على البوتاسيوم بشكل عكسي. من المحتمل أيضًا أن يفسر سبب توسطه جزئيًا بواسطة ACTH لأن ACTH يجب أن يكون بالتأكيد هرمونًا مناعيًا إلى حد كبير مع الإجهاد كعامل مساعد. 17 ، ص 445

يعمل الكورتيزول أيضًا كهرمون مدر للبول في الماء. يتم التحكم في نصف إدرار البول المعوي. كما يتم التحكم في إدرار الكلى عن طريق الكورتيزول في الكلاب. من المحتمل أن يكون الانخفاض في إفراز الماء عند انخفاض هرمون الكورتيزول [ديكساميثازون] في الكلاب يرجع إلى التحفيز العكسي للهرمون المضاد لإدرار البول [ADH أو أرجينين فاسوبريسين] الذي لا يتم تجاوز التحفيز العكسي بسبب تحميل الماء. يستخدم البشر أيضًا هذه الآلية 35 وتعمل آليات حيوانية مختلفة أخرى في نفس الاتجاه.

نظرًا لأن فقدان الماء هو الظرف الذي ينتج عنه أسوأ الآثار الضارة للإسهال ، فقد يبدو من المنطقي استخدام الجفاف كإشارة لتقليل الكورتيزول. تم العثور على الكورتيزول يتفاوت بشكل مباشر مع تناول الماء 36a يتم تثبيط إنتاج هرمون ACTH بسبب الحرمان من الماء على مستوى الغدة النخامية. لا يتأثر الإفراز الأساسي لـ ACTH ، ولكن يتم خفض ACTH بالبلازما المرتفع الناتج عن إجهاد التثبيت إلى النصف تقريبًا. يزداد الكورتيكوستيرون الأساسي في البلازما من الجفاف ، ولكن لا يتأثر ارتفاع مستوى الكورتيكوستيرون الناتج عن إجهاد التثبيت بحالة الماء. 36 ما ورد أعلاه هو دليل إضافي على أن الجسم يستخدم الكورتيكوستيرون لمحاربة أمراض المصل وأن الكورتيزول يستخدم لمحاربة أمراض الأمعاء.

إن تعزيز المفهوم القائل بأن الكورتيزول يعتمد بشكل أكبر على السيطرة على الأمراض المعوية والكورتيكوستيرون لمرض المصل هو أن الكورتيكوستيرون في المستويات الفسيولوجية يُظهر تثبيطًا ملحوظًا للأنسولين وتعزيز الجلوكاجون في المختبر. 37 يظهر الكورتيزول تثبيطًا صغيرًا للجلوكاجون الذي ينعكس في وقت قصير وليس له أي تأثير على الأنسولين. 38 يستخدم الأنسولين للمساعدة في منع الجسم من فرط بوتاسيوم الدم. عندما ينتقل الجلوكوز إلى الخلية ، فإنه يأخذ معه البوتاسيوم. تستخدم هذه الآلية فقط عند تناول كميات منخفضة من البوتاسيوم. عند تناول 8 جرام يوميًا ، يظل الأنسولين طبيعيًا. 39 هذا أمر منطقي لأنه لا توجد حاجة للحفاظ على البوتاسيوم عند تناول كميات كبيرة ويعتمد الألدوستيرون على خفض مستوى البوتاسيوم في الدم. يمنع الكورتيزون بشكل كبير إفراز الأنسولين. 38 قد يفسر توازن الكورتيزون والكورتيزول سبب تناقض التجارب في الجسم الحي مع ما سبق. 40 من الممكن أن يسمح هذا التوازن للجسم بتغيير استجابات الجلوكوز الكورتيزول لأنواع معينة من المواقف.

التحفيز المعكوس للأنسولين بواسطة الكورتيكوستيرون من شأنه أن يخفض نسبة الجلوكوز في الدم وبالتالي يحرم مسببات الأمراض من الجلوكوز. مثل هذه الكفاءة في الكورتيزول ستكون قليلة القيمة إذا كانت أطروحتي صحيحة ، بل ويمكن أن تعرض حيوانًا للخطر بسبب نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض بوتاسيوم الدم) أثناء الإسهال. يمكن أن يؤدي الانسحاب المفاجئ للجلوكوز عن طريق الأنسولين في حالة نقص البوتاسيوم إلى خفض مستوى البوتاسيوم في الدم بدرجة كافية ليكون قاتلًا. ومع ذلك ، من الواضح أن هناك ميزة في حبس البوتاسيوم الذي يدخل الخلية بطريقة أكثر تنظيماً مع الجليكوجين ، لأن DOC يحفز عكسيًا تكوين الجليكوجين. 41 يتسبب الكورتيزول بشكل عكسي في انخفاض مستوى الجلوكوز في الدم ، ولكن من المحتمل أن يكون هذا تأثيرًا غير مباشر ناتج عن تثبيط عكسي لتدهور الأحماض الأمينية.

يقوم الكورتيزون بتثبيط إنزيمات ثنائي السكاريد حد الفرشاة المعوية بشكل عكسي. 42 إذا كان الكورتيزول هو المتورط بالفعل ، فقد تكون هذه آلية لحرمان البكتيريا غير القادرة على استخدام السكروز من الطاقة. ومع ذلك ، يمكن للكوليرا الحالية أن تخمر السكروز 43 ، ص 557 لذا يجب أن تكون سمة تم تطويرها ضد الإسهال الذي تطور قبل تطور الكوليرا. من الممكن أيضًا أنه يساعد في منع نقص بوتاسيوم الدم أعلاه أو توفير النحاس بشكل أكبر إذا كانت هذه الإنزيمات محفزة بالنحاس. حقيقة أن السكروز والفركتوز يزيدان سوءًا من نقص النحاس يشير إلى أنهما كذلك. 100

تتميز القشرانيات السكرية بخصائص خفض الأحماض الأمينية في المصل بشكل عكسي. 44 ، ص 273 يقومون بذلك عن طريق التحفيز العكسي لتكوين الكولاجين ، وزيادة امتصاص الأحماض الأمينية بواسطة العضلات ، وتحفيز تخليق البروتين. 44 ، ص 273 يمنع الكورتيزول أيضًا بشكل عكسي تدهور البروتين. 45، p.207 مثل هذه الخاصية من شأنها أن تساعد في حرمان البكتيريا من الأحماض الأمينية. ميزة إضافية هي أن الكولاجين يمكن أن يكون مفيدًا جدًا في إصلاح الأنسجة المصابة. والدلالة على هذا الأخير هو أن فقدان الكولاجين من الجلد عن طريق الكورتيزول أكبر بعشر مرات من جميع الأنسجة الأخرى في الفئران (عادة ما يكون للكولاجين نصف عمر لمدة عام واحد). 45 وبالتالي يمكن أن يكون الجلد مصدرًا آمنًا للطاقة بشكل معقول أثناء الإجهاد ويمكن إصلاحه بسرعة أثناء التلف الأولي أو الناجم عن العدوى. لا ينبغي أن يكون خفض الأحماض الأمينية في الدم أو حتى إصلاح تلف الأنسجة أثناء مرض الأمعاء مفيدًا جدًا. إشارة إلى أن مادة DOC تعمل في الاتجاه المعاكس للكولاجين [الفئران] ، وبالتالي تميل إلى إلغاء تأثير الكورتيزول إذا حدث نفس الشيء في الحيوانات الأخرى.

يمكن ملاحظة أن حرمان البكتيريا من الأحماض الأمينية أعلاه قد يكون مفيدًا جدًا في عدوى المصل. ومع ذلك ، فإن التحفيز العام العكسي لتخليق البروتين 44 ، ص 273 [لست متأكدًا من مدى تعميمه] يمكن أن يكون له سبب منطقي إضافي للبقاء ضد أمراض الجهاز الهضمي. 40 ٪ من تخليق البروتين في أمعاء الفئران ، والكثير منه لتخليق IgA. 47 ، IgA يعمل كطبقة خاملة غير قاتلة على البكتيريا لمنع الالتصاق بجدران الأمعاء 47 وهو الغلوبولين المناعي السائد في الأمعاء البشرية. 43 ، ص 597 إنتاجه يعتمد على فيتامين أ المستقلب حمض الريتينويك 105. ناقش مورا وآخرون كيف تهاجر الخلايا البائية المتخصصة من الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء إلى جدار الأمعاء حيث تسمح هرمونات الإنترلوكين 5 و 6 الببتيدية لحمض الريتينويك بتحفيز إفراز IgA 112 ، ص 1160. لا شك أن هذا هو السبب في أن مكملات فيتامين أ تقلل الوفيات الناجمة عن الإسهال بنسبة 34٪ لدى الأطفال المصابين بسوء التغذية 112. يحتمل أن الكورتيزول [opticortinol] يحفز بشكل عكسي الخلايا السليفة IgA في أمعاء العجول. 48 يحفز الكورتيزول أيضًا IgA بشكل عكسي في المصل ، كما يفعل IgM ، ولكن ليس IgE 49 ، على الرغم من أن المصل IgA لا يعتمد على فيتامين A. لا يمكنني حساب التأثيرات على IgM و IgE.

للكورتيزول تأثير عكسي على الكبد أكثر من تأثيره على العضلات ، لكن لا يمكنني ربط هذا بالتأكيد بمفهوم المناعة الآن. أظن أنه قد يكون من أجل توفير كمية صغيرة من الأحماض الأمينية للصيانة عندما تقوم العضلات بسحبها من الدم وربما أيضًا لتوفير الأحماض الأمينية للكبد لـ IgA. نفس عدم قدرتي ينطبق على التنشيط العكسي للهرمون اللوتيني.

يشكل الصوديوم والبوتاسيوم والكلوريد قواعد قوية وحمضًا بحيث يكون لأي حركة أحادية الجانب من قبل أي منها آثار كبيرة في التحكم في أيون الهيدروجين. يمنع الكورتيزول بشكل عكسي إفراز حمض المعدة. 50 بما أن أيون الهيدروجين يتداخل مع إفراز البوتاسيوم في الكلى ، 51 ، ص 215 ، فقد يكون لهذا تأثير يحافظ على البوتاسيوم ، خاصة وأن إفراز المعدة يحمل 0.6 جرام من البوتاسيوم يوميًا إلى المعدة أيضًا. للكورتيكوستيرون تأثير أكبر بكثير على إفراز حمض المعدة من الكورتيزول. 50 لا أستطيع أن أشرح لماذا يجب أن يكون لها أي تأثير على الإطلاق ما لم تكن هناك ميزة للحفاظ على المصل عند درجة حموضة أقل أثناء العدوى من أجل تعزيز الإنزيم وهو الاحتمال الذي سبق ذكره. تحتوي بعض إنزيمات الكريات البيض على درجة حموضة أقل من المصل. إذا كان الأمر كذلك ، فإن 18 هيدروكسي 11 ديوكسي كورتيكوستيرون ، الذي يقلل من البيكربونات ويحفز إفراز أيون الهيدروجين في الكلى ، 52 يعمل في نفس الاتجاه ، لأنه ينخفض ​​أيضًا مع ACTH بمقدار النصف مرة أخرى أكثر من الكورتيزول. 53 التأثير المباشر الوحيد للكورتيزول على إفراز أيون الهيدروجين في الكلى هو تثبيط عكسي لإفراز أيون الأمونيوم عن طريق تعطيل إنزيم الجلوتاميناز الكلوي. 54 يقوم الجلوتاميناز بفصل الأمونيا عن حمض الجلوتاميك من الأحماض الأمينية ، وهذا يوفر أيون الأمونيوم ليحل محل البوتاسيوم في الإخراج. ومع ذلك ، فإن وجود الكورتيزول ضروري لكي يعمل منظم إفراز أيون الهيدروجين الآخر. 54 يجب أن يكون هناك بعض القيود على فقدان أيون الهيدروجين لأنه عندما يكون هناك نقص في البوتاسيوم ، تفشل الكلى في امتصاص الكلوريد ويميل المصل نحو القلاء. 55 ربما يكون التثبيط العكسي للكورتيزول لإفراز المعدة أقل من الكورتيكوستيرون هو حل وسط ضروري من خلال ميزة الحفاظ على حامض المعدة بشكل معقول ، أقل من درجة الحموضة 6 ، من أجل المساعدة في منع الإصابة مرة أخرى بواسطة بكتيريا الكوليرا ، لأن بكتيريا الكوليرا حساسة للحمض أقل من الرقم الهيدروجيني 6.0 43 ، ص 556. قد يصبح حماض المصل الذي يصيب الكوليرا 43 ، ص 601 مرتفعًا جدًا ، لذلك قد يكون هذا التثبيط المنخفض أيضًا بمثابة حل وسط للمساعدة في حل مثل هذا الموقف. التأثير الصافي للجلوكوكورتيكويدات هو تحميض المصل بشكل عكسي.

يرتبط الكلوريد ارتباطًا وثيقًا بفقدان البوتاسيوم لأنه عندما تفقد الخلية البوتاسيوم لتحل محل فقد المصل وينتقل الصوديوم إليه ، يجب أيضًا إفراز الكلوريد باعتباره الأيون الوحيد الذي لديه فرصة للحفاظ على الرقم الهيدروجيني في المصل. في نقص البوتاسيوم يتم فقدان كلوريد. 55 هذا ظرف خطير في الطبيعة لأن الكلوريد غير مرتبط جيدًا بالتربة. إنه عنصر مقيد بشكل خطير للداخل حيث يخلو الغطاء النباتي منه كقاعدة. بعض الدلائل على أهميته هو أنه العنصر الغذائي الأساسي الوحيد الذي يمكننا اكتشافه والانجذاب إليه بخلاف الماء [الطعم المالح].

ينخفض ​​إفراز صافي الكلوريد في الأمعاء بشكل عكسي بواسطة الكورتيزول في المختبر [ميثيل بريدنيزولون]. 56 يجبر سم الكوليرا إفراز الكلوريد على الانعكاس من التدفق إلى الداخل إلى التدفق الأكبر إلى الخارج. 57 وهكذا يميل الكورتيزول إلى تحييد تأثير الكوليرا عكسياً. لا توجد حركة صافية للكلوريد بواسطة ذيفان الكوليرا في الجسم الحي. 58 من الممكن أن تكون هذه السمة مرتبطة بالحفاظ على درجة حموضة المصل منخفضة كما هو مذكور أعلاه ، أي حمضية. من الممكن أن تكون حركة الصوديوم و / أو الكلوريد في الأمعاء هي الميزة الرئيسية التي تحاول بكتيريا الإسهال اكتسابها من المياه المفقودة من السموم.

جهاز المناعة حساس للغاية لتوافر النحاس. يظهر طحال الحيوانات التي تعاني من نقص النحاس القليل من النمو أثناء العدوى. 59 ، ص 334 حتى النقص الطفيف يتسبب في أن تكون الخلايا المناعية المشتقة من الطحال أقل كفاءة بشكل ملحوظ كمحفزات بشكل عام وأيضًا يتم تحفيزها بواسطة الذيفان الداخلي أو عشبة البوكويد أو الكونكانافالين أ. 60 يتم تقليل مقاومة العدوى إلى حد ما بسبب النقص. 59 ، ص 334 الانخفاض في العدلات هو أول أعراض النقص في الأطفال. 59 ، ص 336

لذلك من المحتمل أن يكون زيادة النحاس لأغراض المناعة هو السبب وراء تثبيط العديد من إنزيمات النحاس عكسيًا إلى حد غالبًا ما يكون 50 ٪ من إجمالي إمكاناتها بواسطة الكورتيزول. 59 ، ص 337 يتضمن هذا إنزيم ليسيل أوكسيديز ، وهو إنزيم يستخدم لربط الكولاجين والإيلاستين. 59 ، ص 334 DOC يعمل في نفس اتجاه الكورتيزول لأكسيداز ليسيل. 59 ، ص. الأكسيد الفائق قاتل للكوليرا. 62 إشارة إلى أن ديسموتاز الفائق متورط في المناعة هو أن النشاط البلعمي ينخفض ​​بواسطة كاسحات الجذور الحرة. 63

الطريقة الأكثر أمانًا لنقل النحاس إلى الجهاز المناعي تكون عن طريق بروتين النقل ، 59 ، ص 335 سيرولوبلازمين. هذا يتجنب سمية النحاس عندما يزداد توافر النحاس للخلايا من الكبد ، لأن نحاس السيرولوبلازمين لا يتوازن مع المصل. 59 ، ص 335 ، المفهوم القائل بأن الخلايا المناعية تستخدم السيرولوبلازمين كمصدر للنحاس مدعوم بحقيقة أن السيرولوبلازمين يتضاعف أربع مرات في الدجاج المليء بالعدوى 64 والعديد من المستضدات ترفع سيرولوبلازمين البلازمي في الثدييات 64 ، ص 557 من قبل مجهول الهرمون ، الذي تم اقتراحه مبدئيًا ليكون وسيطًا داخليًا لخلايا الدم البيضاء ، عند مستويات منخفضة من ACTH. 65 ، ص 557 لا يستخدم الكورتيزول لتحفيز السيرولوبلازمين عكسيًا. أظن أن السبب وراء عدم استخدام الكورتيزول هو أن الإجهاد يتطلب نحاسًا إضافيًا أيضًا ، وعند مستويات عالية من ACTH ، يتم استخدام الإبينفرين لهذا الغرض. 65 ، ص 556 نقل النحاس مثل الأيونات ليس مهمًا جدًا لحرمان مسببات الأمراض من النحاس أثناء أمراض الجهاز الهضمي ، وهذا على الأرجح هو سبب فقدان DOC عكسيًا للنحاس من الكبد ويمنع امتصاص الكبد إلى حد ما وبالتالي يزود الخلايا المناعية بالنحاس الحر لتكملة مصدر سيرولوبلازمين. 66 قد يجادل البعض بأنه من غير المحتمل أن تعتمد الخلايا المناعية على السيرولوبلازمين لأن الأشخاص المصابين بمرض ويلسون ، والذين لا يمكن تصنيع السيرولوبلازمين لديهم ، ليسوا عرضة للعدوى. ومع ذلك ، لا يستطيع هؤلاء الأشخاص نقل النحاس إلى بروتينات إفراز الصفراء أيضًا ، لذا فإن خلاياهم محملة بالفعل بل ومثقلة بالنحاس.

يتسبب الكورتيزول في انخفاض عكسي بمقدار أربعة أو خمسة أضعاف في الميتالوثيونين ، 67 وهو بروتين تخزين نحاسي. قد يكون هذا لتوفير المزيد من النحاس لتخليق السيرولوبلازمين. للكورتيزول تأثير عكسي على حمض ألفا أمينوبوتريك أكثر من تأثيره على الأحماض الأمينية الأخرى. 68 إذا تم استخدام حمض ألفا أمينوبوتريك لنقل النحاس عبر جدار الخلية ، فمن المحتمل أن يتم تفسير هذا الشذوذ.

هناك ميزة للحفاظ على هدوء الحيوان أثناء الإصابة. من المحتمل أن يكون هذا هو السبب وراء تحفيز الكورتيكوستيرون للحصين لإنتاج مشاعر الخوف القوية لدى الفئران وبسبب ضعف الذاكرة الذي يقلل من القدرة على تقييد الخوف في السياق المناسب. ينتج عن هذا اضطراب ما بعد الصدمة [121]. متفرقات

يتأثر عدد كبير من الجزيئات والعمليات الأخرى بالكورتيكويدات السكرية التي لا يمكنني ربطها بجهاز المناعة بشكل نهائي في هذا الوقت. لم يكشف لي الفحص السريع عن أي شيء يتعارض مع هذه الأطروحة. وهي تشمل حساسية الرائحة ، طعم الكلوريد ، الألم ، الشهية ، الحمى ، نشاط الخلايا المناعية ، البروستاجلاندين من خلال توافر حمض الأراكيدونيك ، الفبرونيكتين ، نفاذية الشعيرات الدموية ، امتصاص الكالسيوم ، نفاذية الأمعاء ، الفوسفات ، الاكتئاب ، أكسدة الكلوريد ، تكوين الأكسجين الحر ، الدم عامل تنشيط الصفائح الدموية ، وحساسية عامل نمو الخلايا التائية ، والغشاء الليزوزومي. يُعتقد أن بعض هذه العناصر يتحكم فيها بروتين الرسالة الثانية ، ليبوكورتين ، من خلال تأثيره على فسفوليباز. 69

لقد طورت العديد من البكتيريا سالبة الجرام طريقة فعالة للغاية لتخريب سيطرة الكورتيزول على المناعة. لديهم شحوم شحمية تسمى الذيفان الداخلي على جدارها الخلوي. بعض الذيفانات الداخلية تتآكل من الجدار ويتم إطلاق المزيد في مجرى الدم عندما تقوم الخلايا متعددة الأشكال بإخراج الحطام من البكتيريا التي ابتلعتها. 70 الدهن جزء من الجزيء يحفز منطقة ما تحت المهاد على إفراز كميات كبيرة من CRF (عامل إطلاق الكورتيكوتروفين). كمية من الذيفان الداخلي التي لا تسبب أعراضًا أخرى غير الحمى الخفيفة تسبب ارتفاعًا في الهرمون الموجه لقشر الكظر بمقدار ستة أضعاف ، مما لا شك فيه من تحفيز CRF. 71 يظهر النشاط بعد ساعة واحدة من دخول الذيفان الداخلي إلى الدم ، ويكون بحد أقصى ساعتين ، ويكاد يكون غير قابل للكشف بحلول 3-4 ساعات. يظهر 116 TNF في نفس الوقت ، والجزء نفسه ، ونفس الحساسية الحرارية 116. عندما نشأت هذه الطريقة لتجاوز التحكم في مناعة ACTH لأول مرة ، لا بد أنها كانت كارثية على حياة الفقاريات.

يبدو أن طريقة للكشف عن الذيفان الداخلي قد تطورت وأيضًا طريقة لاستخدامها لتنشيط عدد من الاستجابات ، والتي يذكر بعضها بالتأثيرات العكسية للجلوكوكورتيكويد. بعض الاستجابات هي الحمى ، وخلق الإنترفيرون بواسطة خلايا الطحال وكذلك انقسام خلايا الطحال ، وتخليق IL-6 ، وتفعيل المكمل بثلاث آليات ، وخلق انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) ، وتحفيز الالتصاق وعمليات الأكسدة للعدلات ، تنشيط انفجار النشاط في البلاعم بكميات صغيرة للغاية ، وتكاثر الخلايا البائية ونضجها ، وقمع سموم الكوليرا ، وانخفاض مستوى الجلوكوز في الدم ، والحماض الاستقلابي ، والعديد من الوظائف الأخرى. 73 الفئران التي تفتقر إلى هذه القدرات عرضة للإصابة بأمراض سلبية الغرام. يتم التوسط في معظم هذه الاستجابات عن طريق هرمون الببتيد كاشكتين ، والذي يُطلق عليه أيضًا cachexin ، أو عامل نخر الورم (TNF) الذي تفرزه الضامة وتستمر فقط أول ساعتين. يُشار إلى أن نظام الكشف والكاثيكتين قد تطور بعد تطور هجوم الذيفان الداخلي على ACTH من خلال المظهر المختلف كثيرًا لمنحنى الاستجابة للذيفان الداخلي مقابل cachectin. 99 إذا تمت إزالة كل من cachectin و gamma interferon بواسطة الأجسام المضادة ، فإن البكتيريا تتكاثر بسرعة كبيرة حتى موت المضيف. الدهن جزء من الذيفان الداخلي يعزز استجابة IgA المحلية لمولد الضد المطبق على الأغشية المخاطية [ذيفان الكوليرا] ، على الأقل عندما يرتبط الدهن A ومستضد في ناقل ليبوزوم. يتم تحفيز إفرازات 75 GRMFs (عوامل تعديل استجابة الجلوكوكورتيكوستيرويد - ربما البروتينات السكرية) بواسطة الذيفان الداخلي. 76 الهرمون المضاد لإدرار البول يرتفع بسرعة عشرين ضعفًا في 15 دقيقة فقط. 77 لذلك يجب أن يعمل الذيفان الداخلي مباشرة على مصدر هذا الهرمون من خلال الكاشكتين ، في رأيي من خلال استجابة تطورية ثانوية للمضيفين. وهكذا ، يجبر الجسم الذيفان الداخلي على تكوين استجابة سريعة أولية حتى قبل أن تتمكن المستضدات من تنشيط الاستجابة ، ثم يقوم بإيقافها بسرعة مرة أخرى بمساعدة نصف عمر cachectin مدته ست دقائق فقط. 78

من المحتمل أن يكون إطلاق الذيفان الداخلي عن طريق البلعمة المذكور أعلاه هو السبب في أن الجلوكوكورتيكويدات تمنع الهضم ولكن لا تمتص البكتيريا بواسطة البلاعم.79 من المحتمل أن تمنح هذه الآلية الجسم وقتًا لتركيب cachectin و GRMF والأجسام المضادة للسموم الداخلية والدفاعات الأخرى قبل إطلاق جدران الخلايا المحتوية على الذيفان الداخلي في المصل.

سيكون من المفيد أن يتم قطع إنتاج ACTH عند تعرضه للهجوم. ربما اثنين من البروتينات إزالة السموم الداخلية. 80 على ما يبدو ، فقد تطورت آلية تسبب في فقدان السموم الداخلية قدرتها على إفراز هرمون ACTH في غضون ساعات قليلة. 81 قد يكون من الصعب السيطرة على هذا الفقد لأن الخلايا الليمفاوية قد طورت القدرة على إفراز بروتين ، إنترلوكين 1 [IL-1] ، الذي له وظيفة تحفيز إفراز الكورتيزول 5 ، وهو ما يفعله بشكل غير مباشر عن طريق تحفيز عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) 97 ، كما يفعل IL-6 (طريقة عمل IL-6 غير معروفة لي). بعبارة أخرى ، يتولى الجهاز المناعي تنظيمه الخاص. سيكون مثل هذا النظام ضروريًا إذا كان انخفاض ACTH شديدًا لأنه حتى خلايا الجهاز المناعي تتطلب كميات صيانة من الجلوكوكورتيكويد. تتسبب هرمونات القشرانيات السكرية في ارتفاع الخلايا المناعية إلى ذروة نشاطها بتركيزات منخفضة ثم تنخفض مرة أخرى بتركيزات متزايدة. 82 نظام IL-1 له ردود فعل سلبية ممتازة. 83 لا يزال IL-1 يحتفظ بجزء على الأقل من تجاوز القتال أو الطيران ، لأنه متآزر مع CRF في آثاره طويلة المدى. يحفز Cachectin أيضًا إنتاج ACTH إلى حد ما عن طريق التأثير المباشر على الغدة النخامية ، 84 ربما تكون ميزة في الساعات القليلة الأولى ، خاصة إذا كان إغلاق ACTH سريعًا.

قد يبدو من المرغوب فيه أن يتم تدمير فائض الكورتيزول ، وفي الواقع ، ينخفض ​​عمر النصف للكورتيزول بشكل ملحوظ. 83 لكن ما يجعل نظام IL-1 عمليًا حقًا هو تطوير بروتين سكري تنتجه الخلايا التائية التي تسمى عامل تعديل الاستجابة للجلوكوكورتيكويد (GRMFs ، أيضًا GAF) والتي تمتلك بالإضافة إلى IL-1 القدرة على تثبيط استجابة جهاز المناعة. خلايا الكورتيزول. 6 بمعنى آخر ، يتم رفع نقطة تعيين الكورتيزول. وبالتالي ، يمكن استيعاب المصادر المتعددة الآن لتحفيز ACTH.

لقد استفاد نظام GRMF من ميزة لا يتمتع بها عنصر التحكم في الكورتيزول السابق فقط. نظرًا لأن GRMFs لا تثبط تأثير الكورتيزول على الخلايا المثبطة للمناعة ، 6 كما ذكرنا سابقًا ، يجب تصعيد الخلايا المناعية الأخرى إلى نوبة جنون أكبر. أظن أن الضغط الأساسي الذي أجبر تطور هذا النظام كان ظهور السموم الداخلية. يجب أن يكون الضغط شديدًا لأن بعض الأمراض الشديدة الخطورة تتسبب في الذيفان الداخلي. وهي تشمل الكوليرا والتيفوئيد والالتهاب الرئوي والسالمونيلا والعطيفة والتهاب السحايا. قد تصنع الملاريا السلبية غير الجرام أيضًا سمًا داخليًا 85 ربما ، ولكن إذا كان الأمر كذلك ، فمن المحتمل أن يحدث ذلك بسبب بعض الأحداث الجينية القديمة المؤتلفة. لم يتم الحصول على أدلة حتى الآن على أن GRMFs تؤثر على معظم العمليات الفسيولوجية التي تتأثر بالكورتيزول بخلاف نشاط الخلايا المناعية. ومع ذلك ، فإن GRMF يمنع phosphoenolpyruvate ويفشل في منع تخليق إنزيم Dibutyryl cyclic AMP الناجم عن التيروزين aminotransferase. 86 ، 87 لست على دراية كافية بهذه الأنظمة لأتمكن من التعليق على أهمية هذه الظواهر لجهاز المناعة.

الاستنتاجات

إذا كانت الجلوكوكورتيكويدات حقًا قشرانيات مناعية كما هو مقترح ، فيجب أن يكون من الممكن استخدام المعلومات الموجودة لابتكار استراتيجيات للتعامل مع العدوى. يبدو من المرجح أن إبقاء المريض خاليًا من الأفكار والأفعال المجهدة ، والدفء ، و 88 عند تناول طعام منخفض [باستثناء الفيروس] ، وتناول كميات كبيرة من النحاس (قبل الإصابة) سيكون مفيدًا. يبدو أن إحدى طرق تقليل التوتر هي عن طريق التدليك.من الممكن أن يكون الامتناع عن القهوة أو الشاي أو المشروبات الغازية أو الكاكاو مفيدًا قليلاً أيضًا بسبب تأثير الكافيين على الكورتيزول. 90 قد يكون هذا صحيحًا أيضًا بالنسبة للعرق السوس. إذا كان المريض لا يمكن حمايته من الإجهاد ، فمن المحتمل أن تكون مكملات فيتامين ج (حمض الأسكوربيك) مفيدة ، حيث يقال إن لها تأثير في منع ارتفاع الكورتيكوستيرون الناتج عن الإجهاد 91. هناك مناقشة للأمراض التي يكون فيتامين ج مفيدًا بالنسبة للبعض. قد تختفي الميزة في أوقات أخرى لأن الكورتيكوستيرون يقال إنه يرتفع بشكل طبيعي. 91 من المحتمل أن يكون التأكد من حصول المريض على كمية كافية من الماء أثناء مرض المصل مفيدًا بسبب تأثير حالة الماء على الكورتيكوستيرون كما هو مذكور تحت عنوان "الماء". قد يكون الصيام في وقت الظهيرة استراتيجية جيدة لأن الكورتيزول يظهر زيادة كبيرة في حالة تناول الطعام ، ولكن ليس في وجبة المساء. 92

أيضًا ، مصابيح الحرارة بالأشعة تحت الحمراء بقدرة 250 وات تخلق حمى اصطناعية عالية جدًا 89 ، 98 ، خاصة على خراجات الأسنان 113 ، مباشرة على الجزء المصاب (باستثناء الفطريات [الملاحظة الشخصية]) ، ربما تكون فعالة جدًا. يتم تحفيز جهاز المناعة من خلال ارتفاع درجة الحرارة. قد يكون هذا استجابة ناشئة عن interleuken-1 106. وقد تم إثبات ذلك بالنسبة لإنترلوكين -1 وإنترلوكين -2 في انخفاض حرارة الجسم بعد الجراحة 107. تعمل الحرارة أيضًا على تحفيز عامل نخر الورم (TNF) 108. يمكن أن يكون السبب وراء نشوء القدرة على خلق الحمى 109. يزداد وقت مضاعفة التهاب السحايا بالمكورات الرئوية في الأرانب عند درجة حرارة الحمى ، ولم تنمو البكتيريا على الإطلاق عند 41 درجة مئوية في أي من مرق الصويا أو السائل الدماغي 110. لذلك يبدو أن فعالية درجة حرارة الجسم تعتمد على أكثر من تعزيز جهاز المناعة. من المتصور في ضوء نتائجهم أنه بدلاً من تطور الحمى من أجل تعزيز خاصية فطرية لجهاز المناعة ، تطورت الحمى للاستفادة من عدم الفعالية الفطرية لمعظم البكتيريا في درجات الحرارة العالية وتطور الجهاز المناعي ليكون الأكثر فعال أثناء الحمى. من المهم إنتاج حمى اصطناعية في أسرع وقت ممكن ، لأنها تكون أكثر فاعلية في وقت مبكر من 111.

يجب تحديد كفاءة هذه الاستراتيجيات في أسرع وقت ممكن من خلال التجارب المضبوطة على الرئيسيات وإعلانها للجمهور في وقت مبكر. أثبتت مثل هذه التجارب أنها فعالة للغاية من حيث التكلفة مقارنة بالاستشفاء. إن الاعتماد على الأحاسيس المستندة إلى المعرفة بالكيمياء المماثلة ، وحكايات الزوجات العجائز ، وتغيير الأعراض بواسطة المواد الكيميائية ، كما هو الحال في مهنة الطب حاليًا ، أمر محزن وفاقد للعقل. قلة هم الذين سيغيرون أنماط حياتهم ما لم يقتنعوا بأن الأمر قد تم إثباته. من المستحسن للغاية أن يتم فهم النظرية الكامنة وراء أي معلمة لأنه حتى الاختلافات الصغيرة في بيئة المريض يمكن أن تؤدي أحيانًا إلى نتائج عكسية مرغوبة. يختلف تناول الطعام وابتلاع السموم والأدوية بشكل كبير في مجتمعنا ، لذا فإن العلاجات التي تعتمد فقط على الدراسات التجريبية مثل الحالة المعتادة في الوقت الحاضر في مهنة الطب يمكن أن تكون أكثر من غير مواتية بشكل طفيف في حالات معينة. ببساطة لا يمكن اعتبار أي شيء كأمر مسلم به في حالة عدم وجود تجربة. أظن بشدة أن الموقف الحالي لمهنة الطب من أن البوتاسيوم لا يمكن أبدًا أن يكون ناقصًا ، أو أن التهاب المفاصل الروماتويدي لا يمكن أن يكون نقصًا مزمنًا في البوتاسيوم على الرغم من عدم الإبلاغ عن أي تجربة (حتى تجربة Rastmanesh الأخيرة 120) ، سيثبت أن تكون مخطئًا بشكل مأساوي ، على سبيل المثال.

بالإضافة إلى ذلك ، يبدو لي أن هناك إمكانيات ضمنية للتدخل السريري ضد الأمراض الفتاكة. يمكن تصور أن يكون لجسم مضاد مُنتَج معاد التركيب ضد ACTH أو CRF قيمة كبيرة في وقت مبكر في الأمراض التي تجبر على إفرازها. ربما يكون الجسم المضاد ضد الذيفان الداخلي أكثر قيمة وأكثر أمانًا. العدوى مثل حريق سلة نفايات الورق. يجب استنشاقه مبكرًا قبل أن يتحول إلى جحيم مستعر. قد تثبت أيضًا GRMFs المؤتلفة قيمة مبكرة في أي مرض تقريبًا. حيث قد تثبت GRMFs أنها لا تقدر بثمن في جميع المراحل يمكن أن تكون في تلك الأمراض التي تهدد الخلايا التائية ، مثل الإيدز ، وبالتالي نأمل أن تحل الفائض النسبي المحتمل للجلوكوكورتيكويد في الإيدز. 93 بالطبع ، يجب أن يأخذ تكرار حقن الببتيدات في الاعتبار نصف عمر الببتيد ليكون فعالاً. قد تكون الجرعات اليومية الضخمة غير فعالة ، وربما تكون خطيرة في كثير من الحالات. من المحتمل أن تكون حقن السيرولوبلازمين مناسبة للأشخاص المعروفين أنهم يعانون من نقص النحاس.

يبدو أنه من المتصور أنه إذا تم تطوير سلالة من بكتيريا الكوليرا لا يمكنها تصنيع سم c-AMP أو أي سم آخر ، مغلف في أقراص معوية من أجل تجاوز أحماض المعدة ، وابتلاعها بكميات كبيرة ، يمكن أن يكون بمثابة وقائي للكوليرا أثناء تفشي الوباء عن طريق إثارة المنافسة الساحقة على الكوليرا الخبيثة في الأمعاء. قد يكون فعالًا حتى بعد الإصابة.

على أي حال ، يبدو لي أنه من الغباء جدًا إعطاء الكورتيزول لأي فئة من الأشخاص الذين يُعرف أن جهاز المناعة لديهم ضعيف ، مثل جراحي المفاصل. إذا كان من المطلوب زيادة تأثير الكورتيزول في الجسم ، فلماذا لا تستخدم شيئًا آمنًا مثل مكملات البوتاسيوم ، أو الخضار الورقية غير المسلوقة الأفضل والأكثر أمانًا؟ 17 ، ص 447 ، في الوقت نفسه ، سيحل مشكلة التأثيرات الأخرى لانخفاض محتوى البوتاسيوم في الجسم بالكامل والذي يصيب باستمرار مرضى المفاصل. لقد ثبت أن منتقدي المفاصل يتحسنون باتباع نظام غذائي نباتي. 94 لمرضى المفاصل لديهم الكورتيزول الطبيعي ، 95 لذلك يجب أن يكون العدد الأقل من مستقبلات الجلوكوكورتيكوستيرويد ، 95 أو ربما إفراز غير طبيعي لـ GRMF ، متورطًا ، ربما بسبب نقص البوتاسيوم نفسه أو بعض السموم. إن محاولة حل المشكلة عن طريق حقن الكورتيزول لأكثر من وقت قصير تبدو لي خطيرة. لخص أحد المؤلفين الأمر على هذا النحو: "إنه لأمر مدهش مدى فعالية الكورتيزول في جعل مريض يبدو ميؤوسًا منه واقفًا على قدميه مرة أخرى. أحيانًا يكون فعالًا لدرجة أنه يستطيع المشي طوال الطريق إلى طاولة التشريح". الكورتيزول ليس دواء ، إنه هرمون ، هرمون تتشعب آثاره من خلال وظائف متعددة في معظم مجموعات الخلايا في الجسم. مؤشر على مدى أهمية ذلك ، هو أن تخليق الحمض النووي الريبي للكبد في الفئران التي تم استئصال الغدة الكظرية يتم محاكاته بمقدار 2-3 أضعاف بواسطة الكورتيزول. 96 من الضروري أن يتم اختبار تأثيرات كل مادة غذائية أساسية معروفة وسموم معروف أنه يتم تناوله حاليًا ضد التهاب المفاصل ، وخاصة البوتاسيوم ، الذي لم يتم اختباره مطلقًا (على الرغم من أن Rastmanesh لديها تجربة ، تم نشرها ، مع نتائج مشجعة للغاية 120 ). عند اختبار البوتاسيوم ، من الضروري التأكد من أن فيتامين ب 1 كافٍ ، لأن نقص فيتامين ب 1 يسبب أمراض القلب عندما يكون البوتاسيوم كافياً ولكن ليس عند نقص البوتاسيوم.

نظام المناعة مهم للغاية بالنسبة لنا ، لذلك يجب أن يستمر الاستكشاف الحالي للمناعة بكل الوسائل المعروفة. ومع ذلك ، أثناء الاستكشاف ، يرجى التفريق بين الكورتيزول والكورتيكوستيرون ، واستخدام الإصدارات الطبيعية ، واستخدام الكميات الفسيولوجية لجزء على الأقل من التجربة ، واستخدام الحيوانات بخلاف القوارض ، وترجمة المصطلحات. بالنسبة لهذا الأخير ، فإن المناعة مهمة ومعقدة للغاية. قلة من المنظرين خبراء في جميع مراحلها وجميع المفردات.

لا ينبغي تحت أي ظرف من الظروف إجراء تجارب إعادة الارتباط التي تعطي لأي ميكروب القدرة على تخليق الكورتيزول أو ACTH أو CRF أو أي جزيء هرمون ينخفض ​​في التركيز أو التأثير أثناء الإصابة. لا ينبغي إجراء أي تجربة من أي نوع على أي ميكروب يصنع الذيفان الداخلي ، مثل الإشريكية القولونية. هناك آلاف الأنواع الأخرى.

صحة الناس في الولايات المتحدة سيئة ، وجزء كبير منها هو سوء التغذية. بصفته طبيبًا في القرن الثاني عشر ، حاول الشفاء من خلال النظام الغذائي قبل تناول الأدوية ، قال "لا ينبغي معالجة أي مرض يمكن علاجه عن طريق النظام الغذائي بأي وسيلة أخرى" أو كما عبّر عنها أبقراط في 460 - 377 قبل الميلاد "إذا كان بإمكاننا إعطاء كل فرد المقدار المناسب من الغذاء والتمارين الرياضية ، ليس قليلًا جدًا ولا مفرطًا ، كنا سنجد الطريقة الأكثر أمانًا للصحة. "يبدو أن أسلوب الحياة الصحي معروف منذ فترة طويلة. أعتقد أن أسلوب الحياة غير المعالج ، غير مجمدة ، غير معلبة ، غنية بالخضروات من شأنها أن تبقي الغالبية العظمى من الناس بصحة جيدة وبدون الحاجة إلى حمية غذائية. أو في بعض الأحيان [ساردي ص 148] تكون صحتهم فظيعة وخاصة كبار السن ..

أود أن أقترح أن الحل الجزئي لمشكلة سوء التغذية بالبوتاسيوم هو فرض ضريبة على جميع الأطعمة التي تمت إزالة البوتاسيوم من قبل معالجات الطعام وتمويل تعويضات الرعاية الطبية والعاملين بالكامل عن الإصابات والأمراض التي تتعلق بالتهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض القلب وارتفاع ضغط الدم. وهذا من شأنه أيضًا أن يتحمل العبء الضريبي الباهظ الذي يتحملونه الآن ويضعه على عاتق أولئك الذين يتسببون في المشكلة

المؤلف ، تشارلز ويبر ، حاصل على درجة علمية في الكيمياء ودرجة الماجستير في علوم التربة. لقد أجرى أبحاثًا عن البوتاسيوم لمدة 50 عامًا ، في المقام الأول بحثًا في المكتبة. لقد شفي من التهاب المفاصل المبكر (33 عامًا) باستخدام مكملات البوتاسيوم. وقد نشر مقالات حول موضوعات متحالفة في مجلة علم الأحياء النظري (1970 ، 1983) ، ومجلة التغذية التطبيقية (1974) ، وأمراض الروماتيزم السريرية والتجريبية (1983) ، والفرضيات الطبية (1984 ، 1999).

جميع الحقوق المطبوعة لهذه المقالة محفوظة. يتم التنازل عن الحقوق الإلكترونية.

أرسل بالبريد الإلكتروني إلى isoptera على att.net أو 1828692 5816 (الولايات المتحدة الأمريكية)

بعض الروابط إلى مقالات صحية

للحصول على مناقشات مفيدة انظر: للحصول على طريقة لعلاج خراج الأسنان مع الكاجو.هناك أيضًا مقال يقترح بعض التكهنات حول مرض السكري. إذا كنت تعاني من متلازمة التعب المزمن ونقص المناعة ، فقد تكون هذه المراجعة مفيدة. هناك أدلة على أن الهواتف المحمولة يمكن أن تنتج الأورام. يبدو أن استخدام هواتف الأذن البعيدة فكرة جيدة.

انظر هذا الموقع لبعض الروابط إلى المقالات الصحية.
لإجراء يناقش تتراثيوموليبدات لإزالة النحاس وبالتالي منع المزيد من نمو السرطان الصلب و Hodgkin's ، راجع هذا الموقع. قد يستغرق هذا بعض الوقت حتى تتمكن من إقناع الطبيب بتجربة عامل نخر الورم أو الإنترفيرون أو عقار مضاد للأفيون يسمى Naltrexone (نالتريكسون بحجم كبير يبلغ 50 مجم ، تم تصنيعه في الأصل بواسطة DuPont تحت الاسم التجاري ReVia ، ويباع الآن بواسطة Mallinckrodt كـ Depade و Barr Laboratories تحت الاسم العام naltrexone) الذي يحجب بعض مستقبلات الإندورفين. يُعتقد أن هذا الانسداد يتسبب في إفراز الجسم مؤقتًا المزيد من الإندورفين ، خاصة بعد منتصف الليل في الليل. يُعتقد أن هذا الإندورفين يحفز جهاز المناعة ، وبشكل خاص يحفز الاستجابة المضادة للفيروسات من النوع 1 أو TH-1 عن طريق تقليل الإنترلوكين 4 ومع زيادة جاما إنترفيرون وإنترلوكين 2 وانخفاض متزامن في الاستجابة المضادة للبكتيريا من النوع 2 [Sacerdote ]. يبدو أنه فعال بشكل خاص لتقليل الأعراض وتأخير تطور التصلب المتعدد (MS). هناك أدوية مدرجة في هذا الموقع لا ينبغي تناولها بجرعة منخفضة من النالتريكسون ، بما في ذلك الكورتيزول. توجد معلومات في هذا الموقع للتخفيف من الآثار الجانبية ، بما في ذلك البدء بجرعات ملليغرام واحدة. يمكن الاطلاع على نصائح حول كيفية المتابعة إذا كنت تتناول الكورتيزول هنا. هناك أدوية مدرجة في هذا الموقع لا ينبغي تناولها بجرعات منخفضة من النالتريكسون ، بما في ذلك الكورتيزول. يمكن الاطلاع على نصائح حول كيفية المتابعة إذا كنت تتناول الكورتيزول هنا. (انظر أيضا هذه المواقع هذا الموقع وتجربة). كان لدى عدد قليل من الأطباء نتائج مشجعة في مرض كرون ، وحتى إلى حد ما في السرطان. يتم استخدام جرعات منخفضة من النالتريكسون (LDN) ، من 1.5 إلى 4.5 ملليغرام ، في وقت النوم (التوقيت مهم ، ومن المهم عدم شراء أشكال بطيئة الإطلاق). يقال أنه ليس له آثار جانبية سيئة معروفة في تلك الجرعات بخلاف الأرق في الأسبوع الأول أو الأسبوعين في البعض. هناك أيضًا تقارير من مسح شامل في هذا الموقع. ومناقشة مستفيضة في هذا الموقع. أعتقد أن بعض الدراسات السريرية على النالتريكسون سليمة ، ولا ينبغي أن يكون دواءً بوصفة طبية (لدي التماس لجعل Naltrexone دواءً بدون وصفة طبية مع مركز تقييم الأدوية والبحوث FDA Rockville MD 20857، Re Docket No. 2006P -0508-CPI. ربما إذا كتب عدد كافٍ من الناس دعمًا للالتماس ، فيمكن سنه). على الرغم من أن الآثار الجانبية تبدو غير مرجحة ، إلا أنه لم يتم إثباتها على مدى فترات أطول. إذا جربته (إنه دواء موصوف في الولايات المتحدة الأمريكية) ، فمن المحتمل أنه يجب عليك التوقف إذا أصبت بعدوى بكتيرية نظرًا لتثبيطها للاستجابة المضادة للبكتيريا. كما يستخدمه الدكتور جيل جوير من المركز الطبي المتقدم الموجود في زيونفيل بولاية إنديانا لعلاج السرطان. أظهر الدكتور بيهاري نتائج واعدة لنسبة كبيرة من مرضى السرطان.

يتوفر موقع يظهر. الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من المغذيات ومنخفضة في آخر (بما في ذلك السعرات الحرارية). يجب أن يكون هذا الموقع الأخير مفيدًا بشكل خاص لقائمة سريعة من الأطعمة التي يجب مراعاتها أولاً ، أو لأولئك الذين يجب عليهم تقييد عنصر غذائي آخر بسبب صعوبة وراثية في الامتصاص أو الاستخدام.

جميع الحقوق المطبوعة لهذه المقالة محفوظة. يتم التنازل عن الحقوق الإلكترونية.

1. Davies E. Keyon ، CJ Fraser ، R. "دور أيونات الكالسيوم في آلية تحفيز ACTH لتخليق الكورتيزول." المنشطات 45: 557 ، 1985.

2. بلوتسكي ، ب. Sapolsky ، Otto S. ، RM. "تثبيط إفراز عامل إفراز الكورتيكوتروبين المناعي في الدورة الدموية في بوابة Hypophysial عن طريق ردود الفعل المتأخرة للجلوكوكورتيكويد." طب الغدد الصماء 119: 1126 ، 1986.

dd 3. Nishida، S. Matsumuru، S. Horino، M. Ogama، H. Tenku، A. "الاختلافات في نسب البلازما من الكورتيكوستيرون / الكورتيزول بعد تحفيز ACTH أو إدارة الديكساميثازون في الرجال العاديين." مجلة الغدد الصماء السريرية. متعب. . 45: 585 ، 1977.

4. Palacios ، R. Sugawara ، I. "هيدروكورتيزون يبطل انتشار الخلايا التائية في تفاعل الخلايا الليمفاوية المختلطة ذاتيًا عن طريق جعل الخلايا المنتجة للإنترلوكين -2 غير مستجيبة للإنترلوكين -1 وغير قادرة على توليف عامل نمو الخلايا التائية." المجلة الاسكندنافية لعلم المناعة 15:25 ، 1982.

5. بيسيدوفسكي ، H.O. ديل ري ، أ. سوركين ، إي. "تكامل منتجات الخلايا المناعية المنشطة في دوائر التغذية المرتدة للغدد الصماء المناعية." ص. 200 في الكريات البيض ومجلد الدفاع المضيف. 5 [أوبنهايم ، ج. جاكوبس ، DM ، محرران]. Alan R. Liss، New York، 1984.

6. Fairchild، S.L. شانون ، كوان ، إي ميشيل ، R.I. "الخلايا التائية المشتقة من الخلايا الليمفاوية الجلوكوكورتيكوستيرويد والورم الهجين T- الخلية." مجلة علم المناعة 132: 821 ، 1984.

7. Dvorak، M. "مستويات 17 هيدروكسي كورتيكوستيرويد البلازما في العجول الصحية والمصابة بالإسهال." المجلة البيطرية البريطانية 127: 372 ، 1971.

8. Newsholme، E.A.، Leech، A.R. "الكيمياء الحيوية للعلوم الطبية". جون وايلي وأولاده ، نيويورك.

9. ماخ ، ر. فابر ، ج. "التأثيرات السريرية والأيضية للألدوستيرون." ص. 736 في ندوة مؤسسة CIBA حول طب الغدد الصماء ، الثامن ، 16: 361 ، 1955.

10. ميكالانوس ، ج. شوارتز ، دي جي. بيرسون ، جي دي إن هارتفورد ، إن. جروين ، إف وايلد ، إم."جينات توكسين الكوليرا: تسلسل النيوكليوتيدات ، تحليل الحذف وتطوير اللقاح." طبيعة 306: 551 ، 1983.

11. كيرنان ، R.P. "خلية البوتاسيوم". جون وايلي ، نيويورك. 1980.

12. جوفان ، سي دي ، الابن دارو ، دي سي "استخدام كلوريد البوتاسيوم في علاج الإسهال عند الرضع." مجلة طب الأطفال 38: 541 ، 1946.

12 أ. Colwell RR 1996 "المناخ العالمي والأمراض المعدية: نموذج الكوليرا". علم 274 2125-2031.

13. Donowitz ، M. Binder ، H.J. "تأثير السموم المعوية من Vibrio Cholerae و Escherichia coli و Shigella Dienteriae Type 1 على نقل السوائل والكهارل في القولون." مجلة الأمراض المعدية. 134: 135 ، 1976.

14. Hornyck، A. Meyer، P. Milliez، P. "Angiotensin، Vasopressin، and Cyclic AMP: Effects on Sodium and Water Fluxes in Rate Colón." المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. 224: 1223 ، 1973.

15. Knight، R.P.، Jr. Kornfield، DS Glaser، G.H. & بوندي ، P.K. "آثار الهيدروكورتيزون في الوريد على المنحلات بالكهرباء في مصل الدم والبول في الإنسان." مجلة علم الغدد الصماء 15: 176 ، 1955.

16. Bia، M.J. Tyler، K. Deronzo، R. "تأثير الديكساميثازون على إفراز الكلى للبوتاسيوم وتحمل البوتاسيوم الحاد." طب الغدد الصماء 113: 1690 ، 1983.

17. ويبر ، CE "تنظيم الكورتيكوستيرويد من المنحلات بالكهرباء". مجلة نظرية. علم الأحياء 104: 443 ، 1983.

18. جاردنر ، ل. "استنفاد البوتاسيوم التجريبي". مجلة لانسيت 73: 190 ، 1953.

19. Barger، A.C. Berlin، R.D. Tulenko، J.F. "Infusion of Aldosterone، 9 Alpha Fluorohydrocortisone، and Antidiuretic Hormone in the Renal Artery of Normal and Adrenalectomized Unanesthetized Dogs: Effect on Electrolyte and Water Excretion." الغدد الصماء. 62: 804 ، 1958.

20. شنايدر ، إي. رادكي ، ك. أولديريتش ، د. تايلور ، R.E. ، الابن "تأثير الأسمولية على إفراز الألدوستيرون." طب الغدد الصماء 116: 1621 ، 1985.

21. دولمان ، D. مجلة علم وظائف الأعضاء. لندن ، ٢٥٠: ٥٩٧ ، ١٩٧٥.

22. أدلر ، س. "عمل خارج الكلى للألدوستيرون على عضلات الهيكل العظمي للثدي." المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء 218: 616 ، 1970.

23. ميكوشا ، أ. بوشكاروف ، إ. تشيلناكوفا ، إ. Remennikov ، G.Y.A. "التنظيم بمساعدة البوتاسيوم للتخليق الحيوي للهرمونات في الغدة الكظرية لخنازير غينيا تحت تأثير ثنائي هيدروبيريدين: الآليات المحتملة للتغيرات في تكوين الستيرويد الناجم عن 1.4 ، ديهيدروبيريدين في الخلايا الكظرية المشتتة." فيزيول. [كييف] 37: 60 ، 1991.

24. Mendelsohn ، F.A. Mackie ، C. "العلاقة بين K + داخل الخلايا وتكوين الستيرويد في خلايا الغدة الكظرية المنعزلة الكبيبات والفاسيكولاتا". العلوم السريرية. مول. طبي 49:13 ، 1975.

25. Scholer، D. Birkhauser، M. Pyetremann، A. Riondel، A.M. فالوتون ، م. مولر ، إيه إف "استجابة البلازما الألدوستيرون للأنجيوتنسين 2 ، إيه سي تي إتش ، والبوتاسيوم في الإنسان." يمثل. إندوكرينول. 72: 293 ، 1973.

26. جوربمان ، أ. ديكهوف ، دبليو. Vigna ، S.R. كلارك ، إن. مولر ، علم الغدد الصماء المقارن. جون وايلي وأولاده ، نيويورك.

27. ساندل ، جي. كير ، م. سجل ، أول أكسيد الكربون. "تأثير الهيدروكورتيزون على نقل الماء والصوديوم والجلوكوز في Jejunum." المجلة الاسكندنافية للغاسترونتيرول. 16: 667 ، 1981.

28. ميسون ، ب. فريزر ، آر مورتون ، ج. "تأثير الحرمان من الصوديوم وتسريب أنجيوتنسين 2 على تركيز البلازما المحيطية لـ 18 هيدروكسي كورتيكوستيرون ، والألدوستيرون ، والأدوية القشرية الأخرى في الإنسان." الكيمياء الحيوية الستيرويدية 8: 799 ، 1977.

29. Tan، S.Y. مولرو ، P.J. "تنظيم 18 هيدروكسيديوكسي- كورتيكوستيرون في المعدل." طب الغدد الصماء 102: 1113 ، 1978.

30. دويل ، M.P. "العطيفة في الأطعمة". عدوى العطيفة في الإنسان والحيوان. اتفاقية حقوق الطفل ، بوكا راتون.

31. Relman، A.S> Schwartz، W.B. "تأثير DOCA على توازن الإلكتروليت في الإنسان العادي وعلاقته بتناول كلوريد الصوديوم." مجلة ييل للطب البيولوجي 24: 540 ، 1952.

32. ويلسون ، د. "التأثيرات المباشرة للكورتيكوستيرويدات الكظرية على محتوى الكهارل في الأرانب البيضاء." المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. 190: 104 ، 1957.

33. Tobian، L.، Jr. Binion، J.T. "إلكتروليتات جدار الشريان في ارتفاع ضغط الدم الكلوي و DCA." مجلة التحقيقات السريرية 23: 1407 ، 1954.

34. Boykin ، J. de Torrent ، A. Erickson ، A. Robertson ، G. Schrier ، R.W. "دور البلازما Vasopressin في ضعف إفراز المياه من نقص الجلوكوكورتيكويد." مجلة التحقيقات السريرية 62: 738 ، 1978.

35. Dingman، J.F. Gonzalez-Auvert Ahmed، A.B.J. أكينورا ، أ. "الهرمون المضاد لإدرار البول في قصور الغدة الكظرية." مجلة التحقيقات السريرية 44: 1041 ، 1965.

36 أ. - Gutenbrunner C، Schreiber U. الاختلافات اليومية لإفراز البول ووظيفة قشر الكظر في حالات مختلفة من الترطيب عند الإنسان. بروغ كلين بيول ريس. 227 أ: 309-16 ، 1987.

36. Aguilera، G. Lightman، S.L. Kiss ، أ. "تنظيم المحور تحت المهاد - الغدة النخامية - الكظرية أثناء الحرمان من الماء." طب الغدد الصماء 132: 241 ، 1993.

37. Barseghian ، G. Levine ، R. "تأثير الكورتيكوستيرون على إفراز الأنسولين والجلوكاجون بواسطة بنكرياس الجرذ المعزول." طب الغدد الصماء 106: 547 ، 1980.

38. Barseghian ، G. Rachmiel ، L. Epps ، P. "التأثير المباشر للكورتيزول والكورتيزون على إفراز الأنسولين والجلوكاجون." علم الغدد الصماء 111: 1648 ، 1982.

39. Knochel ، J.P. "دور هرمونات تنظيم الجلوكوري في توازن البوتاسيوم." الكلى الدولية 11: 443 ، 1977.

40. كاري ، د. Bennett ، L.L. "ديناميات إطلاق الأنسولين عن طريق البنكرياس المعدل: آثار استئصال الغدة النخامية وهرمون النمو وهرمون قشر الكظر والهيدروكورتيزون." طب الغدد الصماء 93: 602 ، 1973.

41. بارتليت ، G.R> MacKay ، E.M. "تحفيز الأنسولين لتكوين الجليكوجين في معدل عضلات البطن." بروك. إكسب. الطب البيولوجي 71: 493 ، 1949.

42. Yeh، K.Y. Moog ، F. "تأثير الغدة الدرقية والغدة الكظرية على نمو أنشطة الفوسفاتيز وديساكهاريداز." مجلة إكسب. 200: 337 ، 1977.

43. Finklestein، R.A. "كوليرا." مراجعات CRC النقدية في علم الأحياء الدقيقة 2: 553 ، 1973.

44. مانشستر ، ك. "مواقع التنظيم الهرموني لعملية التمثيل الغذائي للبروتين." ص. 229 ، بروتين Mammalian [مونرو ، إتش إن ، إد.]. المطبعة الأكاديمية ، نيويورك.

45. هوك ، جي سي شارما ، ف. باتيل ، ي. جلادنر ، ج. "تحريض أنشطة الكولاجين وتحلل البروتين بواسطة الأدوية المضادة للالتهابات في الجلد والخلايا الليفية." علم الأدوية البيوكيميائية 17: 2081 ، 1968.

46. ​​Pospisilova ، J. Pospisil ، M. "تأثير القشرانيات المعدنية على تخليق الكولاجين في الورم الحبيبي تحت الجلد في الفئران التي تم استئصال الغدة الكظرية وغير الكظرية." فسيولوجيا بوهيموسلوفاكا 19: 539 ، 1970.

47.نيوبي ، T.J. ستوكس ، سي آر "الاستجابة المناعية المحلية للأمعاء." اتفاقية حقوق الطفل ، بوكا راتون.

48. الزوج ، أ. براندون ، M.R. Dascelles ، A.K. "تأثير الكورتيكوستيرويد على الامتصاص والإنتاج الداخلي للجلوبيولين المناعي في العجول." أوست. مجلة إكسب. بيول. ميد. علوم. 55: 707 ، 1973.

49 ـ محمد عبدالمجيد. نيلسون ، إتش. برانش ، ب وبيرلمان ، دي إس "آثار العلاج بالكورتيكوستيرويد الحاد للربو على مستويات الغلوبولين المناعي في الدم." كلين الحساسية. إمونول. 62: 340 ، 1978.

50. Soffer ، L.J. Dorfman ، R.I. Gabrilove ، J.L. "الغدة الكظرية البشرية." فيبيجر ، فيل.

51. فيلت، L.G. هولاندر ، دبليو ، الابن بليث ، دبليو بي. "عواقب استنفاد البوتاسيوم". مجلة الأمراض المزمنة 11: 213 ، 1960.

52 / داماسكو م. دياز ، إف أنال ، جي بي لانتوس ، سي بي. "التأثيرات الحادة لثلاثة من الكورتيكوستيرويدات الطبيعية على القاعدة الحمضية والتكوين المنحل بالكهرباء في البول في الجرذان التي تم استئصال الغدة الكظرية." اكتا. فيسيول. لاتيني صباحا. 29: 305 ، 1979.

53. Oelkers، W.Boelke، T. Bahr، V. Exner، P. Faust، B. Harendt، H. "Dose Response Relationships between Plasma Adrenocorticotropin [ACTH]، Cortisol، Aldosterone، and 18Hydroxycorticosterone after Injection ACTH or Human Corticotropin - تحرير العامل في الإنسان ". مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي 66: 181 ، 1988.

54. Kokshchuk، G.I. باخمورني ، ب. "دور القشرانيات السكرية في تنظيم وظيفة إفراز الحمض في الكلى." فيزيول. Z H SSR I.M.I.M. Sechenova 65: 751 ، 1979.

55. Luke، R.G. رايت ، ف. فاولر ، ن. كاشغريان ، إم. جيبيش ، ج. "آثار نضوب البوتاسيوم على نقل الكلوريد الأنبوبي الكلوي في الجرذ." الكلى Int. 14: 414.

56. Tai، Y. Decker، R.A. مارنان ، دبليو جي تشارني ، إيه إن. Donowitz ، M. "آثار ميثيل بريدنيزولون على نقل الإلكتروليت بواسطة الجرذ إليوم في المختبر." المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء 240-G346: 70 ، 1981.

57. Field، M. Fromm، D. Wallace، D.K. غرينو ، دبليو بي ، الثالث. "تحفيز إفراز الكلوريد النشط في الأمعاء الدقيقة بواسطة السموم الخارجية للكوليرا." مجلة الاستثمار السريري. 48: 24 أ ، 1969.

58. Charnes، A.N. Donowitz ، M.J. "الوقاية وعكس إفراز الأمعاء الناجم عن الكوليرا المعوي بواسطة تحريض ميثيل بريدنيزولون من Na-K-ATPase." مجلة الاستثمار السريري. 57: 1590 ، 1976.

59. ويبر ، CE "استجابة النحاس لالتهاب المفاصل الروماتويدي." الفرضيات الطبية 15: 333-348 ، 1984.

60. Lukaseqycz، O.A. Prohaska ، J.R. "الخلايا الليمفاوية من الفئران التي تعاني من نقص النحاس تظهر انخفاض تفاعل الميتوجين." بحوث التغذية 3: 335 ، 1983.

61. فلوهي ، إل بيكمان ، ر.جيرتز ، إتش.لوشين ، ج. "الأكسجين المتمركز في الجذور الحرة كوسيط للالتهاب." ص. 405 ، الإجهاد التأكسدي (Sies H ، ed) Academic Press ، نيويورك.

62. غوش ، س. "نشاط Superoxide Dismutase في Vibrio Cholerae Eltor فيما يتعلق بسمية الأكسجين ومفعول Nitrofurantoin المبيد للجراثيم." مجلة التطبيقات العامة. علم الأحياء الدقيقة 25: 367 ، 1979.

63. سميث ، نورث كارولاينا "دور الأكسجين الحر الجذري في طرد العدوى الأولية من Nippostrongylus Brasiliensis." بحوث باريسية 75: 423 ، 1989.

64. النشا ، قبل الميلاد. هيل ، سي. "الحث الهرموني للسيرولوبلازمين في مصل الدجاج." الكيمياء الحيوية المقارنة. فيسيول. 15: 429 ، 1965.

65. Evans، G.W. "استتباب النحاس في نظام الثدييات." فيسيول. مراجعة 53: 535 ، 1973.

66. Gregoriadis، G. Sourkes، T.L. "تنظيم النحاس الكبدي في الجرذ بواسطة الغدة الكظرية." المجلة الكندية للبيوتشيم. 48: 160 ، 1970.

67. بيليتز ، جي إي هيرشمان ، H.R. "Hepatic Metallothionein Synthesis in Neonatal Mottled-Brindled Mice." بيوتشيم. جينيه. 21: 465 ، 1983.

68. Chambers، J.W. جورج ، آر إتش وباس ، إيه.دي. "تأثير الهيدروكورتيزون والأنسولين على امتصاص حمض ألفا أمينويوبيريك بواسطة كبد الفئران المعزول." مول. فارماكول. 1:66 ، 1965.

69. Hirahata، F. "دور Lipocortins في الوظيفة الخلوية كرسالة ثانية من Glucocorticoids ، في عمل الستيرويد المضاد للالتهابات." شليسيمر ، آر بي كلامان ، إتش إن أورونسكي ، إيه إل ، محرران. مطبعة أكاديمية سان دييغو ، نيويورك.

70. Devoe، I.W. "تفاعل الكريات البيض متعددة الأشكال والسموم الداخلية في مرض المكورات السحائية: مراجعة قصيرة." المجلة الكندية للميكروبيول. 26: 729 ، 1980.

71. ميلبي ، جي سي إيجدال ، آر إتش سبينك ، دبليو دبليو. "إفراز واستقلاب الكورتيزول بعد حقن السموم الداخلية." مجلة المختبر. الطب السريري. 56:50 ، 1960.

72. Curtis، M.J. Flack، IM Harvey، S.I. "تأثير الإشريكية القولونية الذيفان الداخلي على تركيز الكورتيكوستيرون وهرمون النمو في بلازما التدفق المحلي." الدقة. دكتور بيطري. علوم. 28: 123 ، 1980.

73. بوتلر ، ب. سيرامي ، أ. "المخادع: أكثر من عامل نخر الورم." نيو إنجل. مجلة الطب 316: 379 ، 1987.

74. بوتلر ، ب. سيرامي ، سي. "الوسيط الداخلي لصدمة الذيفان الداخلي." كلين. الدقة. 35: 192 ، 1987.

75 ـ بيرس ، ن. Sacci ، JB ، Jr. Alving ، CR Richardson ، EC Rev. Infect. المرض 6:563 ، 1986.

76. ميشيل ، R.I. برادلي ، L.M. Chen ، Y.U. جرابستين ، ج. شيجي ، إس. "عوامل تعديل استجابة الجلوكوكورتيكوستيرويد مشتقة من خلايا ملحقة." حوليات نيويورك أكاد. علوم. 332: 433 ، 1979.

77. Oyama، T.K. تويوكا ، واي.ساتو ، س. كوندو. "تأثير الصدمة السامة على وظائف الكلى والهرمونات." علبة. أنايسث. شركة مجلة 25: 380 ، 1978.

78. Hall، N.R. غولدشتاين ، أل "تنظيم الغدد الصماء لمناعة المضيف". ص. 536 ، عوامل تعديل المناعة وآلياتها.

مانييل ، دي. "الدور المحتمل للسموم الداخلية في التوسط في مقاومة المضيف." كلين. Wochenschr. 60: 752 ، 1982.

80- جونسون ، ك. وارد ، ب. "متطلبات تكملة المصل في إزالة السموم من البكتيريا." مجلة Immunol. 108: 611 ، 1972.

81 ـ ر. هويل ، إي. إيك نيسك. "تثبيط البلازما لإطلاق ACTH خاصية تحرير السكاريد البكتيري المسمى C-14." بروك. شركة من Exper. بيول. ميد. 100: 328 ، 1959.

82. Finlay، G. J. Boothe، R.J. Marbrook ، J. "استجابات الجسم المضاد للخلايا الليمفاوية البشرية في تأثيرات تعزيز الهيدروكورتيزون المختبرية." أوستر. مجلة إكسب. بيول. ميد. 57: 597 ، 1979.

83. بيسيدوفسكي ، إتش ديل راي ، إيه سوركين ، إي داينيللو ، سي. "ردود الفعل المناعية بين Interleukin-1 و Glucocorticoid الهرمونات." Science 233: 652 ، 1986.

84. ميلينكوفيتش ، إل ريتوري ، في سنايدر ، جي دي بيتلر ، بي ماكان ، إس إم. "مخبأ يغير إفراز هرمون الغدة النخامية الأمامي عن طريق العمل المباشر في المختبر." بروك. نات. أكاد. علوم. 86: 2418 ، 1989.

كلارك ، أ. فيريليزر ، جيه إل كارسويل ، إ. وود ، العلاقات العامة "الأهمية المحتملة للوسيط المشتق من البلاعم في الملاريا الحادة." أستراليا. تصيب. مناعة. 32: 1058 ، 1981.

86. Goodrun، K.J. بيري ، إل جيه "تأثير عامل استعداء الجلوكوكورتيكويد على خلايا الورم الكبدي." طليعة. شركة إكسب. بيول. ميد. 159: 369 ، 1978.

87. مور ، ر. شاكلفورد ، ج. بيري ، L.J. "العامل المضاد للجلوكوكورتيكويد." دليل السموم الداخلية المجلد. 3 ، البيولوجيا الخلوية للسموم الداخلية ص. 123 ، بيري LJ ، أد. إلسفير ، أمستردام ، 1985.

88. Portanova، R. "إطلاق ACTH من خلايا الغدة النخامية المعزولة: عملية تعتمد على الطاقة." بروك. شركة إكسب. بيول. ميد. 140: 825 ، 1972.

89. هانسون ، دي. مورفي ، ب. سيليكانو ، ر. شين ، إتش. "تأثير درجة الحرارة على تنشيط Thymocytes بواسطة Interleukin I & II." مجلة Immunol. 130: 216 ، 1983.

90. De Pasquale، A. Coste، G. Trovat، A. "تأثير البروستاجلاندين على زيادة إنتاج الكورتيكوستيرون الناجم عن الكافيين في الجرذ." البروستاجلاندين ميد. 3: 97 ، 1979.

91. Civen، M. Leeb، R.M. ويشناو ، آر إم مورين ، آر جيه. "آثار حمض الأسكوربيك الغذائي ونقص فيتامين E على استقلاب الكوليسترول في الفئران الكظرية ونقص فيتامين E على استقلاب الكوليسترول في الفئران وتكوين الكورتيكوستيرويدات." كثافة العمليات مجلة فيتامين نوتر. الدقة. 50: 70 ، 1980.

92. Quigley، M.E> Yen، S.S.C. "زيادة في تناول الكورتيزول في منتصف اليوم مع تناول الطعام لدى النساء." مجلة الغدد الصماء السريرية. متعب. 49: 945 ، 1979.

93. Da Prato، R.A. روتشيلد ، ج. "فيروس الإيدز ككائن انتهازي يؤدي إلى حالة من فرط الكورتيزول النسبي المزمن: الآثار العلاجية." ميد. Hyp. 21: 253 ، 1986.

94. Kjeldson-Kragh، J. Hangen، M. Borchgrevink، C.F. Laerum ، E. Eek ، M. Mowinkel ، P. Hovi ، K. Forre ، O. "المسار المتحكم فيه للصيام والنظام الغذائي النباتي لمدة عام في التهاب المفاصل الروماتويدي." لانسيت 338: ص. 899 ، 21 أكتوبر ، 1991.

95. Schlaghecke ، R. Kornely ، E. Wollenhaupt ، J. Specker ، C. "Glucocorticoid Receptors in Rheumatoid Arthritis." التهاب المفاصل 35: 740 ، 1992.

96 ـ كيني ، ف. Kull ، F. J. "تحفيز الهيدروكورتيزون التوليف من الحمض النووي الريبي النووي في تحريض الإنزيم." بروك. نات. عاد. علوم. الولايات المتحدة 50: 493 ، 1963.

98. كلوجر إم جي تطور الحمى وقيمتها التكيفية. العلوم الأمريكية. 66: 38-43.

99. Michie، HR، Spriggs، DR، Monogue، KR، Sherman، ML، Revhang، A.، O'Dwyer، ST، Arthur، K، Dinerello، CA، Cerami A.، Wolff، SM، Kufe، DW، & ويلمور ، دويتشه فيله الجراحة 104: 280 ، 1988.

101. Ueda Y ، Honda M ، Tsuchiya M ، Watanabe H ، Izumi Y ، Shiratsuchi T ، Inoue T ، Hatano M. 1982 استجابة البلازما ACTH وهرمونات قشرة الكظر لتحميل البوتاسيوم في ارتفاع ضغط الدم الأساسي. Jpn Circ J. 1982 أبريل 46 (4): 317-22.

102. Meng، J.، Wyss A.R.، Dawson M.R.، Zhai، R. 1994 بدائية أحافير القوارض من منغوليا الداخلية وآثارها. طبيعة 370134-136.

103 .. زجاج الذكاء الاصطناعي 2006 أمل جديد لهزيمة الفيروسات القهقرية. مجلة Scientific American 29446-55.

104. Bihari B 1995 فعالية الجرعات المنخفضة من النالتريكسون كعامل استقرار مناعي لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز. [خطاب] رعاية مرضى الإيدز 9 3.

105. Mora، R، Makoto Iwata Bertus Eksteen، Si-Young Song، Tobias Junt، Balimkiz Senman، Kevin L. Otipoby، Aya Yokota Hajime Takeuchi، Paola Ricciardi-Castagnoli، Klaus Rajewsky، David H. Adams، Ulrich H. von Andrian 2006 جيل من الخلايا البائية المعوية الموجهة بالـ IgA التي تفرزها الخلايا التغصنية المعوية. علم 314 1157 1160.

106. Hanson DE Murphy PA Silicano R Shin HS. 1983 تأثير درجة الحرارة على تنشيط الخلايا التوتية بواسطة الإنترلوكين الأول والثاني. مجلة Immunol. 130216 ،

107. Beilin B Shavit Y Razumovsky J Wolloch Y Zeidel A Bessler H. 1098 آثار انخفاض حرارة الجسم الخفيف حول الجراحة على الاستجابات المناعية الخلوية. التخدير. 89 (5) 1133-1140 ،

108. Zellner M Hergovics N Roth E Jilma B Spittler A Oehler R. 2002 تحفيز الخلايا الأحادية البشرية عن طريق ارتفاع حرارة الجسم بالكامل التجريبي. فيينا. كلين. Wochenschr. 114 (3) 73-75.

109. كلوغر إم جي. 1978 تطور الحمى وقيمتها التكيفية. العلوم الأمريكية. 66 38-43.

110. Small PM T uber MG Hackbarth CJ Sande MA. 1986 تأثير درجة حرارة الجسم على معدلات النمو البكتيري في التهاب السحايا بالمكورات الرئوية التجريبية في الأرانب. تصيب. مناعة. 52 (2) 484 487.

111. Bell J Moore GJ. 1974 تأثيرات ارتفاع درجة الحرارة المحيطة على مراحل مختلفة من الإصابة بفيروس داء الكلب في الفئران. تصيب. مناعة. 10 (3) 510 515.

112- مورا وآخرون 2006 توليد خلايا IgA التي تفرز القناة الهضمية بواسطة الخلايا التغصنية المعوية. العلوم 314 1157-1160.

113. Weber CE 2007. إنشاء "حمى" محلية باستخدام مصباح الأشعة تحت الحمراء لعلاج خراج الأسنان. الفرضيات الطبية 68 (2): 458. Epub 2006 26 سبتمبر.

114. Onsrud M Thorsby E 1981 تأثير الهيدروكورتيزون في الجسم الحي على بعض المجموعات السكانية الفرعية للخلايا الليمفاوية في الدم 1. التأثير على نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية. سكاند. J. إمونول. 13 573-579.

115. Bauman K Muller J 1972 تأثير البوتاسيوم على الوضع النهائي لتخليق الألدوستيرون الحيوي في الفئران. أنا 18 - الهيدروكسيل ونزع الهيدروجين 18 هيدروكسي. II بيتا هيدروكسيل. اكتا اندوكرين. كوبينه. 69 I 701-717، II 718-730.

116. Moore RN Goodrum KJ Couch R Berry LJ 1978 العوامل المؤثرة على وظيفة البلاعم: الجلوكوكورتيكويدات العامل المضاد. J. Reticuloendothel Soc. 23321

117 Muller AF Oconnor CM، ed. 1958 ندوة دولية حول الألدوستيرون ، صفحة 58. Little Brown & Co.

118 Torpy DJ Ho JT 2007 الأشكال المتعددة لجينات الجلوبيولين المرتبطة بالكورتيكوستيرويد: الآثار السريرية والروابط إلى اضطرابات التعب المزمن مجهول السبب. طب الغدد الصماء السريري 67161 167.

119 Jirapongsananuruk O ، Melamed I ، Leung DY 2000 التأثيرات الإضافية المثبطة للمناعة لـ 1،25-dihydroxyvitamin D3 والكورتيكوستيرويدات على استجابات TH1 ، ولكن ليس TH2. ي ألرجي كلين إمونول. 106 (5): 981-5.

120 Rastmanesh R 2008 دراسة تجريبية لمكملات البوتاسيوم في علاج مرضى نقص بوتاسيوم الدم المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. مجلة الألم 9722.

121 يمكن أن يسبب Kaouane N، et al Glucocorticoids ضعف الذاكرة الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة في الفئران. تقرير Sciencexpress.

أرسل بالبريد الإلكتروني إلى Charles Weber Isoptera على att.net أو 828692 5816.

تم تحديث هذا الموقع في أبريل 2014
تمت زيارة هذه الصفحة مرات


الإجهاد والإدراك والتعلم

الإدراك سمة مهمة أخرى لوظيفة الدماغ.الإدراك يعني استقبال وإدراك المنبهات المتصورة وتفسيرها ، والتي تشمل التعلم واتخاذ القرار والانتباه والحكم (Sandi، 2013 [95]). الإجهاد له تأثيرات عديدة على الإدراك والتي تعتمد على شدته ومدته وأصله وحجمه (Sandi، 2013 [95]). على غرار الذاكرة ، يتشكل الإدراك بشكل أساسي في الحُصين واللوزة والفص الصدغي (McEwen and Sapolsky ، 1995 [73]). التأثير الصافي للضغط على الإدراك هو انخفاض في الإدراك ، وبالتالي ، يُقال إن أي خطوات سلوكية يتم اتخاذها لتقليل التوتر تؤدي إلى زيادة الإدراك (Scholey et al. ، 2014 [101]). في الواقع ، ينشط الإجهاد بعض الأنظمة الفسيولوجية ، مثل الجهاز العصبي اللاإرادي ، والناقل العصبي المركزي ونظام الببتيد العصبي ، ومحور ما تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية ، والتي لها تأثيرات مباشرة على الدوائر العصبية في الدماغ التي تشارك في معالجة البيانات (Sandi، 2013 [ 95]). يؤدي تنشيط الإجهاد إلى إنتاج وإطلاق الستيرويدات القشرية السكرية. بسبب الخصائص المحبة للدهون للستيرويدات القشرية السكرية ، يمكن أن تنتشر من خلال الحاجز الدموي الدماغي وتؤثر على المدى الطويل على المعالجة والإدراك (ساندي ، 2013 [95]).

يبدو أن التعرض للإجهاد يمكن أن يسبب تغيرات فيزيولوجية مرضية في الدماغ ، ويمكن أن تظهر هذه التغييرات على أنها اضطرابات سلوكية وإدراكية ومزاجية (لي وآخرون ، 2008 [60]). في الواقع ، أظهرت الدراسات أن الإجهاد المزمن يمكن أن يسبب مضاعفات مثل زيادة الإنترلوكين 6 وكورتيزول البلازما ، ولكنه يقلل كميات البروتين المرتبط بالعنصر المستجيب لـ cAMP وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) ، وهو مشابه جدًا لما لوحظ في الأشخاص المصابون بالاكتئاب واضطرابات المزاج التي تظهر مجموعة واسعة من المشكلات المعرفية (Song et al.، 2006 [114]). بالإضافة إلى ذلك ، فإن التركيزات المتزايدة للعوامل الالتهابية ، مثل الإنترلوكين و TNF - & # x003b1 (التي تلعب دورًا مهمًا في خلق الاضطرابات المعرفية) ، تثبت وجود علاقة فسيولوجية بين التوتر والاضطرابات المعرفية القائمة على الحالة المزاجية (Solerte وآخرون ، 2000 [113) ] Marsland et al.، 2006 [68] Li et al.، 2008 [60]). تشير الدراسات التي أُجريت على الحيوانات إلى أن الاضطرابات المعرفية الناتجة عن الإجهاد تنشأ بسبب عوامل الغدد الصم العصبية والأمين العصبي وعمليات التنكس العصبي (Li et al. ، 2008 [60]). ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن الاكتئاب قد لا يكون دائمًا بسبب الإفراط في تنشيط الاستجابة الفسيولوجية للتوتر (Osanloo et al.، 2016 [81]).

تم الإبلاغ عن الاضطرابات المعرفية بعد التعرض للإجهاد في الدراسات السابقة (Lupien and McEwen ، 1997 [64]). الإجهاد له تأثيرات على الإدراك سواء بشكل حاد (من خلال الكاتيكولامينات) أو بشكل مزمن (من خلال الجلوكورتيكوستيرويدات) (McEwen and Sapolsky ، 1995 [73]). تحدث التأثيرات الحادة بشكل رئيسي عن تأثيرات بيتا الأدرينالية ، بينما تحدث التأثيرات المزمنة على المدى الطويل عن طريق التغيرات في التعبير الجيني بوساطة المنشطات (McEwen and Sapolsky ، 1995 [73]). بشكل عام ، تعدل العديد من الآليات تأثيرات الضغط على الإدراك (McEwen and Sapolsky ، 1995 [73] Mendl ، 1999 [75]). على سبيل المثال ، تؤثر الستيرويدات الكظرية على وظيفة الحُصين أثناء الإدراك واسترجاع الذاكرة بطريقة ثنائية الطور (McEwen and Sapolsky ، 1995 [73]). في حالة الإجهاد المزمن ، يمكن لهذه الستيرويدات أن تدمر الخلايا العصبية مع النواقل العصبية التحفيزية الأخرى (Sandi، 2013 [95]). يمكن أن يسبب التعرض للإجهاد أيضًا اضطرابات في الإدراك المرتبط بالحصين على وجه التحديد ، الذاكرة المكانية (بورسيل وآخرون ، 2008 [9] ساندي وآخرون ، 2003 [96]). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يوقف الإجهاد أو ينقص نشأة الخلايا العصبية في منطقة التلفيف المسنن من قرن آمون (هذه المنطقة هي واحدة من مناطق الدماغ المحدودة التي يحدث فيها تكوين الخلايا العصبية عند البالغين) (Gould and Tanapat، 1999 [34] K & # x000f6hler et al. . ، 2010 [54]). على الرغم من أن العمر هو عامل معروف بتأثيره على الإدراك ، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الفئران الصغيرة التي تعرضت لجرعات عالية من المنشطات الكظرية تظهر نفس المستوى من التدهور في إدراكهم مثل الحيوانات البالغة الأكبر سنًا مع تركيزات البلازما الطبيعية من القشرانيات السكرية (Landfield et al. ، 1978 [57]). أيضًا ، يؤدي الانخفاض في إفراز الجلوكورتيكوستيرويدات إلى الحفاظ على الذاكرة المكانية لدى البالغين ، وقد ثبت أيضًا أن له تأثيرات اعصاب (مونتارون وآخرون ، 2006 [78]). أظهرت دراسات أخرى أن الإجهاد (أو حقن المنشطات الكظرية) يؤدي إلى تأثيرات متنوعة على الإدراك. على سبيل المثال ، يؤدي حقن الهيدروكورتيزون في وقت تركيزه الأقصى في البلازما (في فترة ما بعد الظهر) إلى انخفاض وقت التفاعل وتحسين الإدراك والذاكرة (Lupien et al. ، 2002 [66]).

باختصار ، تتنوع الآثار السلبية للضغط على الإدراك وتعتمد على النوع والتوقيت والشدة والمدة (Sandi، 2013 [95]). بشكل عام ، يُعتقد أن الإجهاد الخفيف يسهل تحسين الوظيفة الإدراكية ، خاصة في حالة الذاكرة الافتراضية أو اللفظية. ومع ذلك ، إذا تجاوزت شدة التوتر عتبة محددة مسبقًا (والتي تختلف في كل فرد) ، فإنها تسبب اضطرابات معرفية ، خاصة في الذاكرة والحكم. يعود سبب اضطراب الذاكرة والحكم إلى تأثيرات الضغط على الحُصين والقشرة أمام الجبهية (Sandi، 2013 [95]). بالطبع ، يجب أن ندرك أن عوامل مثل العمر والجنس قد تلعب أيضًا دورًا في بعض الاضطرابات المعرفية (Sandi، 2013 [95]). الأهم من ذلك ، يجب التأكيد على أن الأشخاص المختلفين قد يظهرون استجابات متنوعة في الإدراك عند تعرضهم لنفس الحافز المجهد (Hatef et al.، 2015 [39]).


بيولوجيا الخوف والقلق

الخوف مقابل القلق: هل هناك فرق؟

تتمثل الوظيفة الرئيسية للخوف والقلق في التصرف كإشارة لخطر أو تهديد أو صراع تحفيزي ، وإثارة الاستجابات التكيفية المناسبة. بالنسبة لبعض المؤلفين ، لا يمكن التمييز بين الخوف والقلق ، بينما يعتقد البعض الآخر أنهما ظاهرتان مختلفتان.

يعرّف علماء السلوك الخوف على أنه حالة تحفيزية تثيرها محفزات معينة تؤدي إلى سلوك دفاعي أو الهروب. قد تتعلم الحيوانات الخوف من المواقف التي تعرضوا فيها سابقًا للألم أو الإجهاد ، وبالتالي تظهر سلوك التجنب عندما يواجهون هذا الموقف مرة أخرى. قد تظهر الحيوانات الصغيرة رد فعل فطري للخوف على الضوضاء المفاجئة أو الاضطرابات في البيئة ، ولكن سرعان ما تعتاد عليها. عندما يعتادون على بيئة مألوفة ، قد يتطور الخوف من الجدة. قام علماء السلوك أيضًا بملاحظة مهمة مفادها أن الخوف غالبًا ما يختلط بجوانب أخرى من التحفيز. وبالتالي ، قد يؤدي الصراع بين الخوف وسلوك النهج إلى أنشطة النزوح (على سبيل المثال ، الاستمالة الذاتية في الفئران). قد تكون أنشطة الإزاحة هذه تعبيرًا سلوكيًا عن حالة قلق ، لكن القلق هو مفهوم لا يستخدمه علماء السلوك على ما يبدو ، ربما لأن تعريفهم للخوف يشمل في الواقع جميع الجوانب البيولوجية للقلق.

ومع ذلك ، جادل العديد من المؤلفين بأن الاختلافات في مسبباتهم ، وأنماط الاستجابة ، والدورات الزمنية ، والشدة يبدو أنها تبرر التمييز الواضح بين القلق والخوف. 15 على الرغم من أن كلاهما إشارات تنبيه ، إلا أنهما يبدو أنهما يجهزان الجسم لأفعال مختلفة. القلق هو استجابة عامة لتهديد غير معروف أو صراع داخلي ، بينما يتركز الخوف على خطر خارجي معروف. 15 لقد تم اقتراح أن & # x0201c [. ] لا يمكن فهم القلق إلا من خلال مراعاة بعض جوانبه المعرفية ، خاصة وأن أحد الجوانب الأساسية للقلق يبدو أنه غير مؤكد. أيضًا ، من المعقول أن نستنتج أنه يمكن التمييز بين القلق والخوف من حيث أن موضوع الخوف هو "حقيقي" أو "خارجي" أو "معروف" أو "موضوعي". أسباب القلق غير واضحة أو غير مؤكدة [. ]. & # x0201d 3 أشار مؤلفون آخرون إلى أن & # x0201c [. ] المواقف التي تفتقر إلى مؤشرات واضحة للطوارئ الظرفية أو النتائج المحتملة مرتبطة بضغط كبير. يسلط عدم اليقين بشأن هذه المواقف الضوء على نقص السيطرة الذي يساهم في الشعور بالقلق ويجعل التكيف أكثر صعوبة. & # x0201d 15 وصف بارلو القلق بأنه & # x0201c [. ] بنية معرفية فريدة ومتماسكة داخل نظامنا الدفاعي والتحفيزي [. ]. في قلب هذا الهيكل يوجد شعور بعدم القدرة على التحكم يركز بشكل كبير على التهديدات المستقبلية المحتملة أو المخاطر أو غيرها من الأحداث السلبية المحتملة ، على عكس الخوف ، حيث يكون الخطر موجودًا وشيكًا. & # x0201d 16

حقيقة أن القلق والخوف من المحتمل أن تكون مستندات حالات عاطفية متميزة لا تستبعد بعض التداخل في آليات الدماغ والسلوك الكامنة. في الواقع ، قد يكون القلق مجرد شكل أكثر تفصيلاً من أشكال الخوف ، والذي يوفر للفرد قدرة متزايدة على التكيف والتخطيط للمستقبل. 16 إذا كانت هذه هي الحالة ، فيمكننا أن نتوقع أن جزءًا من آليات التوسط في الخوف التي تم تطويرها أثناء التطور لحماية الفرد من خطر مباشر قد تم بطريقة ما & # x0201crecycled & # x0201d لتطوير الأنظمة المعقدة المطلوبة لحمايتنا من أبعد أو التهديدات الافتراضية.

استراتيجيات الدفاع والتأقلم

ينتج عن الخوف أو القلق التعبير عن مجموعة من السلوكيات التكيفية أو الدفاعية ، والتي تهدف إلى الهروب من مصدر الخطر أو الصراع التحفيزي. تعتمد هذه السلوكيات على سياق ومخزون الأنواع. تُستخدم استراتيجيات المواجهة النشطة عندما يكون الهروب من التهديد ممكنًا ، ويتم التوسط في التغييرات اللاإرادية المرتبطة بهذه الاستراتيجيات النشطة في الغالب عن طريق التنشيط الودي (ارتفاع ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب). هذا هو رد القتال أو الهروب الذي وصفه كانون في الأصل. 17 استراتيجيات المواجهة السلبية ، مثل التثبيت أو التجميد ، عادة ما يتم استنباطها عندما يكون التهديد لا مفر منه ، وعادة ما تتميز بالتثبيط اللاإرادي (انخفاض ضغط الدم ، بطء القلب) ، وزيادة أكثر وضوحًا في استجابة الغدد الصماء العصبية (تنشيط محور الغدة النخامية - الغدة الكظرية و زيادة إفراز الجلوكوكورتيكويد). تم وصف هذا النوع من الاستجابة السلبية في الأصل من قبل إنجل وشمالي كاستراتيجية سحب الحفظ. 18 يدين مفهوم الاستراتيجيات البديلة (النشطة / السلبية) في حد ذاته بالكثير لعمل هنري وزملائه في العمل. 19 يبدو أن دوائر دماغية محددة تتوسط في ردود فعل تأقلم مميزة لأنواع مختلفة من الضغوطات. 20 ، 21

وفقًا لـ Panksepp ، فإن الهروب وسلوكيات المواجهة النشطة الأخرى هي استجابات غير مشروطة للتهديد المباشر ، في حين أن استراتيجيات المواجهة السلبية ، مثل التجميد ، هي استجابات مشروطة للمنبهات البعيدة التي تنبئ بالخطر. هاتان الإستراتيجيتان لهما أدوار مميزة ومتتالية ، ويتم تعديلهما من خلال الإدراك (المعرفي) للبيئة واحتمالية النجاح ، على سبيل المثال ، ما إذا كان هناك طريق للهروب أم لا. وهكذا ، عندما يواجه حيوان حيوانًا مفترسًا ، يتم تنشيط التجميد بشكل تفضيلي عندما يكون مصدر الخطر المعروف بعيدًا. عندما يقترب الخطر ، ويمر الحافز عبر بعض المسافة الحرجة & # x0201cpsychometric & # x0201d ، يصبح حافزًا حقيقيًا غير مشروط ويتم تنشيط نمط طيران. 22

تمت دراسة السلوكيات الدفاعية في عدد كبير من الأنواع ، 23 وقد ثبت مؤخرًا أن السلوكيات الدفاعية البشرية لتهديد السيناريوهات لا تختلف عن تلك التي تظهر في الثدييات غير البشرية. 24 تم التأكيد على أهمية تقييم المخاطر في اتخاذ القرار المناسب بشأن أفضل استراتيجية يمكن استخدامها في سياق معين. 25

ومع ذلك ، يجب التأكيد على أن الاختيار بين استراتيجية الدفاع النشط أو السلبي لا يعتمد كليًا على القرائن السياقية. توجد اختلافات فردية في أساليب المواجهة وقد تؤثر أيضًا على هذا الاختيار. في موقف معين ، قد يتفاعل بعض الأفراد بنشاط (& # x0201cproactive & # x0201d style) ، بينما قد يتفاعل الأفراد الآخرون بطريقة أكثر سلبية (& # x0201creactive & # x0201d style). تتميز أنماط المواجهة هذه بأنماط سلوكية وغدد صماء عصبية متسقة ، وقد تفسر الفروق الفردية في التعرض للأمراض الناجمة عن الإجهاد. تم العثور على اختلافات في أساليب المواجهة بين سلالات مختلفة من الفئران ، 27 أو بين سلالات الفئران المختارة وراثيًا ، 28 مما يشير إلى أن لديهم أساسًا وراثيًا.

من المحتمل أن تكون القدرة على التعامل بنجاح مع تحديات الحياة ، سواء كانت فطرية أو مكتسبة ، محددًا أساسيًا لمقاومة الأمراض التي يسببها الإجهاد. 29،30

القلق الطبيعي مقابل القلق المرضي

على الرغم من أن القلق هو رد فعل تكيفي طبيعي ، إلا أنه يمكن أن يصبح مرضيًا ويتداخل مع القدرة على التعامل بنجاح مع التحديات المختلفة و / أو الأحداث المجهدة ، وحتى تغيير حالة الجسم (على سبيل المثال ، تكوين قرحة في المعدة).

في عام 1926 ، بعد كارثة فيضان كبيرة في لينينغراد ، أبلغ بافلوف عن حالة & # x0201c التثبيط المزمن & # x0201d وضعف التعلم في الكلاب التي تم تدريبها بنجاح على الاستجابات المشروطة في مختبره والتي تعرضت للفيضان بشكل مباشر. 31 هذه الملاحظة (التي قد تكون واحدة من أولى الحسابات المخبرية لأعراض اضطراب ما بعد الصدمة) والتجارب الأخرى كانت الأساس لدراساته اللاحقة حول & # x0201cexperimental العصاب & # x0201d في الكلاب. اكتشف بافلوف اختلافات كبيرة في قابلية الكلاب الفردية للإصابة بالاضطرابات النفسية ، وعزا هذه الاختلافات إلى & # x0201cnervous أنواع. & # x0201d وصف أربعة أنواع مماثلة لأربعة مزاجات أبقراط ، والتي ، حسب قوله ، نتجت عن مزيج من ثلاثة عوامل : & # x0201cst Strength & # x0201d للجهاز العصبي (درجة مقاومته للإثارة أو التثبيط) ، والتوازن بين عمليات الإثارة والتثبيط ، والقدرة على التحول من التثبيط إلى الإثارة والعكس بالعكس. 32

على الرغم من أن تصنيف بافلوف قديم ، إلا أنه من المسلم به الآن أن زيادة التعرض للقلق واضطراباته ترتبط بسمات معينة أو أنماط داخلية ، أي السمات التي قد تكون وسيطة في سلسلة السببية من الجينات إلى المرض. 33 قد تكون هذه السمات فطرية أو مكتسبة أثناء التطور أو من خلال التجربة.

حدد بارلو ثلاث مجموعات متفاعلة من عوامل الضعف لتطوير اضطرابات القلق لدى البشر: (1) أ بيولوجية معممة القابلية للتأثر ، خاصة من أصل وراثي (2) أ نفسية معممة الضعف الناتج بشكل خاص عن تجارب الحياة المبكرة و (3) أ نفسية محددة الضعف ، والتركيز على أحداث أو ظروف معينة. من المحتمل أن تكون المجموعة الأخيرة متورطة في تطوير اضطرابات قلق محددة (على عكس اضطرابات القلق العامة) ، أي الرهاب الاجتماعي ، واضطرابات الوسواس القهري والذعر ، والرهاب المحدد.

يمكن أن يُعزى القلق المتزايد في النماذج الحيوانية ، كخاصية ، إلى مجموعتين على الأقل من العوامل: (1) الاستعداد الوراثي ، المرتبط بشكل أساسي بالتعبير عن الجينات التي تشارك في الآليات الكيميائية العصبية المختلفة الكامنة وراء الخوف والقلق و (2) ) تأثير العوامل البيئية. يمكن أن تتفاعل هذه العوامل البيئية مع التعبير عن الجينات ذات الصلة أثناء التطور المبكر وتحديد الخصائص الوظيفية للأنظمة العصبية والكيميائية الحيوية المشاركة في التعامل مع الأحداث المجهدة. يمكنهم أيضًا تعديل عمليات التعلم التي تحدث في مرحلة لاحقة ، عندما يواجه الفرد أحداثًا مختلفة في الحياة ، وتحديد القدرة على التعامل بنجاح مع المواقف المكروهة أو المهددة في مرحلة البلوغ.

تحدد هذه العوامل المؤهبة ، سواء كانت فطرية أو مكتسبة ، الأنماط الفردية & # x0201caffective & # x0201d 2،34 أو استراتيجيات المواجهة ، 26 والتي يعتقد أنها تلعب دورًا مهمًا في التعرض لعلم النفس المرضي.

نماذج حيوانية

قد تكون بعض الآليات العصبية الحيوية الكامنة وراء القلق موجودة بالفعل في كائنات بسيطة للغاية ، مثل الحلزون أبليسيا التي يمكن أن تظهر أشكالًا من التعلم تشبه القلق التوقعي والمزمن. 35 ومع ذلك ، فإن معظم النماذج الحيوانية للقلق تستند إلى استخدام أنواع الثدييات ، وخاصة الجرذان والفئران. 36-42 تنقسم هذه النماذج إلى فئتين رئيسيتين. في الحالة الأولى ، تواجه الحيوانات مواقف تولد حالة من القلق (نماذج قلق الحالة). يمكن أن تكون حالة القلق هذه إما مشروطة (على سبيل المثال ، الخوف المشروط ، والتجنب ، واختبارات الصراع التي يسببها العقاب) أو غير مشروطة (على سبيل المثال ، اختبارات الصراع البغيضة والأخلاقية). في الفئة الثانية ، تهتم النماذج بالسمات أو & # x0201cpathological & # x0201d القلق: التلاعب الجيني (المحورة جينيا أو & # x0201cknockout & # x0201d الحيوانات) أو التكاثر الانتقائي يخلق سلالات من الجرذان أو الفئران التي تعبر بشكل دائم عن مستوى متزايد أو منخفض من القلق .


المواد والأساليب

المواد

تم شراء جميع المنشطات من Sigma (سانت لويس ، MO) أو Steraloids ، Inc. (Newport ، RI). تم الحصول على Tritiated DHT والكورتيزول والديكساميثازون من Amersham Pharmacia Biotech (بيسكاتواي ، نيوجيرسي). كان مراسل فيروس ورم الثدي في الفئران (MMTV) البلازميد pMMTV-luc وناقلات التعبير (pSG5-AR و pSG5-GRα) هدايا من الدكتور رون إيفانز (معهد أبحاث سالك ، سان دييغو ، كاليفورنيا) ، والدكتور زوران كوليج (جامعة إنسبروك ، إنسبروك ، النمسا) ، والدكتور بيتر كوشنر (جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا) ، على التوالي. كلية ومنشأة البحوث البيولوجية (BRFF) - تم الحصول على وسيط HPC1 من كلية ومنشأة البحوث البيولوجية (Ijamsville ، MD) ، و DMEM: F12 و LipofectAMINE كانتا من Life Technologies، Inc. (Rockville ، MD). كانت RU486 هدية كريمة من روسيل أوكلاف (رومانفيل ، فرنسا).

مقايسة الربط الإشعاعي ، تحليل سكاتشارد ، وتحليل ربط المنافسة

تم نقل خلايا COS-7 باستخدام ناقلات التعبير pSG5-AR أو pSG5-GRα أو pSG5-AR ccr باستخدام LipofectAMINE (Life Technologies ، Inc.) (20). بعد 48 ساعة ، تم حصاد الخلايا أحادية الطبقة ، وصُنعت المستخلصات النووية عالية الملح كما هو موصوف سابقًا (22 ، 23). تم تحديد تركيز البروتين في المستخلص بطريقة برادفورد (24). تم إجراء فحوصات ملزمة كما هو موضح (22 ، 23). في اختبار ارتباط نموذجي ، تم تحضين 200 ميكرولتر من مستخلص قابل للذوبان (0.5-1 مجم بروتين / مل) مع 0-100 نانومتر من هرمون [3 H] ، لمدة 16-20 ساعة عند صفر درجة مئوية ، تم فصل الهرمونات المقيدة والحرة بواسطة هيدروكسيلاباتيت . تم حساب الارتباط النوعي عن طريق طرح الارتباط غير المحدد الذي تم الحصول عليه في وجود زيادة مقدارها 250 ضعفًا من الرابطة المشعة من الارتباط الكلي المقاس في غياب الستيرويد المشع. تم التعبير عن البيانات في صورة femtomoles من هرمون مرتبط لكل مليغرام من البروتين.

تم إجراء فحوصات ربط المنافسة باستخدام مقتطفات من خلايا COS-7 التي تعبر عن AR ccr ، في وجود 20 نانومتر [3 H] من الكورتيزول مثل الترابط والعديد من الجزيئات غير المشعة كمنافسين عند 1 و 10 و 100 ضعف.

فحص المراسل

تم نقل خلايا الكلى القرد CV-1 (ATCC ، Manassas ، VA) باستخدام ناقلات التعبير pSG5-AR ccr أو pSG5-GRα أو pSG5-L701H AR ، بالإضافة إلى المراسل MMTV-luc ، كما هو موضح سابقًا (20). تم نقل خمسة نانوجرام من pRL-SV40 (Promega Corp. ، Madison ، WI) renilla luciferase في كل عينة كعنصر تحكم داخلي لكفاءة تعداء.عولجت الخلايا بالستيرويدات المختلفة بمفردها أو في وجود مضادات ، لمدة 16-30 ساعة ، وتم تحديد نشاط لوسيفيراز باستخدام نظام فحص ثنائي لوسيفيراز (Promega Corp.).

نمو الخلايا وفحوصات المستضد البروستاتي النوعي

تمت زراعة خلايا MDA PCa 2b بشكل روتيني في وسط BRFF-HPC1 مكملًا بنسبة 20 ٪ FBS كما هو موضح سابقًا (18 ، 19). يحتوي وسط BRFF-HPC1 على تركيز عالٍ من الكورتيزول (هيدروكورتيزون ، 280 نانومتر) وكذلك دهت عند 0.1 ن م. لاختبار تأثيرات ناهضات AR ccr ، مثل الكورتيزول والمنشطات الأخرى ، على نمو الخلايا وإفراز PSA ، قمنا بتطوير وسط اختبار كان تكوينه مشابهًا لـ BRFF-HPC1 باستثناء نقص الكورتيزول و DHT. بالنسبة لهذه الاختبارات ، تم زرع الخلايا في 6 أطباق جيدة (2 × 10 5 خلايا / بئر) في وسط BRFF-HPC1. بعد 48 ساعة ، تم استبدال وسيط BRFF-HPC1 بوسط DMEM: F12 مكمل بعامل نمو البشرة (10 نانوغرام / مل) ، والأنسولين (1 ميكرومتر) ، ومستخلص الغدة النخامية البقري (40 ميكروغرام / مل) ، وتوكسين الكوليرا (25 نانوغرام / مل) / مل) ، فسفويثانولامين (5 ميكرومتر) ، حمض السيلينيوس (30 نانومتر) ، BSA (250 ميكروغرام / مل) ، ومثبط التربسين (10 ميكروغرام / مل) ، إلى جانب 20٪ FBS. نشير إلى هذه الوسيلة على أنها وسط اختبار. تمت إضافة المنشطات المختلفة بالتركيزات المحددة في وسط الاختبار. تم تجديد وسط الاختبار والمركبات الطازجة كل 3 د. تم جمع الوسائط المكيفة وقياس مستويات PSA كما هو موصوف (22). تم تقييم محتوى الحمض النووي و [3 H] دمج الثيميدين كمقاييس لتكاثر الخلايا (25). تم تقييم تأثيرات casodex و RU486 على نمو الخلايا و PSA في وسط BRFF-HPC1 ، وتم تقييم قدرتها على معاداة التأثيرات التحفيزية للكورتيزول الداخلي و DHT الموجود في وسط BRFF-HPC1.

النماذج الهيكلية لل LBDs

استندت النماذج الجزيئية إلى نموذج التماثل الواقع المعزز الذي تم إنتاجه في دراسة سابقة (16) باستخدام التركيب البلوري لـ PR LBD كقالب (رمز الوصول إلى قاعدة بيانات البروتين 1A28) (26). بعد بدء هذه الدراسة ، تم حل التركيب البلوري لـ AR LBD البشري (27 ، 28). نظرًا لوجود تماثل بنيوي قوي بين بنية قالب PR LBD و AR LBD (متوسط ​​الانحراف التربيعي بين α-carbons هو 0.84 Å) ، يمكن إجراء تنبؤات حول التأثيرات الهيكلية للطفرات من نموذج التماثل. استنادًا إلى النتائج البلورية بالأشعة السينية على T877A متحولة AR ، قام Sack وزملاؤه (28) بنمذجة AR (AR ccr) المتحولة المزدوجة المرتبطة بـ DHT (الموصوفة في المرجع 6) وحصلوا على نتائج مماثلة لبيانات النمذجة لدينا المبلغ عنها في هذه الورقة.

تسلسلات PR و AR LBD متطابقة بنسبة 52 ٪. تم إنتاج نموذج جزيئي للطفرة AR ccr LBD من هذا النموذج عن طريق استبدال الهيستيدين بالليوسين في البقايا 701 والألانين للثريونين في البقايا 877. تم توجيه السلسلة الجانبية للحامض الهيستيدين باستخدام مكتبة دوارة مشتقة من هياكل بروتينية محددة بشكل بلوري (29) . للمقارنة ، تم إنشاء نموذج تماثل لـ GRα LBD (54 ٪ متطابق مع العلاقات العامة) ، في هذه الدراسة ، باستخدام نفس البروتوكول الذي وصفه ماكدونالد. وآخرون. (16). باختصار ، تم تغيير بقايا PR LBD إلى تسلسلات GRα في مواقع متجانسة باستخدام برنامج MODELLER (30) ، وتم إنشاء نموذج التماثل الأولي تلقائيًا. تمت إضافة جزيء من الكورتيزول وجزيئات الماء بناءً على المواضع المقابلة لحلقات الستيرويد أو المياه المرتبطة في القالب. تم تعديل النموذج يدويًا لتحسين مواضع دوار السلسلة الجانبية (29) مسترشدة بهيكل البروجسترون. استخدمت بعض التصحيحات المحلية تقليل طاقة الميكانيكا الجزيئية باستخدام CHARMm (31) في QUANTA 97.0 (Molecular Simulations ، Inc. ، San Diego ، CA).

تحليلات الالتحام Ligand- مستقبلات

تم استرجاع الإحداثيات الجزيئية للمنشطات ذات الهياكل المحددة بلوريًا من قاعدة بيانات كامبريدج البلورية (32) لتحليلات الالتحام في جيوب AR أو AR ccr أو GRα LBD. تم إرساء الروابط يدويًا في جيب الربط ، وتوجيه كل جزيء عن طريق تراكب حلقات الستيرويد على موضع البروجسترون في التركيب البلوري للعلاقات العامة (26). تم تنفيذ حسابات تقليل الطاقة في الميكانيكا الجزيئية باستخدام CHARMm ، وفرض قيود توافقية على جميع الذرات غير الرابطة. تم إنشاء عدد من أوضاع البدء / التكوينات يدويًا لكل رابط في جيب الربط ، وتم اختيار الهيكل الذي يحتوي على أقل طاقة لمزيد من التحليل.

تحليل احصائي

تم تقييم البيانات بواسطة ANOVA باستخدام برنامج StatView 4.5 (Abacus Concepts ، Inc. ، Berkeley ، CA) ، و ص & lt 0.05 اعتبرت كبيرة.


تأثير المكونات الغذائية للنظام الغذائي على مستوى الكورتيزول في الدم

إن طريقة التغذية وكذلك العناصر الغذائية في النظام الغذائي والنشاط البدني لها تأثير حاسم على الأداء السليم للجسم ، بما في ذلك التوازن داخل نظام الغدد الصماء.

يعد النظام الغذائي المتوازن بشكل صحيح مع المكملات الاختيارية أحد العوامل المهمة التي تحدد القدرة البدنية والعقلية العالية للكائن الحي. غالبًا ما يستخدم كبار السن والرياضيون والأشخاص ذوو عبء العمل الثقيل المكملات الغذائية ، مما يجعل من الممكن زيادة الكفاءة والمتانة بالإضافة إلى تسريع عملية الشفاء [23 ، 24].

تتعرض هذه المجموعات بشكل خاص للإفراز غير الطبيعي والتمثيل الغذائي ونقل الهرمونات ، بما في ذلك الكورتيزول. تعتبر المستويات العالية المستمرة للكورتيزول في الدم غير مؤاتية على المدى الطويل. تشير هذه الحقيقة إلى الرغبة في إثراء النظام الغذائي اليومي بالمكملات الغذائية التي يمكن أن تساعد في استقرار الهرمونات.

وقد تبين أنه في المواقف العصيبة ، تزداد الشهية للوجبات الحلوة والدهنية ، ربما بسبب طابعها المجزي العالي [25]. يؤدي استهلاك الوجبات إلى زيادة مستوى الكورتيزول. هذه الاستجابة ملحوظة بقوة في الرجال أكثر من النساء. تم التحقيق في تأثير نوع من المغذيات الكبيرة المقدار في الطعام المأخوذ على تركيز الكورتيزول في العديد من الأبحاث ، لكن النتائج غير واضحة [26-29].

محتوى ونوع الكربوهيدرات في النظام الغذائي لهما تأثير كبير على نظام الغدد الصماء للشخص النشط. لوحظ أن مستوى الكورتيزول يزداد ، بطريقة معاكسة ، استجابة لنقص السكر في الدم. لذلك ، من المهم للرياضيين إعادة ملء الكربوهيدرات قبل وأثناء وبعد التدريب [30]. لقد ثبت أن المكملات التي تحتوي على 7٪ من محاليل السكريات أثناء تدريب التحمل تؤدي إلى خفض تركيز الهيدروكورتيزون بعد التمرين في الدم بينما لا يؤثر استهلاك السوائل التي تحتوي على ما يصل إلى 1.5٪ من الكربوهيدرات أو محاليل المالتوديكسترين (8٪) أثناء التدريب. مستوى هذا الهرمون [31 ، 32].

إن تأثير مكملات بروتين التدريب أو مكملات الأحماض الأمينية ذات السلسلة المتفرعة (BCAA) بالإضافة إلى ارتباطها بالكربوهيدرات غير واضحة وتتطلب اختبارًا على مجموعات كبيرة من الرياضيين من مختلف التخصصات [32-38]. في حالة تناول مكملات بعض الأحماض الأمينية مثل التربتوفان ، وهو مقدمة للسيروتونين ، قد يؤدي إلى انخفاض في مستوى الكورتيزول ، الذي يسببه التمرين [39]. حول إدارة التدريب من الجلوتامين والأرجينين لا يغير تركيز الكورتيزول [32 ، 38 ، 40].

العناصر الغذائية الأخرى التي قد تؤثر على مستويات الكورتيزول هي الفوسفوليبيدات: فوسفاتيديل سيرين وحمض الفوسفاتيديك. لقد ثبت أن مكملات مركبهم بجرعة 400 مجم / يوم لمدة 6 أسابيع أدت إلى تقليل إفراز الكورتيزول الناتج عن التمرين ، لكن جرعة 200 مجم لم تعطي تأثيرًا مشابهًا [41 ، 42]. المصدر الطبيعي للفوسفاتيديل سيرين هو صفار البيض ، والسيرين عبارة عن منتجات غنية بالبروتين. السيرين هو حمض أميني داخلي المنشأ ويمكن تصنيعه بواسطة كائن حي من الأحماض الأمينية الأخرى. هذا سبب آخر يجعل الحفاظ على كميات كافية من البروتين في النظام الغذائي للرياضي أمرًا مهمًا للغاية [43].

مركب كيميائي يؤثر على التحكم الهرموني للكورتيزول هو حمض γ-aminobutyric (GABA). يقلل GABA من إفراز الكورتيكوليبيرين (الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين ، CRH) ، مما يؤدي إلى سلسلة من التغيرات الهرمونية المتتالية ، مما يؤدي إلى إفراز الكورتيزول من قشرة الغدة الكظرية [44 ، 45]. المصادر الطبيعية لهذه المادة يمكن أن تكون منتجات الحليب المخمر ، براعم الأرز البني ، الشعير والفول [46 ، 47]. في سوق المكملات الغذائية ، توجد تركيبات متاحة تزيد من مستوى GABA ، وكذلك حمض بيتا أمينوبوتيريك المحضر كيميائيًا. ومع ذلك ، هناك أدلة على أن استخدام المكملات التي تحتوي على GABA يسبب آثارًا جانبية لم يتم ملاحظتها عند استخدام منتج طبيعي [46].

العناصر النزرة ، أي الليثيوم وفيتامين ب6فيتامين ب12 وحمض الفوليك ، يؤثران على تسريع نشاط نظام GABAergic [48 ، 49]. القدرة على تحفيز مستقبلات GABA لها حمض أميني التورين [50]. يتم إنتاج GABA من الأحماض الأمينية الجلوتامين في وجود فيتامين B6 الداخلي [51].

يوضح الشكل 2 تأثير العناصر الغذائية والمنتجات الغذائية على تركيزات GABA والكورتيزول.

تأثير المغذيات الغذائية على تركيز حامض بيتا أمينوبوتريك (GABA) وما يرتبط به من مستوى الكورتيزول. التفصيل الخاص بناءً على الأدبيات [44-50]

لسنوات عديدة ، تحظى دروس اليوغا بشعبية كبيرة. إنه نظام فلسفي للهند ، تتضمن ممارسته ، من بين أمور أخرى ، التدريبات أو التأمل أو العمل مع التنفس. تم العثور على تأثير كبير لجلسة اليوغا على زيادة تركيز GABA في الدماغ [52].


CYTOKINES الأخرى في المناعة وتفاعلات # x02013HPA

على الرغم من أن هذه المراجعة قد ركزت على التأثيرات التحفيزية للسيتوكينات المسببة للالتهابات التي تنتجها البلاعم ، فإن عامل نخر الورم& # x003b1و IL-1 و IL-6 ، من النوع I IFN & # x02019s & # x003b1 و & # x003b2، الذي تم إطلاقه خلال الاستجابة المناعية الفطرية المبكرة من قبل الخلايا المصابة بالفيروسات ، والسيتوكينات المنشطة للالتهابات Th1 & # x02013 ، IL-2 و IFN-& # x003b3 (النوع الثاني) ، تم تحديد العديد من السيتوكينات الأخرى ومستقبلاتها في نسيج محور HPA ، وقد ثبت أنها تعدل تفاعلات محور المناعة - HPA. يتم وصف بعض هذه السيتوكينات بإيجاز أدناه.

العامل المثبط لسرطان الدم (LIF)

السيتوكين المنبه للالتهابات الذي جذب الانتباه مؤخرًا لدوره في وظيفة الغدد الصم العصبية هو العامل المثبط لسرطان الدم (LIF). LIF هو عضو في عائلة IL-6 السيتوكينية الفائقة ، حيث يشترك مستقبل LIF (LIF-R) في الوحدة الفرعية لمستقبل gp130 لنقل الإشارة. يتم زيادة LIF المصل في مجموعة متنوعة من الحالات الالتهابية ، بما يتوافق مع تنشيط HPA ، وقد ثبت أن الحقن الجهازي لـ LIF يحفز نسخ POMC وإطلاق ACTH وحدهما وبالتعاون مع CRH. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تنظيم التعبير المحلي للفأر LIF و LIF-R في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية (القشرية) بواسطة عوامل إجهاد التهابية مختلفة. علاوة على ذلك ، فشلت الفئران LIF KO في الحصول على استجابة ACTH وإظهار استجابات POMC والكورتيكوستيرون الضعيفة للضغوط الالتهابية (11،70).

عامل مثبط هجرة البلاعم (MIF)

مثل LIF ، فإن العامل المثبط لهجرة البلاعم (MIF) هو سيتوكين آخر للالتهاب يتم اكتشافه في الكورتيكوتروف (و thyrotrophs) من الغدة النخامية الأمامية ويتم التعبير عنه أيضًا (وإن كان بكميات أقل) في مناطق الدماغ مثل منطقة ما تحت المهاد والحصين والأوعية الدموية الخلايا الظهارية. يتم تحفيز إطلاق MIF من الغدة النخامية بواسطة CRH والمحفزات الالتهابية ، مثل LPS. بمجرد إطلاقه في الدورة الدموية العامة ، يلعب MIF دورًا في معارضة الإجراءات المضادة للالتهابات للجلوكوكورتيكويد. ومن المثير للاهتمام ، أن التركيزات الفسيولوجية للجلوكوكورتيكويدات تحفز إطلاق البلاعم من MIF ، والذي يتناقض مع العمل المثبط النموذجي للجلوكوكورتيكويدات على السيتوكينات المسببة للالتهابات (194،238،251).

انترلوكين 10

IL-10 هو مضاد للالتهابات الضامة وسيتوكين Th2 & # x02013 المنتج. على غرار الجلوكوكورتيكويدات ، فإنه يمنع إنتاج السيتوكينات المنشطة للالتهابات من البلاعم وخلايا Th1. يتم إنتاج IL-10 في أنسجة الغدة النخامية والوطائية والعصبية. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أن IL-10 يحفز شظايا ME لإطلاق خلايا الغدة النخامية CRH و AtT-20 لإطلاق ACTH و MIF. ومع ذلك ، يبدو أن IL-10 ينظم بشكل سلبي إطلاق الجلوكوكورتيكويد من الغدة الكظرية ، حيث تم تحسين استجابات الجلوكوكورتيكويد المستحثة بالسباحة الباردة و poly I: C في الفئران التي تعاني من نقص IL-10 وخلايا الغدة الكظرية Y-1 المعالجة بمضاد IL- 10 أب (276).

انترلوكين 12

يتم تحرير IL-12 بشكل رئيسي بواسطة الخلايا الضامة المنشطة والخلايا التغصنية. يتسبب IL-12 في إفراز الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية IFN-& # x003b3 يعمل كعامل تمايز على خلايا CD4 + T ، مما يعزز تخصصها في IFN-& # x003b3& # x02013 إنتاج خلايا Th1 ويعزز وظائف الحالة الخلوية لخلايا NK المنشطة وخلايا CD8 + T. لذلك ، يوفر IL-12 رابطًا مهمًا بين المناعة الفطرية والتكيفية ، ويفضل تطوير الاستجابات المناعية الخلوية التي يمكن أن تحمي المضيف بشكل أفضل من الفيروسات. يؤدي إعطاء (IP) لـ IL-12 للفئران إلى زيادة مستويات الكورتيكوستيرون في الدم وحده وينتج زيادة تآزرية في استجابة الكورتيكوستيرون لعدوى LCMV (223). تبين أن استجابة الكورتيكوستيرون في الفئران المصابة بـ IL-12 المصابة بـ LCMV تعتمد إلى حد كبير على TNF (223). بالإضافة إلى ذلك ، تم اكتشاف IL-12 mRNA في أدمغة (الخلايا الدبقية الصغيرة) للفئران المعالجة بـ LPS (229) ، وفي الغدد النخامية للفئران المعالجة بـ LPS (340) ، وفي الغدد الكظرية للفئران التي خضعت للتطعيم مقابل- مرض العائل (GVHD) (341).

انترلوكين 18

أخيرًا ، IL-18 (المعروف أيضًا باسم interferon-& # x003b3& # x02013 العامل المحفز [IGIF] أو IL-1& # x003b3) هو سيتوكين تم تحديده مؤخرًا تم اكتشافه في الدماغ والغدة النخامية وقشرة الغدة الكظرية ، وتحديداً في المنطقة الشبكية واللفافة. يتم تحفيز تعبير Microglial IL-18 mRNA بواسطة LPS ويتم تنظيم IL-18 mRNA الكظرية بواسطة علاج ACTH (76،77،288). ومن المثير للاهتمام أن IL-18 mRNA الموجود في الغدة النخامية والغدة الكظرية له حجم مختلف عن ذلك الموجود في الأنسجة المناعية ، مما يشير إلى أن IL-18 في أنسجة الغدد الصماء قد تكون مختلفة عن تلك الموجودة في الأنسجة المناعية (278). على الرغم من أن نشاط تحفيز محور HPA لم يتم إثباته بعد لهذا السيتوكين ، إلا أن توطين IL-18 في المستويات الثلاثة لمحور HPA يشير إلى أنه قد يلعب دورًا تعديليًا في تفاعلات الغدد الصماء العصبية المناعية.


الغدد الصماء

ثم يقوم IP3 بتعبئة الكالسيوم من الشبكة الإندوبلازمية. يعمل الكالسيوم و DAG معًا على تنشيط بروتين كيناز C الذي يعمل على فسفرة البروتينات التي تنتج إجراءات فسيولوجية محددة للغاية داخل الخلية.

G-CSF
إرثروبويتين
ثرومبوبويتين
البرولاكتين (من الغدة النخامية الأمامية)
مُعدِّلات المناعة (مثل السيتوكينات ، IL-2 ، IFN)
GH (من الغدة النخامية الأمامية)

كلاهما موسعات للأوعية

تعمل هذه الهرمونات على المستقبلات داخل الخلايا لتنظيم نسخ الجينات.

GPA: GH والبرولاكتين = الحمضية

يزداد الإفراز أثناء النوم والتوتر والهرمونات المرتبطة بالبلوغ والجوع والتمارين الرياضية ونقص السكر في الدم

2. GH يثبط إفرازه عن طريق تحفيز إفراز السوماتوستاتين من منطقة ما تحت المهاد

3. GH لديه أيضا تثبيط مباشر لإطلاق GH (الأوتوكرين)

2. يزيد من مقاومة الأنسولين (السكري)

1. الإجراءات المباشرة لهرمون النمو
- تقليل امتصاص الجلوكوز في الخلايا (مسببة للسكر)
- زيادة تحلل الدهون
- زيادة تخليق البروتين في العضلات وزيادة كتلة الجسم النحيل
- زيادة إنتاج IGF

يحفز هرمون FSH نمو الحويصلات المبيضية وإفراز هرمون الاستروجين عند الإناث ، كما يعزز نضوج الحيوانات المنوية في الخصيتين.

يحفز الهرمون اللوتيني تكوّن الستيرويد في المبيض والخصيتين. كما أنه يحفز الإباضة وتكوين الجسم الأصفر عند الإناث.

ACTH يحفز نمو الغدة الكظرية وتكوين الستيرويد.
يحفز TSH ، أو ثيروتروبين ، تخليق وإفراز هرمون الغدة الدرقية.

يحفز البرولاكتين إنتاج الحليب وتطوير فصيصات الثدي المنتجة للحليب.

2. منبهات الدوبامين (في الأفراد الأصحاء عند تحفيز الدوبامين ، هناك زيادة في هرمون النمو ، ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من ضخامة النهايات ، عندما يتم إطلاق الدوبامين هناك انخفاض في هرمون النمو) - بروموكريبتين وكابيرجولين من ناهضات الدوبامين

الأعراض الجانبية الشائعة:
1. الجهاز العصبي المركزي - الدوخة ، والصداع ، والتعب
2. الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء

يمكن أن يكون سببه تدمير ما تحت المهاد - فقدان السيطرة المثبطة للمنشط عن طريق الدوبامين أو عن طريق أورام إفراز البرولاكتين (الورم البرولاكتيني)

يرتبط ADH بمستقبل V2 - & gt Gs - & gt زيادة cAMP - & gt PKA - & gt زيادة وضع aquaporin 2 (AQP2) في الغشاء القمي

يرتبط ADH أيضًا بمستقبل V1 - & gt Gq - & gt IP3 / Ca2 + - & gt تقلص العضلات الملساء - & gt vasoconstriction

كلوي DI: المستويات الطبيعية من ADH غير قادرة على الاستجابة لـ ADH (المستقبلات المعيبة)

MOA: خصم ADH
الاستخدام السريري: SIADH

- إذا كان الستيرويد قد تم هيدروكسيله مسبقًا في C-17 ، فيمكن شق السلسلة الجانبية C20،21 لإنتاج 19 ستيرويدات كربون: dehyroepiandrosterone أو androstenedione في قشرة الغدة الكظرية

- الأندروجينات الكظرية لها مجموعة كيتون في C-17 وتفرز في صورة 17 كيتوستيرويد في البول

8 صباحًا) وأدنى مستوى في المساء (

- يرتبط بمستقبلات Gs المترجمة في قشرة الغدة الكظرية - & gt adenylate cyclase - & gt cAMP - & gt PKA

-PKA ينشط CEH الذي يزيد من تركيز الكوليسترول الحر ، مما يعني أنك تزيد من المواد الأولية للجلوكوكورتيكويد (هذا على وجه التحديد في منطقة fasiculata حيث يتم إنتاج الكورتيزول)

- يزيد ACTH تخليق هرمون الستيرويد في جميع مناطق قشرة الغدة الكظرية عن طريق تحفيز الكوليسترول ديسموليز وزيادة تحويل الكوليسترول إلى البريغنينولون

2. يعمل أنجيوتنسين 2 على منطقة الكبيبات لزيادة تحويل الكورتيكوستيرون إلى الألدوستيرون

الإسعافات الأولية الرئوية: الكورتيزول هو فيب كبير

بتركيزات عالية ، يمكن أن يرتبط الكورتيزول أيضًا بمستقبلات القشرانيات المعدنية (الألدوستيرون)

2. أنها تقلل من استخدام الجلوكوز وحساسية الأنسولين لتكوين السكر

2. تمنع الجلوكوكورتيكويدات إنتاج IL-2 وتمنع تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية

3. يمنع إفراز الهيستامين والسيروتونين من الخلايا البدينة والصفائح الدموية

ب. ↑ إفراز كلوي + K (تأثير على الخلايا الرئيسية للنبيبات البعيدة المتأخرة وقناة التجميع)

AI الأساسي = نقص إنتاج الألدوستيرون والكورتيزول

متلازمة Waterhouse-Friedrichson = ذكاء اصطناعي أولي حاد بسبب النزف المرتبط بتسمم الدم (عادة النيسرية السحائية) ، مدينة دبي للإنترنت ، صدمة السمية الداخلية

** لا يوجد فرط تصبغ جلدي / مخاطي (لأن MSH ليس مفرط الإنتاج)

** لا يوجد فرط بوتاسيوم الدم (لأنه يتم الحفاظ على تخليق الألدوستيرون)

تخليق الألدوستيرون لم يتأثر

- الورم الحميد الكظري الأولي ، أو فرط تنسج ، أو سرطان - كل هذا يؤدي إلى انخفاض ACTH وبالتالي ضمور في الغدة الكظرية غير المصابة

- ورم الغدة النخامية المنتج لـ ACTH (مرض كوشينغ) أو إفراز الهرمون الموجه لقاح الكظر الورمي (مثل سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ، والسرطانات القصبية) - كلاهما يؤدي إلى زيادة ACTH مما يؤدي إلى تضخم الغدة الكظرية BL

ثم قم بقياس ACTH في الدم:
- في حالة انخفاض الهرمون الموجه لقشر الكظر ، يشتبه في وجود ورم في الغدة الكظرية
- في حالة زيادة الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) ، فأنت بحاجة إلى التمييز بين مرض كوشينغ وإفراز الهرمون الموجه لقشر الكبريت خارج الرحم بجرعة عالية (8 ملغ) من اختبار قمع ديكساميثازون واختبار تحفيز الهرمون CRH

- زيادة الرينين - وزيادة هرمون الألدوستيرون (على عكس فرط الألدوستيرونية الأولي حيث يوجد الرينين في البلازما)

نتيجة لهذا النقص ، حصلنا على فائض من 11-ديوكسيكورتيكوستيرون و 11-ديوكسيكورتيزول

ينشأ رتج الغدة الدرقية من أرضية البلعوم البدائي وينزل إلى الرقبة.

متصل باللسان عن طريق القناة الدرقية اللسانية ، والتي تختفي عادة ولكنها قد تستمر مثل الفص الهرمي للغدة الدرقية.

T3 أكثر فاعلية ، وله عمر نصف أقصر ، لكن توافره أقل

يتم نقل اليوديد (I-) إلى الخلية الجريبية عبر الناقل المشترك Na-I (باستخدام ATP) ثم إلى التجويف بواسطة بروتين البندرين.

أكسدة: بيروكسيداز الغدة الدرقية، الموجود على السطح اللمعي للخلية الجريبية ، يؤكسد I- إلى I2.

I2 مترافق مع بقايا التيروزين على ثيروجلوبولين لتكوين بقايا أحادي يودوتيروزين (MIT) وديودوتيروزين (DIT). يسمى هذا التفاعل التنظيم، ويتم تحفيزه بواسطة بيروكسيداز الغدة الدرقية.

ال اقتران من MIT و DIT بواسطة بيروكسيداز الغدة الدرقية.
DIT + DIT = T4
MIT + DIT = T3


المحور الهرموني - الغدة النخامية - الكظرية

يظهر تمثيل تخطيطي لمحور HPA في الشكل 1. الجهاز الحوفي ، بشكل أساسي عبر الحصين ، يشكل مدخلاً مثبطًا رئيسيًا لـ PVN في منطقة ما تحت المهاد عن طريق تنشيط الخلايا العصبية الداخلية GABAergic (12). تقوم الخلايا العصبية PVN بإطلاق CRH ، وبدرجة أقل ، AVP في دوران بوابة hypophyseal. في الغدة النخامية الأمامية ، يحفز CRH و AVP بشكل تآزر الخلايا القشرية للفص الأمامي لإطلاق ACTH (13). يتفاعل الهرمون الموجه لقشر الكظر ، المنقولة في الدورة الدموية الجهازية ، مع قشرة الغدة الكظرية لإحداث تكوين الستيرويد وارتفاع جلايكورتيكويدات البلازما. القشرانيات السكرية الأولية في البشر ومعظم الثدييات الأخرى هي الكورتيزول ، ولكن في الجرذان والفئران يكون الكورتيكوستيرون (13).

تمثيل تخطيطي لمحور HPA وتنظيمه. NA، noradrenaline 5HT، serotonin

تحدث التغذية المرتدة للجلوكوكورتيكويد على مستوى الحُصين والوطاء والغدة النخامية لتثبيط المزيد من نشاط HPA. يتضمن مجموعتين من المستقبلات: MR و GR (14) (الجدول 1). يتركز MR بشكل كبير في منطقة الحصين والحاجز (15) وله تقارب أعلى بمقدار 10 أضعاف للجلوكوكورتيكويدات المتداولة مقارنة بـ GR (15 ، 16). وبالتالي ، فإن MR مشغول (80٪) بمستويات منخفضة من الكورتيكوستيرون القاعدية - تُرى في فترات عدم الإجهاد (16) - وهي مسؤولة عن الحفاظ على نشاط HPA الأساسي (15). في المقابل ، تتوزع GR على نطاق واسع في الدماغ ، وتكون أكثر وفرة في الخلايا العصبية CRH تحت المهاد والغدة القشرية النخامية (13-16). أثناء الإجهاد الحاد ، يؤدي ارتفاع مستويات الكورتيكوستيرون إلى تشبع MR و GR لتصبح مشغولة (16). تعيد التأثيرات بوساطة GR الزيادات الناتجة عن الإجهاد في نشاط HPA إلى المستويات القاعدية. يقومون أيضًا بتعديل إطلاق الناقل العصبي من نوى الرفاء ونواة السبيل سوليتاريوس والموضع الحرق (17 ، 18). هذه بدورها يمكن أن تغير عدد مواقع ربط GR في قرن آمون وما تحت المهاد (19) ، وبالتالي تغيير تنظيم التغذية المرتدة لمحور HPA.

مع الإجهاد المطول ، يتسبب التنشيط المزمن لـ GR تغييرات عميقة في سلامة الخلايا العصبية ووظيفتها - مما يؤدي إلى تغيير تنظيم وسلوك الغدد الصماء العصبية HPA (20 ، 21). سوف يناقش هذه فيما يلي.

تطوير محور HPA في الحياة المبكرة

تمت دراسة نشوء MR و GR في الدماغ ، وتطور التحكم في التغذية الراجعة للكورتيكوستيرويد ، في المقام الأول في الفئران. كما هو مبين في الشكل 2 ، لا يمكن تمييز MR (الموجود أساسًا في الخلايا العصبية) إلى حد كبير عن مستويات البالغين بحلول نهاية الأسبوع الأول من الحياة (22 ، 23). تسمح المستويات العالية من MR بالتأسيس السريع لوظيفة HPA الأساسية (23). من ناحية أخرى ، فإن GR هي ما يقرب من 30 ٪ من قيم البالغين خلال الأسابيع القليلة الأولى من الحياة ، وهي موجودة بشكل أساسي في الخلايا العصبية (22-25). مع استمرار نمو الدماغ وزيادة كثافة الخلايا الدبقية ، تزداد مستويات GR في الدماغ (يتم التعبير عن GR أيضًا على الخلايا الدبقية) ، لتصل إلى مستويات البالغين بحوالي 30 يومًا من العمر (22 ، 23 ، 25). تمشيا مع المظهر التطوري البطيء لـ GR في الدماغ ، فإن القدرة على "إيقاف" استجابة الإجهاد لا تتطور بشكل كامل لعدة أسابيع بعد الولادة (25 ، 26).

الملف التنموي للرنين المغناطيسي و GR في حصين الفئران. لا يمكن تمييز تركيز MR إلى حد كبير عن مستويات البالغين بحلول نهاية الأسبوع الأول من الحياة (26 ، 27). في المقابل ، تبلغ نسبة GR تقريبًا 30٪ من مستويات البالغين عند الولادة ، ولا تصل إلى مستويات البالغين حتى 4 أسابيع تقريبًا من العمر (25-28). وبالتالي ، فإن نسبة MR / GR أعلى بكثير خلال الأسابيع القليلة الأولى من الحياة في الفئران.

إن ملف تطور GR في الدماغ يتخلف عن MR وبالتالي ، هناك نسبة متزايدة من MR / GR في دماغ الفئران خلال الأسابيع القليلة الأولى بعد الولادة. يحدث النمو الأسرع للدماغ - الذي يتميز بتكاثر الخلايا العصبية ، وتكوين المشابك ، والتشجير الشجيري ، وزيادة الوزن (27 ، 28) - في فترة ما بعد الولادة المبكرة عندما يسود احتلال MR على GR. يبدو أن هذه الأحداث العصبية قد تعرضت للاكتئاب بسبب تنشيط GR (28) ، مما قد يفسر انخفاض مستويات GR في ذلك الوقت. وبالتالي ، قد يؤدي عدم تنظيم توازن MR / GR إلى حدوث خلل في الدماغ ، والسلوك ، واستجابة الغدد الصماء (29-35).

آثار الدودة القشرية الداخلية على التنمية

يؤدي التعرض لضغط لا يمكن السيطرة عليه أثناء الحمل إلى ارتفاع مستويات الكورتيكوستيرويد في البلازما لدى الأم والجنين (36).

إن كيفية ارتفاع مستويات الكورتيكوستيرويد لدى الجنين أمر مثير للجدل إلى حد ما. الاحتمال الأول هو أن هناك انتقالًا مباشرًا للكورتيكوستيرويدات الأمومية عبر المشيمة (37). ومع ذلك ، أفاد بعض المؤلفين أن وصول الكورتيكوستيرويدات الداخلية للأم إلى الجنين منخفض بسبب التعبير المشيمي عن إنزيم 11β-HSD ، الذي يحول الكورتيكوستيرويدات إلى منتجات غير نشطة (الكورتيزون ، 11-ديهيدروكورتيكوستيرون) (38). على عكس الكورتيكوستيرويدات الذاتية ، فإن 11β-HSD لها ألفة منخفضة للجلوكوكورتيكويدات الاصطناعية (39) ، وبالتالي ينتقل الديكساميثازون والبيتاميثازون بسرعة من الأم إلى الجنين.

الاحتمال الثاني هو أن الهرمون CRH الأمومي الذي يفرزه الوطاء خلال أوقات الإجهاد قد يعبر المشيمة وينشط محور HPA الجنيني مباشرة ، مما يفسر ارتفاع مستويات الجنين. ومع ذلك ، تشير الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أن نقل الهرمون CRH الأمومي عبر المشيمة مقيد (40).

أخيرًا ، تشير الدراسات الحديثة التي أجريت على البشر إلى أن ارتفاع الجلوكوكورتيكويد الأمومي يمكن أن يحفز إنتاج هرمون CRH في المشيمة - وهو مطابق للهرمون CRH تحت المهاد في البنية ، والنشاط المناعي ، والنشاط الحيوي (41). لذلك قد يدخل هرمون CRH المشيمي إلى الجنين وينشط محور HPA (42).

التأثيرات على الجسم.

في الرئيسيات ، خنزير غينيا ، الفئران ، والفأر ، يغير إجهاد الأمهات المزمن أثناء الحمل المتأخر بشكل دائم نمو الجنين وتطوره (27 ، 43-45). في قرود الريسوس ، يقلل إجهاد ما قبل الولادة المبكر من وزن الجنين عند الولادة ويفعل ذلك أكثر من إجهاد ما قبل الولادة حتى منتصفه (46). في الجرذان ، تظهر علامات نزع الذكورة على ذرية الأمهات المجهدة ، أو الأمهات اللاتي عولجن بهرمون CRH خارجي أثناء الحمل المتأخر. لديهم مسافات شرجية تناسلية أقصر عند الولادة (47) ، ولديهم انخفاض بنسبة 20 ٪ في حجم النواة فوق التصالبة في الدماغ - وهي بنية تشارك في التحكم في الغدد الصم العصبية في السلوك الجنسي الذكري في القوارض (48).

التأثيرات على الدماغ.

يؤدي إجهاد تقييد الحمل المتأخر (4 ساعات / يوم ، 15-17 يوم) في الفئران إلى تغيرات عصبية سامة في الخلايا العصبية في PVN الجنين بحيث يتم تقصير العمليات العصبية وزيادة موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية (49). ثبت أيضًا أن الإجهاد قبل الولادة له تأثيرات ما بعد الولادة على الناقلات العصبية ، بما في ذلك السيروتونين (50) والكاتيكولامينات (51). يتم تغيير تطوير أنظمة الكولين في الدماغ الأمامي بسبب الإجهاد قبل الولادة ، لأن إطلاق أستيل كولين الحصين في ذكور وإناث الجرذان البالغين يتزايد استجابة للإجهاد الخفيف (52).

أظهرت الدراسات الحديثة في مختبرنا أن إجهاد ما قبل الولادة (بمعنى آخر. إجهاد التقييد تحت الضوء الساطع لمدة ساعة واحدة ، ثلاث مرات في اليوم) أثناء الحمل المبكر أو المتأخر في الجرذ يقلل بشكل كبير من عتبة النوبة في الحصين الظهري للذكور والإناث الذين يبلغون من العمر 14 يومًا (الشكل 3)أ [إدواردز وآخرون.، مقدم للنشر]). وجدنا أيضًا أن الإجهاد السابق للولادة أثناء الحمل المتأخر ، ولكن ليس مبكرًا ، يسهل أيضًا بشكل كبير تطور النوبات المشتعلة (الشكل 3).ب). تشير هذه البيانات إلى أن إجهاد ما قبل الولادة يزيد من استثارة الدماغ ، مما يزيد من تعرضه لنوبات الصرع.

تم غرس تجسيمي الفئران بإلكترود ثنائي القطب ساكن مزمن في الحصين الظهري الأيمن بعد الولادة 13 يوم. (أ) تم تخفيض عتبات ما بعد التخريج بشكل كبير في نسل ما بعد الولادة 14 من الأمهات اللائي تعرضن للإجهاد أثناء الحمل الباكر (يوم 5-12) أو منتصف إلى أواخر الحمل (يوم 12-19). تم الضغط على السدود عبر تكرار ضبط النفس تحت الضوء الساطع ، ثلاث مرات في اليوم. تم تعريف عتبة ما بعد التفريغ على أنها الحد الأدنى من شدة التحفيز لإثارة نمط "ارتفاع وموجة" لا يقل عن 3 ثوانٍ في مخطط كهربية الدماغ. يتكون التحفيز من قطار 1-s من 1 مللي ثانية ، و 60 هرتز ثنائي الطور (+ خمسة و ذهابًا) نبضات موجة مربعة تم إنشاؤها بواسطة محفز Grass Model S88 مقترن بوحدتي Grass PSIU6 لعزل التحفيز المستمر (Grass Instruments) ، كوينسي ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية). بدأ التحفيز عند 20 μA وزاد في خطوات 20 μA حتى تم تشغيل التفريغ اللاحق. كان الفاصل الزمني بين التحفيز 1 دقيقة. تم استخدام جهاز كشف الكذب Grass Model 7D لتسجيل نشاط تخطيط كهربية الدماغ. (ب) تم تخفيض معدلات الإرضاء بشكل كبير في نسل الأمهات اللائي تعرضن للإجهاد خلال منتصف الحمل المتأخر (d 12–19). اشتملت Kindling على تحفيز عتبة فوقية (100 μA فوق العتبة) كل 15 دقيقة خلال فترة يومين (بعد الولادة 14-15 d). تم تسجيل الاستجابات المتشنجة ، عند تطورها ، وفقًا لذلك: المرحلة 1 (استنساخ الفم) ، المرحلة 2 (إيماء الرأس) ، المرحلة 3 (استنساخ الطرف الأمامي) ، المرحلة 4 (التربية) ، المرحلة 5 (فقدان التحكم في الوضع). استمرت التحفيز حتى تم استحضار ثلاث نوبات من المرحلة الخامسة. بيانات عن أ و ب كانت متشابهة إحصائيًا بين الجراء الذكور والإناث ، وبالتالي تم دمجها. تشير الأقواس إلى عدد الحيوانات المختبرة في كل مجموعة تجريبية. تشير العلامات النجمية إلى اختلاف كبير عن الحيوانات الضابطة (اختبار المدى المتعدد في دنكانص & lt 0.05).

التأثيرات على السلوك.

الإجهاد أثناء الحمل (بمعنى آخر. يؤدي عدم الحركة ، أو التقييد ، أو الازدحام ، أو الصدمات الكهربائية المتكررة للذيل ، أو الضوضاء) في الجرذان والرئيسيات إلى نسل يعانون من اضطرابات النوم (53) ، وانخفاض لعب الأحداث والتفاعل الاجتماعي (54) ، وزيادة وتيرة التشبث المتبادل (55) ، ونقص الانتباه ( 56) ، وانخفاض السلوك الاستكشافي في بيئة جديدة (57) ، وزيادة الخوف (54). قد ترتبط المستويات المتزايدة من الخوف والقلق بانخفاض نشاط اللوزتين GABAergic الناتج عن إجهاد ما قبل الولادة (58 ، 59). عادة ما يتم منع الخوف والقلق من قبل العوامل التي تسهل انتقال GABAergic (58).

التأثيرات على وظيفة الغدد الصماء العصبية.

يغير إجهاد الأمهات المزمن أثناء الحمل المتأخر في الرئيسيات والفئران بشكل دائم وظيفة HPA في النسل (43). نسل القرود الريسوسية المجهدة قبل الولادة (ضوضاء غير متوقعة خلال منتصف إلى أواخر الحمل [د 90-145]) ، على سبيل المثال ، لديهم مستويات أعلى من الهرمون الموجه لقشر الكظر والكورتيزول مقارنة بالنسل المتحكم (60). في الجرذ ، تؤدي المستويات المرتفعة للجلوكوكورتيكويد الأمومية خلال الأسبوع الثالث من الحمل (الحمل = 21 يومًا) إلى انخفاض دائم بنسبة 70 ٪ في MR وانخفاض بنسبة 30 ٪ في GR في قرن آمون من النسل المجهد قبل الولادة (61). لم يُلاحظ هذا الانخفاض في d 3 بعد الولادة (فترة الوليد) ، لكنه كان واضحًا في فترة ما بعد الولادة 21 d (سن الفطام) (61). لذلك يجب أن يحدث التنظيم السفلي للمستقبلات نتيجة إجهاد ما قبل الولادة تدريجيًا على مدار التطور.

نسل الفئران هؤلاء - بمجرد ولادتهم - لديهم "نقطة ضبط" متغيرة للتغذية المرتدة السلبية ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز القاعدي للهرمون CRH والكورتيكوستيرون الكظري (31 ، 32). لديهم أيضًا حساسية معززة للـ ACTH الناجم عن الإجهاد ، مما يعطي استجابة مفرطة للتوتر (31 ، 32 ، 62). هذه الزيادات في مستويات الكورتيكوستيرون القاعدية تسرع من ظهور العجز العصبي والمعرفي المرتبط بالعمر في الفئران ، بما في ذلك ضمور العمليات التغصنية وموت الخلايا (63 ، 64). يُعتقد أن الآلية الأساسية تتضمن الحرمان من الطاقة (65) ، والسمية المفرطة (65) ، واضطراب توازن الكالسيوم (65 ، 66). بالإضافة إلى ذلك ، تضعف الستيرويدات القشرية آليات الدفاع العصبي والإصلاح عن طريق التغذية العصبية. يمكن منع كل هذه التغييرات عن طريق منع استجابة الأم للتوتر أثناء الحمل (67).

عكس آثار التوتر.

على الرغم من أن العواقب المحتملة للإجهاد قبل الولادة كبيرة ، إلا أن الأحداث البيئية مثل رعاية الأم والتعامل معها خلال فترة ما بعد الولادة تعمل على عكس النقص الناتج عن الإجهاد قبل الولادة في مستقبلات الكورتيكوستيرويد الحُصَين والتغيرات في إفراز هرمون HPA (43 ، 68). على سبيل المثال ، فإن رعاية الجراء المجهدة قبل الولادة في سدود أخرى يمنع انخفاض في الحصين MR وارتفاع مستويات الجلوكوكورتيكويد القاعدية ، ويقلل من مستويات هرمون CRH تحت المهاد ، ويعزز استكشاف المجال المفتوح - وهو مؤشر على انخفاض القلق لدى الحيوانات (43 ، 69-71) ). يحدث هذا نتيجة لقضاء الأم الحاضنة وقتًا أطول من الأم البيولوجية في نشاط موجه للجراء (71). المعالجة المبكرة بعد الولادة من قبل القائمين بالتجربة (15 دقيقة يوميًا للأسابيع القليلة الأولى من الحياة) تعكس بالمثل آثار الإجهاد قبل الولادة ، عن طريق تغيير سلوك الأم عند عودة الجراء (بمعنى آخر. زيادة اللعق والعناية بالصغار) (70). تشير البيانات المتاحة إلى أن رعاية الأم تؤدي إلى إطلاق هرمون الغدة الدرقية ، والذي يبدو أنه ينشط توقعات هرمون السيروتونين الصاعد إلى منطقة الحصين في الدماغ (72). يسبب السيروتونين زيادات طويلة الأمد في عدد GR في الخلايا العصبية الحُصَينية ، مما يعزز حساسية التغذية الراجعة السلبية لمستويات الكورتيكوستيرويد المنتشرة (72 ، 73). هذا يعزز الاسترداد السريع لوظيفة HPA.

آثار الداء الجلوكوكورتيكود الخارجي على التنمية

تعرض الثدييات التي تعرضت لمستويات عالية مزمنة من الجلوكوكورتيكويدات الخارجية أثناء التطور المبكر تغييرات شكلية وفسيولوجية وسلوكية في وقت لاحق من الحياة. وتعتمد الطبيعة الدقيقة لهذه على جرعة الستيرويد ، ومرحلة النمو التي يحدث فيها التعرض (74 ، 75) ، والأنواع المدروسة (76-78). في الحيوانات التي تلد صغارًا ناضجة نسبيًا (الأغنام وخنازير غينيا والرئيسيات) ، يحدث أقصى نمو للدماغ ونسبة كبيرة من نضوج الغدد الصم العصبية (بما في ذلك تطور مستقبلات الكورتيكوستيرويد) في الرحم (76 ، 77). في الأنواع التي تلد صغارًا غير ناضجة (الجرذان والأرانب والفئران) ، يحدث الكثير من تطور الغدد الصم العصبية في فترة ما بعد الولادة (78). وبالتالي ، سيؤثر علاج الجلوكوكورتيكويد على مراحل مختلفة من نمو الدماغ اعتمادًا على الأنواع.

ستنظر المناقشات أدناه أولاً في تأثيرات التعرض قبل الولادة ثم بعد الولادة.

التعرض قبل الولادة

التأثيرات على الجسم.

في قرود الريسوس ، يؤدي تناول البيتاميثازون يوميًا للحيوانات الحوامل خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة إلى انخفاض كبير في وزن المخ والرئة والكبد والبنكرياس والقلب والغدة الكظرية في الجنين (79). وبالمثل ، فإن الإعطاء المزمن للبيتاميثازون (0.5 مجم / كجم) في الأغنام ، أو الديكساميثازون (0.1 مجم / كجم) في الجرذان ، أثناء الحمل المتأخر يسبب تأخر نمو الجنين (80 ، 81). في الفئران ، يتسبب علاج الأم بالبريدنيزولون في اليوم 13-18 من الحمل في تأخر النسل في نمو فتح العين ورفعها والمشي والإمساك بها (82).

التأثيرات على الدماغ.

ينتج عن إعطاء جرعة واحدة من الديكساميثازون لقرود الريسوس الحوامل خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة تنكسًا عصبيًا يعتمد على الجرعة في حقول النسل CA1 - CA3 من الحصين (83). يكون التنكس أكثر شدة مع الحقن المتعددة مقارنة بالحقن الفردية من نفس الجرعة الإجمالية (83). بالإضافة إلى ذلك ، عندما تتلقى القرود الحامل علاجات متعددة بالديكساميثازون ، فإن نسلها (في عمر 20 شهرًا) يكون لديها 30٪ أقل من الخلايا العصبية الحُصَينية مقارنة بالنسل الضابط (84).

في الجرذان ، تم إثبات جلايكورتيكويدات ما قبل الولادة التي تُعطى في اليوم 17-19 من الحمل لتعزيز النضج المبكر لأنظمة الدوبامين في الدماغ الأمامي (51). كذلك ، يؤدي التعرض للديكساميثازون (0.1 مجم / كجم) في الأسبوع الأخير من الحمل إلى انخفاض معدل دوران السيروتونين في القشرة المخية الحديثة ، والحصين ، والوطاء ، والدماغ المتوسط ​​في النسل عند 3 و 14 أسبوعًا من العمر (50). كما أنه يقلل من معدل دوران النوربينفرين في المخيخ والدماغ الأمامي (51) ، ومحتوى النوربينفرين في الحُصين والقشرة المخية الحديثة (50). يتم تقليل تركيزات GR mRNA و MR mRNA في قرن آمون بنسبة & gt20٪ (80). من المتوقع أن تؤدي هذه التغييرات في مستويات مستقبلات الكورتيكوستيرويد إلى تغيير التحكم في التغذية الراجعة لإفراز الجلوكوكورتيكويد.

التأثيرات على السلوك.

يُظهر الرضع من قرود الريسوس الحامل المعرضين لـ ACTH لمدة أسبوعين ضعفًا في التنسيق الحركي ونغمة العضلات ، ولديهم فترات انتباه أقصر ، ويكونون أكثر تهيجًا وصعوبة في التحكم من حيوانات التحكم (85).

في الجرذان ، ينتج عن العلاج المزمن للسدود الحامل خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل بالكورتيكوستيرون تغييرات خاصة بالجنس في النشاط الحركي في النسل البالغ (86). النشاط الاستكشافي في بيئة جديدة ، على سبيل المثال ، يزداد في ذرية الذكور البالغين ، ولكن ليس الإناث (86). أيضًا ، العلاج اليومي بالديكساميثازون (0.1 مجم / كجم) خلال الأسبوع الأخير من الحمل يغير السلوك الجنسي ، بحيث يصبح ذرية الذكور منزوعة الذكورة وتأنيث إلى حد ما (87). في الفئران ، تسبب حقنة واحدة من الديكساميثازون في فترة الحمل 14 اختلافات في القلق والذاكرة والتنشئة الاجتماعية في النسل (45).

التأثيرات على وظيفة الغدد الصماء العصبية.

يؤدي حقنة واحدة من الديكساميثازون (5 مجم / كجم) إلى القردة الريسوسية الحامل عند 132-133 يومًا من الحمل إلى انحطاط لا رجعة فيه للخلايا العصبية الحبيبية المسننة في الحصين والخلايا العصبية الهرمية CA3 (84). هذا يخفف من ردود الفعل السلبية للكورتيكوستيرويد ، وبالتالي يرفع بشكل دائم مستويات الكورتيزول القاعدية والمحفزة للتوتر في ذرية الأحداث (84).

في الجرذان ، يتسبب العلاج بالديكساميثازون أثناء الحمل المتأخر في انخفاض تأثير الجلوكوكورتيكويد لدى الجراء بشكل دائم ، وبالتالي زيادة تركيزات الكورتيكوستيرون في البلازما القاعدية (32 ، 50 ، 80). نتيجة لذلك ، فإن نسل الأمهات المعالجين بالديكساميثازون يعانون من ارتفاع ضغط الدم (80) وتثبيط وظيفة المناعة (88).

وهكذا ، تظهر دراسات الفئران والرئيسيات أن التعرض للجلوكوكورتيكويد قبل الولادة يؤدي إلى زيادات طويلة الأمد في نغمة HPA. زيادة نبرة HPA طوال الحياة لها تأثير كبير على صحة البالغين ، بسبب التعرض المزمن للأنسجة للجلوكوكورتيكويد. في البشر ، ترتبط التركيزات المرتفعة من الكورتيزول بتصلب الشرايين وأمراض القلب وتثبيط المناعة والسكري والضعف الإدراكي (89 ، 90).

التعرض بعد الولادة.

آثار التعرض بعد الولادة أقل دراماتيكية من تأثيرات التعرض قبل الولادة ، ولكن يمكن أن تكون كبيرة في الأنواع التي تحدث فيها كميات كبيرة من النمو العصبي بعد الولادة.

التأثيرات على الجسم.

في الجرذ الوليدي ، تؤدي حقنة واحدة من الديكساميثازون (0.2 أو 1 مجم / كجم من الفوسفور في فترة ما بعد الولادة d 7) إلى تسريع معالم النمو مثل ثوران القاطع وفتح العين والمهارة الحركية وتأخر نمو الجسم وفتح المهبل (91). كما أنه يقلل من وزن الدماغ بالكامل والأوزان الإقليمية (القشرة الأمامية والمخيخ وجذع الدماغ) كما تم قياسه بعد الولادة d 28 (92). يتسبب العلاج المتكرر للديكساميثازون الوليدي (1 مجم / كجم) في زيادة كبيرة في محتوى بروتين D الفاعل بالسطح في رئتي الفئران (93). كما أنه يزيد من كثافة المعادن في العظام والمحتوى المعدني للعظام في ذكور الجرذان وليس الإناث (94).

التأثيرات على الدماغ.

يمكن أن تكون إدارة الجلوكورتيكويدات بمثابة حماية عصبية ضد نقص الأكسجة ونقص التروية في فترة ما بعد الولادة المبكرة (95). يبدو أن هذا التأثير ينطوي على انخفاض بوساطة GR في متطلبات الطاقة الأيضية الأساسية و / أو زيادة في توافر أو كفاءة استخدام الجلوكوز (95). أيضًا ، يبدو أن علاج الكورتيزون عند الولدان يمنع تكاثر الخلايا النجمية المفرط استجابةً لنقص الأكسجة ونقص التروية عن طريق تحفيز نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة من خلال التعبير المعزز لمستضدات الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير (96).

ومع ذلك ، يمكن أن يكون لإدارة الجلوكوكورتيكويد بعد الولادة آثار ضارة على نمو الدماغ (20 ، 97). تصل معدلات تكوين الخلايا العصبية ، وهجرة الخلايا العصبية ، وموت الخلايا إلى المستويات القصوى خلال فترة نقص استجابة الفئران (بعد الولادة D 2-14) عندما يكون تداول الكورتيكوستيرون منخفضًا (28). يؤدي الإعطاء الحاد للجلوكوكورتيكويدات خلال هذه الفترة إلى ضمور التشعبات في مختلف الحقول الفرعية للحصين (20) ، ويقلل بشكل دائم من مستويات الكوليسترول في المخ ، ويؤدي إلى انخفاض لا رجعة فيه في وزن الدماغ وتكوّن الألياف (98). في التلفيف المسنن ، تثبط المعالجة الحادة للجلوكوكورتيكويد بعد الولادة تكون الخلايا العصبية وتقلل من موت الخلايا (28). وهكذا ، على الرغم من أن عدد الخلايا العصبية الحبيبية يبدو ثابتًا ، فإن الدراسات الفيزيولوجية الكهربية تشير إلى أن وظيفتها غير طبيعية (99). على وجه التحديد ، العلاج المبكر للجلوكوكورتيكويد يغير المدى المكاني الطبيعي لتوزيع المسار الثاقب للتلفيف المسنن ، مقاسة بالسلبية المحتملة خارج الخلية للخلايا العصبية للخلايا الحبيبية (99). كما أنه يقلل من قدرة الواردات الداخلية الداخلية على تنشيط الخلايا الحبيبية المسننة ، مقاسة بوظائف الاستجابة التحفيزية (99). قد تفسر مثل هذه التشوهات المزمنة في الفيزيولوجيا الكهربية للتلفيف المسنن ، على الأقل جزئيًا ، الاضطرابات السلوكية في اختبارات التعلم المكاني في نفس الحيوانات (100).

في الجرذ ، يتسبب علاج الجلوكوكورتيكويد التالي للولادة في بقاء مجموعات مختلفة من الخلايا العصبية في التلفيف المسنن أكثر مما تفعل عادة (28). قد يعكس هذا ضعف الهجرة العصبية (101 ، 102) ، بقدر ما تقلل الكورتيكوستيرويدات من إنتاج الخلايا الدبقية الشعاعية (28) ، والخلايا العصبية المولدة حديثًا تهاجر بشكل تفضيلي على طول الخلايا الدبقية الشعاعية (28 ، 102). قد تؤدي التعديلات في الهجرة العصبية إلى تعريض دماغ الرضيع لحالات مرضية ، مثل خلل التنسج القشري. الجرذان المصابة بخلل التنسج القشري ، الناجم عن الحقن داخل الرحم لأسيتات ميثيلازوكسي ميثانول ، معرضة لتطور النوبات (انظر (103) للمراجعة). سريريًا ، غالبًا ما يوجد خلل التنسج القشري في المرضى الذين لديهم تاريخ من الصرع المقاوم طبيًا (104). مجتمعة ، نفترض أن الجلوكوكورتيكويد قد تسبب تشوهات في هجرة الخلايا العصبية وخلل التنسج القشري ، وبالتالي تغيير قابلية النوبات. لم تختبر أي دراسات سريرية حتى الآن هذه الفرضية ، على الرغم من أن الدراسات على الحيوانات جارية حاليًا في مختبرنا.

التأثيرات على السلوك.

يمكن أن يؤدي تعريض الجهاز العصبي النامي لهرمونات محور HPA إلى تأثيرات ملحوظة طويلة المدى على السلوك. تظهر ذكور الجرذان المحقونة بـ 25 ميكروغرام من ACTH في يوم 2-7 بعد الولادة أداءً تعليميًا ضعيفًا في صندوق مكوك مثل البالغين ، وبطيئة في اكتساب التعلم العكسي ، وتظهر استجابة مفاجئة مبالغ فيها (105). تُظهر صغار الفئران التي عولجت يوميًا بالكورتيكويدات السكرية خلال الأسبوعين الأولين بعد الولادة تأخرًا في تطور رد الفعل المفاجئ ، والقدرة على السباحة ، والاستجابات القشرية المحفزة لتحفيز العصب السمعي والبصري والوركي (106-108). عند البالغين ، تظهر الحيوانات المعالجة بالجلوكوكورتيكويد زيادة في الجري الطوعي في عجلات النشاط وانخفاض التنسيق الحركي (109). كما أنها تُظهر زيادة عدم الحركة في اختبارات المجال المغلق ونشاط الدفن الدفاعي المعزز (110).

التأثيرات على وظيفة الغدد الصماء العصبية.

ينتج عن حقنة واحدة من الديكساميثازون لجرذان عمرها 7 د استنفاد كبير لـ GR من العصارة الخلوية في الدماغ. التأثير يعتمد على الجرعة ، ويبدأ بجرعة 0.04 مجم / كجم (s.c.) ، وهي أقل بكثير من الجرعة السريرية المستخدمة في التوليد (0.4 - 0.5 مجم / كجم) (92). تتسبب الحقن المتكررة للديكساميثازون (في فترة ما بعد الولادة d 1 و 3 و 5) في الفئران بالمثل في تقليل تنظيم GR في الدماغ (111).

قد يفسر التعبير بالرنين المغناطيسي غير المتغير سبب عدم تأثر المستويات القاعدية للكورتيكوستيرون المنتشر بالعلاج بعد الولادة بالجلوكوكورتيكويد (110 ، 111) - وهي نتيجة تتناقض بشكل حاد مع التأثيرات السابقة للولادة للعلاج بالكورتيكوستيرون الخارجي.

التداعيات على البشر

في الحيوانات ، يؤدي الإجهاد قبل الولادة وبعدها ، وكذلك الإعطاء الخارجي للجلوكوكورتيكويد أثناء الحمل ، إلى تأثيرات طويلة الأمد على وظيفة محور HPA في النسل. على الرغم من محدودية البيانات السريرية ، إلا أنهم يقترحون حدوث تأثيرات مماثلة في البشر ، وأنها قد تخلق الركيزة لاضطرابات النمو ، والسلوك ، والمزاج في وقت لاحق.

تشير الدراسات السريرية حول تأثيرات إجهاد الأم قبل الولادة ، على سبيل المثال ، إلى أن التنشيط المتكرر لمحور HPA - ومستويات المصل العالية الناتجة من الكورتيكوستيرويدات الذاتية - يمكن أن تسبب مجموعة متنوعة من عقابيل طويلة الأمد عند الرضع (43). يرتبط إجهاد الأم خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل بنتائج سلبية للولادة ، والتي تشمل الولادة المبكرة (1) ، وتأخر نمو الجنين (112) ، والتأخير في النمو الحركي المبكر (42) ، والتشوهات السلوكية (3 ، 113 ، 114) ، و اضطرابات النوم عند الرضيع (43). تم ربط إجهاد الأم أيضًا بتطور الاضطرابات النفسية ، مثل الفصام والاكتئاب في وقت لاحق من الحياة (3). تم ربط تنظيم HPA غير الطبيعي في الطفل الذي لم يولد بعد ، وبالتالي إفراز الجلوكوكورتيكويد ، بتسريع التحسس السلوكي وسلوك البحث عن المخدرات ، وزيادة العاطفة ، والخجل ، وسلوك التجنب ، وانخفاض التواصل الاجتماعي للأطفال الصغار (114 ، 115). لم يلاحظ أي تأثير على القدرة المعرفية (114). وبالتالي ، فإن الإجهاد السابق للولادة لدى الأمهات له تأثيرات مهمة على وظيفة HPA وعلى الصحة الجسدية والعقلية اللاحقة للجنين.

فيما يتعلق بضغط ما بعد الولادة ، هناك دليل على ربط فقدان الوالدين خلال مرحلة الطفولة المبكرة بزيادة خطر الإصابة بالاكتئاب الشديد واضطرابات القلق العامة (2 ، 3 ، 43 ، 113). يُظهر هؤلاء الأطفال أيضًا ارتفاعًا دائمًا في الكورتيزول في البلازما ، مما قد يزيد من تعرضهم للأمراض لاحقًا في الحياة (بمعنى آخر. تصلب الشرايين والسكري وما إلى ذلك) (42 ، 89 ، 90 ، 113).

دراسات حول آثار خارجي الكورتيكوستيرويدات قليلة العدد ، وقد اقتصرت على تأثيرات الإعطاء قبل الولادة. أظهرت التجارب المعشاة عدم وجود آثار عصبية أو معرفية واضحة في الأطفال الذين عولجوا قبل الولادة بـ a غير مرتبطة دورة الستيرويدات القشرية (4-6). ومع ذلك ، فإن الاتجاه الحالي في الممارسة السريرية هو زيادة عدد المعالجات بالكورتيكوستيرويد عندما يستمر خطر الولادة المبكرة (10). ثبت أن هذا العلاج المتكرر للجلوكوكورتيكويد عند النساء الحوامل يقلل من محيط الرأس عند الأطفال (44). وقد ارتبط أيضًا بتأثيرات طفيفة على الوظيفة العصبية ، بما في ذلك تقليل الإغلاق البصري والذاكرة البصرية لدى الأطفال بعمر 6 سنوات (116). أخيرًا ، العلاج المتكرر بالديكساميثازون في بداية الحمل - بسبب زيادة خطر تضخم الغدة الكظرية الخلقي - ينتج عنه زيادة في الانفعال العاطفي ، وانعدام التواصل ، والتجنب ، والمشاكل السلوكية (114).

يمكن أن يكون لكل من الكورتيكوستيرويدات الداخلية والخارجية تأثيرات كبيرة وضارة على الحيوانات. على الرغم من وجود بيانات قليلة نسبيًا حتى الآن حول التأثيرات طويلة المدى للكورتيكوستيرويدات في تطور البشر ، فإن البيانات الموجودة تشير إلى أن البشر يظهرون تأثيرات مشابهة لتلك التي تظهر في الحيوانات. تشير هذه البيانات إلى أنه يجب إعطاء الجلوكوكورتيكويدات بحذر.

ومع ذلك ، هناك ظروف تفوق فيها فوائد إدارة الكورتيكوستيرويدات المخاطر. على سبيل المثال ، ينتج فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي عن التدمير الذاتي لخلايا الدم الحمراء. إذا تُرك دون علاج ، فإن تراكم الصبغة الصفراوية يسبب اليرقان الشديد الذي يؤدي لاحقًا إلى تلف الدماغ. مع استمرار التطور ، يظهر نمط من الشلل الدماغي في حوالي 6 شهور مع حركة غير منسقة ، وصمم ، واضطراب في الرؤية ، وصعوبات في الكلام (117). يمكن الوقاية من هذه الحالة لأن إعطاء الكورتيكوستيرويد يعدل الاستجابة المناعية ، وبالتالي يحل أزمة الانحلالي (118). كمثال آخر ، يمكن أن يسبب نقص السكر في الدم - الشائع في الطفولة والرضع - ضررًا عصبيًا طويل الأمد وتأخرًا عقليًا (119). إن إعطاء الستيرويدات القشرية الخارجية حديثي الولادة يعزز توازن الجلوكوز ، وبالتالي يحمي الدماغ من الإصابة الناجمة عن نقص السكر في الدم (120). أخيرًا ، يمكن أن يكون ACTH والبريدنيزون ذا قيمة كبيرة في علاج صرع الطفولة المبكرة ، وخاصة التشنجات الطفولية (121 ، 122). إذا لم يتم علاجها ، فقد تسبب النوبات المتكررة تلفًا خطيرًا في الدماغ (123).

في الختام ، تشير الأدبيات المتاحة إلى أنه لا ينبغي إعطاء الكورتيكوستيرويدات الخارجية إلا بعد دراسة متأنية للفوائد والمخاطر ، وأنه ، قدر الإمكان ، يجب حماية الدماغ النامي من تأثيرات الإجهاد قبل وبعد الولادة.