معلومة

كيف يهاجم فيروس الإيبولا؟

كيف يهاجم فيروس الإيبولا؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

كيف يهاجم فيروس الإيبولا وكيف يفلت بعض الناس من الإصابة به؟ عادةً ما يهاجم أي فيروس خلية بها نوع من المستقبلات ونوع من القفل وآلية المفتاح تدخل الخلية ثم تتكاثر.

ماذا يحدث للفيروس إذا تمكن الشخص من العيش من خلاله ، وهل يموت الفيروس ويتم التخلص منه أو يظل داخل المضيف؟

لست متأكدًا من هجوم فيروس عادي حاولت شرحه ، يرجى تصحيح ذلك أيضًا.


من المعروف أن الإيبولا يستخدم على الأقل ناقل كوليسترول واحد يسمى "Niemann-Pick C1" (NPC1) لدخول الخلايا المضيفة. الخلايا ذات الشكل المتحور لهذا الناقل لم تُصاب بالفيروس (وهذا يمتد إلى فيروسات أخرى من مجموعة الفيروسات الفيلو) ، والذي يبدو كدليل على أن هذا يمكن أن يجعل الناس "محصنين" ضد الفيروس. ومع ذلك ، فهذه ليست سوى تجارب في زراعة الخلايا. تظهر تجارب أخرى أن مثبط جزيء صغير يحاكي الناقل يمكن أن يمنع الإيبولا من دخول الخلايا وإصابتها.

هناك ورقتان حول هذا الموضوع:

إذا تمكن شخص ما من النجاة من عدوى الإيبولا ، فإن جهاز المناعة يقاوم الفيروس عن طريق صنع أجسام مضادة محددة للغاية ضده. ترتبط هذه الأجسام المضادة بالفيروسات وتميزها لجهاز المناعة (بشكل رئيسي من خلال الخلايا البدينة) من أجل تناولها وتدهورها مع منعها من إصابة الخلايا الأخرى. تم استخدام مصل الناجين من الإيبولا كعلاج تجريبي للأشخاص المصابين (هنا بشكل أساسي يمكن أن تكون الأجسام المضادة مفيدة). الأشخاص الذين ينجون من العدوى محصنون ضد عدوى أخرى من نفس سلالة الفيروس.


يدخل الإيبولا الخلايا على الأرجح باستخدام مستقبل NPC1 ، والذي يتم التعبير عنه بواسطة جميع الخلايا. هذا المستقبل مهم بالنسبة للفيروسات الأخرى مثل عن طريق إدخال فيروس ماربورغ ، وإطلاق فيروس نقص المناعة البشرية ، ودخول فيروس أرينا ، إلخ ...

المستقبلات ليست ضرورية ، لكنها يمكن أن تعزز دخول فيروس الإيبولا. هذه المستقبلات هي:

  • TIM-1 (أو HAVcr-1) - يتم التعبير عنه في الغالب بواسطة الخلايا الظهارية ،
  • محاضرات من النوع C ،
  • β1 إنتغرينز ،
  • Tyro3 (TAM) عائلة مستقبلات التيروزين كيناز - يتم التعبير عنها بواسطة الخلايا اللمفاوية ،
  • رب 7

إنه يخلط تمامًا بين جهاز المناعة والتحركات التي لا يمكنك رؤيتها إلا في أفلام Bruce Lee على سبيل المثال. عن طريق تحفيز التعبير عن السيتوكينات المنشطة للالتهابات في الخلايا المصابة ، لذلك يمكن أن تسبب الحمى النزفية.

من خلال محاربة الفيروس ، يختار الجهاز المناعي التكيفي وينتشر الخلايا B و T الخاصة بالفيروس ، وبالتالي يمكن للخلايا B تسمية الفيروس الخالي من الخلايا في الدم بالأجسام المضادة للتدمير ، بينما يمكن للخلايا التائية أن تقتل الخلايا المصابة بالفعل. لذلك إذا تمكن شخص ما من العيش من خلال الأعراض ، فإن جسمه / جسده سيدمر الفيروس المتبقي بعد بضعة أيام ربما أسابيع.

  • 2012 - دخول الفيروس الخيطي إلى الخلايا - رؤى جديدة
  • 2012 - إدخال Filovirus: حداثة في عالم الاندماج الفيروسي
  • 2010 - الغلوبولين المناعي للخلايا التائية ومجال الميوسين 1 (TIM-1) هو مستقبل لفيروس زائير إيبولا وفيروس بحيرة فيكتوريا ماربورغ

يعتبر الجين جزءًا من عائلة مستقبلات كيناز عبر الغشاء المكونة من 3 أعضاء مع جين زائف معالج بعيدًا على الكروموسوم 15. يتم تنشيط البروتين المشفر بواسطة منتجات الجين 6 الخاص بوقف النمو وجينات البروتين S ويشارك في التحكم في بقاء الخلية والتكاثر ، وتكوين الحيوانات المنوية ، والتنظيم المناعي ، والبلعمة. تم تحديد البروتين المشفر أيضًا كعامل دخول إلى الخلايا لفيروس إيبولا وماربورغ. [مقدمة من RefSeq ، مايو 2010]

  • 2014 - بروتين TYRO3 التيروزين كيناز

كشفت الدراسات الحديثة أن بروتينات التيروزين كينازات مستقبلات بروتين TAM - TYRO3 و AXL و MER - لها دور محوري في المناعة الفطرية. إنها تمنع الالتهاب في الخلايا المتغصنة والضامة ، وتعزز البلعمة للخلايا الأبوطوزية والعضيات الغشائية ، وتحفز نضوج الخلايا القاتلة الطبيعية. قد تعتمد كل من هذه الظواهر على تفاعل تعاوني بين مستقبلات TAM وأنظمة إشارات مستقبلات السيتوكين. على الرغم من أنه لم يتم التعرف على أهميتها من قبل ، فإن إشارات TAM تعد بأن يكون لها دور بارز بشكل متزايد في دراسات التنظيم المناعي الفطري.

  • 2008 - البيولوجيا المناعية لمستقبلات TAM
  • 2006 - دخول الخلايا Tyro3 لفيروسات الإيبولا وماربورغ عن طريق عائلة Tyro3

لقد أظهرنا سابقًا أن Niemann-Pick C1 (NPC1) ، ناقل الكوليسترول الليزوزومي ، مطلوب لدخول الفيروس الخيطي. هنا ، نظهر أن NPC1 هو مستقبلات حرجة لفيروسات خيطية. يحقق الإنسان NPC1 خاصية أساسية للمستقبلات الفيروسية: فهو يمنح القابلية للإصابة بالفيروس الخيطي عند التعبير عنه في خلايا الزواحف غير المسموح بها.

  • 2012 - يتطلب دخول فيروس الإيبولا التعرف المبرمج من قبل المضيف على مستقبلات داخل الخلايا.

تسبب فيروسات الإيبولا متلازمة الحمى النزفية الحادة التي تؤدي إلى الوفاة بسرعة للإنسان والرئيسيات غير البشرية. تفاعلات بروتين الإيبولا مع البروتينات الخلوية المضيفة تعطل استجابات الإنترفيرون من النوع الأول والنوع الثاني ، والاستجابات المضادة للفيروسات RNAi ، وعرض المستضد ، واستجابات الخلايا البائية المعتمدة على الخلايا التائية ، والأجسام المضادة الخلطية ، والمناعة الخلوية. هذا النهج متعدد الأوجه لتفادي وقمع الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية في مضيفيهم المستهدفين يؤدي إلى اضطراب شديد في التنظيم المناعي و "عاصفة السيتوكين" التي تميز عدوى فيروس الإيبولا القاتلة. هنا ، نسلط الضوء على بعض العمليات التي يتفاعل من خلالها الإيبولا مع مضيفيه من الثدييات للتهرب من الدفاعات المضادة للفيروسات.

  • 2014 - التمويه والتوجيه الخاطئ: الهجوم الكامل لمرض فيروس الإيبولا

  • 2011 - Mouse LSECtin كنموذج لمستقبلات فيروس الإيبولا البشري

  • 2013 - الجسيمات الشبيهة بفيروس الإيبولا تحفز الانترفيرون من النوع الأول والتعبير الخلوي المسبِّب للالتهاب من خلال مستقبلات شبيهة بمسارات إشارات الإنترفيرون


هل طفرات الإيبولا تجعله أكثر فتكًا؟

Anju Goel ، MD ، MPH ، طبيب معتمد من مجلس الإدارة ومتخصص في الصحة العامة والأمراض المعدية والسكري والسياسة الصحية.

الإيبولا هو فيروس يسبب الحمى والنزيف الداخلي والخارجي وفشل الأعضاء. يموت حوالي 50٪ من المصابين ، غالبًا في غضون أيام أو أسابيع من ظهور الأعراض لأول مرة. ربما يكون الأمر الأكثر رعبا بشأن الإيبولا هو أنه ينتشر بسهولة عبر سوائل الجسم (بما في ذلك اللعاب والمخاط والقيء والبراز والعرق والدموع وحليب الثدي والبول والسائل المنوي) والتلامس مع العناصر الملوثة بالجسم مؤخرًا سوائل.

في السنوات الأخيرة ، كانت هناك اقتراحات بأن فيروس الإيبولا يتحول بسرعة وقد يزداد ضراوة (القدرة على إحداث ضرر). ما مدى جدية هذه المخاوف؟


يناقش خبير جامعة جونز هوبكنز علم الأحياء الأساسي للإيبولا وما يجعل احتوائه صعبًا

أندرو بيكوس هو أستاذ مشارك في علم الأحياء الدقيقة الجزيئي وعلم المناعة في كلية بلومبرج للصحة العامة بجامعة جونز هوبكنز وخبير بارز في علم الأحياء الأساسي للأنفلونزا والالتهابات الفيروسية الأخرى الناشئة.

شرح الصورة: أندرو بيكوس

تحدثنا معه حول كيفية تطور عدوى الفيروسات مثل الإيبولا وما الذي يجعل تفشي فيروس إيبولا الحالي صعبًا للغاية.

حدثت فاشيات الإيبولا من قبل & # 8212 لماذا لا يوجد علاج فعال؟

تم تطوير العلاجات واللقاحات التي تستهدف فيروس الإيبولا في المختبرات واختبارها في عدد من النماذج. لم يتقدم معظم هؤلاء إلى التجارب السريرية لسببين: 1) لم يكن هناك شعور بالإلحاح للمضي قدمًا ، نظرًا للعدد القليل من الفاشيات والعدد المحدود من المرضى المصابين في حالات التفشي السابقة و 2) التكاليف المرتبطة بالتجارب السريرية البشرية مرتفعة للغاية بينما كان عدد الحالات المحتملة منخفضًا ، لذلك كان من الصعب تبرير المضي قدمًا في تلك الدراسات.

جونز هوبكنز يستجيب للإيبولا

التغطية الإخبارية ذات الصلة والموارد المفيدة المتعلقة بتفشي فيروس إيبولا وكيفية استجابة جونز هوبكنز في الداخل والخارج

لقد غيّر الوباء الحالي كلا من هذه التصورات ، لذلك هناك الآن عدد من اللقاحات والعلاجات التي تنتقل إلى التجارب السريرية.

ما الذي يجعل احتواء هذه السلالة من الإيبولا صعبة بشكل خاص؟ هل يتعلق الأمر بالفيروس نفسه ، أو حقيقة أنه تم إدخاله في مناطق ذات كثافة سكانية كبيرة ، أو كليهما؟

إنها حقا لعبة أرقام. لم يتم الشروع في الإجراءات التي عملت بكفاءة في الولايات المتحدة لاحتواء عدد أحداث انتقال العدوى والحد منها بسرعة أو بكفاءة في غرب إفريقيا ، مما أدى إلى زيادة هائلة في الحالات التي تجاوزت الآن قدرة تلك الصحة العامة والطبية. مرافق للقتال.

كيف تتغير فيروسات مثل الإيبولا والإنفلونزا وتتحول بمرور الوقت؟ كم من الوقت يستغرق حدوث هذه التغييرات؟

تمتلك الفيروسات مثل الإيبولا والإنفلونزا معدل تحور مرتفع بشكل طبيعي بسبب الطريقة التي تكرر بها الفيروسات جينومها. إذا كانت طفرة معينة تمنح الفيروس ميزة النسخ المتماثل & # 8212 في حالة الأنفلونزا ، فعندما تغير طفرة عشوائية البروتين السطحي مما يجعله مقاومًا للأجسام المضادة المضادة للإنفلونزا & # 8212 ، يصبح هذا الفيروس هو الفيروس السائد في مجموعة سكانية. لذلك تحدث الطفرات بشكل عشوائي ومستمر ، ولكن الطفرات التي تمنح الفيروس ميزة النسخ المتماثل فقط هي التي يتم إصلاحها في الفيروس.

هل من الممكن أن يتحور فيروس الإيبولا المسؤول عن التفشي الحالي بطريقة من شأنها تغيير ما نعتقد أننا نعرفه عنه؟ على سبيل المثال ، هل يمكن للتغيرات في الفيروس أن تجعله معديًا حتى في حالة عدم ظهور الأعراض؟ أو جعلها قابلة للانتقال بطرق أخرى؟

أظهر فيروس الإيبولا معدل تحور مرتفع للغاية في البشر. ربما يكون هذا بسبب عدم تكرار الفيروس في البشر لفترة طويلة من الزمن من قبل. إذا استمر انتشار الفيروس بين البشر ، فإن الطفرات التي تمنح ميزة للفيروس يمكن بالتأكيد إصلاحها في جينات الفيروس. من الصعب للغاية التكهن بأنواع "المزايا" التي ستفيد الفيروس ، لكن التقليل من معدل الوفيات أصبح شيئًا شوهد في العديد من حالات تفشي المرض الأخرى. قد يتكيف فيروس الإيبولا مع البشر "بكفاءة أكبر" ، لكننا لا نستطيع التنبؤ بالخصائص المحددة للفيروس التي ستتغير مع تكيفه.

إذن ، هل الهدف (إذا أمكننا تسميته ذلك) من الفيروس البقاء في مضيف حي لأطول فترة ممكنة حتى يتمكن من التكاثر ، ومن ثم التطور المحتمل إلى "أقل فتكًا"؟ يبدو أنه بالنسبة للفيروس ، كونه مميتًا جدًا هو أيضًا غير فعال وغير مرغوب فيه.

نعم ، بالنسبة لمعظم الفيروسات والبكتيريا والفطريات ، يحاول الميكروب تحقيق التوازن بين التسبب في المرض (الذي غالبًا ما يكون ضروريًا للانتقال) مقابل قتل العائل.

على سبيل المثال ، تنتشر الإنفلونزا بشكل أساسي عن طريق السعال أو العطس ، مما يعني أن الفيروس يجب أن يجعلك تظهر أعراض المرض حتى تنتقل. ومع ذلك ، إذا تسبب في إصابتك بالمرض لدرجة أنه يقتلك قبل الاتصال بالعديد من الأشخاص ، أو إذا أصبحت مريضًا لدرجة أن الناس يتجنبونك ، فلن يتمكن الفيروس من الانتقال بكفاءة ويكون في وضع غير مؤات عند مقارنته بـ فيروس "أقل ضراوة".

على الأقل هذه هي النظرية . لا نعرف حقًا ما الذي سيفعله الإيبولا لأنه يجب أن يكون في أشياء مثل القيء أو الإسهال أو الدم لنقله ، لذلك يجب أن يتسبب في مستوى معين من المرض للقيام بذلك.

إنها الى ابعد حد من غير المحتمل أن يتحور لينتشر مثل الأنفلونزا لأن هذا أمر صعب للغاية بالنسبة لمعظم الفيروسات.


هذه هي الطريقة التي تصاب بها بالإيبولا ، كما أوضح العلم

حتى 30 سبتمبر ، قتل فيروس إيبولا أكثر من 3000 شخص في دول غرب إفريقيا مثل ليبيريا وسيراليون وغينيا ونيجيريا ، وفقًا لأحدث الأرقام الصادرة عن منظمة الصحة العالمية.

بينما ينتشر الفيروس ويكافح العاملون في المجال الطبي بشدة لاحتوائه ، أردنا أن نعرف ، كيف ينتقل هذا الفيروس بالضبط من إنسان إلى إنسان؟

ما هو الايبولا؟

الرسوم التوضيحية لروث تام

يعد الإيبولا أحد أكثر الأمراض فتكًا في العالم. يأتي من عائلة كبيرة من الفيروسات تسمى Filoviridae، والتي تشمل أيضًا فيروس ماربورغ القاتل. إنه قاتل سريع وفعال ، ومن المعروف أنه يقتل ما يصل إلى 90 في المائة ممن يصيبهم بالعدوى. وهو "فيروس الحمى النزفية" ، مما يعني أنه يتسبب في تسرب السوائل من الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى انخفاض خطير في ضغط الدم.

يتطلب فهم الإيبولا فهماً للفيروسات وكيفية عملها. كتب الكاتب العلمي كارل زيمر في كتابه & # 8220A Planet of Viruses & # 8221 أن "الفيروسات" يمكنها تكرار نفسها ، على الرغم من تعليماتها الوراثية التافهة ، من خلال اختطاف أشكال أخرى من الحياة. إنهم… يحقنون جيناتهم وبروتيناتهم في خلية مضيفة ، والتي [تتلاعب بها] لإنتاج نسخ جديدة من الفيروس. قد يدخل فيروس واحد إلى الخلية ، وفي غضون يوم واحد ، [يخرج] ألف فيروس ".

تحتوي جميع الفيروسات على "بروتينات مرتبطة" ، والتي ، كما يوحي الاسم ، ترتبط بالخلايا المضيفة من خلال "مواقع المستقبلات" في الخلايا. هذه هي الطريقة التي تغزو بها الخلايا البشرية السليمة.

في حين أن بعض جزيئات الفيروس تتشكل على شكل كرات ، فإن الجسيمات التي تتكون منها الإيبولا تشبه الخيوط في التركيب ، مما يمنحها مساحة أكبر لمهاجمة عدد أكبر من الخلايا. يتم تغطية كل جسيم من جسيمات فيروس الإيبولا بغشاء من هذه البروتينات المرتبطة أو البروتينات السكرية.

قال ريتشارد كامينغز ، رئيس قسم الكيمياء الحيوية Emory & # 8217s ومدير المركز الوطني للجليكوميكس الوظيفية: "[الفيروس] لديه عدد هائل من البروتينات السكرية ، والتي يمكن أن تزيد من قدرته على التأثير على الخلايا". "إنها معدية للغاية في هذا الصدد."

قالت إيريكا أولمان سافير ، عالمة الأحياء الهيكلية في معهد سكريبس للأبحاث ، تخيل أن البروتينات السكرية للإيبولا هي أشجار بلوط عملاقة ذات أغصان وأوراق. فيروس الإيبولا له موقع مستقبله الحرج ، والذي يقع تحت هذه الفروع والأوراق لتجنب اكتشافه من جهاز المناعة. يمكن لكل بروتين سكري أن يربط نفسه بخلية مضيفة بعدة طرق مختلفة ، ولكن بمجرد أن تربط فروعها نفسها بجزيئات الخلية المضيفة ، تسحب تلك الخلية المضيفة البروتين المرفق ، وتقطع أوراقها وأغصانها وتكشف الجذع ، الفيروس. موقع المستقبل.

قال سافير: "المستقبلات المخفية سابقًا تعيد ترتيب نفسها وتحمل الزنبركات مثل قضيب الصيد بالرمح". "إنها تفتح اللفائف ، وتنطلق إلى الأمام وتخترق الغشاء ، وتدفع نفسها إلى السيتوبلازم."

ثم تستوعب الخلايا الفيروس ، ويبدأ سباق الإيبولا ضد جهاز المناعة البشري.

كيف ينتقل الإيبولا من شخص لآخر

ينتشر الإيبولا من خلال الاتصال المباشر بسوائل الجسم أو الأنسجة المصابة. قال الدكتور أميش ميهتا ، طبيب الأمراض المعدية في جامعة إيموري ، إن الفيروس يمكن أن ينتقل عندما يتقيأ الشخص المصاب أو يتقيأ أو يتلامس الدم أو السوائل الأخرى مع شخص آخر & # 8217 s الفم أو العينين أو فتحات في جلدهم.

حتى بعد وفاة الشخص ، يستمر الفيروس. في غرب إفريقيا ، حيث تشمل طقوس الجنازة غسل الجثث ولمسها وتقبيلها من قبل أفراد الأسرة ، فإن وضع الموتى للراحة يمكن أن يكون مميتًا مثل رعاية المريض على قيد الحياة.

قال كامينغز: "الاتصال بأي جانب منه يعتبر خطيرًا للغاية". "أي اتصال جسدي."

لكمة الإيبولا الماصة هي سرعة تكاثره. في وقت الوفاة ، يمكن أن يكون لدى المريض مليار نسخة من الفيروس في سنتيمتر مكعب واحد من الدم. وبالمقارنة ، فإن فيروس نقص المناعة البشرية ، وهو فيروس مشابه ، له نفس المعدل وقت الوفاة. ولكن على عكس فيروس نقص المناعة البشرية ، الذي يصيب نوعين فقط من الخلايا المناعية ، يصيب فيروس إيبولا أولاً خلايا الدم البيضاء التي تعطل قدرة الجسم على تدمير المواد الغريبة ، ثم يسيطر على كل نوع من الخلايا تقريبًا.

قال سافير: "إنها عدوى فيروسية جهازية في جميع أنحاء الجسم وليس عدوى الجهاز المناعي فقط". "قد يموت المرضى قبل أن يكونوا قادرين على تحمل الكثير من الاستجابة المناعية."

تستغرق هذه العملية في أي مكان من يومين إلى 21 يومًا (على الرغم من أنها عادة ما تستغرق ما بين أربعة إلى 10 أيام). عندما يبدأ الجهاز المناعي في الانهيار ، تبدأ الأعراض في الظهور.

يعاني المرضى من الحمى والصداع والتعب في وقت مبكر. بعد أن يكتسح الفيروس الخلايا السليمة ، فإنها تنفجر ، مما يتسبب في إطلاق مادة كيميائية تؤدي إلى الالتهاب. وتستحوذ خلايا أخرى على بقاياهم ، مما يديم الفيروس. ومع تفاقم الأعراض ، يعاني المرضى من الإسهال الدموي والتهاب الحلق الشديد واليرقان والقيء وفقدان الشهية.

تحمل الخلايا المصابة التي لم تنفجر بعد الفيروس عبر مجرى الدم لتغزو أجزاء مختلفة من الجسم مثل الغدد الليمفاوية والطحال والكبد. عندما تلتصق الخلايا المصابة بداخل الأوعية الدموية ، فإنها تضعفها ، مما يؤدي إلى تسرب السوائل. يؤدي هذا إلى حدوث نزيف لا يمكن السيطرة عليه والذي يُعرف عنه الإيبولا ، على الرغم من أنه يحدث فقط لحوالي 50 في المائة من المرضى ويحدث في الغالب داخل الجسم.

في الحالات المميتة ، ينخفض ​​ضغط الدم بشدة بعد تلف الأوعية الدموية ، وتحدث الوفاة بسبب الصدمة أو فشل أعضاء متعددة في غضون ستة إلى 16 يومًا.

الطريق أمامنا

سافير هو جزء من فريق كبير متعدد المواقع يتألف من 25 مختبرًا يرسم خرائط للبروتين السكري للإيبولا لفهم الفيروس بشكل أفضل والتغلب عليه. من بين الاستراتيجيات المحتملة التي يدرسونها ، كوكتيل من الأجسام المضادة يسمى ZMapp ، وهو عقار تجريبي لفت انتباه وسائل الإعلام بعد استخدامه على اثنين من موظفي الإغاثة الأمريكيين وثلاثة أطباء ليبيريين. تم تطويره لأول مرة بواسطة معهد البحوث الطبية التابع للجيش الأمريكي للأمراض المعدية قبل عقد من الزمان ، ومن المحتمل أن يعمل "مصل الإيبولا" هذا على تحييد الفيروس عن طريق منع إعادة ترتيبه وإيقافه عن طريق الجهاز المناعي للتدمير.

من المقرر أن تبدأ التجارب السريرية لـ ZMapp في عام 2015 ، ولكن وفقًا لسافاير ، قد تكون جرعات "العلاج التجريبي الرحيم" ، العلاج المقدم للمرضى المصابين بأمراض خطيرة قبل الموافقة على الدواء ، جاهزًا في غضون ثلاثة أشهر.

قال سافير: "إن العقيدة المركزية للبيولوجيا الجزيئية هي أن التسلسل يملي الطية ، والتي تملي الوظيفة". "لكن الإيبولا يحقق المزيد بموارد أقل. بينما يحتوي الجينوم البشري على 20000 نوع من الجينات ، يمتلك الإيبولا سبعة أنواع ، ومن خلال إعادة ترتيب هيكل البروتين ، يمكنه القيام بأكثر من سبع وظائف ".

أوضحت سافير أن فيروس إيبولا يعيد تشكيل جزيئاته & # 8220 مثل المحولات: تلك الألعاب التي تتكشف وتعيد طيها لتتغير بين روبوت وشاحنة ، & # 8221 قالت. & # 8220 لا نتوقع عادة من الجزيئات في علم الأحياء أن تفعل ذلك. نتوقع أن يكون للبروتينات شكل معين & # 8211 فقط الروبوت. إذا لم تكن تعلم & # 8217t أن روبوت الإيبولا سيعاد طيه أيضًا في شاحنة ، فستصمم جميع الأدوية الخاصة بك ضد هيكل الروبوت. & # 8221

بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لطبيعته المتطرفة ، هناك عدد أقل بكثير من الدراسات البشرية حول الإيبولا مقارنة بالفيروسات الأخرى المماثلة.

قال ميهتا: "غالبًا ما يكون مرضى الإيبولا مرضى لدرجة لا تسمح لهم بالموافقة على البحث". تحدث هذه الحالات في بيئات فقيرة حيث يصعب جمع العينات لفهم مسببات الأمراض حقًا. لكن آمل أن يلحق العلم بالظاهرة السريرية ".

في حين أنه من غير المتوقع أن يصل تفشي المرض الأخير إلى ما هو أبعد من غرب إفريقيا ، يخشى باحثون مثل الكاتب العلمي ريتشارد بريستون بداية انتشار وباء أكثر فتكًا وأطول أمدًا إذا وجد الفيروس طريقه إلى مناطق حضرية مثل لاغوس ، نيجيريا ، التي تضم عددًا من السكان. أكبر من ولاية نيويورك.

على الرغم من انتشار فيروس إيبولا ، يقول كامينغز إن أكبر المفاهيم الخاطئة هي أن الإيبولا ينتقل بسهولة وأن تفشي المرض في غرب إفريقيا قد يصل إلى المستويات العالمية.

بينما لا يزال يتعين على المرء توخي الحذر ، يقول كامينغز إن متطلبات نقل السوائل تجعل المرض أكثر صعوبة إذا لم تكن تعالج المرضى بشكل مباشر.

"إنه أكثر قابلية للتحكم مما يدركه الناس."

ما هي أسئلتك حول الإيبولا؟ اتركها في التعليقات أدناه ، وسنرد عليك قريبًا.

إلى اليسار: صورة مجهرية إلكترونية ملونة مكبرة لفيروس الإيبولا ينمو من خلية فيرو 46 المصابة. صورة المعهد الوطني للأمراض المعدية والحساسية


محتويات

بداية

تتراوح الفترة الزمنية بين التعرض للفيروس وتطور الأعراض (فترة الحضانة) بين يومين و 21 يومًا ، [1] [23] وعادةً ما بين أربعة إلى عشرة أيام. [24] ومع ذلك ، فإن التقديرات الحديثة المستندة إلى النماذج الرياضية تتوقع أن حوالي 5٪ من الحالات قد تستغرق أكثر من 21 يومًا للتطور. [25]

تبدأ الأعراض عادة بمرحلة مفاجئة شبيهة بالإنفلونزا تتميز بالشعور بالتعب والحمى والضعف ونقص الشهية وآلام العضلات وآلام المفاصل والصداع والتهاب الحلق. [1] [24] [26] [27] عادة ما تكون الحمى أعلى من 38.3 درجة مئوية (101 درجة فهرنهايت). [٢٨] وغالبًا ما يتبع ذلك غثيان وقيء وإسهال وآلام في البطن وأحيانًا الفواق. [27] [29] غالبًا ما يؤدي الجمع بين القيء الشديد والإسهال إلى الجفاف الشديد. [30] بعد ذلك ، قد يحدث ضيق في التنفس وألم في الصدر ، إلى جانب التورم والصداع والارتباك. [27] في حوالي نصف الحالات ، قد يصاب الجلد بطفح جلدي بقعي حطاطي ، وهي منطقة حمراء مسطحة مغطاة بنتوءات صغيرة ، وذلك بعد خمسة إلى سبعة أيام من بدء الأعراض. [24] [28]

نزيف

في بعض الحالات ، قد يحدث نزيف داخلي وخارجي. [1] يبدأ هذا عادة بعد خمسة إلى سبعة أيام من ظهور الأعراض الأولى. [31] يظهر على جميع المصابين انخفاضًا في تخثر الدم. [28] تم الإبلاغ عن نزيف من الأغشية المخاطية أو من مواقع ثقب الإبرة في 40-50٪ من الحالات. [٣٢] قد يتسبب ذلك في تقيؤ الدم ، أو سعال الدم ، أو ظهور دم في البراز. [33] قد يؤدي النزيف في الجلد إلى حدوث نمشات أو فرفرية أو كدمات أو أورام دموية (خاصة حول مواقع حقن الإبرة). [٣٤] قد يحدث أيضًا نزيف في بياض العين. [35] النزيف الغزير غير شائع إذا حدث ، وعادة ما يكون في الجهاز الهضمي. [36] تم الإبلاغ عن حدوث نزيف في الجهاز الهضمي

58٪ في تفشي المرض عام 2001 في الغابون ، [37] ولكن في تفشي المرض في 2014-2015 في الولايات المتحدة كان كذلك

الشفاء والموت

قد يبدأ التعافي بين سبعة و 14 يومًا بعد الأعراض الأولى. [27] الموت ، في حالة حدوثه ، يتبع عادةً ستة إلى ستة عشر يومًا من الأعراض الأولى وغالبًا ما يكون بسبب الصدمة من فقدان السوائل. [2] بشكل عام ، غالبًا ما يشير النزيف إلى نتيجة أسوأ ، وقد يؤدي فقدان الدم إلى الوفاة. [26] غالبًا ما يكون الناس في غيبوبة مع اقتراب نهاية حياتهم. [27]

غالبًا ما يعاني الناجون من آلام عضلية ومفاصل مستمرة ، والتهاب في الكبد ، ونقص في السمع ، وربما يعانون من التعب المستمر ، والضعف المستمر ، وانخفاض الشهية ، وصعوبة العودة إلى الوزن الذي كان عليه قبل المرض. [27] [39] قد تتطور مشاكل في الرؤية. [40] يوصى بأن يرتدي الناجون من مرض فيروس الإيبولا الواقي الذكري لمدة اثني عشر شهرًا على الأقل بعد الإصابة الأولية أو حتى تظهر نتيجة اختبار السائل المنوي لأحد الناجين سلبية بالنسبة لفيروس الإيبولا في مناسبتين منفصلتين. [41]

يطور الناجون أجسامًا مضادة ضد الإيبولا تستمر 10 سنوات على الأقل ، لكن من غير الواضح ما إذا كانوا محصنين ضد العدوى الإضافية. [42]

يحدث مرض فيروس الإيبولا عند البشر بسبب أربعة من خمسة فيروسات من الجنس فيروس إيبولا. الأربعة هم فيروس بونديبوجيو (BDBV) ، وفيروس السودان (SUDV) ، وفيروس غابة تاو (TAFV) وفيروس إيبولا (EBOV ، فيروس إيبولا سابقًا). [43] EBOV ، الأنواع فيروس إيبولا زائير، هو أخطر الفيروسات المعروفة المسببة لمرض فيروس الإيبولا ، وهو المسؤول عن أكبر عدد من الفاشيات. [44] لا يُعتقد أن الفيروس الخامس ، فيروس ريستون (RESTV) ، يسبب المرض للإنسان ، ولكنه يسبب المرض في الرئيسيات الأخرى. [٤٥] [٤٦] ترتبط جميع الفيروسات الخمسة ارتباطًا وثيقًا بفيروسات ماربورغ. [43]

علم الفيروسات

تحتوي فيروسات الإيبولا على جينومات الحمض النووي الريبي أحادية الجديلة وغير المعدية. [47] فيروس إيبولا تحتوي الجينومات على سبعة جينات بما في ذلك 3'-UTR-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-إل-5'-UTR. [34] [48] تختلف جينومات فيروسات الإيبولا الخمسة المختلفة (BDBV و EBOV و RESTV و SUDV و TAFV) في التسلسل وعدد وموقع التداخلات الجينية. كما هو الحال مع جميع فيروسات الخيط ، فإن فيروسات فيروس الإيبولا هي جسيمات خيطية قد تظهر على شكل معوج الراعي ، أو حرف "U" أو "6" ، وقد تكون ملفوفة أو حلقية أو متفرعة. [48] ​​[49] بشكل عام ، يبلغ عرض الإيبولافيريونات 80 نانومتر (نانومتر) وقد يصل طولها إلى 14000 نانومتر. [50]

يُعتقد أن دورة حياتها تبدأ بفيريون مرتبط بمستقبلات محددة على سطح الخلية مثل لكتين من النوع C أو DC-SIGN أو إنتغرينز ، والتي يتبعها اندماج الغلاف الفيروسي مع الأغشية الخلوية. [51] ثم تنتقل الفيروسات التي تلتقطها الخلية إلى الإندوسومات الحمضية والليزوزومات الحمضية حيث يتم شق الغلاف الفيروسي للبروتين السكري GP. [51] يبدو أن هذه المعالجة تسمح للفيروس بالارتباط بالبروتينات الخلوية مما يمكّنه من الاندماج مع الأغشية الخلوية الداخلية وإطلاق القابس النوكليوكابسيد الفيروسية. [51] إن فيروس إيبولا البروتين السكري الهيكلي (المعروف باسم GP1،2) مسؤول عن قدرة الفيروس على الارتباط بالخلايا المستهدفة وإصابتها. [52] إن بوليميريز الحمض النووي الريبي الفيروسي ، المشفر بواسطة إل الجين ، يزيل الغلاف النووي جزئيًا وينسخ الجينات إلى جزيئات mRNAs موجبة الخيط ، والتي تُترجم بعد ذلك إلى بروتينات هيكلية وغير بنائية. البروتين المنتج الأكثر وفرة هو البروتين النووي ، الذي يحدد تركيزه في الخلية المضيفة متى ينتقل L من النسخ الجيني إلى تكرار الجينوم. ينتج عن تكرار الجينوم الفيروسي مستضدات كاملة الطول وخيطية موجبة يتم نسخها بدورها إلى نسخ جينومية من ذرية فيروس الشريط السالب. [53] تتجمع البروتينات الهيكلية والجينومات التركيبية حديثًا وتتراكم بالقرب من داخل غشاء الخلية. تتبرعم الفيروسات من الخلية ، وتكتسب مظاريفها من الغشاء الخلوي الذي تتبرعم منه. ثم تصيب جسيمات النسل الناضجة الخلايا الأخرى لتكرار الدورة. من الصعب دراسة الجينات الوراثية لفيروس الإيبولا بسبب الخصائص الخبيثة لـ EBOV. [54]

الانتقال

يُعتقد أن مرض الإيبولا ينتشر بين الأشخاص فقط عن طريق الاتصال المباشر بالدم أو سوائل الجسم الأخرى للشخص الذي ظهرت عليه أعراض المرض. [55] [56] [57] تشمل سوائل الجسم التي قد تحتوي على فيروسات الإيبولا اللعاب والمخاط والقيء والبراز والعرق والدموع وحليب الثدي والبول والسائل المنوي. [5] [42] تنص منظمة الصحة العالمية على أن الأشخاص المصابين بمرض الإيبولا فقط هم القادرون على نشر مرض الإيبولا في اللعاب ، ولم يتم الإبلاغ عن انتقال الفيروس عن طريق العرق. ينشر معظم الناس الفيروس عن طريق الدم والبراز والقيء. [58] تشمل نقاط دخول الفيروس الأنف والفم والعينين والجروح المفتوحة والجروح والجروح. [42] قد ينتشر فيروس إيبولا من خلال قطرات كبيرة ، ولكن يُعتقد أن هذا يحدث فقط عندما يكون الشخص مريضًا جدًا. [59] يمكن أن يحدث هذا التلوث إذا تم رش الشخص بالقطرات. [59] ملامسة الأسطح أو الأشياء الملوثة بالفيروس ، خاصة الإبر والمحاقن ، قد تنقل العدوى أيضًا. [60] [61] يمكن للفيروس أن يعيش على الأشياء لبضع ساعات في حالة الجفاف ، ويمكنه البقاء على قيد الحياة لبضعة أيام داخل سوائل الجسم خارج الإنسان. [42] [62]

قد يتمكن فيروس الإيبولا من الاستمرار في السائل المنوي لأكثر من ثلاثة أشهر بعد الشفاء ، مما قد يؤدي إلى الإصابة بالعدوى عن طريق الاتصال الجنسي. [5] [63] [64] تم تسجيل استمرار الفيروس في السائل المنوي لأكثر من عام في برنامج الفحص الوطني. [65] قد تحدث الإصابة بالإيبولا أيضًا في حليب الأم بعد الشفاء ، ولا يُعرف متى يكون من الآمن الرضاعة الطبيعية مرة أخرى. [6] تم العثور على الفيروس أيضًا في عين مريض في عام 2014 ، بعد شهرين من إزالة دمه. [66] وإلا فإن الأشخاص الذين تعافوا ليسوا معديين. [60]

تعتبر احتمالية انتشار العدوى في البلدان ذات الأنظمة الطبية القادرة على مراقبة إجراءات العزل الطبي الصحيحة منخفضة. [67] عادة عندما يكون لدى شخص ما أعراض المرض ، فإنه لا يستطيع السفر دون مساعدة. [68]

تظل الجثث معدية ، وبالتالي فإن الأشخاص الذين يتعاملون مع الرفات البشرية في ممارسات مثل طقوس الدفن التقليدية أو عمليات أكثر حداثة مثل التحنيط معرضون للخطر. [67] يُعتقد أن 69٪ من حالات عدوى الإيبولا في غينيا خلال تفشي المرض عام 2014 قد تم التقاطها عن طريق الاتصال غير المحمي (أو المحمي بشكل غير مناسب) بالجثث المصابة خلال طقوس دفن معينة في غينيا. [69] [70]

العاملون في مجال الرعاية الصحية الذين يعالجون المصابين بالإيبولا هم الأكثر عرضة للإصابة بالعدوى. [60] تزداد المخاطر عندما لا يكون لديهم ملابس واقية مناسبة مثل الأقنعة والعباءات والقفازات وواقي العين ، ولا يرتدونها بشكل صحيح أو يتعاملون مع الملابس الملوثة بشكل غير صحيح. [60] هذا الخطر شائع بشكل خاص في أجزاء من أفريقيا حيث يحدث المرض في الغالب وتعمل النظم الصحية بشكل سيء. [71] كان هناك انتقال في المستشفيات في بعض البلدان الأفريقية التي تعيد استخدام الإبر تحت الجلد. [72] [73] بعض مراكز الرعاية الصحية التي ترعى الأشخاص المصابين بالمرض لا تحتوي على مياه جارية. [74] في الولايات المتحدة ، أدى انتشار المرض إلى عاملين طبيين يعالجان المرضى المصابين إلى انتقادات لعدم كفاية التدريب والإجراءات. [75]

لم يتم الإبلاغ عن انتقال فيروس EBOV من إنسان إلى آخر عبر الهواء أثناء فاشيات مرض فيروس الإيبولا ، [4] ولم يتم إثبات انتقال العدوى عبر الهواء إلا في ظروف معملية صارمة جدًا ، وبعد ذلك فقط من الخنازير إلى الرئيسيات ، ولكن ليس من الرئيسيات إلى الرئيسيات. [55] [61] لم يتم ملاحظة انتشار EBOV عن طريق الماء أو الطعام بخلاف لحوم الطرائد. [60] [61] لم يتم الإبلاغ عن أي انتشار عن طريق البعوض أو الحشرات الأخرى. [60] طرق أخرى ممكنة للانتقال قيد الدراسة. [62]

من الممكن نظريًا الانتقال عبر الهواء بين البشر بسبب وجود جزيئات فيروس الإيبولا في اللعاب ، والتي يمكن تصريفها في الهواء عند السعال أو العطس ، لكن بيانات الرصد من الأوبئة السابقة تشير إلى أن الخطر الفعلي للانتقال عبر الهواء منخفض. [76] خلص عدد من الدراسات التي فحصت انتقال العدوى عن طريق الهواء على نطاق واسع إلى أن الانتقال من الخنازير إلى الرئيسيات يمكن أن يحدث دون اتصال مباشر لأنه ، على عكس البشر والرئيسيات ، تحصل الخنازير المصابة بمرض فيروس الإيبولا على تركيزات عالية جدًا من فيروس الإيبولا في رئتيها ، وليس مجرى الدم. [77] لذلك ، يمكن للخنازير المصابة بمرض فيروس الإيبولا أن تنشر المرض من خلال الرذاذ المتطاير في الهواء أو على الأرض عند العطس أو السعال. [78] على النقيض من ذلك ، يقوم البشر والرئيسيات الأخرى بتجميع الفيروس في جميع أنحاء الجسم وخاصة في دمائهم ، ولكن ليس كثيرًا في رئتيهم. [78] يُعتقد أن هذا هو السبب في أن الباحثين لاحظوا انتقال العدوى من الخنازير إلى الرئيسيات دون اتصال جسدي ، ولكن لم يتم العثور على دليل على إصابة الرئيسيات بالعدوى دون اتصال فعلي ، حتى في التجارب التي تشارك فيها الرئيسيات المصابة وغير المصابة نفس الهواء. [77] [78]

حالة أولية

على الرغم من أنه ليس من الواضح تمامًا كيف ينتشر فيروس إيبولا في البداية من الحيوانات إلى البشر ، يُعتقد أن الانتشار يشمل الاتصال المباشر مع حيوان بري مصاب أو خفاش فاكهة. [60] إلى جانب الخفافيش ، تشتمل الحيوانات البرية الأخرى المصابة أحيانًا بـ EBOV على عدة أنواع من القرود مثل البابون والقردة العليا (الشمبانزي والغوريلا) والدويكر (نوع من الظباء). [82]

قد تصاب الحيوانات بالعدوى عندما تأكل الفاكهة التي تأكلها الخفافيش الحاملة للفيروس جزئياً. [٨٣] قد يؤدي إنتاج الفاكهة وسلوك الحيوانات وعوامل أخرى إلى تفشي المرض بين مجموعات الحيوانات. [83]

تشير الدلائل إلى أن كلًا من الكلاب والخنازير الأليفة يمكن أن تُصاب أيضًا بـ EBOV. [84] لا تظهر الأعراض على الكلاب عندما تحمل الفيروس ، ويبدو أن الخنازير قادرة على نقل الفيروس إلى بعض الرئيسيات على الأقل. [84] على الرغم من وجود أجسام مضادة لـ EBOV في بعض الكلاب في المنطقة التي حدث فيها تفشٍ بشري ، إلا أنه من غير الواضح ما إذا كانت قد لعبت دورًا في انتشار المرض إلى البشر. [84]

خزان

لم يتم تأكيد المستودع الطبيعي للإيبولا بعد ، ومع ذلك ، تعتبر الخفافيش هي المرشح الأكثر ترجيحًا. [61] ثلاثة أنواع من خفافيش الفاكهة (Hypsignathus monstrosus, Epomops franqueti و Myonycteris torquata) ربما يحمل الفيروس دون أن يمرض. [85] اعتبارًا من عام 2013 [تحديث] ، لا يُعرف ما إذا كانت الحيوانات الأخرى متورطة في انتشاره. [84] كما تم اعتبار النباتات والمفصليات والقوارض والطيور خزانات فيروسية محتملة. [1] [30]

من المعروف أن الخفافيش تجثم في مصنع القطن حيث لوحظت الحالات الأولى لتفشي المرض في عامي 1976 و 1979 ، كما تم تورطها في عدوى فيروس ماربورغ في عامي 1975 و 1980. [86] من 24 نوعًا نباتيًا و 19 نوعًا من الفقاريات تم تلقيحها تجريبيًا مع EBOV ، أصيبت الخفافيش فقط. [87] لم تظهر على الخفافيش أي علامات سريرية للمرض ، وهو ما يعتبر دليلاً على أن هذه الخفافيش هي من الأنواع المستودعات لـ EBOV. في دراسة استقصائية أجريت في 2002-2003 على 1030 حيوانًا بما في ذلك 679 خفاشًا من الجابون وجمهورية الكونغو ، تم العثور على جزيئات دفاع مناعي من الغلوبولين المناعي G (IgG) تشير إلى عدوى الإيبولا في ثلاثة أنواع من الخفافيش في فترات مختلفة من الدراسة ، بين 2.2 و 22.6٪ من الخفافيش تحتوي على كل من تسلسل الحمض النووي الريبي وجزيئات IgG التي تشير إلى الإصابة بفيروس الإيبولا. [88] تم العثور على الأجسام المضادة ضد فيروسات زائير وريستون في خفافيش الفاكهة في بنغلاديش ، مما يشير إلى أن هذه الخفافيش هي أيضًا مضيفة محتملة للفيروس وأن الفيروسات الخيطية موجودة في آسيا. [89]

بين عامي 1976 و 1998 ، في 30000 من الثدييات والطيور والزواحف والبرمائيات والمفصليات المأخوذة من مناطق تفشي فيروس إيبولا ، لم يتم اكتشاف أي فيروس إيبولا باستثناء بعض الآثار الجينية الموجودة في ستة قوارض (تنتمي إلى الأنواع. مصحف السلسلة و براومي) وزبابة واحدة (Sylvisorex ollula) تم جمعها من جمهورية إفريقيا الوسطى. [86] [90] ومع ذلك ، لم تؤكد جهود البحث الإضافية القوارض كخزان. [91] تم اكتشاف آثار EBOV في جثث الغوريلا والشمبانزي أثناء تفشي المرض في عامي 2001 و 2003 ، والتي أصبحت فيما بعد مصدرًا للعدوى البشرية. ومع ذلك ، فإن معدلات الوفاة المرتفعة في هذه الأنواع الناتجة عن عدوى EBOV تجعل من غير المحتمل أن تمثل هذه الأنواع مستودعًا طبيعيًا للفيروس. [86]

ذُكر إزالة الغابات كمساهم محتمل في تفشي الأمراض الأخيرة ، بما في ذلك وباء فيروس إيبولا في غرب إفريقيا. غالبًا ما كانت حالات مؤشر مرض فيروس الإيبولا قريبة من الأراضي التي أزيلت منها الغابات مؤخرًا. [92] [93]

مثل الفيروسات الخيطية الأخرى ، يتكاثر EBOV بكفاءة عالية في العديد من الخلايا ، وينتج كميات كبيرة من الفيروسات في الخلايا الوحيدة ، والضامة ، والخلايا المتغصنة وغيرها من الخلايا بما في ذلك خلايا الكبد ، والأرومات الليفية ، وخلايا الغدة الكظرية. [94] يؤدي تكاثر الفيروس إلى مستويات عالية من الإشارات الكيميائية الالتهابية ويؤدي إلى حالة إنتانية. [39]

يُعتقد أن EBOV يصيب البشر من خلال ملامسته للأغشية المخاطية أو شقوق الجلد. [55] بعد الإصابة ، تكون الخلايا البطانية (الخلايا المبطنة للأوعية الدموية الداخلية) وخلايا الكبد وأنواع عديدة من الخلايا المناعية مثل البلاعم والخلايا الوحيدة والخلايا المتغصنة هي الأهداف الرئيسية للهجوم. [55] بعد الإصابة ، تنقل الخلايا المناعية الفيروس إلى العقد الليمفاوية القريبة حيث يحدث تكاثر إضافي للفيروس. [55] ومن هناك يمكن للفيروس أن يدخل مجرى الدم والجهاز الليمفاوي وينتشر في جميع أنحاء الجسم. [55] البلاعم هي الخلايا الأولى المصابة بالفيروس ، وتؤدي هذه العدوى إلى موت الخلايا المبرمج. [50] أنواع أخرى من خلايا الدم البيضاء ، مثل الخلايا الليمفاوية ، تخضع أيضًا لموت الخلايا المبرمج مما يؤدي إلى انخفاض تركيز الخلايا الليمفاوية في الدم بشكل غير طبيعي. [55] يساهم هذا في ضعف الاستجابة المناعية عند المصابين بـ EBOV. [55]

قد تصاب الخلايا البطانية في غضون ثلاثة أيام بعد التعرض للفيروس. [50] يمكن أن يعزى انهيار الخلايا البطانية الذي يؤدي إلى إصابة الأوعية الدموية إلى البروتينات السكرية EBOV. يحدث هذا الضرر بسبب تخليق البروتين السكري لفيروس الإيبولا (GP) ، مما يقلل من توافر مركبات إنتغرينات محددة مسؤولة عن التصاق الخلايا بالبنية بين الخلايا ويسبب تلف الكبد ، مما يؤدي إلى تخثر غير لائق. يؤدي النزيف الواسع الذي يحدث عند الأشخاص المصابين إلى تورم وصدمة بسبب فقدان حجم الدم. [95] يُعزى النزيف والتجلط المختلان الشائعان في مرض فيروس الإيبولا إلى زيادة تنشيط المسار الخارجي لسلسلة التخثر بسبب الإنتاج المفرط لعامل الأنسجة بواسطة البلاعم والخلايا الأحادية. [24]

بعد الإصابة ، يتم تصنيع بروتين سكري مُفرز ، بروتين سكري صغير قابل للذوبان (sGP أو GP). يطغى تكرار EBOV على تخليق البروتين للخلايا المصابة والدفاعات المناعية للمضيف. يشكل GP مركب ثلاثي ، والذي يربط الفيروس بالخلايا البطانية. يشكل sGP بروتينًا قاتمًا يتداخل مع إشارات العدلات ، وهي نوع آخر من خلايا الدم البيضاء. يمكّن هذا الفيروس من التهرب من جهاز المناعة عن طريق تثبيط الخطوات المبكرة لتنشيط العدلات. [ هناك حاجة إلى الاقتباس الطبي ]

تهرب الجهاز المناعي

تتعارض العدوى الفيروسية الخيطية أيضًا مع الأداء السليم لجهاز المناعة الفطري. [51] [53] تثبط بروتينات EBOV استجابة الجهاز المناعي البشري للعدوى الفيروسية عن طريق التدخل في قدرة الخلايا على إنتاج بروتينات الإنترفيرون والاستجابة لها مثل الإنترفيرون ألفا ، والإنترفيرون بيتا ، والإنترفيرون جاما. [52] [96]

تلعب البروتينات الهيكلية VP24 و VP35 لـ EBOV دورًا رئيسيًا في هذا التداخل. عندما تصاب خلية بـ EBOV ، فإن المستقبلات الموجودة في العصارة الخلوية للخلية (مثل RIG-I و MDA5) أو خارج العصارة الخلوية (مثل Toll-like المستقبل 3 (TLR3) و TLR7 و TLR8 و TLR9) تتعرف على الجزيئات المعدية المرتبطة للفيروس. [52] في تنشيط TLR ، تؤدي البروتينات بما في ذلك العامل التنظيمي للإنترفيرون 3 والعامل التنظيمي 7 إلى سلسلة إشارات تؤدي إلى التعبير عن النوع الأول من الإنترفيرون. [52] يتم بعد ذلك إطلاق الإنترفيرون من النوع الأول وترتبط بمستقبلات IFNAR1 و IFNAR2 المعبر عنها على سطح الخلية المجاورة.[52] بمجرد أن يرتبط الإنترفيرون بمستقبلاته على الخلية المجاورة ، يتم تنشيط بروتينات الإشارة STAT1 و STAT2 وتنتقل إلى نواة الخلية. [52] يؤدي هذا إلى التعبير عن الجينات المحفزة للإنترفيرون ، والتي ترمز للبروتينات ذات الخصائص المضادة للفيروسات. [52] يمنع بروتين V24 من EBOV إنتاج هذه البروتينات المضادة للفيروسات عن طريق منع بروتين إشارة STAT1 في الخلية المجاورة من دخول النواة. [52] يثبط بروتين VP35 بشكل مباشر إنتاج الإنترفيرون بيتا. [96] عن طريق تثبيط هذه الاستجابات المناعية ، قد ينتشر EBOV بسرعة في جميع أنحاء الجسم. [50]

عند الاشتباه في مرض فيروس الإيبولا ، يعد السفر وتاريخ العمل والتعرض للحياة البرية عوامل مهمة فيما يتعلق بمزيد من جهود التشخيص. [ هناك حاجة إلى الاقتباس الطبي ]

الفحوصات المخبرية

تشمل المؤشرات المختبرية غير المحددة المحتملة لمرض فيروس الإيبولا انخفاض عدد الصفائح الدموية وانخفاض في البداية في عدد خلايا الدم البيضاء ، يليه زيادة عدد خلايا الدم البيضاء ، وارتفاع مستويات إنزيمات الكبد ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) وأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) وشذوذ في تخثر الدم غالبًا ما يتوافق مع التخثر المنتشر داخل الأوعية (DIC) مثل زمن البروثرومبين المطول ووقت الثرومبوبلاستين الجزئي ووقت النزف. [97] يمكن التعرف على Filovirions مثل EBOV من خلال أشكالها الخيطية الفريدة في مزارع الخلايا التي تم فحصها بالمجهر الإلكتروني. [98]

يتم تأكيد التشخيص المحدد لمرض فيروس الإيبولا عن طريق عزل الفيروس أو اكتشاف الحمض النووي الريبي أو البروتينات أو اكتشاف الأجسام المضادة للفيروس في دم الشخص. [99] عزل الفيروس عن طريق زراعة الخلايا ، واكتشاف الحمض النووي الريبي الفيروسي عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) [7] [24] واكتشاف البروتينات عن طريق مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) هي أفضل الطرق المستخدمة في المراحل المبكرة من المرض وكذلك لاكتشاف الفيروس في الرفات البشرية. [7] [99] يعد اكتشاف الأجسام المضادة للفيروس أكثر موثوقية في المراحل المتأخرة من المرض وفي أولئك الذين يتعافون. [99] يمكن اكتشاف الأجسام المضادة IgM بعد يومين من ظهور الأعراض ويمكن اكتشاف الأجسام المضادة IgG بعد ستة إلى 18 يومًا من ظهور الأعراض. [24] أثناء تفشي المرض ، غالبًا ما يكون عزل الفيروس بطرق زراعة الخلايا غير ممكن. في المستشفيات الميدانية أو المتنقلة ، أكثر طرق التشخيص شيوعًا وحساسية هي PCR في الوقت الحقيقي و ELISA. [100] في عام 2014 ، مع نشر مرافق اختبار متنقلة جديدة في أجزاء من ليبيريا ، تم الحصول على نتائج الاختبار بعد 3-5 ساعات من تقديم العينة. [101] في عام 2015 ، تمت الموافقة على اختبار مستضد سريع يعطي النتائج في 15 دقيقة للاستخدام من قبل منظمة الصحة العالمية. [102] إنه قادر على تأكيد الإيبولا في 92٪ من المصابين واستبعاده في 85٪ من غير المصابين. [102]

تشخيص متباين

قد تتشابه الأعراض المبكرة لمرض فيروس الإيبولا مع أعراض الأمراض الأخرى الشائعة في إفريقيا ، بما في ذلك الملاريا وحمى الضنك. [26] تتشابه الأعراض أيضًا مع أعراض الحمى النزفية الفيروسية الأخرى مثل مرض فيروس ماربورغ وحمى القرم والكونغو النزفية وحمى لاسا. [103] [104]

اللقاحات

تمت الموافقة على لقاح فيروس إيبولا ، rVSV-ZEBOV ، في الولايات المتحدة في ديسمبر 2019. [9] يبدو أنه فعال تمامًا بعد عشرة أيام من إعطائه. [9] تمت دراسته في غينيا بين عامي 2014 و 2016. [9] تم تطعيم أكثر من 100000 شخص ضد الإيبولا اعتبارًا من عام 2019 [تحديث]. [109]

السيطرة على العدوى

مقدمي الرعاية

يجب على الأشخاص الذين يعتنون بالمصابين بالإيبولا ارتداء ملابس واقية بما في ذلك الأقنعة والقفازات والعباءات والنظارات الواقية. [110] توصي المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض (CDC) بأن معدات الحماية لا تترك الجلد مكشوفًا. [111] يوصى بهذه الإجراءات أيضًا لأولئك الذين قد يتعاملون مع الأشياء الملوثة بسوائل جسم الشخص المصاب. [112] في عام 2014 ، بدأ مركز السيطرة على الأمراض (CDC) في التوصية بأن يتلقى العاملون الطبيون تدريبًا على البدلة المناسبة وإزالة معدات الحماية الشخصية (PPE) بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يراقب الشخص المعين ، المدرب بشكل مناسب في مجال السلامة الأحيائية ، كل خطوة من هذه الإجراءات للتأكد من أنها تمت بشكل صحيح. [111] في سيراليون ، تدوم فترة التدريب النموذجية لاستخدام معدات السلامة حوالي 12 يومًا. [113]

المرضى وأفراد الأسرة

يجب أن يكون الشخص المصاب في عزلة عن الأشخاص الآخرين. [110] يجب تطهير جميع المعدات والنفايات الطبية ونفايات المرضى والأسطح التي قد تكون لامست سوائل الجسم. [112] خلال تفشي المرض عام 2014 ، تم تجميع مجموعات أدوات لمساعدة العائلات على علاج مرض الإيبولا في منازلهم ، والتي تضمنت الملابس الواقية بالإضافة إلى مسحوق الكلور ومستلزمات التنظيف الأخرى. [114] كان تثقيف مقدمي الرعاية في هذه التقنيات ، وتوفير إمدادات فصل الحاجز من أولويات منظمة أطباء بلا حدود. [115]

التطهير

يمكن القضاء على فيروسات الإيبولا بالحرارة (التسخين لمدة 30 إلى 60 دقيقة عند 60 درجة مئوية أو الغليان لمدة خمس دقائق). لتطهير الأسطح ، يمكن استخدام بعض المذيبات الدهنية مثل بعض المنتجات التي تحتوي على الكحول ، والمنظفات ، وهيبوكلوريت الصوديوم (التبييض) أو هيبوكلوريت الكالسيوم (مسحوق التبييض) ، وغيرها من المطهرات المناسبة بتركيزات مناسبة. [82] [116]

عامه السكان

توصي منظمة الصحة العالمية بتثقيف الجمهور حول عوامل الخطر لعدوى الإيبولا والتدابير الوقائية التي قد يتخذها الأفراد للوقاية من العدوى. [1] تشمل هذه الإجراءات تجنب الاتصال المباشر مع الأشخاص المصابين وغسل اليدين بانتظام باستخدام الماء والصابون. [117]

لحوم الطرائد

يجب التعامل مع لحوم الطرائد ، وهي مصدر مهم للبروتين في النظام الغذائي لبعض الأفارقة ، وإعدادها بملابس واقية مناسبة وطهيها جيدًا قبل الاستهلاك. [1] تشير بعض الأبحاث إلى أن تفشي مرض الإيبولا في الحيوانات البرية المستخدمة للاستهلاك قد يؤدي إلى تفشي مرض بشري مماثل. منذ عام 2003 ، تم رصد مثل هذه الفاشيات الحيوانية للتنبؤ ومنع تفشي الإيبولا في البشر. [118]

جثث ودفن

في حالة وفاة شخص مصاب بمرض الإيبولا ، يجب تجنب الاتصال المباشر بالجسم. [110] بعض طقوس الدفن ، والتي ربما تضمنت إجراء اتصالات مباشرة مختلفة مع جثة ، تتطلب إعادة صياغة بحيث تحافظ باستمرار على حاجز وقائي مناسب بين الجثة والأحياء. [119] [120] [121] قد يساعد علماء الأنثروبولوجيا الاجتماعية في إيجاد بدائل للقواعد التقليدية للدفن. [122]

النقل والسفر والاتصال

يُطلب من أطقم النقل اتباع إجراء عزل معين ، إذا ظهرت على أي شخص أعراض تشبه مرض فيروس الإيبولا. [123] اعتبارًا من أغسطس 2014 [تحديث] ، لا تعتبر منظمة الصحة العالمية حظر السفر مفيدًا في تقليل انتشار المرض. [68] في أكتوبر 2014 ، حدد مركز السيطرة على الأمراض أربعة مستويات للمخاطر تستخدم لتحديد مستوى المراقبة لمدة 21 يومًا للأعراض والقيود المفروضة على الأنشطة العامة. [124] في الولايات المتحدة ، يوصي مركز السيطرة على الأمراض (CDC) بأن القيود المفروضة على النشاط العام ، بما في ذلك قيود السفر ، ليست مطلوبة لمستويات المخاطر المحددة التالية: [124]

  • كنت في بلد ينتشر فيه مرض الإيبولا على نطاق واسع وليس له تعرض معروف (خطر منخفض) أو كان في ذلك البلد منذ أكثر من 21 يومًا (لا يوجد خطر)
  • مواجهة شخص تظهر عليه الأعراض ولكن ليس على بعد ثلاثة أقدام من الشخص المصاب بالإيبولا دون ارتداء معدات الوقاية الشخصية وعدم الاتصال المباشر بسوائل الجسم
  • التلامس الجلدي لفترة وجيزة مع شخص تظهر عليه أعراض مرض الإيبولا عندما يُعتقد أن الشخص ليس شديد العدوى (خطر منخفض)
  • في البلدان التي لا ينتشر فيها مرض الإيبولا على نطاق واسع: الاتصال المباشر مع شخص تظهر عليه أعراض المرض أثناء ارتداء معدات الوقاية الشخصية (مخاطر منخفضة)
  • الاتصال بشخص مصاب بمرض الإيبولا قبل ظهور الأعراض على الشخص (لا يوجد خطر).

يوصي مركز السيطرة على الأمراض (CDC) بمراقبة أعراض مرض الإيبولا لأولئك المعرضين "لخطر منخفض" والمعرضين لخطر أعلى. [124]

معمل

في المختبرات التي يتم فيها إجراء الاختبارات التشخيصية ، يلزم احتواء مكافئ من المستوى 4 للسلامة الأحيائية. [125] يجب تدريب الباحثين في المختبر بشكل صحيح على ممارسات BSL-4 وارتداء معدات الوقاية الشخصية المناسبة. [125]

ارتداء معدات الحماية

إزالة معدات الحماية

معدات الحماية الشخصية وعباءة

معدات الحماية الشخصية والمعاطف

عزل

تشير العزلة إلى فصل المرضى عن غيرهم. يشير الحجر الصحي إلى فصل أولئك الذين ربما تعرضوا لمرض ما حتى تظهر عليهم علامات المرض أو لم يعودوا معرضين للخطر. [126] الحجر الصحي ، المعروف أيضًا بالعزل القسري ، يكون فعالًا في تقليل الانتشار. [127] [128] غالبًا ما تقوم الحكومات بفرض الحجر الصحي على المناطق التي يحدث فيها المرض أو الأفراد الذين قد ينقلون المرض خارج المنطقة الأولية. [129] في الولايات المتحدة ، يسمح القانون بالحجر الصحي للمصابين بفيروس الإيبولا. [130] [131]

تتبع جهات الاتصال

يعتبر تتبع الاتصال مهمًا لاحتواء تفشي المرض. يتضمن البحث عن كل شخص كان على اتصال وثيق بأفراد مصابين ومراقبتهم بحثًا عن علامات المرض لمدة 21 يومًا. إذا أصيب أي من هؤلاء المخالطين بالمرض ، فيجب عزلهم واختبارهم وعلاجهم. ثم تتكرر العملية ، وتتبع جهات الاتصال. [132] [133]

بينما لا يوجد أي موافقة [ بواسطة من؟ ] علاج الإيبولا اعتبارًا من عام 2019 [تحديث] ، [10] يرتبط علاجان (أتولتيفيماب / مافتيفيماب / أوديسيفيماب وأنسوفيماب) بتحسين النتائج. [11] تنصح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الأشخاص بتوخي الحذر من الإعلانات التي تقدم ادعاءات غير مؤكدة أو احتيالية بشأن الفوائد التي يُفترض أنها مكتسبة من العديد من منتجات مكافحة الإيبولا. [134] [135]

في أكتوبر 2020 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على atoltivimab / maftivimab / odesivimab مع إشارة إلى علاج العدوى التي يسببها فيروس إيبولا زائير. [12]

الدعم القياسي

العلاج داعم في المقام الأول في الطبيعة. [١٣٦] تحسن الرعاية الداعمة المبكرة مع معالجة الجفاف ومعالجة الأعراض البقاء على قيد الحياة. [1] قد يتم معالجة الجفاف عن طريق الفم أو الوريد. [١٣٦] قد تشمل هذه الإجراءات التحكم في الألم وعلاج الغثيان والحمى والقلق. [١٣٦] توصي منظمة الصحة العالمية (WHO) بتجنب الأسبرين أو الأيبوبروفين للتحكم في الألم ، بسبب خطر النزيف المرتبط بهذه الأدوية. [137]

يمكن أيضًا استخدام منتجات الدم مثل خلايا الدم الحمراء المعبأة أو الصفائح الدموية أو البلازما الطازجة المجمدة. [١٣٦] كما تمت تجربة منظمات أخرى للتخثر بما في ذلك الهيبارين في محاولة لمنع عوامل التخثر والتجلط المنتشرة داخل الأوعية لتقليل النزيف. [136] غالبًا ما يتم استخدام الأدوية المضادة للملاريا والمضادات الحيوية قبل تأكيد التشخيص ، [136] على الرغم من عدم وجود دليل يشير إلى أن مثل هذا العلاج مفيد. يتم دراسة العديد من العلاجات التجريبية. [138]

عندما لا تكون الرعاية في المستشفى ممكنة ، كانت إرشادات منظمة الصحة العالمية للرعاية المنزلية ناجحة نسبيًا. تتضمن التوصيات استخدام مناشف مبللة بمحلول مبيض عند نقل الأشخاص أو الأجسام المصابة وكذلك استخدام المُبيض على البقع. يوصى أيضًا بأن يقوم مقدمو الرعاية بغسل اليدين بمحلول التبييض وتغطية فمهم وأنفهم بقطعة قماش. [139]

عناية مركزة

غالبًا ما تستخدم العناية المركزة في العالم المتقدم. [34] قد يشمل ذلك الحفاظ على حجم الدم وتوازن الأملاح وكذلك علاج أي عدوى بكتيرية قد تتطور. [34] قد تكون هناك حاجة لغسيل الكلى للفشل الكلوي ، ويمكن استخدام أكسجة الغشاء خارج الجسم لعلاج ضعف الرئة. [34]

إن خطر وفاة المصابين بمرض فيروس الإيبولا هو ما بين 25٪ و 90٪. [1] [140] اعتبارًا من سبتمبر 2014 [تحديث] ، بلغ متوسط ​​خطر الوفاة بين المصابين 50٪. [1] كان أعلى خطر للوفاة 90٪ في الفترة 2002-2003 فاشية جمهورية الكونغو. [141]

في حالة حدوث الوفاة ، عادةً ما تأتي بعد ستة إلى ستة عشر يومًا من ظهور الأعراض وغالبًا ما تكون بسبب انخفاض ضغط الدم بسبب فقدان السوائل. [2] قد تقلل الرعاية الداعمة المبكرة للوقاية من الجفاف من خطر الوفاة. [138]

إذا نجا شخص مصاب ، فقد يكون الشفاء سريعًا وكاملاً. غالبًا ما تكون الحالات المطولة معقدة بسبب حدوث مشاكل طويلة الأمد ، مثل التهاب الخصيتين ، وآلام المفاصل ، والتعب ، وفقدان السمع ، واضطرابات المزاج والنوم ، وآلام العضلات ، وآلام البطن ، واضطرابات الدورة الشهرية ، والإجهاض ، وتقشير الجلد ، أو الشعر. خسارة. [24] [142] التهاب وتورم الطبقة العنبية للعين هو أكثر مضاعفات العين شيوعًا بين الناجين من مرض فيروس الإيبولا. [142] تم وصف أعراض العين ، مثل الحساسية للضوء ، والدموع المفرطة ، وفقدان البصر. [143]

يمكن أن يبقى الإيبولا في بعض أجزاء الجسم مثل العينين ، [144] الثديين ، والخصيتين بعد الإصابة. [5] [145] تم الاشتباه في انتقال العدوى عن طريق الاتصال الجنسي بعد الشفاء. [146] [147] إذا حدث انتقال جنسي بعد الشفاء ، يُعتقد أنه حدث نادر. [148] تم الإبلاغ عن حالة واحدة من حالة مشابهة لالتهاب السحايا بعد عدة أشهر من الشفاء ، اعتبارًا من أكتوبر 2015 [تحديث]. [149]

أفادت دراسة أجريت على 44 ناجًا من فيروس الإيبولا في سيراليون بألم في العضلات والعظام بنسبة 70٪ ، وصداع في 48٪ ، ومشاكل في العين في 14٪. [150]

يحدث المرض عادة في حالات تفشي المرض في المناطق الاستوائية في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. [1] من عام 1976 (عندما تم تحديده لأول مرة) حتى عام 2013 ، أبلغت منظمة الصحة العالمية عن 2،387 حالة مؤكدة مع 1590 حالة وفاة بشكل عام. [1] [13] كان أكبر انتشار حتى الآن هو وباء فيروس الإيبولا في غرب إفريقيا ، والذي تسبب في عدد كبير من الوفيات في غينيا وسيراليون وليبيريا. [15] [16]

السودان

لم يتم التعرف على أول اندلاع معروف لمرض فيروس الإيبولا إلا بعد وقوعه. وقعت بين يونيو ونوفمبر 1976 ، في نزارة ، جنوب السودان [43] [151] (ثم جزء من السودان) ، وتسبب فيها فيروس السودان (SUDV). أصاب تفشي المرض في السودان 284 شخصًا وقتل 151 شخصًا. وحدثت الحالة الأولى التي يمكن التعرف عليها في السودان في 27 يونيو في صاحب متجر في مصنع قطن في نزارا ، والذي تم إدخاله إلى المستشفى في 30 يونيو وتوفي في 6 يوليو. [34] [152] على الرغم من أن الطاقم الطبي لمنظمة الصحة العالمية المتورطين في تفشي السودان علموا أنهم كانوا يتعاملون مع مرض غير معروف حتى الآن ، فإن عملية "التحديد الإيجابي" الفعلية وتسمية الفيروس لم تحدث إلا بعد بضعة أشهر في زائير. [152]

زائير

في 26 أغسطس 1976 ، بدأ تفشي مرض فيروس الإيبولا للمرة الثانية في يامبوكو ، وهي قرية ريفية صغيرة في منطقة مونغالا في شمال زائير (المعروفة الآن باسم جمهورية الكونغو الديمقراطية). [153] [154] سبب هذا الفاشية EBOV ، المعين سابقًا فيروس إيبولا زائير، وهو عضو مختلف من الجنس فيروس إيبولا مما كانت عليه في أول اندلاع في السودان. كان أول شخص مصاب بالمرض هو مدير مدرسة القرية مابالو لوكيلا ، الذي بدأ تظهر عليه الأعراض في 26 أغسطس 1976. [155] عاد لوكيلا من رحلة إلى شمال زائير بالقرب من حدود جمهورية إفريقيا الوسطى ، بعد زيارة نهر الإيبولا. بين 12 و 22 أغسطس. كان يعتقد في الأصل أنه مصاب بالملاريا وأعطي الكينين. ومع ذلك ، استمرت الأعراض في التدهور ، وتم نقله إلى مستشفى يامبوكو ميشن في 5 سبتمبر / أيلول. توفي لوكيلا في 8 سبتمبر بعد 14 يومًا من ظهور الأعراض عليه. [156] [157]

بعد فترة وجيزة من وفاة لوكيلا ، توفي أيضًا آخرون كانوا على اتصال به ، وبدأ الناس في يامبوكو في الذعر. أعلن وزير الصحة في البلاد ورئيس زائير موبوتو سيسي سيكو أن المنطقة بأكملها ، بما في ذلك يامبوكو وعاصمة البلاد ، كينشاسا ، منطقة حجر صحي. لم يُسمح لأحد بدخول المنطقة أو مغادرتها ، ووضعت الطرق والممرات المائية والمطارات تحت الأحكام العرفية. تم إغلاق المدارس والشركات والمنظمات الاجتماعية. [158] الاستجابة الأولية كان بقيادة الأطباء الكونغوليين ، بما في ذلك جان جاك مويمبي تامفوم ، أحد مكتشفي الإيبولا. أخذ مويمبي عينة دم من راهبة بلجيكية سيستخدمها بيتر بايوت في النهاية لتحديد فيروس الإيبولا غير المعروف سابقًا. [159] كان مويمبي أيضًا أول عالم يتعامل مباشرة مع المرض ويعيش. [160] باحثون من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) ، بما في ذلك Piot ، المكتشف المشارك للإيبولا ، وصلوا لاحقًا لتقييم آثار تفشي المرض ، ملاحظين أن "المنطقة بأكملها كانت في حالة ذعر." [161] [162] [163]

خلص بيوت إلى أن الراهبات البلجيكيات بدأن الوباء عن غير قصد من خلال إعطاء حقن الفيتامينات غير الضرورية للنساء الحوامل دون تعقيم الحقن والإبر. استمر تفشي المرض 26 يومًا واستمر الحجر الصحي لمدة أسبوعين. وتكهن باحثون بأن المرض اختفى بسبب الاحتياطات التي اتخذها السكان المحليون ، والحجر الصحي للمنطقة ، ووقف الحقن. [158]

خلال هذه الفاشية ، سجل نغوي موشولا أول وصف سريري لمرض فيروس الإيبولا في يامبوكو ، حيث كتب ما يلي في سجله اليومي: "يتميز المرض بارتفاع درجة حرارة حوالي 39 درجة مئوية (102 درجة فهرنهايت) ، قيء دموي ، إسهال مع الدم ، وآلام البطن خلف القص ، والسجود بمفاصل "ثقيلة" ، وموت سريع التطور بعد ثلاثة أيام ". [164]

تم تحديد الفيروس المسؤول عن التفشي الأولي ، والذي كان يعتقد في البداية أنه فيروس ماربورغ ، لاحقًا على أنه نوع جديد من الفيروسات مرتبط بالجنس. فيروس ماربورغ. سميت عينات سلالة الفيروس المعزولة من كلا الفاشيتين "فيروس إيبولا" بعد نهر الإيبولا ، بالقرب من أول موقع لتفشي الفيروس في زائير. [34] تتعارض التقارير حول من صاغ الاسم في البداية: إما كارل جونسون من فريق CDC الأمريكي [165] أو باحثين بلجيكيين. [166] بعد ذلك ، تم الإبلاغ عن عدد من الحالات الأخرى ، تركزت جميعها تقريبًا في مستشفى يامبوكو الإرسالي أو على اتصال وثيق بحالة أخرى. [155] إجمالاً ، 318 حالة و 280 حالة وفاة (معدل وفيات 88٪) حدثت في زائير. [167] على الرغم من أنه كان يعتقد في البداية أن الفاشيتين مرتبطتان ، أدرك العلماء لاحقًا أنهما نتجا عن فيروسين إيبولاين متميزين ، SUDV و EBOV. [154]

1995–2014

حدثت الفاشية الرئيسية الثانية في زائير (الآن جمهورية الكونغو الديمقراطية ، جمهورية الكونغو الديمقراطية) ، في عام 1995 ، مما أدى إلى مقتل 315 شخصًا وقتل 254 شخصًا. [1]

في عام 2000 ، تفشى في أوغندا 425 وقتل 224 في هذه الحالة ، تم العثور على فيروس السودان ليكون من أنواع الإيبولا المسؤولة عن تفشي المرض. [1]

في عام 2003 ، أصاب تفشي المرض في جمهورية الكونغو الديمقراطية 143 وقتل 128 ، وهو معدل وفيات بنسبة 90٪ ، وهو أعلى معدل للوفاة بين الجنسين فيروس إيبولا اندلاع حتى الآن. [168]

في عام 2004 ، توفيت عالمة روسية إثر إصابتها بفيروس إيبولا بعد أن ألصقت بإبرة مصابة. [169]

بين أبريل / نيسان وأغسطس / آب 2007 ، تم تأكيد وباء الحمى [170] في منطقة من أربع قرى [171] في جمهورية الكونغو الديمقراطية في سبتمبر / أيلول على أنها حالات للإيبولا. [172] توفي العديد من الأشخاص الذين حضروا الجنازة الأخيرة لزعيم قرية محلي. [171] أدى تفشي المرض عام 2007 إلى إصابة 264 شخصًا وقتل 187. [1]

في 30 نوفمبر 2007 ، أكدت وزارة الصحة الأوغندية تفشي فيروس إيبولا في منطقة بونديبوغيو في غرب أوغندا.بعد تأكيد العينات التي تم اختبارها من قبل المختبرات المرجعية الوطنية الأمريكية ومراكز السيطرة على الأمراض ، أكدت منظمة الصحة العالمية (WHO) وجود نوع جديد من الجنس فيروس إيبولا، والذي تم تسميته مبدئيًا بونديبوغيو. [173] أبلغت منظمة الصحة العالمية عن 149 حالة من هذه السلالة الجديدة أدت 37 منها إلى الوفيات. [1]

أكدت منظمة الصحة العالمية تفشي فاشيتين صغيرتين في أوغندا في عام 2012 ، كلاهما سببه متغير السودان. أثر التفشي الأول على سبعة أشخاص ، مما أسفر عن مقتل أربعة ، وأثر التفشي الثاني على 24 وقتل 17. [1]

في 17 أغسطس 2012 ، أبلغت وزارة الصحة في جمهورية الكونغو الديمقراطية عن تفشي فيروس إيبولا بونديبوغيو [174] في المنطقة الشرقية. [175] [176] بخلاف اكتشافه في عام 2007 ، كانت هذه هي المرة الوحيدة التي يتم فيها تحديد هذا البديل على أنه مسؤول عن تفشي المرض. وكشفت منظمة الصحة العالمية أن الفيروس أصاب 57 شخصًا وقتل 29. والسبب المحتمل لتفشي المرض هو لحوم شجيرات ملوثة يصطادها القرويون المحليون حول بلدتي إيسيرو وفيادانا. [1] [177]

في عام 2014 ، تفشى المرض في جمهورية الكونغو الديمقراطية. أظهر تسلسل الجينوم أن هذه الفاشية لم تكن مرتبطة بتفشي فيروس إيبولا في غرب إفريقيا في الفترة من 2014 إلى 2015 ، ولكنها كانت من نفس نوع EBOV ، نوع زائير. [178] بدأت في أغسطس 2014 ، وتم الإعلان عنها في نوفمبر مع 66 حالة و 49 حالة وفاة. [179] كان هذا هو التفشي السابع في جمهورية الكونغو الديمقراطية ، ثلاثة منها حدثت خلال الفترة التي كانت تعرف فيها البلاد باسم زائير. [180]

2013–2016 غرب أفريقيا

في مارس 2014 ، أبلغت منظمة الصحة العالمية (WHO) عن تفشي فيروس إيبولا بشكل كبير في غينيا ، وهي دولة تقع في غرب إفريقيا. [181] تتبع الباحثون انتشار المرض إلى طفل يبلغ من العمر عامًا واحدًا توفي في ديسمبر 2013. [182] [183] ​​انتشر المرض بسرعة إلى الدول المجاورة ليبيريا وسيراليون. كان هذا أكبر تفشٍ للإيبولا تم توثيقه على الإطلاق ، وأول تفشي يُسجل في المنطقة. [١٨١] في 8 أغسطس 2014 ، أعلنت منظمة الصحة العالمية الوباء حالة طوارئ دولية للصحة العامة. وحث المدير العام العالم على تقديم المساعدة إلى المناطق المتضررة ، وقال "إن البلدان المتضررة حتى الآن لا تملك ببساطة القدرة على إدارة تفشي بهذا الحجم وهذا التعقيد بمفردها. وأحث المجتمع الدولي على تقديم هذا الدعم على أساس الاستعجال الممكنة ". [184] بحلول منتصف أغسطس 2014 ، أفادت منظمة أطباء بلا حدود أن الوضع في العاصمة الليبيرية مونروفيا كان "كارثيًا" و "يتدهور يوميًا". وأفادوا أن المخاوف من الإصابة بفيروس إيبولا بين الموظفين والمرضى أدت إلى إغلاق الكثير من النظام الصحي في المدينة ، مما ترك العديد من الأشخاص دون علاج طبي لحالات أخرى. [185] في بيان صدر في 26 سبتمبر ، قالت منظمة الصحة العالمية: "إن وباء الإيبولا الذي يجتاح أجزاء من غرب إفريقيا هو أخطر حالة طوارئ صحية عامة في العصر الحديث. لم يحدث من قبل في التاريخ المسجل أن مستوى السلامة البيولوجية الرابع أصاب هذا العدد الكبير من الناس. بسرعة ، في منطقة جغرافية واسعة ، ولفترة طويلة ". [186]

منع تتبع المخالطين المكثف والعزل الصارم إلى حد كبير انتشار المرض في البلدان التي استوردت الحالات. اعتبارًا من 8 مايو 2016 [تحديث] ، تم الإبلاغ عن 28646 حالة مشتبه بها و 11323 حالة وفاة [14] [187] ومع ذلك ، قالت منظمة الصحة العالمية أن هذه الأرقام قد تكون أقل من الواقع. [188] نظرًا لعملهم عن كثب مع سوائل الجسم للمرضى المصابين ، كان عمال الرعاية الصحية معرضين بشكل خاص للإصابة بالعدوى في أغسطس 2014 ، أفادت منظمة الصحة العالمية أن 10٪ من المتوفين كانوا من العاملين في مجال الرعاية الصحية. [189]

في سبتمبر 2014 ، قُدر أن قدرة البلدان على علاج مرضى الإيبولا كانت غير كافية بما يعادل 2،122 سريراً بحلول ديسمبر ، كان هناك عدد كافٍ من الأسرة لعلاج وعزل جميع حالات الإيبولا المبلغ عنها ، على الرغم من التوزيع غير المتكافئ للحالات كان السبب في ذلك. نقص خطير في بعض المجالات. [190] في 28 يناير 2015 ، ذكرت منظمة الصحة العالمية أنه لأول مرة منذ الأسبوع المنتهي في 29 يونيو 2014 ، تم الإبلاغ عن أقل من 100 حالة مؤكدة جديدة في أسبوع في البلدان الثلاثة الأكثر تضررًا. ثم انتقلت الاستجابة للوباء إلى مرحلة ثانية ، حيث تحول التركيز من إبطاء انتقال العدوى إلى إنهاء الوباء. [191] في 8 أبريل 2015 ، أبلغت منظمة الصحة العالمية عن 30 حالة مؤكدة فقط ، وهو أقل إجمالي أسبوعي منذ الأسبوع الثالث من مايو 2014. [192]

في 29 ديسمبر 2015 ، بعد 42 يومًا من نتيجة اختبار آخر شخص سلبيًا للمرة الثانية ، أُعلن أن غينيا خالية من انتقال فيروس إيبولا. [193] في ذلك الوقت ، أعلنت تلك الوكالة عن فترة 90 يومًا من المراقبة المشددة. وقالت المنظمة في بيان صحفي: "هذه هي المرة الأولى التي توقف فيها الدول الثلاث - غينيا وليبيريا وسيراليون - عن سلاسل البث الأصلية". [194] تم اكتشاف حالة جديدة في سيراليون في 14 يناير 2016. [195] ومع ذلك ، لم يعد التفشي حالة طوارئ في 29 مارس 2016. [17]

انتشر عام 2014 خارج غرب إفريقيا

في 19 سبتمبر / أيلول ، سافر إريك دنكان بالطائرة من موطنه ليبيريا إلى تكساس بعد خمسة أيام بدأت تظهر عليه الأعراض وزار أحد المستشفيات لكنه أُعيد إلى منزله. ساءت حالته وعاد إلى المستشفى في 28 سبتمبر ، حيث توفي في 8 أكتوبر. أكد مسؤولو الصحة تشخيص إيبولا في 30 سبتمبر - الحالة الأولى في الولايات المتحدة. [196]

في أوائل أكتوبر ، أصيبت تيريزا روميرو ، وهي ممرضة إسبانية تبلغ من العمر 44 عامًا ، بفيروس إيبولا بعد رعاية قس أعيد إلى وطنه من غرب إفريقيا. كان هذا أول انتقال للفيروس يحدث خارج إفريقيا. [197] كانت نتائج اختبار روميرو سلبية للمرض في 20 أكتوبر ، مما يشير إلى أنها ربما تعافت من عدوى الإيبولا. [198]

في 12 أكتوبر ، أكدت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) أن الممرضة في تكساس ، نينا فام ، التي عالجت دنكان ، أثبتت إصابتها بفيروس إيبولا ، وهي أول حالة انتقال معروفة في الولايات المتحدة. [199] في 15 أكتوبر ، تم تأكيد إصابة عامل رعاية صحية آخر في تكساس كان قد عالج دنكان. [75] [200] تعافى هذان الشخصان. [201] هناك حالة غير ذات صلة لطبيب في مدينة نيويورك عاد إلى الولايات المتحدة من غينيا بعد العمل مع منظمة أطباء بلا حدود وثبت إصابته بفيروس إيبولا في 23 أكتوبر. [202] تعافى الشخص وخرج من مستشفى بلفيو في 11 نوفمبر. [201] في 24 ديسمبر 2014 ، أفاد مختبر في أتلانتا ، جورجيا أن أحد الفنيين قد تعرض للإيبولا. [203]

في 29 ديسمبر 2014 ، تم تشخيص بولين كافيركي ، الممرضة البريطانية التي عادت لتوها من سيراليون إلى غلاسكو ، بالإيبولا في مستشفى جارتنافيل العام في غلاسكو. [204] بعد العلاج الأولي في جلاسكو ، تم نقلها عن طريق الجو إلى سلاح الجو الملكي البريطاني نورثولت ، ثم إلى وحدة العزل المتخصصة عالية المستوى في مستشفى رويال فري في لندن لتلقي العلاج على المدى الطويل. [205]

2017 جمهورية الكونغو الديمقراطية

في 11 مايو 2017 ، أبلغت وزارة الصحة العامة في جمهورية الكونغو الديمقراطية منظمة الصحة العالمية عن تفشي فيروس إيبولا. توفي أربعة أشخاص ، ونجا أربعة أشخاص من خمس حالات تم تأكيدها مختبريًا. تم رصد 583 مخالطا. في 2 يوليو 2017 ، أعلنت منظمة الصحة العالمية نهاية الفاشية. [206]

2018 محافظة الاستوائية

في 14 مايو 2018 ، ذكرت منظمة الصحة العالمية أن "جمهورية الكونغو الديمقراطية أبلغت عن 39 حالة مشتبه بها أو محتملة أو مؤكدة للإيبولا بين 4 أبريل و 13 مايو ، بما في ذلك 19 حالة وفاة". [207] تمت متابعة حوالي 393 شخصًا تم تحديدهم على أنهم مخالطون لمرضى الإيبولا. تركز تفشي المرض في مناطق بيكورو وإيبوكو ووانغاتا في مقاطعة إكواتور ، [207] بما في ذلك في مدينة مبانداكا الكبيرة. وافقت وزارة الصحة العامة في جمهورية الكونغو الديمقراطية على استخدام لقاح تجريبي. [208] [209] [210] في 13 مايو 2018 ، زار المدير العام لمنظمة الصحة العالمية تيدروس أدهانوم غيبريسوس بيكورو. [211] ظهرت تقارير تفيد بأن خرائط المنطقة كانت غير دقيقة ، ولم تعيق كثيرًا مقدمي الخدمات الطبية مثل علماء الأوبئة والمسؤولين الذين يحاولون تقييم جهود الاحتواء وتفشي المرض. [212] تم الإعلان عن تفشي المرض عام 2018 في جمهورية الكونغو الديمقراطية في 24 يوليو 2018. [21]

2018-2020 كيفو

في 1 آب / أغسطس 2018 ، أُعلن عن تفشي فيروس إيبولا العاشر في العالم في مقاطعة شمال كيفو بجمهورية الكونغو الديمقراطية. كان هذا أول تفشي لمرض الإيبولا في منطقة صراع عسكري ، مع وجود آلاف اللاجئين في المنطقة. [213] [214] بحلول نوفمبر 2018 ، توفي ما يقرب من 200 كونغولي بسبب الإيبولا ، حوالي نصفهم من مدينة بيني ، حيث تقاتل الجماعات المسلحة على الثروة المعدنية للمنطقة ، مما أعاق جهود الإغاثة الطبية. [215]

بحلول آذار (مارس) 2019 ، أصبح هذا ثاني أكبر تفشٍ للإيبولا يُسجَّل على الإطلاق ، مع استمرار وجود أكثر من 1000 حالة وانعدام الأمن يشكل المقاومة الرئيسية لتوفير استجابة مناسبة. [216] [217] اعتبارًا من 4 يونيو 2019 [تحديث] ، أبلغت منظمة الصحة العالمية عن 2025 حالة مؤكدة ومحتملة مع 1357 حالة وفاة. [218] في يونيو 2019 ، توفي شخصان بسبب الإيبولا في أوغندا المجاورة. [219]

في يوليو 2019 ، سافر رجل مصاب إلى غوما ، التي يقطنها أكثر من مليوني شخص. [220] بعد أسبوع ، في 17 يوليو 2019 ، أعلنت منظمة الصحة العالمية تفشي فيروس إيبولا حالة طوارئ صحية عالمية ، وهي المرة الخامسة التي تصدر فيها المنظمة مثل هذا الإعلان. [221] قال متحدث حكومي إن نصف حالات الإيبولا مجهولة الهوية ، وأضاف أن التفشي الحالي قد يستمر لمدة تصل إلى ثلاث سنوات. [222]

في 25 يونيو 2020 ، تم الإعلان عن انتهاء ثاني أكبر فاشية لمرض فيروس الإيبولا على الإطلاق. [223]

2020 المقاطعة الاستوائية

في 1 يونيو 2020 ، أعلنت وزارة الصحة الكونغولية عن تفشي فيروس إيبولا في جمهورية الكونغو الديمقراطية في مبانداكا ، مقاطعة إكواتور ، وهي منطقة تقع على طول نهر الكونغو. يشير تسلسل الجينوم إلى أن هذا التفشي ، وهو التفشي الحادي عشر منذ اكتشاف الفيروس لأول مرة في البلاد في عام 1976 ، لا علاقة له بالانتشار الذي حدث في مقاطعة شمال كيفو أو التفشي السابق في نفس المنطقة في عام 2018. وقد تم الإبلاغ عن وجود ست حالات. حددت أن أربعة من الأشخاص لقوا حتفهم. من المتوقع أن يتم تحديد المزيد من الأشخاص مع زيادة أنشطة المراقبة. [224] بحلول 15 يونيو ، ارتفع عدد الحالات إلى 17 حالة مع 11 حالة وفاة ، مع تلقيح أكثر من 2500 شخص. [225] تم الإعلان رسميًا عن انتهاء التفشي الحادي عشر لمرض فيروس الإيبولا في 19 نوفمبر 2020. [226] بحلول الوقت الذي انتهى فيه تفشي الإكواتور ، كان لديها 130 حالة مؤكدة مع 75 حالة تعافي و 55 حالة وفاة.

2021 شمال كيفو

في 7 فبراير 2021 ، أعلنت وزارة الصحة الكونغولية عن حالة إصابة جديدة بفيروس إيبولا بالقرب من بوتمبو ، شمال كيفو ، تم اكتشافها في اليوم السابق. وتتعلّق الحالة بامرأة تبلغ من العمر 42 عامًا ظهرت عليها أعراض الإيبولا في بينا في 1 فبراير 2021. وتوفيت بعد أيام قليلة في مستشفى في بوتيمبو. وقالت منظمة الصحة العالمية إنه تم تعقب أكثر من 70 شخصا كانوا على اتصال بالمرأة. [227] [228]

في 11 فبراير 2021 ، توفيت امرأة أخرى كانت على اتصال بالمرأة السابقة في نفس المدينة ، وزاد عدد المخالطين الذين تم تتبعهم إلى 100. [229] بعد يوم واحد ، تم اكتشاف حالة ثالثة في بوتيمبو. [230]

في 3 مايو 2021 ، تم الإعلان عن انتهاء تفشي المرض الثاني عشر لمرض فيروس الإيبولا ، مما أسفر عن 12 حالة إصابة وست وفيات. [231] [232] ستستمر المراقبة المشددة لمدة 90 يومًا بعد الإعلان ، في حالة عودة الظهور. [231]

2021 غينيا

في فبراير 2021 ، أكد الدكتور ساكوبا كيتا ، رئيس وكالة الصحة الوطنية في غينيا ، وفاة 3 أشخاص بفيروس إيبولا في المنطقة الجنوبية الشرقية بالقرب من مدينة نزيريكوري. كما ثبتت إصابة 5 أشخاص آخرين. وأكد الدكتور كيتا أيضًا أن المزيد من الاختبارات جارية ، وأن محاولات تتبع وعزل المزيد من الحالات قد بدأت. [233] في 14 فبراير ، أعلنت الحكومة الغينية وباء إيبولا. [234] قد يكون التفشي قد بدأ بعد إعادة تنشيط حالة كامنة في أحد الناجين من تفشي سابق. [235] [236] اعتبارًا من 4 مايو 2021 ، تم الإبلاغ عن 23 حالة ، مع عدم وجود حالات جديدة أو وفيات منذ 3 أبريل 2021. [231] بدأت فترة العد التنازلي لمدة 42 يومًا في 8 مايو 2021 ، وفي 19 يونيو ، تم الإعلان عن انتهاء الفاشية. [231] [237]

التسلح

فيروس إيبولا تم تصنيفها كعامل أمان من المستوى 4 ، بالإضافة إلى عامل إرهاب بيولوجي من الفئة أ من قبل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. [94] [238] من المحتمل أن يتم تسليحها لاستخدامها في الحرب البيولوجية ، [239] [240] وتم فحصها بواسطة Biopreparat لمثل هذا الاستخدام ، ولكن قد يكون من الصعب تحضيرها كسلاح دمار شامل لأن الفيروس يصبح غير فعال بسرعة في الهواء الطلق. [241] تم إساءة استخدام رسائل البريد الإلكتروني المزيفة التي تتظاهر بأنها معلومات عن الإيبولا من منظمة الصحة العالمية أو الحكومة المكسيكية في عام 2014 لنشر البرامج الضارة على الكمبيوتر. [242] ذكرت هيئة الإذاعة البريطانية في عام 2015 أن "وسائل الإعلام الحكومية في كوريا الشمالية أشارت إلى أن المرض أنشأه الجيش الأمريكي كسلاح بيولوجي". [243]

المؤلفات

كتاب ريتشارد بريستون الأكثر مبيعًا لعام 1995 ، المنطقة الساخنة، عن تفشي فيروس إيبولا في رستون بولاية فيرجينيا. [244] [245] [246]

وليام كلوز 1995 الإيبولا: رواية وثائقية لانفجارها الأول [247] [248] و 2002 الإيبولا: في عيون الناس ركز على ردود أفعال الأفراد على تفشي فيروس إيبولا عام 1976 في زائير. [249] [250]

رواية توم كلانسي عام 1996 ، أوامر تنفيذية، يتضمن هجومًا إرهابيًا شرق أوسطيًا على الولايات المتحدة باستخدام شكل محمول جواً من سلالة فيروس إيبولا القاتلة تسمى "إيبولا ماينجا" (انظر Mayinga N'Seka). [251] [252]

مع تطور وباء فيروس الإيبولا في غرب إفريقيا في عام 2014 ، ظهر عدد من الكتب الشعبية المنشورة ذاتيًا والتي تمت مراجعتها جيدًا والتي تحتوي على معلومات مثيرة ومضللة حول المرض في أشكال إلكترونية ومطبوعة. اعترف مؤلفو بعض هذه الكتب بأنهم يفتقرون إلى الشهادات الطبية وأنهم غير مؤهلين تقنيًا لتقديم المشورة الطبية. وذكرت منظمة الصحة العالمية والأمم المتحدة أن مثل هذه المعلومات الخاطئة ساهمت في انتشار المرض. [253]

الحيوانات البرية

الإيبولا لديها معدل وفيات مرتفع بين الرئيسيات. [254] ربما أدى تفشي الإيبولا بشكل متكرر إلى وفاة 5000 غوريلا. [255] قد يكون تفشي فيروس إيبولا مسؤولاً عن انخفاض بنسبة 88٪ في مؤشرات تتبع مجموعات الشمبانزي المرصودة في محمية لوسي البالغة مساحتها 420 كيلومترًا مربعًا بين عامي 2002 و 2003. [256] يشكل الانتقال بين الشمبانزي من خلال استهلاك اللحوم عامل خطر كبير ، بينما الاتصال بين الحيوانات ، مثل لمس الجثث والاستمالة ، ليست كذلك. [257]

احتوت جثث الغوريلا المستعادة على سلالات متعددة من فيروس الإيبولا ، مما يشير إلى دخول الفيروس عدة مرات. تتحلل الجثث بسرعة ولا تصبح الجثث معدية بعد ثلاثة إلى أربعة أيام. الاتصال بين مجموعات الغوريلا أمر نادر الحدوث ، مما يشير إلى أن الانتقال بين مجموعات الغوريلا أمر غير محتمل ، وأن الفاشيات تنتج عن الانتقال بين المستودعات الفيروسية ومجموعات الحيوانات. [256]

الحيوانات الأليفة

في عام 2012 ، تم إثبات أن الفيروس يمكن أن ينتقل دون اتصال من الخنازير إلى الرئيسيات غير البشرية ، على الرغم من أن نفس الدراسة فشلت في تحقيق انتقال بهذه الطريقة بين الرئيسيات. [84] [258]

قد تصاب الكلاب بـ EBOV ولكن لا تظهر عليها أعراض. تبحث الكلاب في بعض أجزاء إفريقيا عن الطعام ، وأحيانًا تأكل الحيوانات المصابة بـ EBOV وكذلك جثث البشر. وجدت دراسة استقصائية أجريت عام 2005 على الكلاب أثناء تفشي فيروس EBOV أنه على الرغم من بقائها بدون أعراض ، فقد أظهر حوالي 32 بالمائة من الكلاب الأقرب إلى تفشي المرض انتشارًا مصليًا لـ EBOV مقابل تسعة بالمائة من الكلاب البعيدة. [259] استنتج المؤلفون أن هناك "تداعيات محتملة للوقاية من الفاشيات البشرية والسيطرة عليها".

فيروس ريستون

في أواخر عام 1989 ، عانت وحدة الحجر الصحي Reston التابعة لشركة Hazelton Research Products في ريستون ، فيرجينيا ، من تفشي مرض قاتل بين بعض قرود المختبر. تم تشخيص الفاشية المخبرية هذه في البداية على أنها فيروس حمى القرود النزفية (SHFV) وحدثت بين شحنة من قرود المكاك آكلة سرطان البحر المستوردة من الفلبين. أرسل اختصاصي علم الأمراض البيطري في هازلتون عينات أنسجة من حيوانات ميتة إلى معهد البحوث الطبية للجيش الأمريكي للأمراض المعدية (USAMRIID) في فورت ديتريك بولاية ماريلاند ، حيث أشار اختبار ELISA إلى أن الأجسام المضادة الموجودة في الأنسجة كانت استجابة لفيروس الإيبولا وليس SHFV. [260] اكتشف المجهر الإلكتروني من USAMRIID فيروسات خيطية مشابهة في مظهرها للإيبولا في عينات الأنسجة المرسلة من وحدة الحجر الصحي Reston التابعة لشركة Hazelton Research Products. [261]

قتل فريق من الجيش الأمريكي مقره في USAMRIID القرود الباقية على قيد الحياة ، ونقل جميع القرود إلى Ft. Detrick للدراسة من قبل علماء الأمراض البيطريين وعلماء الفيروسات بالجيش ، والتخلص منها في نهاية المطاف في ظل ظروف آمنة. [260] تم أخذ عينات دم من 178 من المتعاملين مع الحيوانات أثناء الحادث. [262] من بين هؤلاء ، ستة من العاملين في مجال الحيوانات تحولوا مصليًا في النهاية ، بما في ذلك واحد جرح نفسه بمشرط دموي. [95] [263] على الرغم من مكانته ككائن حي من المستوى 4 وإمراضه الظاهر في القرود ، عندما لم يصاب المعالجون بالمرض ، خلص مركز السيطرة على الأمراض إلى أن الفيروس كان له قدرة إمراضية منخفضة جدًا على البشر. [263] [264]

لم يكن للفلبين والولايات المتحدة أي حالات إصابة سابقة بالإيبولا ، وبعد مزيد من العزلة ، خلص الباحثون إلى أنها سلالة أخرى من فيروس إيبولا ، أو فيروس خيطي جديد من أصل آسيوي ، أطلقوا عليه اسم ريستون إيبولا (RESTV) بعد مكان الحادث. [260] يمكن أن ينتقل فيروس ريستون (RESTV) إلى الخنازير. [84] منذ التفشي الأولي تم اكتشافه في الرئيسيات غير البشرية في ولاية بنسلفانيا وتكساس وإيطاليا ، [265] حيث أصاب الفيروس الخنازير. [266] وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، فإن التنظيف والتطهير الروتيني لمزارع الخنازير (أو القرود) باستخدام هيبوكلوريت الصوديوم أو المنظفات يجب أن يكون فعالًا في تعطيل ريستون إيبولا. تميل الخنازير المصابة بـ RESTV إلى إظهار أعراض المرض. [267]

العلاجات

اعتبارًا من [تحديث] يوليو 2015 ، لم يتم إثبات أمان وفعالية أي دواء لعلاج الإيبولا. بحلول الوقت الذي بدأ فيه وباء فيروس الإيبولا في غرب إفريقيا في عام 2013 ، كان هناك ما لا يقل عن تسعة علاجات مختلفة مرشحة. تم إجراء العديد من التجارب في أواخر عام 2014 ، وأوائل عام 2015 ، ولكن تم التخلي عن بعضها بسبب نقص الفعالية أو نقص الأشخاص للدراسة. [268]

اعتبارًا من أغسطس 2019 [تحديث] ، تم العثور على علاجين تجريبيين معروفين باسم atoltivimab / maftivimab / odesivimab و ansuvimab فعالين بنسبة 90٪. [269] [270] [271]

الاختبارات التشخيصية

تتطلب الاختبارات التشخيصية المتوفرة حاليًا معدات متخصصة وموظفين مدربين تدريباً عالياً. نظرًا لوجود عدد قليل من مراكز الاختبار المناسبة في غرب إفريقيا ، فإن هذا يؤدي إلى تأخير التشخيص. [272]

في 29 نوفمبر 2014 ، تم الإبلاغ عن اختبار جديد للإيبولا مدته 15 دقيقة أنه إذا نجح ، "لا يمنح المرضى فرصة أفضل للبقاء فحسب ، بل يمنع انتقال الفيروس إلى أشخاص آخرين". تسمح المعدات الجديدة ، بحجم جهاز كمبيوتر محمول وتعمل بالطاقة الشمسية ، بإجراء الاختبار في المناطق النائية. [273]

في 29 ديسمبر 2014 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على اختبار LightMix Ebola Zaire rRT-PCR للمرضى الذين يعانون من أعراض الإيبولا. [274]

نماذج المرض

تُستخدم النماذج الحيوانية وخاصة الرئيسيات غير البشرية لدراسة جوانب مختلفة من مرض فيروس الإيبولا. أدت التطورات في تكنولوجيا الأعضاء على رقاقة إلى نموذج قائم على الرقاقة لمتلازمة النزف الإيبولا. [275]


ما الذي يسبب انتشار الإيبولا؟

بمجرد إصابة الشخص بفيروس الإيبولا ، يمكنه نقل الفيروس إلى شخص آخر من خلال الاتصال المباشر بسوائل الجسم. يحتاج السائل الجسدي المصاب إلى دخول جسم الشخص حتى يصبح ساري المفعول وقد يدخل من خلال الجلد المكسور أو العينين أو الأنف أو الفم. قد يصاب الشخص بالإيبولا إذا لامس أيًا مما يلي:

  • الدم أو السوائل الجسدية مثل البول أو اللعاب أو العرق من شخص مصاب بمرض فيروس الإيبولا أو توفي بسبب مرض فيروس الإيبولا
  • أشياء مثل الإبر الملوثة بسوائل الجسم المصابة
  • مصابة خفافيش الفاكهة أو الرئيسيات غير البشرية
  • السائل المنوي من شخص شُفي من مرض فيروس الإيبولا

كيف يهاجم فيروس الإيبولا؟ - مادة الاحياء

الإيبولا والتطور
أكتوبر 2014, تم التحديث في أغسطس 2017

تفشي فيروس إيبولا في غرب إفريقيا لديه منظمات طبية دولية في حالة تأهب قصوى والناس في جميع أنحاء العالم يتأهبون و [مدش] حتى أولئك الذين يعيشون في الأمريكتين وأستراليا ، المحيطات بعيدًا عن بؤرة المرض. عادة ما تنقل المرض حيوانات مثل خفافيش الفاكهة ، لكنه ينتقل أحيانًا إلى البشر ، وعندما يحدث ، يكون مميتًا ، ويقتل أكثر من نصف المصابين. ومع ذلك ، نظرًا لأنه لا ينتشر إلا عن طريق الاتصال المباشر مع سوائل الجسم ، فلا داعي للخوف على حياتهم. في الأشهر الأخيرة ، بدأت بعض وسائل الإعلام ، وحتى عالم أو اثنان ، في التساؤل بصوت عالٍ عما إذا كان فيروس الإيبولا يمكن أن "يتحور" ويصبح محمولًا في الهواء و [مدش] ولكن بالطبع ، ما هو المقصود في الواقع هو ما إذا كان الفيروس قادرًا على تطور بطرق تسمح له بالمرور بسهولة أكبر ، تمامًا كما يمكن أن تنتشر الأنفلونزا عن طريق العطس. سنقوم هنا بتفكيك مسألة تطور الإيبولا قليلاً ونرى سبب عدم ترجيح هذه النتيجة.

أين التطور؟

أولاً ، من المهم أن نكون واضحين بشأن الفرق بين الطفرات والتطور طويل المدى. الطفرة هي عملية طبيعية تحدث في كل جيل عندما يتكاثر الكائن الحي. يحدث الإيبولا طفرات كلما تم نسخه ، تمامًا كما يُدخل البشر والنباتات والكائنات الحية طفرات جديدة في جينوماتهم في كل مرة يتكاثرون فيها. تطور تحدث عندما تنتقل هذه الطفرات من جيل إلى جيل وتنتشر عبر مجموعة سكانية ، غالبًا عن طريق الانتقاء الطبيعي. الفكرة هنا هي أنه إذا كان جسيم فيروس الإيبولا كانت لتنتهي بالطفرات التي سمحت له بالانتقال عبر الهواء ، قد يتم تفضيل هذا النسب الفيروسي (أي أحفاد الجسيم الأصلي) وانتشاره لأن هذه الفيروسات يمكن أن تصيب مضيفين جدد بسرعة أكبر من فيروسات الإيبولا الأخرى. ومع ذلك ، فإن الطفرات عشوائية ، أي أنها ليست متحيزة لإنتاج & quotgood & quot أو & quotbad & quot الآثار. في حالة الإيبولا ، هذا يعني أن الفيروس لا يتحور وينتشر بشكل أسرع وأن الطفرات التي تسمح بحدوث ذلك ليست أكثر احتمالا من الطفرات التي لها أي تأثير آخر.

ومع ذلك ، نحن نعلم أن الإيبولا يشهد الكثير من الطفرات. يحتوي الإيبولا على الحمض النووي الريبي ، وليس الحمض النووي ، كمادة وراثية. عندما يتم نسخ الحمض النووي الريبي ، تُرتكب أخطاء كثيرة أكثر مما يحدث عند نسخ الحمض النووي. هذا يعطي فيروسات مثل الإيبولا معدل تحور مرتفع بشكل خاص عند مقارنتها بالفيروسات القائمة على الحمض النووي مثل الجدري أو جدري الماء و [مدش] وإن لم تكن مرتفعة مثل المعدلات التي يتراكم بها فيروس نقص المناعة البشرية والإنفلونزا طفرات جديدة.

يجتمع معدل طفرات الإيبولا المرتفع ومعدل تكاثره السريع للسماح له بالتطور السريع. تولد معدلات الطفرات العالية الكثير من التنوعات الجينية للعمليات التطورية للعمل عليها. وتعني فترات الجيل القصير أن عمليات مثل الانتقاء الطبيعي والانحراف الجيني يمكن أن تفرز من خلال هذا الاختلاف وتسبب تغيرًا تطوريًا على نطاقات زمنية قصيرة من الناحية البشرية.

وجدت دراسة حديثة لتفشي الإيبولا الحالي و [مدش] الأسوأ في التاريخ المسجل و [مدش] أن الفيروس يتطور بسرعة أكبر بكثير مما كان عليه في الماضي. لماذا تسارع تطور الإيبولا كثيرًا؟ أحد الاحتمالات هو أننا نلاحظ انتشار هذا العامل الممرض من خلال مضيف جديد نسبيًا: البشر. يعيش الإيبولا عادة في الحيوانات البرية و [مدش] الخفافيش هي المرشح الأكثر احتمالا و [مدش] وأصبحت تتكيف بشكل جيد مع هذا المضيف. مع تكرار فيروس الإيبولا وانتقاله من الخفافيش إلى الخفافيش ، كان من الممكن تفضيل أي طفرة عشوائية تجعل الحياة في الخفافيش أسهل وانتشارها. كانت عملية التكيف هذه ستحدث مرارًا وتكرارًا حتى يتكيف الفيروس جيدًا مع مضيفه. في هذه المرحلة ، نادرًا ما تولد الطفرة العشوائية متغيرًا أدى بالفعل إلى تحسين وضع الفيروس ، وبالتالي كان تطوره قد تباطأ و [مدش] أي حتى تغيرت بيئة الإيبولا ، كما حدث الآن. يعيش الإيبولا (على الأقل السلالات التي نهتم بها كثيرًا) في البشر ، الذين لديهم العديد من الاختلافات الفسيولوجية عن الخفافيش. قد تعكس الوتيرة السريعة للتطور في تفشي فيروس إيبولا مؤخرًا المراحل الأولية من تكيف الفيروس مع البشر ، حيث يفضل الانتقاء الطبيعي الطفرات التي تجعل الفيروس أكثر نجاحًا في مضيفه الجديد.

ومع ذلك ، فإن حقيقة أن الفيروس يتطور لا تعني أن العطس القاتل أصبح قاب قوسين أو أدنى. من خلال تتبع تطور الفيروسات الأخرى ، نعلم أن هناك بعض السمات التي من المرجح أن تتطور الفيروسات أكثر من غيرها. تطور الفيروسات أحيانًا سمات تجعلها أكثر أو أقل ضراوة. يبدو أن الفيروس المسبب لحمى الضنك ، على سبيل المثال ، يطور خصائص تسبب أعراضًا أسوأ. نحن نعلم أن العديد من الفيروسات تتطور بسرعة استجابة للأدوية. على سبيل المثال ، يمكن لفيروس نقص المناعة البشرية أن يطور بسرعة مقاومة للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. وبالطبع ، لاحظنا أن الفيروسات يمكن أن تتكيف مع مضيفين جدد. جاء فيروس نقص المناعة البشرية إلى البشر من الشمبانزي ، وجاء السارس من الخفافيش ، والآن يبدو أن الإيبولا قد انتقل إلى مضيفات بشرية من الخفافيش أيضًا. ومع ذلك ، فإن تطوير طريقة جديدة للإرسال و [مدش] ، على سبيل المثال ، تحول النسب الفيروسي من انتقاله عن طريق الدم إلى انتقاله عن طريق الهواء و [مدش] يبدو أنه نادر جدًا. كان فيروس نقص المناعة البشرية يصيب البشر منذ أكثر من 100 عام ، ووصل إلى مستويات وبائية في الثلاثين الماضية و [مدش] ومع ذلك لا يزال فيروسًا ينتقل فقط عن طريق سوائل الجسم. لم نشهد أبدًا تحولًا في وضع الانتقال يحدث في أي من الفيروسات التي تسبب أمراضًا خطيرة للإنسان اليوم. في الواقع ، يبدو أن الأسرة الفيروسية التي ينتمي إليها الإيبولا (Filoviridae) يبلغ عمرها حوالي 10000 عام ، وبقدر ما نعلم الآن ، فهي مكونة بالكامل من فيروسات تنتقل عن طريق سوائل الجسم. على الرغم من أنه ليس من المستحيل تمامًا أن تؤدي سلسلة غير عادية من الطفرات ، جنبًا إلى جنب مع الانتقاء الطبيعي أو الانجراف الجيني ، إلى الإصابة بفيروس إيبولا المحمول جواً ، بناءً على الأدلة المتاحة ، إلا أنه من غير المحتمل للغاية.

فهل يجب أن نشعر بالقلق حيال تطور الإيبولا على الإطلاق؟ نعم فعلا. وجد الباحثون الذين يدرسون الوباء الأخير أن الفيروس يراكم العديد من الطفرات في منطقة الجينوم الذي تستخدمه الاختبارات التشخيصية لتحديد المرض. يمكن لطفرات كثيرة جدًا من هذا النوع أن تجعل اختباراتنا القياسية غير دقيقة ، مما يجعل تشخيص عدوى الإيبولا أكثر صعوبة ويعيق قدرة المجتمع الطبي على علاج الفيروس واحتوائه. يمكن أن تؤثر هذه التغييرات أيضًا على تطوير اللقاح وعلاجات علاج المرض. في حين أنه من غير المرجح أن يؤدي التطور المستمر للإيبولا إلى فيروس محمول بالهواء ، إلا أنه يكون من المحتمل أن تؤدي إلى تغييرات أخرى من شأنها أن تؤثر على كيفية مكافحتنا لهذا التفشي المميت.

انتهى أخيرًا تفشي فيروس إيبولا الذي كتبناه في عام 2014 في عام 2016. ومنذ ذلك الحين ، كان العلماء يدرسون ما حدث خلال حالة الطوارئ الصحية العامة هذه ويحاولون اكتشاف كيفية منع حدوثها مرة أخرى. يشير أحد خطوط البحث المهمة إلى أن الفيروس قد طور في الواقع تكيفات جديدة على مدار فترة تفشي المرض وأن هذه التكيفات ساهمت في شدة الوباء و [مدش] ولكن ليس من خلال السماح للإيبولا بالانتقال عبر الهواء. بدلاً من ذلك ، يبدو أن الانتقاء الطبيعي فضل السلالات الفيروسية التي تحمل طفرات ساعدتها على غزو الخلايا البشرية ، مما جعل العدوى أكثر فتكًا. هل هناك أي طريقة لمنع تكيف فيروس إيبولا مع مضيفه من البشر في الأوبئة المستقبلية؟ كلما طالت مدة بقاء الفيروس في بيئة معينة (في هذه الحالة ، البشر) ، زادت فرصة حدوث طفرات عشوائية تحدث للسماح له بالازدهار. لذا فإن إحدى الإستراتيجيات لمنع مثل هذه التكيفات تتمثل في زيادة المراقبة والسيطرة الصارمة على أي تفشي ، وتقليل المدة التي يصيب فيها فيروس إيبولا المضيفين من البشر. نظرًا لأن الميكروبات يمكن أن تتطور بسرعة كبيرة ، فإن أخذ هذا التطور في الاعتبار يجب أن يكون جزءًا من نهجنا لمكافحة الأمراض المعدية.

  • Carroll، S.A، Towner، J. S.، Sealy، T.K، McMullan، L.K، Khristova، M.L، Burt، F. J.،. نيكول ، إس ت. (2013). التطور الجزيئي لفيروسات عائلة Filoviridae استنادًا إلى 97 تسلسلًا كاملًا للجينوم. مجلة علم الفيروسات. 87: 2608-2616.
  • Gire، S. K.، Goba، A.، Anderson، K.G، Sealfon، R. S.G، Park، D.J، Kanneh، L.،. سابتي ، بي سي (2014). يوضح الترصد الجينومي أصل فيروس الإيبولا وانتقاله خلال تفشي المرض عام 2014. علم. 345: 1369-1372.

فهم موارد التطور:

أسئلة المناقشة والإرشاد

    اشرح بكلماتك الخاصة ما يعنيه حدوث الطفرات بشكل عشوائي.

الدروس والموارد التعليمية ذات الصلة

    : في هذا النشاط في الفصل الدراسي للصفوف 9-16 من WGBH ، يتعلم الطلاب سبب كون التطور في قلب تهديد الصحة العالمي من خلال التحقيق في المشكلة المتزايدة لمقاومة المضادات الحيوية في مثل هذه الأمراض الخطيرة مثل السل.

  • Carroll، S.A، Towner، J. S.، Sealy، T.K، McMullan، L.K، Khristova، M.L، Burt، F. J.،. نيكول ، إس ت. (2013). التطور الجزيئي لفيروسات عائلة Filoviridae استنادًا إلى 97 تسلسلًا كاملًا للجينوم. مجلة علم الفيروسات. 87: 2608-2616.
  • مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. (2016). تفشي فيروس إيبولا 2014-2016 في غرب إفريقيا. مركز السيطرة على الأمراض. تم الاسترجاع في 2 أغسطس 2017 من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: https://www.cdc.gov/vhf/ebola/outbreaks/2014-west-africa/index.html

ديهل ، دبليو إي ، لين ، إيه إي ، جروبو ، إن دي ، كارفالو ، إل إم ، كيم ، كيه ، كياوي ، بي. ،. لوبان ، ج. (2016). سيطر البروتين السكري لفيروس الإيبولا مع زيادة العدوى على وباء 2013-2016. زنزانة. 167: 1088-1098 / هـ 6


كيف يقتل الإيبولا: ما يفعله الفيروس القاتل لجسم الإنسان

تم اكتشاف فيروس إيبولا لأول مرة في زائير ، جمهورية الكونغو الديمقراطية الآن ، في عام 1976. وقد أدى إلى وفاة ما لا يقل عن 4493 شخصًا هذا العام في غرب إفريقيا ، حيث يجري تفشي الفيروس الأكثر فتكًا. الصورة: المشاع الإبداعي

الحمى والقيء والطفح الجلدي ونقص الوزن. هذه هي الأعراض المألوفة للإيبولا ، وهو فيروس قاتل يعيث حاليًا فسادًا في جميع أنحاء غرب إفريقيا. لكن ما يفعله فيروس إيبولا بجسم الإنسان على المستوى الجزيئي هو أكثر إثارة للقلق.

الفيروس قاتل شنيع ودقيق - المجهري باتريك بيتمان. وفقًا لمجلة أكسفورد للأمراض المعدية السريرية ، فإنه يهاجم كل عضو وأنسجة في الجسم تقريبًا ، مما يؤدي إلى تجنيب العظام والعضلات الهيكلية. بمجرد أن يستقر الفيروس ، فإنه يحول ببطء الكولاجين في الجسم إلى هريسة وتسييل طبقات الجلد السفلية. تجلط الدم يثخن مجرى الدم ويسبب نزيفًا داخليًا وخارجيًا. يأتي الموت بعد نزيف الدم من الجسد.

تبدأ العملية ببطء. بمجرد أن يصاب المرضى بالإيبولا ، يبدأ الفيروس في تقويض جهاز المناعة ، مما يؤدي إلى قتل خلايا الخلايا اللمفاوية التائية في الجسم ، وهي نفس الخلايا المصابة بفيروس الإيدز. ومع ذلك ، فإن الإيبولا أكثر عدوانية بكثير من الإيدز ويبدأ في تمزيق عدة أنواع من الخلايا المناعية بسرعة أكبر. ينتج الفيروس عدة بروتينات ، أحدها يمنع الخلايا المناعية من إرسال إشارات إلى الأجسام المضادة للهجوم. بمجرد تفكيك خط الدفاع الأول للمريض ضد مسببات الأمراض ، يمكن للفيروس أن يبدأ في التكاثر.

تتمثل أولى أعراض الإيبولا في زيادة مفاجئة في درجة حرارة الجسم ، مصحوبة بصداع قوي وآلام في المفاصل والعضلات. كما يعد انخفاض الشهية والتهاب الحلق من المؤشرات المبكرة للمرض.

الكولاجين هو أحد الأنسجة الأولى التي يستقر فيها الفيروس. يحافظ الكولاجين على أعضاء الجسم في مكانها ، مثل الصمغ العضوي. الإيبولا يأكل الكولاجين ويسبب جميع أنواع المشاكل. تنتهي الطبقة العلوية من جلد المريض بالطفو على طبقة من النسيج السائل ، مما يؤدي إلى ظهور بثور بيضاء صغيرة وبقع حمراء على السطح يمكن أن تتمزق بكمية صغيرة من الضغط. يمكن أن تظهر شقوق في الجلد ويمكن أن يحدث نزيف تلقائي من عدة فتحات ، بما في ذلك العين والأنف والفم.

في الوقت نفسه ، تؤدي الخلايا المناعية المسماة البلاعم إلى التخثر ، والذي يشكل جلطات دموية صغيرة في جميع أنحاء مجرى الدم ، وفقًا لدراسة نُشرت في Cell Host & amp Microbe. تبدأ الأوعية الدموية في جميع أنحاء الجسم بالانفجار والتسرب ، مما يقلل من إمداد الدم إلى أعضاء الجسم الحيوية. هذا الفشل في الدورة الدموية يحرم الأعضاء من الأكسجين ويؤدي إلى توقفها. تكون العملية أشد في الكبد.

طوال الوقت ، يعاني المريض المصاب بالإيبولا من إسهال حاد ونوبات قيء ، وكلاهما سيصبح ممتلئًا بالدم بشكل متزايد. تحدث المرحلة النهائية من العدوى عندما يبدأ الجهاز المناعي ، الذي يتم إلقاؤه بالكامل خارج السيطرة ، في مهاجمة جسم المريض نفسه. تظهر بثور دموية كبيرة على الجلد وتصبح عيون المريض حمراء. يصب الدم من الجسم. الصدمة تحدث كعضو بعد فشل آخر.

معدل وفيات الإيبولا يصل إلى 90٪. من المتوقع أن يصل عدد حالات الإصابة بفيروس إيبولا خلال الفاشية الحالية التي اجتاحت غرب إفريقيا إلى 9000 حالة هذا الأسبوع.


هيكل فيريون

Filoviridae، التي ينتمي إليها فيروس الإيبولا ، هي عائلة من الفيروسات التي تحتوي على جينومات الحمض الريبي النووي الريبي أحادية الخطية وذات الإحساس السلبي. تم اشتقاق اسم العائلة من الكلمة اللاتينية filum ، والتي تشير إلى المظهر الشبيه بالخيط للفيريونات عند عرضها تحت المجهر الإلكتروني (الشكل 1). تم تقسيم الفيروسات الخيطية إلى جنسين: فيروسات شبيهة بالإيبولا مع الأنواع زائير والسودان وريستون وكوت ديفوار وبونديبوجيو وفيروسات تشبه ماربورغ مع النوع الواحد ماربورغ (الشكل 5). كل هذه مسؤولة عن الحمى النزفية في الرئيسيات التي تتميز غالبًا بالنزيف القاتل وتشوهات التخثر [25].

يبلغ قطر فيريونات الإيبولا الأنبوبية بشكل عام 80 نانومتر وطولها 800 نانومتر. يوجد في وسط الجسيم القابس النوية الفيروسية التي تتكون من جينوم ssRNA الحلزوني الملفوف حول بروتينات NP و VP35 و VP30 و L. ثم يُحاط هذا الهيكل بغلاف فيروسي خارجي مشتق من غشاء الخلية المضيفة المرصع بمسامير بروتين سكري فيروسي يبلغ طولها 10 نانومتر. بين القفيصة والمغلف توجد بروتينات فيروسية VP40 و VP24 [14] (الشكل 6).

يبلغ طول جينوم كل فيريون حوالي 19 كيلو بايت ، ويرمز لسبعة بروتينات هيكلية وواحدة غير هيكلية. ترتيب الجينات كالتالي: 3 ′ - زعيم - NP - VP35 - VP40 - GP / sGP - VP30 - VP24 - L - مقطورة - 5 ′ (الشكل 7). لا يتم نسخ مناطق القائد والمقطورة ، ولكنها تحمل إشارات مهمة تتحكم في نسخ الجينوم وتكراره وتغليفه في فيريونات جديدة [9]. تتكون كل جينات السبعة من إطار القراءة المفتوح الخاص بها بالإضافة إلى التسلسلات الطويلة غير المترجمة ذات الغرض غير المعروف والتي تحيط بمناطق الترميز [25].

يشفر الإيبولا في الواقع شكلين من جين البروتين السكري. يتم نسخ الشكل الصغير غير البنيوي القابل للذوبان (sGP) مباشرة من mRNA الفيروسي وتظل وظيفته غير معروفة في الغالب [43]. لا يوجد هذا البروتين في جزيئات الفيروس ، ولكن بدلاً من ذلك يتم إفرازه من الخلايا المصابة في الدم [47]. ينتج بروتين سكري ثانٍ من التحرير النسخي لأصل البروتين السكري للنسخ المتماثل ويشفر نموذجًا ثلاثي الأبعاد مرتبط بالغشاء. يتم التعبير عن ارتفاع GP المغلف هذا على سطح الخلية ، ويتم دمجه في الفيريون لدفع الارتباط الفيروسي واندماج الغشاء. وقد ثبت أيضًا أنه عامل حاسم في إمراضية فيروس الإيبولا [55]. يتم شق GP في الواقع بعد متعدية بواسطة بروتين بروتين تحويل فوريين لإنتاج وحدات فرعية GP1 و GP2 مرتبطة بالكبريتيد. يسمح GP1 بالارتباط بالخلايا المضيفة ، بينما يتوسط GP2 اندماج الأغشية الفيروسية والأغشية المضيفة [48]. يتجمع هذا البروتين على هيئة قاطع لمقاومات غير متجانسة على الغلاف الفيروسي ، ويخضع في النهاية لتغيير شكل لا رجعة فيه لدمج الغشاءين [27].

يقع منتج الجين الثالث ، VP40 ، تحت الغلاف الفيروسي حيث يساعد في الحفاظ على السلامة الهيكلية. وقد ارتبط أيضًا مع الإندوسومات المتأخرة ومن المحتمل أن يتوسط في نمو الفيروس الخيطي نظرًا لقدرته على تحفيز إطلاقه من الخلايا في غياب جميع البروتينات الفيروسية الأخرى [21]. ثبت أن بروتين المصفوفة الثاني ، VP24 ، يثبط إنتاج الإنترفيرون. ومع ذلك ، قد لا يكون تداخل الإنترفيرون هو وظيفته الوحيدة. أظهرت تجارب أخرى أن هذا البروتين ، إلى جانب VP35 و NP كافيين لتكوين هياكل نوكليوكابسيد [19]. أخيرًا ، يعد VP24 ضروريًا للتجميع الصحيح للنيوكليوكابسيد الوظيفي ، حيث يؤدي نقص VP24 إلى تقليل النسخ / الترجمة لـ VP30 [18].

تشكل البروتينات الهيكلية المتبقية القابس نيوكليوكابسيد ، وبالتالي فهي مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالجينوم الفيروسي. هذه هي البروتينات النووية NP ، والعامل المساعد للبوليميراز VP35 ، ومنشط النسخ الخاص بالفيروس VP30 ، والبروتينات الفيروسية RNA polymerase L. هذه البروتينات النوكليوكابسيدية لها وظيفة مزدوجة في دورة التكاثر الفيروسي: فهي تشارك كمكونات هيكلية ، ولكنها أيضًا تحفز التكرار و نسخ الجينوم. في حين أن NP و VP35 و L كافية للنسخ المتماثل ، فإن بدء النسخ لن يستمر بدون VP30 [33].


الاستنتاجات

باختصار ، على الرغم من أن كميات كبيرة من الأبحاث قد كشفت عن آليات دورة حياة EBOV ، لا تزال هناك العديد من الجوانب لمزيد من البحث (الجدول & # x200B (الجدول 1). 1). يبدأ دخول EBOV في الخلايا عن طريق تفاعل GP الفيروسي مع المستقبلات الموجودة على سطح الخلايا المضيفة ، ثم يتم استيعابها عبر مسار كثرة الخلايا الكبيرة. في عملية إزالة الطلاء والاندماج ، يربط GP1 الجسيم الداخلي عبر RBD ، ويوجه GP2 الاندماج عبر حلقة الانصهار. العديد من الإنزيمات المضيفة التي تبقى ليتم توصيفها بشكل كامل تعتبر لتحفيز التفاعل. هذا يمثل تحديًا للباحثين حيث توجد إنزيمات وفيرة داخل الخلايا المضيفة. فيما يتعلق بالنسخ المتماثل ، فإن الخطوة الأساسية هي عندما يطلق VP35 الحمض النووي الريبي من مجمعات NP-RNA عن طريق تثبيط أوليغوميرات NP. ومع ذلك ، لم يتم تحديد التفاصيل الهيكلية والآليات الجزيئية لـ EBOV RNP وديناميكية VP35 التي تطلق RNA من RNP تمامًا. أثناء التجميع والتبرعم ، يقاوم GP2 تثبيت التييرين عبر آليات غير مفصلية. ينظم VP40 التبرعم الفيروسي عن طريق ربط النشرة الداخلية لغشاء البلازما بآليات تفصيلية غير معروفة.لذلك ، فإن الجوانب التي تظل غير واضحة في دورة حياة EBOV تنتظر بحثًا عميقًا.

الجدول 1

دورة الحياةالآليات الموضحة وذات الصلةآليات غير واضحة
دخولتعتمد على GP ، أو المستقبلات أو المستقبلات المشتركة (على سبيل المثال ، FR - & # x003b1 ، Integin & # x000df1 ، lectins ، Tyro3 ، NCP1) الناجم عن الالتقام الخلوي أو كثرة الخلايا الدقيقة.طرق دخول غير مدمجة ، بروتينات أو مستقبلات غير محددة ، مسارات غير مضاءة في خطوط خلوية مختلفة.
Uncoating and Fusionتعاون إنزيم المضيف بوساطة GPتؤدي الإنزيمات غير المحددة إلى تنشيط العملية وتسريعها.
النسخ والنسخ المتماثلRNP (أي NP ، VP30 ، VP35 ، L ، RNA) بوساطة معقدة.الآلية الجزيئية لـ RNP غير واضحة. القوة الدافعة التي توجه الببتيد VP35 لإطلاق RNA من RNP غير واضحة.
التجمع والبراعمتفاعل GP-tetherin ، التجميع الصحيح الناجم عن VP24 ، نقل nucleocapsid المرتبط بـ NP والدمج في virions ، ورابطة المنشور الداخلي VP40كيف يعادي GP التييرين؟
كيف يكمل NP وظيفته؟
كيف يساهم VP24 في التجميع والتبرعم؟
ما هي الآلية المستخدمة للتحكم في قلة القلة VP40؟
كيف يؤثر الميوسين -10 على توطين إطلاق الحركة داخل أرجل الأرجل؟
كيف يرتبط VP40 بالنشرة الداخلية؟


شاهد الفيديو: كيف يهاجم فيروس إيبولا جسم الإنسان (أغسطس 2022).